腎上腺素受體阻斷藥最新

1、突觸前膜受體（了解）功能：通過正、負(fù)反饋來調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放，影響效應(yīng)器官的反應(yīng)。如：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜：2受體興奮正反饋2受體興奮負(fù)反饋 突觸內(nèi)自身反饋調(diào)節(jié)NA（+）突觸前膜2受體負(fù)反饋NA釋放(多少)NA（+）突觸前膜2受體正反饋NA釋放(少多)腎上腺素受體阻斷藥最新腎上腺素受體阻斷藥原理：與受體有較強的親和力，內(nèi)在活性較弱或無。與受體結(jié)合，妨礙神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素藥與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生拮抗作用。腎上腺素受體阻斷藥最新分類受體阻滯劑受體阻滯劑腎上腺素受體阻斷藥最新1.按對受體的選擇性： 對1和 2無選擇性：酚妥拉明 選擇性阻斷1受體： 哌唑嗪 選擇性阻斷2受體： 育亨賓2.按作用持續(xù)

2、時間分：短效類 長效類第1節(jié) -腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥最新 一、短效類 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline共性： 阻斷1和2 兩受體， 屬競爭性拮抗。腎上腺素受體阻斷藥最新短效 腎上腺素受體阻斷 藥 酚妥拉明（phentolamine） 又名利其丁（regitine）【體內(nèi)過程】 口服生物利用度低，首過效應(yīng)強，Po效果僅為注射給藥的20% Po后30min血藥濃度達(dá)峰值，作用維持約1.5h；im維持3045min 大多以無活性代謝物從尿中排泄 腎上腺素受體阻斷藥最新機制:阻斷1, 2受體1.血管擴張-BP（對小V小A）：改善末梢循環(huán) 機制：阻

3、斷1，血管擴張，外周阻力，BP 翻轉(zhuǎn)AD的升壓作用 【藥理作用】腎上腺素受體阻斷藥最新腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)： 先給予受體阻斷藥（如酚妥拉明）后再給予AD，則使AD的縮血管作用減弱或取消，保留其激動受體的舒張血管作用，使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。腎上腺素受體阻斷藥最新2.心臟興奮：心率、收縮力、心輸出量 BP機制： 阻斷突觸前膜2受體NA釋放興奮心臟1受體反射性(+)交感神經(jīng)腎上腺素受體阻斷藥最新 3.其它作用 擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌 組胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅 唾液腺和汗腺分泌增加腎上腺素受體阻斷藥最新【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾病雷諾氏病（肢端小動脈痙攣） 血栓閉塞性脈管炎（由

4、于足背動脈內(nèi)膜變性引起的血管閉塞性病變，主要表現(xiàn)為疼痛、麻木）：可減輕癥狀，但不能改善已變性的內(nèi)膜?，F(xiàn)用中藥治療效較好。 腎上腺素受體阻斷藥最新2.靜脈滴注NA外漏 用法：酚妥拉明510mg+10ml生理鹽水浸潤注射腎上腺素受體阻斷藥最新3.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。給藥前必需補足血容量機制：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。腎上腺素受體阻斷藥最新4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機制：擴張血管，外周阻力及心臟前、后負(fù)荷，心輸出量，心肌氧耗，使肺毛細(xì)血管壓， 改善肺及全身水腫，改善

5、冠脈供血，糾正心衰。腎上腺素受體阻斷藥最新5.嗜鉻細(xì)胞瘤為腎上腺髓質(zhì)的腫瘤（腎上腺為生成腎上腺素的場所，先生成NA，在酶的作用下生成腎上腺素），多發(fā)于青壯年，表現(xiàn)為陣發(fā)性的血壓升高。可用于此病的診斷、高血壓危象的治療（緩慢靜推）及術(shù)前準(zhǔn)備給藥。腎上腺素受體阻斷藥最新長效 腎上腺素受體阻斷 藥 長效-R阻斷藥與-R形成共價鍵 離體實驗，即使加入高濃度的兒茶酚胺，也難與之競爭，達(dá)不到最大效應(yīng)，故可壓低激動劑的量效曲線，所以也稱非競爭性受體阻斷藥 代表藥 酚芐明和二芐明二、長效類腎上腺素受體阻斷藥最新 酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)性質(zhì)1.作用強:與受

6、體以共價鍵的形式結(jié)合2.屬非競爭性拮抗。腎上腺素受體阻斷藥最新體內(nèi)過程及其特點起效慢，進入體內(nèi)，分子中氯乙胺基須環(huán)化形成乙撐亞胺基才能與-R牢固結(jié)合，排泄緩慢Po2030%吸收，刺激性強，不作im或sc，僅作IV作用強而持久 iv1h后可達(dá)最大效應(yīng)，脂溶性大，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織中，釋放慢，排泄慢,一次用藥，可維持3-4天腎上腺素受體阻斷藥最新1. 擴張血管 外周阻力 血壓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）； 2.心率: 通過減壓反射； 阻滯突觸2R； 阻滯NE再攝??； 組胺樣作用（毛細(xì)血管擴張 ）； 5羥色胺樣作用；（5羥色胺可使大部分交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元興奮，而使付交感節(jié)前神經(jīng)元抑

7、制。） 藥理作用腎上腺素受體阻斷藥最新臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補足血容量時用）；起效慢，少用3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部受體)腎上腺素受體阻斷藥最新【不良反應(yīng)】 常見體位性低血壓，心悸和鼻塞 口服可致惡心，嘔吐及思睡，疲乏等 iv或用于休克時必須緩慢，充分補液和密切監(jiān)護腎上腺素受體阻斷藥最新選擇性1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。腎上腺素受體阻斷藥最新選擇性2受體阻滯藥育亨賓（yohimbinn）用途：試驗用工具藥，用于復(fù)制高血壓

8、動物模型，觀察降壓藥的藥效和作用機制。腎上腺素受體阻斷藥最新受體阻斷藥，酚妥拉明酚芐明， 擴張血管治栓塞，血壓下降診治瘤， NA釋放心力增，治療休克及心衰。 受體阻斷藥記憶歌訣 腎上腺素受體阻斷藥最新分類1.按對受體的選擇性分： 選擇性阻斷1； 阻斷1和 2； 2. 按有無內(nèi)在擬交感活性：有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾 等 第2節(jié) 受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥最新藥理作用1. 受體阻斷作用：（1）心血管系統(tǒng)：心臟1（-）：心率收縮力,傳導(dǎo)，心輸出量，BP，耗氧腎小球旁器1（-），分泌腎素 RAAS抑制，BP突觸前膜2（-） ：NA釋放BP（阻斷正反饋）中樞（存在

9、于興奮性神經(jīng)元）（-） ：外周交感神經(jīng)興奮性BP（中樞興奮性神經(jīng)元的受體興奮外周交感N興奮BP）血管2 （-） ：收縮，供血減少 腎上腺素受體阻斷藥最新(2) 支氣管平滑肌收縮：阻斷2受體增加支氣管阻力加重哮喘(3) 代謝減慢： 糖尿?。阂种铺窃纸猓谏w胰島素引起的低血糖反應(yīng)；抑制脂肪分解、減少組織耗氧量。腎上腺素受體阻斷藥最新2.內(nèi)在擬交感活性：阻斷受體同時還有微弱的激動受體的作用（ISA），對心臟抑制弱，收縮支氣管的作用較弱3.膜穩(wěn)定作用：降低細(xì)胞對Na+的通透性，由于所需濃度高，臨床意義不大4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼內(nèi)壓腎上腺素受體阻斷藥最新阻滯劑的臨床用途1.治療心絞痛

10、由于冠心病之冠狀動脈供血不足，心肌缺氧所致。阻斷心臟的1受體，降低心肌耗氧量增加心肌對氧的攝取心絞痛 穩(wěn)定型 ：過度勞累、激動時發(fā)病 非穩(wěn)定型：靜態(tài)下發(fā)病 變異型：由冠脈痙攣引起，多發(fā)生在夜間因其收縮血管，包括對冠脈的收縮，禁用于變異型。腎上腺素受體阻斷藥最新阻滯劑的臨床用途2.快速性心律失常：室上性心動過速 (房顫、房撲、竇性心動過速)3.治療高血壓；主要用于高腎素型及心輸出量偏高的高血壓、快速型心律失常伴有高血壓4.治療甲狀腺機能亢進。輔助藥物5.心衰早期6其他：偏頭痛；肌震顫；青光眼等。腎上腺素受體阻斷藥最新不良反應(yīng)1.一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、過敏（皮疹、血小板）2.心血管反應(yīng):加重房室傳

11、導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應(yīng)注意 雷諾氏現(xiàn)象（指端動脈痙攣）3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi)在擬交感活性藥。4.反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用，受體上調(diào)，突然停藥，使原病加重；5.其它：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)。腎上腺素受體阻斷藥最新禁忌：心功能不全；竇性心動過緩；重度房室傳導(dǎo)阻滯；支氣管哮喘；肝功能不良等腎上腺素受體阻斷藥最新1A類無內(nèi)在活性12-R阻斷藥普萘洛爾（propranolol,心得安） 是消旋品，僅左旋體有阻斷-R活性 【體內(nèi)過程】 Po吸收率大于90%，肝臟代謝，首關(guān)效應(yīng)6070%，F(xiàn)為30%。Po后13h達(dá)峰，t1/2為25h長期給藥或大劑量時，肝的消

12、除功能被飽和，F(xiàn)可提高。血漿蛋白結(jié)合率大于90%。易于通過BBB和PB。代謝產(chǎn)物90%以上從腎排泄個體差異大，血漿峰濃度差達(dá)20倍；用藥需從小劑量開始，逐漸增到適量 腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥最新【藥理作用和臨床應(yīng)用】 較強-R阻斷作用，對1和2-R選擇性很低，無內(nèi)在擬交感活性 用藥后HR減慢，心收縮力和輸出量減低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量明顯減少，可使高血壓病人血壓下降， 支氣管阻力有一定程度增高 用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進等 腎上腺素受體阻斷藥最新噻嗎洛爾（timolol，噻嗎心安） 作用最強的-R阻斷藥 降低眼內(nèi)壓治療開角型青光眼 作用機制主要在于減少房水的生成腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥最新2A類無內(nèi)在活性1-R阻斷藥阿替洛爾（atenolol）美托洛爾（metoprolol）對1受體有選擇性阻斷作用，對2受體作用較弱，故增加呼吸道阻力作用較輕，但對哮喘病人仍需慎用腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥最新-R阻斷藥拉貝洛爾（labetolol）兼具和-R阻斷作用，多用于中度和重度高血壓病。主要通過阻斷-R抑制心臟和阻斷-R舒張血管，而發(fā)揮較好療效。此外尚有增