生物化學(xué)制藥與生物技術(shù)制藥簡(jiǎn)介

1、生物化學(xué)制藥與生物技術(shù)制藥報(bào)告人 林葉1 生物化學(xué)制藥 生化藥物這一專用名詞最早出現(xiàn)于50年代，泛指從動(dòng)物等資源中經(jīng)提取、分離及純化得到的一大類藥物，到了70年代將生化藥物與合成藥、中藥并列為我國的三大藥源。 生化藥物是從生物體分離純化所得，用于預(yù)防、治療和診斷疾病的生化基本物質(zhì)，以及用化學(xué)合成、微生物生物合成或現(xiàn)代生物技術(shù)制得的這類物質(zhì)。生化藥物有兩個(gè)基本特點(diǎn)：其一，它來自生物體；其二，它是生物體的基本生化成分。2 生物化學(xué)制藥 我國生化制藥工業(yè)在新中國成立前基本上是空白。20世紀(jì)50年代中期開始采摘原料，從畜禽資源綜合利用逐步發(fā)展到臟器生化制藥，70年代中期形成一定規(guī)模。70年代后期，即1

2、978年國務(wù)院批轉(zhuǎn)“全國臟器生化制藥工作會(huì)議紀(jì)要”，確定生化制藥由原商業(yè)部歸口管理，納入國家計(jì)劃，從此走上按醫(yī)藥工業(yè)要求發(fā)展的軌道，獲得迅速發(fā)展，形成了較完善的生化制藥工業(yè)體系。許多生化藥物由于我國資源上的優(yōu)勢(shì)和產(chǎn)品的高質(zhì)量，在國際市場(chǎng)上占有不可取代的位置 。3 生物化學(xué)制藥1 主要生化藥物產(chǎn)品種類 我國藥品法定標(biāo)準(zhǔn)分為三類，即藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)。生化藥品在改革開放之前，大部分屬于地方標(biāo)準(zhǔn)。1978年納入制藥工業(yè)管理軌道之后，品種不斷增加，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不斷提高。4 生物化學(xué)制藥 1.1 中華人民共和國藥典收載的品種 5 生物化學(xué)制藥1. 2 中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)(現(xiàn)統(tǒng)一改為國家標(biāo)準(zhǔn))

3、收載的品種 6 生物化學(xué)制藥1. 3 中華人民共和國省、自治區(qū)、直轄市藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的品種 衛(wèi)生部藥政局中華人民共和國省、自治區(qū)、直轄市藥品標(biāo)準(zhǔn)匯編(1989年)共收載了1985年10月31日以前地方批準(zhǔn)生產(chǎn)的品種3325個(gè)，其中生化藥物495種，占總數(shù)的14.9%。其中一部分品種已經(jīng)或?qū)⒁仙絿覙?biāo)準(zhǔn)或藥典。 7 生物化學(xué)制藥1.4國家新批準(zhǔn)的非基因工程生化藥物品種 “七五”“九五”期間國家新批準(zhǔn)的生化藥物品種共97種。主要有腦蛋白水解物注射液、玻璃酸鈉、低分子量肝素鈣、低分子量肝素鈉、注射用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、胸腺五肽、蚓激酶、天花粉蛋白、甘糖酯、海藻酸鈣海綿、胸腺蛋白口服液、香菇多糖、單磷酸

4、阿糖腺苷等。8 生物化學(xué)制藥1.5 國家新批準(zhǔn)的基因工程生化藥物品種 國家新批準(zhǔn)的基因工程生化藥物品種有：重組人干擾素1(外用)、重組人干擾素2、2、重組人干擾素、重組人白細(xì)胞介素2、重組鏈激酶、重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子、重組人促紅細(xì)胞生成素、重組人胰島素等。9 生物化學(xué)制藥2. 生物化學(xué)制藥技術(shù)發(fā)展歷程2.1 用新分離分析技術(shù)提高產(chǎn)品質(zhì)量和檢測(cè)水平2.2 應(yīng)用生物工程、化學(xué)合成、結(jié)構(gòu)后修飾 從天然資源中研究開發(fā)新藥 10 生物技術(shù)制藥 生物技術(shù)制藥是現(xiàn)代高新技術(shù)中的一個(gè)重要領(lǐng)域?，F(xiàn)代生物技術(shù)興起于20世紀(jì)80年代，20余年來發(fā)展非

5、常迅速，發(fā)展到現(xiàn)在全世界已有84個(gè)生物技術(shù)藥物問世，500多個(gè)生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品正在臨床試驗(yàn)階段。11 生物技術(shù)制藥 生物技術(shù)制藥是現(xiàn)代生物技術(shù)在制藥工業(yè)中應(yīng)用形成的，集生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)的先進(jìn)技術(shù)為一體，以組合化學(xué)、藥學(xué)基因、蛋白組學(xué)、基因治療、功能抗原學(xué)、生物信息學(xué)、高通量篩選、基因組學(xué)等高技術(shù)為依托，以分子遺傳學(xué)、分子生物、分子病理、生物物理等基礎(chǔ)學(xué)科的突破為后盾形成的產(chǎn)業(yè)，是一個(gè)多學(xué)科支撐的知識(shí)體系。 12 生物技術(shù)制藥 生物技術(shù)制藥就是把生物工程技術(shù)應(yīng)用到藥物制造領(lǐng)域的過程，其中最為主要的是基因工程方法，即利用克隆技術(shù)和組織培養(yǎng)技術(shù)，對(duì)DNA 進(jìn)行切割、插入、連接和重組，從而獲得生物制

6、藥制品。生物技術(shù)藥品是以微生物、寄生蟲、動(dòng)物毒素、生物組織為起始材料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活化制劑，包括菌苗、疫苗、毒素、類毒素、血清、血液制品、免役制劑、細(xì)胞因子、抗原、單克隆抗體及基因工程產(chǎn)品（DNA 重組產(chǎn)品、體外診斷試劑）等。目前，生物制藥產(chǎn)品主要包括三大類：基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑。其在診斷、預(yù)防、控制乃至消滅傳染病，保護(hù)人類健康，延長(zhǎng)壽命中發(fā)揮著越來越重要的作用。13 生物技術(shù)制藥 1.正在開發(fā)和臨床研究的生物技術(shù)藥物 1.1美國正在研制的生物技術(shù)藥物 在生物技術(shù)制藥方面，美國一直穩(wěn)居榜首。在美國有36

7、9種生物技術(shù)藥物正在臨床研究，除重點(diǎn)用于腫瘤治療外，39種用于感染性疾病，28種用于神經(jīng)脊髓疾病，26種用于心臟疾病，22種用于呼吸疾病，19種用于AIDS/HIV感染及相關(guān)疾病，19種用于自身免疫性疾病，19種用于皮膚病，13種用于移植術(shù)，11種用于消化性疾病，11種用于遺傳病，9種用于血液病，7種用于糖尿病和相關(guān)疾病，5種用于不育癥，3種用于眼病，3種用于生長(zhǎng)障礙，2種用于骨質(zhì)疏松癥，2種用于避孕藥。此外，還有一些生物技術(shù)藥物具有某些獨(dú)特的治療范圍如：肥胖病，尿頻，急慢性肝衰竭，休克等。14 生物技術(shù)制藥 1.2美國已進(jìn)入臨床研究階段的革新性生物技術(shù)藥物 種類 作用Anti VEGF(抗內(nèi)

8、皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子) 治療結(jié)腸直腸癌和非小細(xì)胞肺癌 (期臨床)Dendritic cell vaccine (樹突細(xì)胞疫苗) 治療前列腺癌(期臨床)Dendritic cell vaccine (樹突細(xì)胞疫苗) 治療乳腺癌(期臨床)ONYX 015(腫瘤抑制治療基因) 治療頭頸癌(II期臨床)Anti Ig E humanized monoclonal antibody 治療哮喘(期臨床結(jié)束)(人源化抗 IgE單克隆抗體)PRO542(PRO542抗體) 預(yù)防HIVPegasya(PEG修飾IFN) 治療丙型肝炎(期臨床)Recombinat human parathyroid hormone 治療骨質(zhì)疏松癥(期臨床)(重組人甲狀旁腺激素)Somatokine (免疫系統(tǒng)激發(fā)劑) 治療嚴(yán)重?zé)齻?期臨床結(jié)束)ConXn(松弛素蛋白) 治療硬皮病(/期臨床)ABX-ILB (ABX-ILB抗體) 治療牛皮癬(期臨床)15 生物技術(shù)制藥1.3我國正在研制的創(chuàng)新性基因工程藥物腫瘤壞死因子(TNF) 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 激素 酶其他基因重組蛋白質(zhì)、多肽 重組毒素及