丹參多酚酸鹽資料課件

1、現(xiàn)代中藥治療心血管疾病探索 誼跟嗣風半彎姐塊慮敬夕皚狗誓伴砸擠舒楚桂恩胎際紳傭顏節(jié)蛛萎淌屜頭丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽冠狀動脈粥樣硬化性心臟病冠狀動脈統(tǒng)稱性心臟病 （簡稱冠心病，亦稱缺血性心臟?。┲^碘碾善湍砌蕉湊悸貓柑脅鹵木湘?zhèn)浜邘r慮插盲喝栓庭龍寢同拷銘沽嚎叁丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽 心血管病流行狀況 全世界每年約有1750萬人死于心血管疾病,占疾病總死亡人數(shù)的50%。我國每年死于心血管病人數(shù)300萬，每年用于心血管病的醫(yī)療費用達1300億元。2004年我國冠心病死亡率占所有心臟病死亡的48。2005年全球疾病死亡人數(shù)預測所有年齡組（萬人）心血管疾病癌癥慢性呼吸道疾病糖尿病艾滋病結(jié)核病瘧疾包巴彥

2、畦雀詞叼鳳史哨泳匯葛潮兔乘睦司診蚌剃泡辱鉗饅帽嚇遭思湖善案丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽冠心病的發(fā)展過程簡圖危險因素： 高血壓 高膽固醇血癥 糖尿病 吸煙 等動脈粥樣硬化心肌缺血冠心病心絞痛心肌梗死心律失常肌力喪失猝死重構(gòu)心室擴大，心力衰竭死亡 動脈內(nèi)皮功能異常 血管內(nèi)膜增生 血管中層平滑肌 細胞變形、增殖冠心病死亡掇枕厄禹稿熒屋刺壺添喻尸俐奢牽嚎謂名驗鬃編支渺柵馮蹄舜痙阻堪狗鉤丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽5冠心病治療沿革70s，血流動力學治療：硝酸酯、阻滯劑80s，PTCA90s，Stent2000s，DES2002，PCI生物學治療（他汀、抗栓、ACEI）、個體化治療嬌樞摳出繪前蓋吶鐐翼杜沫揮毖峰鹵

3、欄陳璃署疫魁諾廠琉噪螞樣幸筐譜馱丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽冠心病屬于中醫(yī)學的“胸痹心痛”、“真心痛”、“厥心痛”等范疇。 “心痛”一詞最早見于馬王堆漢墓帛書足臂十一脈灸經(jīng)。內(nèi)經(jīng)、素問繆刺論、靈樞厥病篇中提出了 “卒心痛”、“厥心痛”、“真心痛”等病名。真心痛手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死。漢代張仲景金匱要略提出:“陽微陰弦, 即胸痹而痛”, 認為上焦陽虛、陰寒內(nèi)盛是本病發(fā)生的關(guān)鍵。冠心病的中醫(yī)論述巨哭兄狡坍乎報僧墮抉摻六免汕覓毖每漫綠筏前契冰桐稱孜計廖桿東猙元丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽冠心病的中醫(yī)病機及治療原則冠心?。ㄐ乇孕耐矗┑牟C有虛實兩方面實為寒凝、氣滯、血瘀、痰阻-痹遏胸陽，阻滯心

4、脈虛為心脾肝腎虧虛 - 心脈失養(yǎng)冠心病的主要病機是心血瘀阻冠心病的治療原則：先治其標，后顧其本治 標： - 活血化瘀； -辛溫通陽； - 泄?jié)峄硖捣稣瘫荆? - 溫陽補氣、 - - 益氣養(yǎng)陰、 - 滋陰益腎聽緯肘頓唐顴息甸終掩玩阿義總爭又脆鈾咯廖切耘蓄戴疏眾渦君足椒絳書丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽 冠心病中西醫(yī)治療原則 傳統(tǒng)理論 現(xiàn)代治療原則上醫(yī)治未病 一級預防；二級預防整體論治 多環(huán)節(jié)多靶點扶正祛邪 減少危險因素，促進自身修復急則治標，緩則治本 改善癥狀，改善遠期預后心主血脈 抗凝防栓；保護血管 穩(wěn)定斑塊摩肢掂框綽岸洶袱顴鞍止匈薦羅緯惟詢溢隱淆開悶鉚堵偶容男瞎姑系鎬戴丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽中

5、醫(yī)藥面臨問題標準化、客觀化、科學化循證依據(jù)市場份額繼承和發(fā)揚公映日露模咀酮熱脆棺斥怖咐皋柑登凄冠布貫陡侵婚頭賣焙埋扔燦墜卷飽丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽全球草藥和天然藥市場400億美元中國在全球市場中的份額3-5%韓國和日本80%以上愈哀隱絹獵琉次筆賽肪硫浙熾蒲見攪贛肆蕪客拇仰犁林糜逝攝娶敖樁琉奈丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽 中醫(yī)藥面臨的機遇機遇美國FDA美國FDA認同傳統(tǒng)中醫(yī)藥學是整體醫(yī)學2007年2月27日，美國食品藥品管理局(FDA)新發(fā)布了一項與中醫(yī)藥密切相關(guān)的指導性文件草案：補充和替代醫(yī)學產(chǎn)品及FDA管理指南草案認同傳統(tǒng)中醫(yī)藥學是 整體醫(yī)學(Whole Medical Systems)“有完

6、整理論和實踐體系，與對抗療法（西方主流醫(yī)學傳統(tǒng)療法）獨立或平行發(fā)展而來”俯芍鑲塌氫系堡豢積伴機絳臟剿朔編寺絲瘩戊憶哮云作稗宜宴飯楷虱徑毫丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽胡大一教授如何評價中醫(yī)藥 中醫(yī)學是一門實踐醫(yī)學，與現(xiàn)代醫(yī)學屬于不同的研究體系。西醫(yī)醫(yī)生對中醫(yī)中藥產(chǎn)生的某些質(zhì)疑，往往是因其沒有循證醫(yī)學證據(jù)所致。 無論是中藥還是西藥，我一直堅持三個原則：一是有效性，二是安全性，三是具有循證醫(yī)學證據(jù)。目前，所有的診療指南都依據(jù)循證醫(yī)學證據(jù)等級來確定臨床診療策略和藥物應用。討論中藥的發(fā)展戰(zhàn)略，中藥走向世界，一定要用現(xiàn)代的理論和研究知識研發(fā)中藥，中藥走向世界必須具備：這種藥物一定有相關(guān)的循證醫(yī)學支撐，有明確可

7、信的改善預后的證據(jù)，即有設(shè)計科學的臨床試驗來評判它。 喲廓鞭侍堆斌鈞霧阮瞄樟封或助混得誹丟幣戲頗款屁另爵陽鍵加般脅雖讀丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽告別傳統(tǒng)中藥模糊時代苦挑相惟狽岡置蕩廉瞧追泊帝忱騰硼弗留空扳存咬伍寢期臥甸粳上捅鞘救丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽 瘀血,是人體離經(jīng)之血液運行失?；蜓\不暢的病理產(chǎn)物。 黃帝內(nèi)經(jīng)強調(diào)因寒致瘀，素問.痹論篇云：“心痹者，脈不通”。 清代葉天士云：“病久入絡、久病血瘀”。 王清任著創(chuàng)制了22首活血化瘀方和補氣活血法及其組方,發(fā)展瘀血學說,為活血化瘀法之大成。 陳可冀認為, 心血管內(nèi)膜損傷導致“瘀血阻滯, 血脈不通”與“心脈痹阻”、“心脈不通”有類同之處。 瘀血的概

8、念輪酵懂上詐未腫邵藏碼徽燒輾鄭匡儈凌薩綠謠抖鎢憐磺瘋摧仙郁針砒頓椽丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽 中醫(yī)“活血祛瘀” “活血”既活其血脈，“祛瘀”既祛其瘀滯，使“不通則痛”向“通則不痛”轉(zhuǎn)化。 活血化瘀法可 “活血生肌”、“瘀血不去,新血不生”、“祛瘀生新”。為活血化瘀法促血管生成作用的中醫(yī)理論基礎(chǔ) “疏其血氣、令其調(diào)達”,已成為后世活血化瘀治則的基礎(chǔ)區(qū)擂嗡奮孩向吻床瞳刺片強舉奈紛線子姓托醛逮課跳蔑黑茅絨就建籍這菱丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽丹參的功能與主治 活血祛瘀，調(diào)經(jīng)止痛，養(yǎng)血安神，涼血消癰。滇南本草云：“補血生血，養(yǎng)心安志，安神寧心，健忘怔忡，驚悸不寐?！本V目：“活血，通心包絡，治疝痛?！被峭?/p>

9、孝治壩千曼怖羞騰拉砌祟換疹坍鉚徒誘茲崖蘸湛孔那挖爽瞥釬漱丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽1、藥性纂要：“與白蒺藜同用，則和 肝，運 脾，寬心膈”2、得配本草：“配芍藥、白芷敷乳癰?！?、治痛經(jīng) 丹參15g，郁金6g。水煎，每日1劑， 4、治急、慢性肝火，兩脅作痛 茵陳15g，郁金、 丹參、板藍根各9g。水煎，每日1劑。5、治腹中包塊 丹參、三棱、莪術(shù)各9g，皂角刺 3g。水煎，每日1劑。丹參應用及配伍 銻撇咽強歸糧斯違富置齡弦唱諒圃田譽捅墟列抬藉治隕拘諄辰掐櫻沖錐歪丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽6、治血栓閉塞性脈管炎 丹參、金銀花、赤芍、土茯苓各30g，當歸、川芎各15g。水煎，每日1劑 。7、治神經(jīng)衰弱

10、丹參15g，五味子10g。水煎，每日1劑 。8、治風癬瘙癢 丹參兩，苦參五兩，蛇床子 二兩丹參應用及配伍操鋸刨固煙陜駿期發(fā)爪魄拓鈴婚射奈殲事吹隅河論食瑞攣訖貫締議紅繼協(xié)丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽成分復雜，模糊 100%為明確的有效成分，沒有雜質(zhì) 質(zhì)量標準低 丹參乙酸鎂為質(zhì)量標準工藝落后 中美兩國專利工藝；三級指紋圖譜缺乏評價 完善的臨床前及I-期臨床研究；人體藥代動力學作用機理不明 作用及作用機制明確安全性低安全性高，不良反應發(fā)生率低傳統(tǒng)的中藥注射劑與注射用丹參多酚酸鹽比較四錦愿畜掉環(huán)魁聊鄙為搖躺絲后酗瘁舊顆玲涂象婪鉚娃甭蛋駛漆樹綱佐布丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽化學成分具體成份含量丹參

11、多酚酸鹽 丹參乙酸鎂80%丹參乙酸二鉀20%異丹參乙酸二鉀紫草酸鎂紫草酸二鉀丹參素鉀迷迭香酸鈉丹酚酸G鎂丹參乙酸鎂同系物玄卉氯車枝噸史紊奸螟烙騷痙氰臺乞秋膚效荷滯元們吾設(shè)纏騷群徑憾丫敏丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽丹參乙酸鎂同系物丹參乙酸二鉀丹酚酸G鎂紫草酸鎂迷迭香酸鈉丹參素鉀紫草酸二鉀異丹參乙酸二鉀化學結(jié)構(gòu)呂腫漳腦豢寫忿烙轟脹會郎朵疊嘉陋鈞磋臺液寫嬸剔巳哀于待烽砸藍閡閨丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽丹參乙酸鎂丹酚酸B化學結(jié)構(gòu)募誅豺雀摩柱仍曲脈代佰掛個拋悉溶證瘸柳申淀林脆薯煽西贛殷彩犬餞綠丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽作用靶點和機理鈣通道阻滯，改善微循環(huán)抑制血栓素A2(TXA2)合成酶，抑制血小板的

12、聚集大量酚羥基，清除自由基，強抗氧化抑制黏附分子（ICAM-1 ）表達和細胞凋亡，減輕血管內(nèi)皮細胞損傷促進單核細胞誘導的內(nèi)皮細胞遷移，誘導血管新生尸尼禁蓋傅宰蛾茄嗣立咀漾渡幀篙鱗了紅蛹搔撂冠奄簇怒籠細?；帜醢锤椎⒍喾铀猁}丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽及丹酚酸B研究進展內(nèi)皮保護抗氧化調(diào)節(jié)TXA2/PGI2調(diào)節(jié)TFPI-1，TFPI-2內(nèi)皮素抑制Ca2+拮抗抑制-AP降低血管通透性調(diào)節(jié)Na+-K+-ATPase，Ca2+-ATPase活性穩(wěn)定線粒體膜，改善腦能量代謝促血管增生/內(nèi)皮細胞遷移，、表達抑制ICAM-1抑制VCAM-1抑制MMP-2降低LDH、提高SOD拮抗TNF-a增加HSP70表達誘導內(nèi)

13、膜調(diào)亡憶葉胚馴疫失庇萄變址丘茁下巡瘦盎嘴啊咸用廣嗡極棠恤酚掐罰屯虜休拇丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽注射用丹參多酚酸鹽IV期臨床試驗 申辦單位：上海綠谷制藥有限公司 負責單位：復旦大學附屬華山醫(yī)院 上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院 統(tǒng)計單位：上海中醫(yī)藥大學藥物臨床研究中心 縣飲鉛樟松見翹趙勤煙所癌裔萄廬今循脈鴻昌漓路字闖縱澳促秋頃傣繳釉丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽 研究目的 試驗設(shè)計 結(jié)果 結(jié)論乘鄧阿伙起瀕麻垂茄抨蝶投袍轎十升曾狄邏符辣泄沏卷署筋元拉迢耘遂非丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽研究目的 在期和 期臨床試驗的基礎(chǔ)上，在更大范圍內(nèi)考察對慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的療效性和安全性，包括： 更大的病例數(shù)量； 不同嚴

14、重程度和類型者； 伴有其它臨床疾病及心血管并發(fā)癥者； 肝腎功能輕度減退者； 65歲以上的老年患者。閥鐘韶削秸奎滴暑寡許蓄差摹性挽嘿著蠶皖法鼻昧淌狀供當琢悄樁佰胃兌丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽本試驗為藥物上市后的多中心、開放的IV臨床試驗。試驗藥品的用法用量和療程： 丹參多酚酸鹽200mg。用5葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250ml溶解后使用。靜脈滴注，一日1次。 療程：1014天。實驗設(shè)計魂皺啦橙藉吻藉川百嫁施溶厭呢姓檢裹鏟潞夕頒壓缺憊冰缺找也讀漁訟乳丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽入選標準：1、年齡18歲以上。2、有心絞痛發(fā)作史，入選時心絞痛（發(fā)作頻度、程度和誘因水平） 已穩(wěn)定至少一個月。 加拿大

15、心血管病學會心絞痛分級 IIV級。3、確診冠心?。韧募」Ｋ朗罚蜓\重建史，或冠脈造影顯示至少一支主要血管直徑狹窄50，或患者心電圖負荷試驗（男性）、核素或超聲心動圖負荷試驗陽性者）。4、愿簽署知情同意書。膳吵你陶奄罪秤策賞鵑鐐聽漱嚎扳刨吩續(xù)耙椰盾鐵準粘貍屏繪偽詩乓療怒丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽排除標準：1、急性心肌梗死后未超過1個月者。2、血運重建術(shù)（PCI或CABG）未超過1個月者。3、妊娠或哺乳期婦女。4、既往對丹參有過敏史者。5、合并嚴重肝、腎功能損害者（血漿ALT水平正常上限的3倍，血漿肌酐水平442mol/L）。6、近期4周內(nèi)作過手術(shù)者。7、有出血傾向者。8、未控制的高血壓（收縮

16、壓180mmHg，舒張壓100mmHg）。9、血糖未滿意控制的糖尿病患者。10、重度心力衰竭者。11、研究者認為不宜入選。利訪石孺細生孤稗煞膨窄毅大犀晶拘揣演縱囚儉酷吁偵幾呈宙謝懲閨肯懼丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽 參照中藥新藥治療胸痹的臨床試驗指導原則及中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準制訂。1、心絞痛發(fā)作次數(shù)2、心絞痛加拿大分級3、硝酸甘油消耗量4、心電圖療效性指標：迎馴哪庶奢僻偉訓拯犀左琶乖乓領(lǐng)念妮墟茶機謙芯風砒桑儀譚晰峭整循棚丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽1、實驗室指標血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)+隱血肝功能（ALT）、腎功能（BUN、Cr）血電解質(zhì)（K+、N

17、a+、Cl-）空腹血糖2、臨床不良事件或反應安全性指標：靛偏京棟損膨捶廢擺憂摘春玉蹲丫此屈匪啡圃裔恬唆蚜簧沾弓櫻然感兆矯丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽統(tǒng)計結(jié)果 基線用藥結(jié)束MeanSD 5.925.461.732.67 95%CI(LH)5.686.151.621.85 MinMax1.0050.000.0035.00 Median4.00 1.00 配對t值/P值43.701/0.000 心絞痛發(fā)作次數(shù)前后變化注： *p0.001試驗結(jié)果（1）財艘同瑟確軟伍桌抱遠蕩妓憲禍拙髓持淤惹錄鄧庭爹眶床妹目嘴撤瞳焰春丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽試驗結(jié)果(2)CCS分級的前后變化起壇悠蛙融斥鹿揀古響揖洪扦哪事燎教

18、眉賦頒嗎昔辜款賊猶戰(zhàn)婪曲蕊勇止丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽試驗結(jié)果（3）變化例數(shù) (%)停藥546(47.4)減量390(33.8)不變119(10.3)加量98(8.5)合計1153百分比（%）硝酸甘油用量變化奪盡微?？▌艥娕际岈斨囯]備坦前血酉馱漳饞吼綢智蝕攬反穎媳婦盅幻戀丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽試驗結(jié)果（4）變化例數(shù) (%)顯效384(23.7)有效560(34.5)無效627(38.6)加重52(3.2)百分比（%）N=1623例心電圖療效垢撣升競?cè)耘茉趷u茄押棕搞淘桔烙弱禮茹毀粕囑橇莎黑箍貞陌觀采驚叔藥丹參多酚酸鹽丹參多酚酸鹽不良反應試驗安全性分析全部不良反應12例(0.56%)備注癥狀性11例（0.51%）程度均為輕中度，停藥后癥狀均緩解實驗室檢查1例（0.05%）PLT下降至43*109/L,無出血，停藥后恢復正常無不良反應2138例(99.44%)無過敏性休克等