抗高血壓藥（81頁）

1、第二十四章抗高血壓藥antihypertensive drugs內(nèi)臟系統(tǒng)藥物2021/4/2612講授內(nèi)容：抗高血壓藥的分類常用抗高血壓藥（一線）其他經(jīng)典抗高血壓藥抗高血壓藥的合理選用【內(nèi)容提要】2021/4/262【學(xué)習(xí)要求】了解 各類抗高血壓藥的降壓機(jī)理及體內(nèi)過程特點(diǎn)。掌握 各類抗高血壓藥的臨床應(yīng)用特點(diǎn)、主要不良反應(yīng)及 選藥和應(yīng)用原則。2021/4/263血壓： 指血管內(nèi)血液對(duì)單位面積血管壁的壓力。(1mmHg=0.133kPa）血壓的形成因素：血管內(nèi)有足夠充盈的血液；心臟的射血能力以及外周阻力的存在；【知識(shí)前瞻】2021/4/264血壓影響調(diào)節(jié)因素：血壓的影響因素：心輸出量，心率，外周血

2、管阻力，大動(dòng)脈血管壁彈性及血量/容量比值 。心血管反射：頸動(dòng)脈竇主動(dòng)脈弓壓力感受性反射：化學(xué)感受性反射。神經(jīng)體液調(diào)節(jié)：RAA2021/4/265什么是高血壓？ 正常血壓： 90-140/60-90 mmHg 收縮壓140mmHg或舒張壓90mmHg符合其中一項(xiàng)者可確診。2021/4/266JNC（1997）及ISH/WHO（1999）正常血壓：收縮壓 130 mmHg，舒張壓 85 mmHg高血壓： 第一級(jí)：收縮壓140-159 mmHg 或舒張壓90-99 mmHg 第二級(jí)：收縮壓160-179 mmHg 或舒張壓100-109 mmHg 第三級(jí)： 收縮壓180 mmHg 或舒張壓110 m

3、mHg2021/4/267高血壓臨床表現(xiàn)級(jí)高血壓（輕度） 只是血壓高，無心、腦、腎等重要器官損壞的表現(xiàn) 級(jí)高血壓（中度） 出現(xiàn)下列任何一項(xiàng)癥狀：1 、左心室肥厚或勞損 2 、視網(wǎng)膜動(dòng)脈出現(xiàn)狹窄3 、蛋白尿或血肌酐水平升高 級(jí)高血壓（重度) 出現(xiàn)下列任何一項(xiàng)癥狀： 1 、左心衰竭 2 、腎功能衰竭3 、視網(wǎng)膜出血、滲出，合并或不合并視乳頭水腫 2021/4/268充血性心力衰竭 心肌梗塞缺血性腦卒中(腦血栓, 腦溢血)腎功能衰竭（尿毒癥）視網(wǎng)膜動(dòng)脈狹窄(視力模糊，失明)高血壓病Hypertension2021/4/269高血壓是腦血管意外、冠心病的主要危險(xiǎn)因素2021/4/26109、 人的價(jià)值

4、，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/152022/7/152022/7/157/15/2022 7:52:03 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/152022/7/152022/7/15Jul-2215-Jul-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022/7/152022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/157/15/202214、抱

5、最大的希望，作最大的努力。15 七月 20222022/7/152022/7/152022/7/1515、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/152022/7/152022/7/157/15/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/152022/7/1515 July 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/15高血壓患者占全國(guó)人口比例及患者類型圖 【我國(guó)高血壓現(xiàn)狀】2004年10月12日國(guó)務(wù)院新聞辦新聞發(fā)布會(huì)上發(fā)布的“中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查報(bào)告”2021/4/26129

6、、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/152022/7/152022/7/157/15/2022 7:52:03 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/152022/7/152022/7/15Jul-2215-Jul-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022/7/152022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/157/15/20

7、2214、抱最大的希望，作最大的努力。15 七月 20222022/7/152022/7/152022/7/1515、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/152022/7/152022/7/157/15/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/152022/7/1515 July 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/157合理飲食減肥體育鍛煉降壓藥高血壓的治療：2021/4/2614（一）神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑?。ǘw液調(diào)節(jié)：腎

8、素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球 腎素 轉(zhuǎn)化酶 小動(dòng)脈收縮 旁 器 血管緊 血管緊 血管緊 張素原 張素 張素 醛固酮分泌水鈉潴留可樂定-甲基多巴 美加明利血平胍乙啶普萘洛爾1哌唑嗪肼屈嗪 硝普鈉硝苯地平-R阻斷藥ACEI (卡托普利 )氯沙坦利尿藥 第一節(jié) 抗高血壓藥的分類2021/4/26151.利尿藥：噻嗪類2.交感神經(jīng)抑制藥（1）中樞性降壓藥：可樂定、-甲基多巴（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明、咪噻芬（3）交感神經(jīng)末梢阻滯藥：利舍平、胍乙啶（4）腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾、受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛2021/4/26163.腎

9、素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利、雷米普利血管緊張素受體阻斷藥：洛沙坦、纈沙坦4.鈣拮抗藥：硝苯地平、氨氯地平5.血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、硝普鈉2021/4/2617抗高血壓藥作用部位及機(jī)制 中樞性降壓藥受體阻斷藥減少交感神經(jīng)放電活動(dòng)（減少心排出量、降低外周阻力）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥受體阻斷藥受體阻斷藥鈣拮抗藥血管擴(kuò)張藥RAS抑制藥鉀通道開放藥利尿藥RAS抑制藥受體阻斷藥減慢心率和減弱收縮力（減少心排出量）舒張血管平滑?。ń档屯庵茏枇Γ┙档脱萘浚p少心排出量）2021/4/2618一、 利尿藥 常用的有噻嗪類（氫氯噻嗪），單用具有抗高血壓作用，可使患者血壓

10、平均降低約10%左右。是治療高血壓的一線藥。第二節(jié) 常用抗高血壓藥 2021/4/2619利尿劑排鈉利尿血容量下降外周阻力減小降壓早期擴(kuò)張血管長(zhǎng)期【降壓機(jī)制】2021/4/2620【臨床應(yīng)用】單用治療輕度高血壓。與其他抗高血壓藥，如-受體阻斷藥、ACE抑制藥、鈣拮抗藥、血管擴(kuò)張藥聯(lián)合應(yīng)用治療各期高血壓。老年高血壓患者降壓反應(yīng)較好。小劑量氫氯噻嗪（12.5-25mg/次，1次/日）治療高血壓。2021/4/2621降壓作用特點(diǎn): 降壓作用確切、溫和、持久、平穩(wěn)；使收縮壓和舒張壓成比例地下降，對(duì)臥位和立位血壓均能降 低，無體位性低血壓；長(zhǎng)期用藥無耐受性?！舅幚碜饔谩繗渎揉玎?021/4/2622【

11、臨床應(yīng)用】 單用于輕度高血壓，作為基礎(chǔ)降壓藥與其他降壓藥合用于各期高血壓。【不良反應(yīng)】 長(zhǎng)期大劑量使用可致低血鉀；升高血脂、血糖、尿酸及血漿腎素活性，需合用受體阻滯藥。2021/4/2623吲達(dá)帕胺強(qiáng)效、長(zhǎng)效降壓藥。具有利尿作用和鈣通道阻滯作用?？蓡为?dú)使用，也可與其他降壓藥聯(lián)用。2021/4/2624機(jī)制：鈣拮抗藥選擇性阻滯細(xì)胞膜上的鈣通道，干擾鈣內(nèi)流；可作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道，使鈣貯存減少，使心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低。-興奮性減弱，導(dǎo)致心肌收縮力降低、血管擴(kuò)張。二、鈣拮抗藥2021/4/2625鈣通道阻滯藥的分類： 二氫吡啶類：（硝苯地平， 尼群地平，氨氯地平） 非二氫吡啶類： 苯烷胺

12、類（維拉帕米） 地爾硫卓類（地爾硫卓）對(duì)血管平滑肌具有選擇性，對(duì)心臟影響小對(duì)血管平滑肌和心臟均有影響2021/4/2626硝苯地平（nifedipine）【藥理作用與機(jī)制】作用于血管平滑肌細(xì)胞的L型鈣通道，使外周血管擴(kuò)張，血壓下降。反射性加快心率和增加心輸出量，提高腎素活性。2021/4/2627【臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)】 用于高血壓病，對(duì)重癥、惡性高血壓或高血壓腦病也有效。尤適用于伴心絞痛、支氣管哮喘的患者。降壓特點(diǎn)：降壓確切，并可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚；對(duì)正常血壓無影響； 外周阻力愈高降壓愈明顯。2021/4/2628尼群地平1、作用與硝苯地平相似，擴(kuò)血管作用強(qiáng)；2、中效，每日口服1-2次；3、不良反應(yīng)與

13、硝苯地平相似。2021/4/2629氨氯地平（amlodipine,絡(luò)活喜）特點(diǎn)：（新一代二氫吡啶類藥，生物利用度63，吸收慢、持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)。）對(duì)血管組織更具有選擇性，幾乎無負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用，且不影響心肌傳導(dǎo)系統(tǒng)。其血管擴(kuò)張作用是逐漸產(chǎn)生的，故不易出現(xiàn)急性低血壓。2021/4/2630【藥理作用】 其作用與硝苯地平相似，但對(duì)血管的選擇性更強(qiáng)，可舒張冠狀血管和全身血管，增加冠脈血流量，降低血壓，產(chǎn)生作用緩慢?！具m應(yīng)癥】 可用于治療高血壓，單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥合用均可； 也可用于穩(wěn)定型心絞痛患者，尤其是對(duì)硝酸鹽和阻滯劑無效者。2021/4/2631特點(diǎn)：生效緩慢、降壓平穩(wěn)；用量個(gè)體差

14、異大；長(zhǎng)期用藥可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚；不致水鈉潴留，無耐受性；無內(nèi)在擬交感活性者可甘油三脂TG，HDL-膽固醇。三、受體阻斷藥 2021/4/2632受體阻滯劑 降壓機(jī)制：1、阻斷心臟 1受體 心輸出量 BP2、阻斷腎小球旁器 1受體 腎素分泌3、阻斷外周去甲腎上腺素（NA）能神經(jīng)末梢突觸前膜 2受體 取消其NA釋放的正反饋機(jī)制 NA釋放 【藥理作用及機(jī)制】2021/4/26334、阻斷中樞 受體 外周交感活性 （中樞興奮性神經(jīng)元上分布有受體）5、增加前列環(huán)素(PGI2，血管擴(kuò)張劑，治療肺動(dòng)脈高壓的靶向治療藥物)的合成 血管擴(kuò)張 BP2021/4/2634可單獨(dú)使用作為降血壓的首選藥。2.對(duì)年輕高血

15、壓患者、心輸出量及腎素活性偏高者療效較好。3.對(duì)心肌梗死、高血壓伴心絞痛患者療效尤佳。4.應(yīng)根據(jù)受體阻斷藥的藥效及藥代動(dòng)力學(xué)特性及患者的具體情況選用何種受體阻斷藥。【臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)】2021/4/26351. 一般副作用：眩暈、疲倦、嗜睡、胃腸紊亂。2. 心臟抑制作用：嚴(yán)重心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)急性心 衰或支氣管哮喘、四肢冷厥及雷諾現(xiàn)象。可用異丙腎上腺素 或阿托品拮抗。3. 脂質(zhì)代謝紊亂：長(zhǎng)期、大劑量使用時(shí)出現(xiàn)?！静涣挤磻?yīng)和防治】2021/4/26361.1、2受體阻斷藥 普萘洛爾（propranolol，心得安）對(duì)1、2受體具非選擇性，也無內(nèi)在擬交感活性?？诜蘸茫走^效應(yīng)強(qiáng)，生物利

16、用度不高（40 -70在肝臟破壞），t1/2為6h。根據(jù)其對(duì)受體選擇性不同分為以下三類：2021/4/26372.1受體阻斷藥：阿替洛爾（atenolol）對(duì)1受體具有較高的選擇性阻斷作用，無內(nèi)在擬交感活性。阻斷 受體作用強(qiáng)度為普奈洛爾的0.51倍。對(duì)1受體有選擇性阻斷，對(duì)2受體作用較弱，但對(duì)哮喘病人仍需慎用。2021/4/26383.、受體阻斷藥 拉貝洛爾(labetalol)，卡維地洛(carvedilol)阻斷1、2和1受體，降低心排出量，擴(kuò)張外周血管，降低血壓。拉貝洛爾靜脈用于高血壓急癥，如妊娠高血壓。卡維地洛降壓持久，維持24；不影響血脂和血糖代謝，不減少腎血流量。用于伴腎功不全、糖

17、尿病者。2021/4/2639 ACEI是近十年來廣泛地應(yīng)用于臨床的一類新型、安全、有效的降壓藥。1993年世界衛(wèi)生組織正式將其列為一線降壓藥物。 因?yàn)锳CEI降壓程度可與受體阻滯劑相比，接近利尿劑的降壓能力；較受體阻滯劑和利尿劑更能提高患者生存質(zhì)量。（一）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 四、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥2021/4/2640 血管緊張素原 激肽原 腎素 激肽釋放酶 血管緊張素 緩激肽 ACE 血管緊張素 無活性物 PGE2 NO EDHF 血管平滑肌 腎上腺皮質(zhì) 血管舒張 （分泌醛固酮） 增殖 收縮 水鈉潴留 外周阻力 外周阻力 血壓 血壓ACEI食糜酶【血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制

18、劑降壓機(jī)制】 血管重構(gòu)心肌重構(gòu)2021/4/2641【藥理作用】共同 使血漿中血管緊張素減少； 保存緩激肽的活性；緩激肽通過血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGI2和NO。 擴(kuò)張血管，外周阻力下降，無反射性心率加快，腎血流量增加，腦血流量和冠脈流量保持正常。2021/4/2642 減緩或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)：血管緊張素II具有生長(zhǎng)因子樣作用，可促進(jìn)血管增生和心肌肥厚； 減少醛固酮的分泌； 糖尿病、腎病患者：增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，增加腎血流量； 保護(hù)靶器官：血管內(nèi)皮細(xì)胞及心肌保護(hù)作用； 【藥理作用】共同 2021/4/2643降壓穩(wěn)定、可靠（15%25%），不反射性加快心率。保護(hù)心臟，防止和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)。保護(hù)腦

19、，減輕缺血性腦損傷。保護(hù)腎臟，減輕腎小球損傷。不影響電解質(zhì)和脂質(zhì)代謝，可提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。提高生活質(zhì)量，降低死亡率。降壓優(yōu)點(diǎn)：2021/4/2644卡托普利【體內(nèi)過程】1.口服易吸收，生物利用度為70，飯前1h服用；2.起效快，15min，維持4-6h；3.肝代腎排；2021/4/26451、降壓作用2、靶器官保護(hù)作用3、改善心功能舒張外周血管，有效降低血壓，對(duì)原發(fā)性及腎性高血壓有效，作用快而強(qiáng)。 在CHF患者，降低心負(fù)荷，增加心排出量，擴(kuò)張冠脈血管，改善心功能?！舅幚碜饔谩刻攸c(diǎn)： a.不伴心率加快，無體位性低血壓。 b.腎血流增加；合并腎病的患者好。 c.對(duì)脂質(zhì)代謝無影響；可用于高血

20、脂患者。 d.增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性；合并糖尿病患者好。2021/4/2646適用于各型高血壓慢性心功能不全尤其用于合并有糖尿病、腎病、心力衰竭、左心肥厚的高血壓患者 （首選） 降低心負(fù)荷，增加心排出量，擴(kuò)張冠脈血管，改善心功能。【臨床應(yīng)用】2021/4/2647【不良反應(yīng)】首劑低血壓；咳嗽干咳，最常見6-12%；高血鉀癥；低血糖；其他：腎功能損傷、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、味覺缺乏、脫發(fā)注意：孕婦禁用對(duì)胎兒有害，機(jī)制不明 。2021/4/2648 第二代不含巰基的強(qiáng)效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，是前體藥，活性代謝產(chǎn)物依那普利拉也發(fā)揮抑制ACE作用，比卡托普利強(qiáng)10倍，降壓作用慢而持久。依那普利（e

21、nalapril）【藥理作用與機(jī)制】2021/4/2649 口服吸收迅速，生物利用度約60，不受進(jìn)食影響。 適用于各期高血壓病、腎性高血壓、惡性高血壓及充血性心衰。療效與卡托普利相似，但降壓作用強(qiáng)而持久。【藥動(dòng)學(xué)】【臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)】2021/4/2650 因不含巰基，故副作用小于卡托普利，以咳嗽、頭痛、頭暈較常見，其他尚有低血壓、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、血管神經(jīng)性水腫等。偶可引起血紅蛋白減少和轉(zhuǎn)氨酶升高?！静涣挤磻?yīng)】2021/4/2651（二）、血管緊張素受體(AT1)阻斷藥AT1亞型： 主要分布在血管、心肌，腦、腎和腎小球旁細(xì)胞，其功能與心血管調(diào)節(jié)和分泌醛固酮有關(guān)。AT2亞型： 激活緩激肽受體

22、與NO合酶，擴(kuò)張血管，降低血壓。2021/4/2652AT1拮抗藥循環(huán)和局部組織中的ACEAng IAng II血管平滑肌增殖收縮，外周阻力升高。腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮，水鈉潴留。促進(jìn)食糜酶(chymases)AT1促進(jìn)Ang IAng II【AT1拮抗藥降低血壓的作用機(jī)制】血管重構(gòu)和心肌重構(gòu)2021/4/2653AT1拮抗藥與ACEI比較： AT1拮抗藥咳嗽副作用?。?阻斷AngII更完全； 對(duì)血鉀影響?。?無緩激肽-NO途徑的心血管保護(hù)作用； 無增敏胰島素的作用。2021/4/2654AT1受體阻斷藥物有：氯沙坦Losartan厄貝沙坦Irbesartan纈沙坦Valsartan2021/4

23、/2655氯沙坦非肽類血管緊張素AT1受體阻斷藥 屬于二苯咪唑類化合物，與AT1受體相結(jié)合，阻斷AT1受體，發(fā)揮抗高血壓作用，并可逆轉(zhuǎn)高血壓左室心肌肥厚。 作用與ACEI相似?！咀饔脵C(jī)制】2021/4/2656【作用機(jī)制】 1、拮抗血管緊張素II的縮血管作用；2、減少醛固酮的釋放；3、減緩并逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)。2021/4/2657【藥理作用】 1、降血壓2、改善心功能【臨床應(yīng)用】 1、抗高血壓： 每日口服50mg，作用維持24h。適用于原發(fā)性高血壓及高血壓合并腎病患者。2、充血性心衰：改善心功能，降低病死率。2021/4/2658【不良反應(yīng)】有頭痛、頭暈、沒有咳嗽和血管神經(jīng)性水腫。妊娠期不用氯沙坦

24、，可引起胎兒損傷或死亡。 動(dòng)物乳汁中藥物顯著增加，也不用于哺乳期患者。2021/4/2659一、中樞性抗高血壓藥 可樂定 是二氯苯胺咪唑啉化合物，為咪唑啉受體興奮劑。 降壓作用中等偏強(qiáng)！第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥2021/4/2660【降壓機(jī)理】2021/4/2661【作用特點(diǎn)】l.降壓作用中等偏強(qiáng)，對(duì)正常或高血壓均有降壓作用；2.降壓時(shí)伴有心率，心輸出量，對(duì)腎血流量無明顯影響；3.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用；4.抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)和分泌。2021/4/2662【臨床應(yīng)用】1.中度高血壓，對(duì)兼有潰瘍病的高血壓及腎性高血壓尤為適宜，與利尿劑合用有協(xié)同作用。2.可作為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥?！静涣挤磻?yīng)】 最常

25、見的(其出現(xiàn)與劑量相關(guān))是口干 (大約40%)；瞌睡(大約33%)；頭暈(大約16%)；便秘(大約10%)和鎮(zhèn)靜(大約10%)。 2021/4/2663降壓機(jī)制： 直接作用于小動(dòng)脈，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，產(chǎn)生降壓作用，用于治療重度高血壓。 降壓時(shí)，能反射性引起交感神經(jīng)興奮、水鈉潴留、腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，使降壓效果減弱，并可能誘發(fā)心絞痛，因此一般不宜單用。 常與利尿藥和受體阻斷藥等合用，以提高療效、減少不良反應(yīng)。二、血管擴(kuò)張藥2021/4/2664【藥理作用】1.松弛動(dòng)脈血管平滑肌。降低外周阻力，降低血壓； 2.反射性交感神經(jīng)興奮。增加心率、心力，心輸出量和心肌耗氧量； 3.提

26、高血漿腎素活性和水鈉潴留； 合用受體阻斷藥、利尿藥能減少心輸出量的增加。 硝普鈉（一）、血管平滑肌松弛藥2021/4/2665【作用機(jī)制】血管舒張因子硝基擴(kuò)血管藥GCGTP三磷酸鳥苷CGMP激動(dòng)鳥苷酸環(huán)化酶NO舒張血管2021/4/2666【藥動(dòng)學(xué)】 口服不吸收，需靜脈滴注給藥； 起效快，維持時(shí)間短； 在體內(nèi)硝普鈉分解為氰化物和NO，氰化物被肝臟的硫氰酶代謝為硫氰（SCN），經(jīng)腎排出；當(dāng)腎功能不全時(shí)，排泄時(shí)間明顯延長(zhǎng)，可致氰化物中毒，因此，應(yīng)監(jiān)測(cè)SCN的濃度。2021/4/2667【臨床應(yīng)用】 用于高血壓急癥，如高血壓危象、高血壓腦病、惡性高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)前后陣發(fā)性高血壓等的緊急降血壓，

27、也用于外科麻醉期間進(jìn)行控制性降壓； 用于急性心力衰竭，包括急性肺水腫。宜用于急性心肌梗塞或瓣膜(二尖瓣或主動(dòng)脈瓣)關(guān)閉不全時(shí)的急性心力衰竭。2021/4/2668【不良反應(yīng)】 短期應(yīng)用適量，不致發(fā)生不良反應(yīng)。 可引起嘔吐、頭痛、出汗、心悸等。使用時(shí)間過長(zhǎng)，可致硫氰酸鹽中毒，產(chǎn)生惡心、耳鳴、肌痙攣。 2021/4/2669（二）、鉀通道開放藥 米諾地爾(minoxidil) 激活I(lǐng)K（ATP）膜超極化Ca2+內(nèi)流 松弛小ABP。降壓時(shí)伴有心動(dòng)過速和心輸出量增加。2021/4/2670哌唑嗪【降壓機(jī)制】 選擇阻斷1受體血管擴(kuò)張Bp，對(duì)2受體無阻斷作用，故無反射性地心率?！咎攸c(diǎn)】降壓作用中等偏強(qiáng)，口

28、服易吸收，F(xiàn)為60%。 降血脂：降低血漿TG、TC、LDL、VLDL、增加HDL，減輕冠脈病變。三、受體阻斷藥2021/4/2671【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】 常見鼻塞、口干、嗜睡、頭痛、腹瀉等。 部分病人首次給藥后出現(xiàn)“首劑效應(yīng)”，即癥狀性體位性低血壓，表現(xiàn)暈厥、心悸、意識(shí)消失等。 措施：首劑量0.5mg，睡前服用可避免。 2021/4/2672四、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平（含利血平的復(fù)方制劑）復(fù)方降壓平（北京降壓0號(hào)）：雙肼屈嗪、利血平、氫氯噻嗪、氨苯喋啶、氯氮卓復(fù)方利血平片： 利血平、雙肼屈嗪、氫氯噻嗪、氯化鉀 2021/4/2673有效治療、終生治療 保護(hù)靶器官平穩(wěn)降壓聯(lián)合用藥

29、第四節(jié) 抗高血壓藥的合理選用 2021/4/2674用藥因人而異。每個(gè)病人選擇藥物應(yīng)根據(jù)各人血壓水平高低，病人有無心血管危險(xiǎn)因素，有無靶器官損害，有無臨床心血管病、腎臟病、糖尿病等合并癥，來選擇藥物。2021/4/26752021/4/2676思考題？1、請(qǐng)列出臨床一線的抗高血壓藥物有哪幾種，降壓機(jī)制 是什么，分別寫出一種代表性藥物？2、具有并發(fā)癥的高血壓的選藥？ 2021/4/26771腎功能不全的高血壓患者，可選用 A硝普鈉 B利血平 C胍乙啶 D肼屈嗪 E卡托普利2高血壓合并消化性潰瘍者宜選用 A甲基多巴 B可樂定 C肼屈嗪 D利血平 E胍乙啶啶 【習(xí)題】2021/4/26783.可樂定

30、的降壓機(jī)制： A激動(dòng)中樞的咪唑啉受體 B激動(dòng)中樞的1受體 C阻斷中樞的2受體 D阻斷中樞的1受體 E激動(dòng)中樞M受體 4.可引起內(nèi)源性阿片肽物質(zhì)釋放的藥物是：A利血平B甲基多巴C可樂定D米諾地爾E以上都不是 2021/4/26795.高血壓伴心絞痛病人宜選用：A硝苯地平B普萘洛爾C肼屈嗪D氫氯噻嗪E卡托普利 6.在長(zhǎng)期用藥的過程中，突然停藥易引起嚴(yán)重高血壓，這種藥物最可能是：A哌唑嗪B肼屈嗪C普萘洛爾D甲基多巴E利血平 2021/4/26807高血壓合并糖尿病的患者，不宜用下列哪類藥物 A氫氯噻嗪 B血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 C美托洛爾 D哌唑嗪 E以上均不能用 8血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的不良反應(yīng)不包括A低血鉀B血管神經(jīng)性水腫C對(duì)腎血管狹窄者，易致腎功能損害D咳嗽E高血鉀 2021/4/26819.卡托普利等ACEI藥理作用是：A抑制循環(huán)中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶B抑制局部組織中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶C減少緩激肽的釋放D引起NO的釋放E以上都是 10.下述何種藥物用于高血壓危象 A依那普利 B氫氯噻嗪 C哌唑嗪 D硝普鈉 E普萘洛爾 2021/4/268211.