新藥注冊(cè)分類及要求

1、新藥注冊(cè)分類及要求藥物的分類、分階段管理二、分階段管理 新藥的注冊(cè)、生產(chǎn)、流通、使用一、分類管理中藥及天然藥物、化學(xué)藥、生物制品處方藥、非處方藥、特殊藥品（毒、麻、精、放）三、新藥注冊(cè)的管理 新藥的臨床前研究、臨床研究、中試生產(chǎn)2藥品的注冊(cè)二、形式 新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)一、定義 藥品注冊(cè)，是指CFDA根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程3新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序

2、申報(bào)。仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)（生物類似藥）。進(jìn)口藥品申請(qǐng)，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。 補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)僮?cè)申請(qǐng)，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。4中藥、天然藥物注冊(cè)分類 1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中

3、提取的有效部位及其制劑。6.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7.改變國(guó)內(nèi)外已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國(guó)內(nèi)外已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。 新藥按新藥申請(qǐng)程序申報(bào) 其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上 有效部位含量應(yīng)占提取物的50以上 中藥復(fù)方制劑；天然藥物復(fù)方制劑；中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑 5特點(diǎn)鼓勵(lì)創(chuàng)新加強(qiáng)監(jiān)督標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步提高突出中醫(yī)藥特點(diǎn)中藥和天然藥物各成體系6化學(xué)藥品注冊(cè)分類 1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（

4、3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。7化學(xué)藥品注冊(cè)分類 2.改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑；（4）國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4.改變已上市銷售鹽類藥物的

5、酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國(guó)內(nèi)外已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。8生物制品注冊(cè)分類 治療用生物制品 1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4.變態(tài)反應(yīng)原制品。5.由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6.由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。7.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品。8.含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。9生物制品注冊(cè)分類 治療用生物制品 9.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市

6、銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。11.首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。12.國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項(xiàng)）。15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。10生物制品注冊(cè)分類 預(yù)防用生物制品 1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的疫苗。疫苗。3.已上市

7、銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。4.由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。5.采用未經(jīng)國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。6.已在國(guó)外上市銷售但未在國(guó)內(nèi)上市銷售的疫苗。7.采用國(guó)內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。8.與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。11生物制品注冊(cè)分類 預(yù)防用生物制品 9.更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。10.改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。11.改變給藥途徑的疫苗。12.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售疫苗的

8、劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。13.改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。14.擴(kuò)大使用人群（增加年齡組）的疫苗。15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。 12FDA：Types of Applications Investigational New Drug (IND)New Drug Application (NDA) Abbreviated New Drug Application (ANDA)Over-the-Counter Drugs (OTC) Biologic License Application (BLA)13Investigational New Drug (IND)The United

9、States Food and Drug Administrations Investigational New Drug (IND) program is the means by which a pharmaceutical company obtains permission to ship an experimental drug across state lines (usually to clinical investigators) before a marketing application for the drug has been approved. The FDA rev

10、iews the IND application for safety to assure that research subjects will not be subjected to unreasonable risk. If the application is approved, the candidate drug usually enters a Phase 1 clinical trial. 14New Drug Application (NDA)When the sponsor of a new drug believes that enough evidence on the

11、 drugs safety and effectiveness has been obtained to meet FDAs requirements for marketing approval, the sponsor submits to FDA a new drug application (NDA). The application must contain data from specific technical viewpoints for review, including chemistry, pharmacology, medical, biopharmaceutics,

12、and statistics. If the NDA is approved, the product may be marketed in the United States. For internal tracking purposes, all NDAs are assigned an NDA number15Abbreviated New Drug Application (ANDA)An ANDA is an application for a U.S. generic drug approval for an existing licensed medication or appr

13、oved drug ANDA contains data that, when submitted to FDAs Center for Drug Evaluation and Research, Office of Generic Drugs, provides for the review and ultimate approval of a generic drug product. Generic drug applications are called abbreviated because they are generally not required to include pre

14、clinical (animal) and clinical (human) data to establish safety and effectiveness. Instead, a generic applicant must scientifically demonstrate that its product is bioequivalent (i.e., performs in the same manner as the innovator drug). Once approved, an applicant may manufacture and market the gene

15、ric drug product to provide a safe, effective, low cost alternative to the American public.16Over-the-Counter Drugs (OTC) Over-the-counter (OTC) drugs play an increasingly vital role in Americas health care system. OTC drug products are those drugs that are available to consumers without a prescript

16、ion. There are more than 80 therapeutic categories of OTC drugs, ranging from acne drug products to weight control drug products. As with prescription drugs, CDER oversees OTC drugs to ensure that they are properly labeled and that their benefits outweigh their risks17Biologic License Application (B

17、LA) Biological products are approved for marketing under the provisions of the Public Health Service (PHS) Act. The Act requires a firm who manufactures a biologic for sale in interstate commerce to hold a license for the product. A biologics license application is a submission that contains specifi

18、c information on the manufacturing processes, chemistry, pharmacology, clinical pharmacology and the medical affects of the biologic product. If the information provided meets FDA requirements, the application is approved and a license is issued allowing the firm to market the product1819Internation

19、al Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)范國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)20ICH 參加單位歐洲聯(lián)盟(EU)日本厚生省(MHW)美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)(EFPIA)日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)(JPMA)美國(guó)藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會(huì)(PhRMA)21(1)找出在歐盟、美國(guó)和日本注冊(cè)產(chǎn)品的技術(shù)要求中存在的不同點(diǎn)，創(chuàng)造注冊(cè)與制藥部門(mén)對(duì)話的場(chǎng)所，及時(shí)將新藥推向市場(chǎng)，使病人得到及時(shí)治療；(2)監(jiān)測(cè)和更新已協(xié)調(diào)一

20、致的文件，使最大程序上相互接受ICH國(guó)家的研究開(kāi)發(fā)數(shù)據(jù)；(3)隨著新技術(shù)進(jìn)展，新治療方法應(yīng)用，選擇分歧課題及時(shí)協(xié)調(diào)；(4)推動(dòng)新技術(shù)新方法,在不影響安全性情況下，節(jié)省病人、動(dòng)物和其他資源；(5)鼓勵(lì)已協(xié)調(diào)技術(shù)文件的散發(fā)、交流及應(yīng)用，以達(dá)到共同標(biāo)準(zhǔn)的貫徹。ICH 職責(zé)藥物注冊(cè)技術(shù)要求22藥物的研究藥物臨床前研究藥物臨床研究新藥的申報(bào)與審批 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)與審批 23藥物臨床前研究藥學(xué)研究：合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選及制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性等藥理毒理研究：藥理、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)等 中藥制劑：原藥材的來(lái)源、加工及炮制等生物制品：菌毒種、細(xì)胞株、生物組

21、織等起始原材料的來(lái)源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等執(zhí)行有關(guān)的管理規(guī)定安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行GLP 24藥物臨床研究藥物臨床研究包括臨床試驗(yàn)、生物等效性試驗(yàn)必須經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)必須執(zhí)行藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP） 臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期I期臨床試驗(yàn)：觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段25新藥的申報(bào)與審批申報(bào)資料的要求申報(bào)資料：完整、規(guī)范數(shù)據(jù)：真實(shí)、可靠

22、文獻(xiàn)資料：注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁(yè)等未公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)資料：提供資料所有者許可使用的證明文件 外文資料：按照要求提供中文譯本 26申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明（一）綜述資料1號(hào)資料：藥品名稱通用名、商品名、化學(xué)名、英文名、漢語(yǔ)拼音注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明命名依據(jù)27申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明（一）綜述資料2號(hào)資料：證明性文件藥品生產(chǎn)企業(yè)：“三證”新藥證書(shū)申請(qǐng)人：有效的營(yíng)業(yè)執(zhí)照專利查詢報(bào)告、不侵權(quán)保證書(shū)特殊藥品：SFDA安監(jiān)司的立項(xiàng)批件制劑用原料藥的合法來(lái)源：原料廠三證、原料的批準(zhǔn)證明文件 、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗(yàn)報(bào)告 、購(gòu)貨發(fā)票直接接觸藥品的包裝材料和容器的包材證或受

23、理通知單委托試驗(yàn)：應(yīng)提供委托合同，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明(如安全性試驗(yàn)資料應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范證明文件) 。28說(shuō)明（一）綜述資料3號(hào)資料：立題目的與依據(jù)品種基本情況立題背景品種的特點(diǎn)國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況綜合分析參考文獻(xiàn)制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述29說(shuō)明（一）綜述資料4號(hào)資料：對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)品種基本情況藥學(xué)主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)藥理毒理主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)臨床主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)綜合分析及評(píng)價(jià)申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)；從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)30說(shuō)明（一）綜述資料5號(hào)資料：藥品說(shuō)明書(shū)、起草說(shuō)明

24、及相關(guān)參考文獻(xiàn)包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書(shū)說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明（準(zhǔn)確擬定“適應(yīng)癥”）相關(guān)文獻(xiàn)6號(hào)資料：包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)可缺31說(shuō)明（二）藥學(xué)研究資料7號(hào)資料：藥學(xué)研究資料綜述合成工藝劑型選擇處方篩選結(jié)構(gòu)確證質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定穩(wěn)定性研究國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料32說(shuō)明（三）藥理毒理研究資料 16號(hào)資料：藥理毒理研究資料綜述 （一）前言：與藥理毒理研究和評(píng)價(jià)相關(guān)的藥物開(kāi)發(fā)背景 （二）藥理毒理研究總結(jié)主要藥效學(xué)、作用機(jī)制研究及文獻(xiàn)資料。In vitro：簡(jiǎn)述試驗(yàn)方法、藥物濃度和主要試驗(yàn)結(jié)果。In vivo：簡(jiǎn)述動(dòng)物模型、給藥方案（包括劑量、途徑、頻率、期限等），主要試驗(yàn)結(jié)果。必要時(shí)，

25、應(yīng)包括對(duì)照組的試驗(yàn)結(jié)果。33說(shuō)明（三）藥理毒理研究資料 16號(hào)資料：藥理毒理研究資料綜述 （三）對(duì)藥理毒理研究的分析和評(píng)價(jià) 在總結(jié)研究?jī)?nèi)容的基礎(chǔ)上，對(duì)研究項(xiàng)目選擇、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)方法和結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)、客觀的分析和評(píng)價(jià)。重點(diǎn)評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法的適用性、試驗(yàn)設(shè)計(jì)的合理性、藥理毒理研究結(jié)果間的關(guān)聯(lián)性、藥理毒理研究結(jié)果與藥學(xué)和臨床之間的關(guān)聯(lián)性結(jié)合立題依據(jù)權(quán)衡藥物與現(xiàn)有臨床藥物相比的潛在效益/風(fēng)險(xiǎn)，判斷藥物能否進(jìn)入臨床試驗(yàn)或生產(chǎn)上市，并為其臨床試驗(yàn)或臨床應(yīng)用提供信息。34中藥申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明資料項(xiàng)目3：立題目的與依據(jù)中藥材、天然藥物：提供有關(guān)古、現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述。中藥、天然藥物制劑：提供處方來(lái)源和選題依據(jù)，國(guó)內(nèi)

26、外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的綜述，以及對(duì)該品種創(chuàng)新性、可行性、劑型的合理性和臨床使用的必要性等的分析，包括和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較。35中藥申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明資料項(xiàng)目3：立題目的與依據(jù)應(yīng)注意的問(wèn)題符合中醫(yī)藥理論，重視臨床應(yīng)用基礎(chǔ)以臨床需求為導(dǎo)向：以解決臨床需求為首要目的，側(cè)重于對(duì)新藥安全性、有效性的臨床要求考慮。避免將工藝可行、質(zhì)量可控作為新藥研發(fā)立題的首要依據(jù)。關(guān)注資源、環(huán)境保護(hù)和可持續(xù)發(fā)展36中藥申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明對(duì)于“注冊(cè)分類6.3” ：中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑中的藥用物質(zhì)必需具有法定標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)臨床：提供中藥、天然藥物和化學(xué)藥品間藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)作用）的

27、比較性研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，以及中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品生物利用度影響的試驗(yàn)資料申報(bào)生產(chǎn)：通過(guò)臨床試驗(yàn)證明其組方的必要性，并提供中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品人體生物利用度影響的試驗(yàn)資料。處方中含有的化學(xué)藥品（單方或復(fù)方）必須被國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載。 37中藥申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明對(duì)于“注冊(cè)分類8”改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑新制劑的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。新制劑的功能主治或適應(yīng)癥原則上應(yīng)與原制劑相同，其中無(wú)法通過(guò)藥效或臨床試驗(yàn)證實(shí)的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的資料。 38中藥申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明中藥注射劑新版的技術(shù)要求結(jié)合先前已有的各具體的指導(dǎo)原則，對(duì)立題依據(jù)（包括組方合理性、非臨床藥效和安全性優(yōu)勢(shì)、藥代動(dòng)力學(xué)研究）、

28、非臨床有效性研究和非臨床安全性評(píng)價(jià)等方面的要求進(jìn)行了明確。具體體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面： 1、除從單一藥材中采用同一工藝提取的以外，其他多成份制成的注射劑和有效成份制成的復(fù)方注射劑要求進(jìn)行組方合理性研究； 2、與相同處方的口服或其他非注射給藥途徑的制劑進(jìn)行非臨床藥效比較研究； 3、復(fù)方注射劑，如處方中包含已上市注射劑的處方，且兩者功能主治基本一致，要求在非臨床藥效學(xué)和安全性研究中增加和已經(jīng)上市注射劑的對(duì)照比較研究；39中藥申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明中藥注射劑 4、多成份制成的注射劑需要進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)探索性研究；5、處方組成中如含有首次用于注射給藥途徑的原料，需要提供遺傳毒性、生殖毒性等試驗(yàn)資料，必要時(shí)還需提供

29、致癌性試驗(yàn)資料； 6、急性毒性試驗(yàn)需采用嚙齒類和非嚙齒類兩種動(dòng)物； 7、輔料用量超過(guò)常規(guī)用量，應(yīng)提供非臨床安全性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料；如使用了未經(jīng)國(guó)家局按注射途徑批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口的輔料，應(yīng)提供可用于注射給藥途徑的依據(jù)，必要時(shí)提供相關(guān)的非臨床安全性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料。40生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明對(duì)藥學(xué)研究資料的說(shuō)明 生產(chǎn)用原材料涉及牛源性物質(zhì)的，提供相應(yīng)的資料 由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的制品、單克隆抗體及真核細(xì)胞表達(dá)的重組制品，其生產(chǎn)工藝中應(yīng)包含有效的病毒去除/滅活工藝步驟，并應(yīng)提供病毒去除/滅活效果驗(yàn)證資料。 質(zhì)量研究資料中包括：制品的理化特性分析、結(jié)構(gòu)確證、鑒別試驗(yàn)、純度測(cè)定、含量測(cè)定和活

30、性測(cè)定等資料，對(duì)純化制品還應(yīng)提供雜質(zhì)分析的研究資料。 41生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明對(duì)藥理毒理研究資料的說(shuō)明 采用相關(guān)動(dòng)物進(jìn)行生物制品的藥理毒理研究；關(guān)注生物制品的免疫原性對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、結(jié)果和評(píng)價(jià)的影響；某些常規(guī)的研究方法如果不適用于申報(bào)制品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在申報(bào)資料中予以說(shuō)明，必要時(shí)應(yīng)提供其他相關(guān)的研究資料常規(guī)的遺傳毒性試驗(yàn)方法一般不適用于生物制品，因此通常不需要進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn) 對(duì)用于育齡人群的生物制品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合其制品特點(diǎn)、臨床適應(yīng)癥等因素對(duì)制品的生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià) 常規(guī)的致癌試驗(yàn)方法不適用于大部分生物制品 42生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明對(duì)藥理毒理研究資料的說(shuō)明單克隆抗體 當(dāng)抗原結(jié)合資料表明，靈長(zhǎng)類為最相關(guān)種屬時(shí)，應(yīng)考慮采用此類動(dòng)物進(jìn)行單克隆抗體的主要藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究 涉及毒理和藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)選擇與人有相同靶抗原的動(dòng)物模型進(jìn)行試驗(yàn)。無(wú)合適的動(dòng)物模型或無(wú)攜帶相關(guān)抗原的動(dòng)物，且與人組織交叉反應(yīng)性試驗(yàn)呈明顯陰性，可免報(bào)毒理研究資料，并需提供相關(guān)依據(jù)43生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明對(duì)藥理毒理研究資料的說(shuō)明單克隆抗體 免疫毒性研究：考察單克隆抗體與非靶組織結(jié)合的潛在毒性反應(yīng)，如與人組織或者細(xì)胞的交叉反應(yīng)性等