丁苯酞-AIS側支循環(huán)的基礎研究及臨床影像評估的優(yōu)化策略課件

1、2022/7/201丁苯酞-AIS側支循環(huán)的基礎研究及臨床影像評估的優(yōu)化策略“跟著指南走（GWTG）”卒中急性期的治療策略診斷和評價靜脈溶栓和或血管內治療康復預防復發(fā)防止并發(fā)癥側支循環(huán)？動脈溶栓？取栓？抗血小板神經(jīng)保護0小時4.5小時4.5-8小時8-48小時2022/7/2032015年AIS血管內治療取得進展AIS血管內治療的春天！2017年-黎明到來！但是，血管內治療也面臨新的問題。血管未再通但血流再通血管再通血流再通Ashfaq Shuaib, Ken Butcher, et al. Collateral blood vessels in acute ischaemic stroke-

2、a potential therapeutic target. Lancet neurol, 2011,10:909-921.2022/7/204側支循環(huán)側支是指連接鄰近大血管的分支血管結構，存在于大多數(shù)組織中。腦側支循環(huán)是指當大腦的供血動脈嚴重狹窄或閉塞時，血流通過其他血管（側支或新形成的血管吻合）到達缺血區(qū)，從而使缺血組織得到不同程度的灌注代償。側支循環(huán)作為腦儲備能力之一的結構儲備，其核心為側支血管的存在、發(fā)生、形成和募集。側支循環(huán)決定了缺血半暗帶、梗死體積大小、腦缺血的時程、嚴重程度以及血管閉塞后是否發(fā)生卒中，是卒中異質性的主要原因，認識及評估側支循環(huán)有助于確立臨床決策及判斷預后。202

3、2/7/205一級側支循環(huán)：Willis環(huán)側支循環(huán)二級側支循環(huán)：眼動脈和軟腦膜側支三級側支循環(huán):新生血管2022/7/206開通、開放、改善和保護側支循環(huán)可能成為缺血性卒中新的治療靶點開通、開放和保護側支的方式：藥物+非藥物手段單從改善側支循環(huán)的角度講，急性期可增加灌注，防止卒中進展，為將來發(fā)生卒中提供血管儲備，增加開通時間窗，減少卒中復發(fā)風險及嚴重程度。在二級預防中，改善側支循環(huán)可減少卒中的復發(fā)，減輕復發(fā)時神經(jīng)缺損程度。在組織缺血損傷的情況下，自身的血管再生過程十分緩慢，無法適應缺血組織的需要。因此需要人為的增加促血管生成因子而促進新生血管的生成，稱為治療性血管再生（therapeutic

4、angiogenesis）?！案改献撸℅WTG）”卒中急性期的治療策略診斷和評價靜脈溶栓和或血管內治療預防復發(fā)防止并發(fā)癥改善側支循環(huán)？雞尾酒療法：抗血小板神經(jīng)保護0小時4.5小時4.5-8小時8-48小時側支循環(huán)2022/7/208藥物治療促進側支循環(huán)丁苯酞(NBP)是我國腦血管疾病治療領域中第一個擁有自主知識產(chǎn)權的國家一類新藥，是國際上首個作用于缺血性腦卒中多個靶點、多個環(huán)節(jié)的創(chuàng)新藥物，被推薦為急性缺血性卒中的早期用藥。既往的研究表明丁苯酞可能是通過保護線粒體，重構微循環(huán)，保護血管神經(jīng)單元而促進側支循環(huán)的建立。在中國缺血性腦血管治療中丁苯酞的推薦級別為a類推薦，B級證據(jù)。2022/7/2

5、09腦側支循環(huán)的影像學評估方法1.經(jīng)顱多普勒超聲TCD、TCCD。2.基于CTA的評估：包括CTA的原始圖像、MPR、MIP、TI-CTA、CTP。3.基于MRA的評估：3DTOFMRA，QMRA，PC-MRA。4.基于DSA的評估。結構學評估2022/7/2010DSA分級標準：美國介入和治療神經(jīng)放射學學會/介入放射學學會(ASITN/SIR)側支循環(huán)評估系統(tǒng)缺血性卒中側支循環(huán)評估與干預中國專家共識0級：沒有側支血流到缺血區(qū)域；1級：緩慢的側支血流到缺血周邊區(qū)域，伴持續(xù)的灌注缺陷；2級：快速的側支血流到缺血周邊區(qū)域，伴持續(xù)的灌注缺陷，僅有部分到缺血區(qū)域；3級：靜脈晚期可見緩慢但是完全的血流到

6、缺血區(qū)域；4級：通過逆行灌注血流快速而完全的灌注到整個缺血區(qū)域。腦側支循環(huán)的影像學評估方法CTA評分標準rLMC評分（對軟腦膜動脈和豆紋動脈的分級）0分：無；1分：較少；2分：等于或多于對側相應區(qū)域評估的區(qū)域包括6個ASPECTS區(qū)域（M1-6）及大腦外側窩、前動脈區(qū)域和基底節(jié)。2022/7/2011腦側支循環(huán)的影像學評估方法1.TCD血流儲備功能測定。2.氙增強CT。3.單光子發(fā)射CT。4.正電子成像術。5.CT灌注。6.磁共振灌注。7.動脈自旋標記技術（arterialspinlabeling，ASL）。8.對灌注圖像進行動態(tài)因素分析（factor analysis of dynamic

7、sthdies，F(xiàn)ADS）。功能學評估2022/7/2012CTP/MRP腦側支循環(huán)的影像學評估方法CT灌注各參數(shù)圖見左側大腦中動脈分布區(qū)CBF下降和CBV升高，MTT和TTP見時間明顯延長CBFCBVMTTTTPMR灌注成像左顳枕區(qū)CBF、CBV較對側減低，MTT、TTP明顯延遲，DSA左頸內動脈閉塞CBFCBVMTTTTP2022/7/2013臨床應重視對側支循環(huán)的評估1.對于擬進行血管內治療的AIS患者，推薦對基線側支循環(huán)狀態(tài)進行評估，可應用ASITN/SIR側支分級量表，以幫助預測血管內治療的風險及獲益（類推薦， 級證據(jù)）；也可在治療前對患者進行多時相 CTA檢查評估側支循環(huán)的代償程度

8、，以進行危險度分層（類推薦，級證據(jù)）。2.對于缺血性腦血管病患者，根據(jù)患者的病情可選擇不同側支循環(huán)檢查手段。DSA仍是不同級別側支循環(huán)評估的金標準；對于二級側支的解剖學評估，CTA優(yōu)于MRA。（類推薦，級證據(jù)）2022/7/2014如何在臨床優(yōu)化側支循環(huán)評估流程1.注重基線側支循環(huán)評估；2.基于基線側支循環(huán)評估結果，科學的制定臨床治療決策，判斷臨床預后。3.后續(xù)治療的指導。2022/7/2015丁苯酞改善側支循環(huán)的基礎及臨床研究-側支循環(huán)的影像學評估優(yōu)化策略項目牽頭人：高連波中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院課題項目負責人 ：王正則 青年創(chuàng)新基金項目2022/7/2016丁苯酞改善側支循環(huán)的基礎及臨床研

9、究-側支循環(huán)的影像學評估優(yōu)化策略預期目的：基礎研究：進一步探討S1PR1在丁苯酞改善急性缺血性卒中預后轉歸中的作用機理。臨床研究：探討丁苯酞改善側支循環(huán)的影像學評估流程優(yōu)化，并通過科學的管理理論對開放、開通、改善側支循環(huán)流程進行優(yōu)化管理，以其為AIS患者獲得更佳的預后提供依據(jù)。2022/7/2017S1PR1在丁苯酞改善急性缺血性卒中預后轉歸中作用機理的研究1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate, S1P)是具有生物活性的鞘脂介質，S1P受體 (sphingosine-1-phosphate receptor, S1PR) 通過激活多條細胞內信號途徑發(fā)揮不同的生物學功能

10、。S1PR1對心血管系統(tǒng)發(fā)揮重要影響：包括調控血管發(fā)生、血管緊張度和通透性等。S1PR1對缺血性卒中的轉歸的影響及機理?。S1PR1-丁苯酞-治療性血管再生機制？2022/7/2018S1PR1在丁苯酞改善急性缺血性卒中預后轉歸中作用機理的研究2022/7/2019丁苯酞改善側支循環(huán)臨床研究-側支循環(huán)的影像學評估優(yōu)化策略將卒中患者從一所醫(yī)院轉至綜合卒中中心進行血管內治療，與其說是一場與時間的賽跑，不如說是為了保持有效的側支循環(huán)以便手術可以施行。盡管“時間就是大腦”是急性卒中的一個常用短語，但每個病人的卒中進展不同，這是由于各種因素造成的，包括軟腦膜側支血流。如何評估側支血管？如何選擇何種方式的評估？如何確定最小化側支血流缺乏或不良?2022/7/2020丁苯酞改善側支循環(huán)的基礎及臨床研究-側支循環(huán)的影像學評估優(yōu)化策略本課題的實施結合基礎研究及臨床評估，借助遼寧省卒中數(shù)據(jù)平臺的實施經(jīng)驗，優(yōu)化急性缺血性卒中側支循環(huán)的評估流程，改善卒中的預后，減少時間延誤及策略的偏差，為更多患者爭取最佳救治時機和提供更好的契機。項目擬招募遼寧省內具備介入治療的卒中中心成員十數(shù)名。項目擬開始實施時間為2018年，周期2年。項目擬納入AIS患者2000-3000例。2022/7/2021丁苯酞改善側支循環(huán)的基礎及臨床研究