藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)講義

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)講義第一節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理第217條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)，確需委托檢驗(yàn)的，應(yīng)按照第十一章中委托檢驗(yàn)部分的規(guī)定，委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說明。一、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第一節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理第219條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核。二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第一節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理第220條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn) 圖譜等必要的工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ?品等相

2、關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第一節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理第221條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合下列要求： （一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件： 1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2、取樣操作規(guī)程和記錄 3、檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室 工作記事簿） 4、檢驗(yàn)報(bào)告和證書 5、必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報(bào)告 6、必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄 7、儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程 及記錄二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀（二） 每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況；（三） 宜采用便于趨勢分析的方法保存

3、某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；（四） 除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第一節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理第222條 取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定： 1、經(jīng)授權(quán)的取樣人； 2、取樣方法； 3、所用器具； 4、樣品量； 5、分樣的方法； 6、存放樣品容器的類型和狀態(tài)； 7、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識； 8、取樣注意事項(xiàng)，包括為降低取樣過程產(chǎn)生 二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀

4、二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀 的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)； 9、貯存條件； 10、取樣器具的清潔方法和貯存要求。 （三） 取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性； （四） 留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）； （五） 樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息； （六） 樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。第223條 物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一） 企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)

5、的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；（二） 符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證： 1、采用新的檢驗(yàn)方法； 2、檢驗(yàn)方法需變更的； 3、采用中華人民共和國藥典及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法； 4、法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。 （三） 對需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀 （四） 檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗(yàn)操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法一致； （五） 檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有可追溯的記錄并應(yīng)當(dāng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計(jì)算均應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格核對； （六） 檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容： 1、產(chǎn)品或物

6、料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱和來源； 2、依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程； 3、檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備型號和編號； 4、檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號； 5、檢驗(yàn)所用動物的相關(guān)信息； 6、檢驗(yàn)過程，包括對照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度； 7、檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號； 8、檢驗(yàn)日期；二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀 9、檢驗(yàn)人員的簽名和日期； 10、檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。（七） 所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制），均應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)質(zhì)量管

7、理部門批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄；（八） 應(yīng)當(dāng)對實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢查； 第224條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第225條 企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。留樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對留樣進(jìn)行管理； （二）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品； （三）成品的留樣： 1、每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝

8、至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝的成品； 2、留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝； 3、每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查除外）； 4、如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施； 5、留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄； 二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀 6、留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年。 7、如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要

9、時(shí)可隨時(shí)取得留樣。（四）物料的留樣： 1、制劑生產(chǎn)用每批原輔料和藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣； 2、物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要； 3、除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短； 4、物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第226條 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）試劑和培養(yǎng)

10、基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商進(jìn)行評估； （二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期； （三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)； （四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄； （五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄；二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)

11、量保證”條款解讀（六） 應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；（七） 檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；（八） 檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)當(dāng)對檢定菌的生長特性有不利影響。第227條 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一） 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用；（二） 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件； 二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行第228條 應(yīng)當(dāng)分別

12、建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。第229條 物料的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）物料的質(zhì)量評價(jià)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗(yàn)結(jié)果； （二）物料的質(zhì)量評價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定； （三） 物料應(yīng)當(dāng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行。 二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第230條 產(chǎn)品的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)當(dāng)對每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合注冊和本規(guī)范要求，并確認(rèn)以下各項(xiàng)內(nèi)容： 1、主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證； 2、已完成所有必需的檢查、檢驗(yàn)，并

13、綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄 3、所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名； 4、變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更 已得到批準(zhǔn)； 5、對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核； 6、所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹 底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)一并處理。 （二）藥品的質(zhì)量評價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定； （三）每批藥品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行； 二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察第231條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的

14、是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā) 現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性變化）， 并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察第233條 持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有考察方案，結(jié)果應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。第234條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期，考察方案應(yīng)當(dāng)至少包 括以下內(nèi)容： （一）每種規(guī)格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)； （二）相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采用穩(wěn) 定性考察專屬的檢驗(yàn)方法； （三）檢驗(yàn)方法依據(jù)； （四）合格標(biāo)準(zhǔn)； （五）容器密封系統(tǒng)的描述； （六）試驗(yàn)間隔時(shí)間（測試時(shí)間點(diǎn)）；二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀

15、 （七）貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對應(yīng)的中華 人民共和國藥典規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件）； （八）檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目， 應(yīng)當(dāng)說明理由。第235條 考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻次應(yīng)當(dāng)能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。 通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)當(dāng)考 察一個(gè)批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)。第236條 某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)當(dāng)額外增加批次數(shù)，如重大變更 或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)當(dāng)列入穩(wěn)定性考察。此外，重新 加工、返工或回收的批次，也應(yīng)當(dāng)考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗(yàn)證 和穩(wěn)定性考察。 二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定

16、性考察第237條 關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)當(dāng)了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果。第238條 應(yīng)當(dāng)對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢進(jìn)行調(diào)查。對任何 已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢，企業(yè)都應(yīng)當(dāng)考慮 是否可能對已上市藥品造成影響，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)實(shí)施召回，調(diào)查結(jié)果 以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。第239條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結(jié)論，撰寫總 結(jié)報(bào)告并保存。應(yīng)當(dāng)定期審核總結(jié)報(bào)告。二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第四節(jié) 變更控制第244條 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要 生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素是，還應(yīng)當(dāng)對變 更實(shí)施后

17、最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評估。如果變更 可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)當(dāng)包括對變更實(shí)施 后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。第245條 變更實(shí)施后，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。第246條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第五節(jié) 偏差處理第247條 各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第248條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、 調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第249條 任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根 據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、

18、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分 類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)當(dāng)考慮是 否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期的影響，必 要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。 二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第五節(jié) 偏差處理第250條 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、 操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì) 量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理 部門會同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查 報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。 企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。第251條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏

19、差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的 文件和記錄。 二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第七節(jié) 供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)第255條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評 估，會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì) 量體系進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應(yīng) 商行使否決權(quán)。 主要物料的確定應(yīng)當(dāng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、 物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。 二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第七節(jié) 供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)第256條 應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估的方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。 二、 “質(zhì)

20、量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第七節(jié) 供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)第257條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評估和現(xiàn)場 質(zhì)量審計(jì)，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單。被指定的人員應(yīng) 當(dāng)具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場 質(zhì)量審計(jì)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。第258條 現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)應(yīng)當(dāng)核實(shí)供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗(yàn)報(bào)告的真 實(shí)性，核實(shí)是否具備檢驗(yàn)條件。應(yīng)當(dāng)對其人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè) 施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢查，以全部評估其 質(zhì)量保證系統(tǒng)?，F(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第七節(jié) 供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)第260條 質(zhì)量管理部門對

21、物料供應(yīng)商的評估至少應(yīng)當(dāng)包括： 供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、企業(yè)對物料 樣品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告。如進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)和樣品小批量 試生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)包括現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)報(bào)告，以及小試產(chǎn)品的 質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告和穩(wěn)定性考察報(bào)告。第261條 改變物料供應(yīng)商，應(yīng)當(dāng)對新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估；改變主 要物料供應(yīng)商的，還需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考 察。 二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第七節(jié) 供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)第262條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商 名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生 產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時(shí)更新。第263條 質(zhì)量管

22、理部門應(yīng)當(dāng)與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議 中應(yīng)當(dāng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第七節(jié) 供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)第264條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期對物料供應(yīng)商進(jìn)行評估或現(xiàn)場質(zhì)量審 計(jì)，回顧分析物料質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記 錄。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢 驗(yàn)方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時(shí)，還應(yīng)當(dāng) 盡快進(jìn)行相關(guān)的現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)。第265條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包 括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗(yàn) 數(shù)據(jù)和報(bào)告、供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告、現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)報(bào)告、產(chǎn)品 穩(wěn)定性考察報(bào)告、定期的質(zhì)量回

23、顧分析報(bào)告等。二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第266條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品 質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn) 行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝 改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。 當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回 顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。 回顧分析應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。 二、 “質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條款解讀 企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對下列情形進(jìn)行回顧分析： （一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料； （二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品檢驗(yàn)結(jié)果； （三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)整； （四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性； （五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更； （六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更； （七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢； （八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查； （九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果； （十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況； （十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)； （十二） 委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)