藥理學(xué)教程8腎上腺素受體激動(dòng)藥

1、藥理學(xué)教程8腎上腺素受體激動(dòng)藥第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類兒茶酚核結(jié)構(gòu)烷胺側(cè)鏈氨基分 類 2. 受體激動(dòng)藥： 去甲腎上腺素、間羥胺 1. 、 受體激動(dòng)藥： 腎上腺素、多巴胺、麻黃堿 3.受體激動(dòng)藥： 異丙腎上腺素、多巴酚丁胺第二節(jié) 受體激動(dòng)藥1、2受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素1受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素2受體激動(dòng)藥：可樂定去甲腎上腺素 （noradrenaline，NA； norepinephrine，NE）口服不吸收：使胃粘膜血管收縮 在腸內(nèi)易被堿性腸液破壞 不宜皮下、肌肉、靜脈注射：血管劇烈收縮 吸收很少， 發(fā)生局部組織壞死 一般采用靜脈滴注法給藥 不易透過血腦屏障藥理作用機(jī)制：激動(dòng) 1受體1. 血管

2、：外周血管收縮，冠狀血管舒張 皮膚、粘膜 腎肝、腸系膜骨骼肌2. 心臟：興奮心臟，但心率減慢3. 血壓： 小劑量：收縮壓 舒張壓 ( ) 脈壓差 大劑量：收縮壓 舒張壓 脈壓差臨床應(yīng)用1. 抗休克：已少用 神經(jīng)源性休克早期血壓驟降 短時(shí)間靜脈滴注 2. 藥物中毒性低血壓：如氯丙嗪中毒3. 上消化道出血：13mg稀釋口服不良反應(yīng)：1.局部組織缺血壞死 2.急性腎功能衰竭 3.停藥后的血壓下降注意事項(xiàng)： 1.防止藥液外漏 解救措施： 2.滴注一段時(shí)間后應(yīng)更換注射部位 3.監(jiān)測尿量：25ml/h 4.停藥：逐漸減少滴注劑量及速度更換注射部位熱敷擴(kuò)張血管藥物： 普魯卡因 或受體阻斷藥避光貯存：遇光即漸

3、變色 注射液呈棕色或有沉淀不宜再用不宜與堿性藥物配伍注射 監(jiān)測血壓，根據(jù)血壓調(diào)整給藥劑量禁忌癥：高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性 心臟病及少尿、無尿、嚴(yán)重 微循環(huán)障礙患者禁用 妊娠期婦女禁用 第三節(jié) 、受體激動(dòng)藥腎上腺素（adrenaline，AD）體內(nèi)過程： 口服無效：腸液、腸粘膜及肝內(nèi)氧化破壞 可皮下、肌肉、靜脈給藥 體內(nèi)攝取與代謝途徑與NA相似 不易透過血腦屏障：中樞作用弱機(jī)制：激動(dòng)、受體 1.興奮心臟：強(qiáng)效心臟興奮藥 2.血管：激動(dòng)受體： 激動(dòng)2受體：藥理作用小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌收縮骨骼肌血管舒張冠狀血管擴(kuò)張 3.血壓：與藥物劑量密切相關(guān) 小劑量：收縮壓 舒張壓 ( ) 脈壓差 較大劑量：

4、收縮壓 舒張壓 脈壓差 “腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)” 4.支氣管：解除支氣管平滑肌痙攣 5.增強(qiáng)機(jī)體代謝：腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)先給予受體阻斷藥后再給予AD，則使AD的縮血管作用被取消，而保留其激動(dòng)2受體的舒血管效應(yīng)，使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這一現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”臨床應(yīng)用 心臟驟停：首選 新三聯(lián)針：AD+阿托品+利多卡因 過敏性休克：首選 支氣管哮喘：控制急性發(fā)作 與局麻藥配伍：1:250000 ，0.3mg 手指、足趾、耳廓及陰莖等部位禁用 局部止血：鼻粘膜或齒齦出血不良反應(yīng)： 心悸、煩躁、頭痛、血壓升高，甚至 腦溢血 能引起心律失常，甚至心室纖顫禁忌癥： 禁用于心血管器質(zhì)性疾患、糖尿

5、病、 甲狀腺功能亢進(jìn)者高血壓、動(dòng)脈硬化患者禁用多巴胺（dopamine，DA） 體內(nèi)過程： 口服無效 作用時(shí)間短暫 不易通過血腦屏障機(jī)制：激動(dòng)多巴胺受體和 1 、 1 受體 1.激動(dòng)DA受體 腎臟、腸系膜及冠狀血管舒張 腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V 過率增加，尿量增加，腎功能改善 排鈉利尿藥理作用2.激動(dòng) 1 受體： 興奮心臟、對心率影響較小、 與AD、ISOP相比較不易引起心律失常3.激動(dòng) 1 受體： 皮膚、粘膜血管收縮、血壓升高、 腎功能損害臨床應(yīng)用 1. 休克：用藥時(shí)注意補(bǔ)充血容量 對伴有心肌收縮力減弱及尿量減少著 尤為合適 2. 急性腎功能衰竭：與利尿藥合用 3. 急性心功能不全不

6、良反應(yīng) 一般較輕，偶見惡心、嘔吐 劑量過大或滴注太快可出現(xiàn)心動(dòng)過 速、心律失常、血壓過高和腎功能 下降等，一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速 度或停藥 高血壓及器質(zhì)性心臟病患者慎用麻黃堿(ephedrine)作用機(jī)制：1.直接作用：激動(dòng)、受體 2. 間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA作用特點(diǎn)： 性質(zhì)穩(wěn)定，口服易吸收 起效慢，作用弱、持久 易產(chǎn)生快速耐受性 中樞興奮作用顯著：失眠臨床應(yīng)用1. 輕癥支氣管哮喘或預(yù)防哮喘發(fā)作2. 充血性鼻塞3. 防治椎管麻醉后低血壓4. 緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮 膚粘膜癥狀不良反應(yīng)：1. 中樞興奮表現(xiàn)：不安、失眠等 晚間服用宜加鎮(zhèn)靜催眠藥2. 血管收縮癥狀：心動(dòng)過速、出汗和

7、發(fā)熱感等禁忌癥： 禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿 病及甲狀腺功能亢進(jìn)癥第四節(jié) 受體激動(dòng)藥1、2受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素1受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺2受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇異丙腎上腺素（isoprenaline，ISOP，喘息定） 體內(nèi)過程： 口服無效：與硫酸基結(jié)合 作用維持時(shí)間較NA、AD長 反復(fù)應(yīng)用，藥效減弱 不易透過血腦屏障：中樞作用不明顯藥理作用機(jī)制：激動(dòng)受體 1. 心臟：興奮心臟，作用較AD強(qiáng)；能引起 心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動(dòng) 2. 血管：舒張血管 骨骼肌血管：舒張 冠狀血管：舒張 腎血管和腸系膜血管：較弱3. 血壓： 小劑量：收縮壓 舒張壓 脈壓差 大劑量：收縮壓 舒張壓4. 支氣管平滑肌： 舒張支氣管平滑肌，作用比AD略強(qiáng) 抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的5. 其他：促進(jìn)分解代謝，增加耗氧量臨床應(yīng)用1. 支氣管哮喘：療效快而強(qiáng) 控制支氣管哮喘急性發(fā)作2. 房室傳導(dǎo)阻滯：、度房室傳導(dǎo)