艾滋病課件 - 副本

1、艾滋?。ǐ@得性免疫缺陷(quxin)綜合征，AIDS） 張玉華7/18/2022共五十三頁概述(i sh)艾滋病是英文AIDS（Acquired Immunity Deficiency Syndrome) 的中文譯音，全稱是“獲得性免疫缺陷綜合征”。它是由人類免疫缺陷病毒（HIV,Human-being Immunity Deficiency Virus ），又稱艾滋病病毒引起的疾病。當(dāng)病毒侵入人體后，經(jīng)一段時(shí)間的潛伏期，破壞人體的免疫力，從而發(fā)病，病死率高，是一種嚴(yán)重的傳染病。 艾滋病是一種有明確病原體的可通過人之間一定傳播(chunb)途徑傳播(chunb)的慢性傳染病，屬于傳染病防治法中

2、規(guī)定的乙類傳染病7/18/2022共五十三頁Virology 病 毒 學(xué) Human Immunodeficiency Virus 人 類 免 疫 缺 陷 病 毒 Features 物 理 特 征 :A capsid containing RNA and enzymes一 個(gè) 包 含 RNA 和 酶 的 殼 體 A protein coat一 個(gè) 蛋 白 外 殼 A lipid layer脂 質(zhì) 層 Surface proteins表 面 蛋 白 7/18/2022共五十三頁HIV病毒(bngd)源于非洲農(nóng)村野生(yshng)猴病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒亞科單鏈RNA，9.2kb圓球形（包膜、核心

3、）一 個(gè) 包 含 RNA 和 酶 的 殼 體 一 個(gè) 蛋 白 外 殼 脂 質(zhì) 層表 面 蛋 白 7/18/2022共五十三頁7/18/2022共五十三頁免 疫 學(xué) Cluster Designation - CD system 分 化 群 系 統(tǒng) CD4 & CD8 are markers on the cell surface of some T cells.CD4 和 CD8 是 某 些 T細(xì) 胞 表 面 的 標(biāo) 記 HIV 主 要 侵 犯 具 有 CD4 標(biāo) 記 的 細(xì) 胞 ，從 而 引 起 T 細(xì)胞(xbo) 介 導(dǎo) 的 細(xì) 胞 免 疫 反 應(yīng)。7/18/2022共五十三頁免 疫 學(xué)C

4、D4 cell - TH or T4, help other cells kill microbesCD4 細(xì) 胞 - T輔 助 或 T4 , 輔 助 其 它 細(xì) 胞 殺 滅 微 生 物 CD8 cell - Tc & Ts , T8 , Cytotoxic cells & Suppressor cells, Kill microbes or help suppress the immune response when its no longer needed.CD8 細(xì) 胞 - T抑 制 & T 殺 傷. 細(xì) 胞 抑 制 細(xì) 胞 & 細(xì) 胞 毒 性 細(xì) 胞 . 殺 滅 或 幫 助 抑 制 過

5、 度 的 免 疫 反 應(yīng) 7/18/2022共五十三頁艾滋病的流行病學(xué)(li xn bn xu)1981年美國(guó)發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病例，1982年9月由美國(guó)疾病控制中心(CDC)正式(zhngsh)命名為AIDS(acquired immune-deficiency syndrome)。1986年，國(guó)家微生物學(xué)會(huì)及病毒分類學(xué)會(huì)將這些病毒統(tǒng)一命名為HIV(human immune-deficiency virus)。1981-2000年11月15日正式報(bào)告到WHO的艾滋病患者總數(shù)達(dá)2312860例。1981-2000年底全球約有3610萬HIV感染者和艾滋病患者，2180萬人死亡。7/18/2022共

6、五十三頁1995-2000年9月，我國(guó)31個(gè)省市共報(bào)告HIV感染者20711例，其中患者741臉，死亡397例。近年來HIV感染人數(shù)以每年30%的速度增加。目前，我國(guó)實(shí)際感染艾滋病人數(shù)估計(jì)已達(dá)到50-100萬。WHO根據(jù)(gnj)各國(guó)艾滋病病毒感染狀況列出排名表，我國(guó)排在亞洲第4、全球第17位。7/18/2022共五十三頁HIV分型含有CD4受體的T淋巴細(xì)胞是HIV病毒的重要靶細(xì)胞和宿主細(xì)胞，在其中完成病毒的增殖。HIV可分為HIV-1和HIV-2兩型，HIV-1是目前全球流行的主要病原，HIV-2主要在西非流行。 HIV-2型的致病性弱于HIV-1型。 HIV-1根據(jù)GAG基因和ENV基因的

7、序列可分為M群和O群，M群可分為A-J共10個(gè)亞型。HIV由于其獨(dú)特的逆轉(zhuǎn)錄復(fù)制方式，導(dǎo)致其基因高度(god)變異。7/18/2022共五十三頁艾滋病的傳染源HIV感染者和艾滋病病人均為艾滋病的傳染源，目前主要存在于共用注射器的靜脈注射吸毒者、賣淫嫖娼者、同性戀者和感染HIV的孕婦中。急性感染期傳染性最大。急性感染期和無癥狀(zhngzhung)感染期的HIV感染者由于癥狀(zhngzhung)不特異和潛伏期長(zhǎng)，傳播意義更大。HIV感染者和艾滋病人的血液、體液（精液、陰道分泌物、乳汁、傷口滲出液等）、器官組織中都含有大量的病毒。7/18/2022共五十三頁艾滋病的傳播(chunb)途徑傳播途徑

8、有三種：性接觸傳播：異性、男性同性間的性交血液(xuy)傳播：輸血（血制品），共用注射器、針頭、針器、牙刷、剃須刀，職業(yè)暴露（針頭、銳器穿破皮膚）、靜注吸毒母嬰傳播：通過胎盤、產(chǎn)道、哺乳對(duì)于預(yù)防和控制工作的意義：性接觸傳播母嬰傳播血液傳播潛伏期：母嬰傳播血液傳播性接觸傳播7/18/2022共五十三頁艾滋病的傳播(chunb)概率傳播有效性：男性同性戀為1/101/1600；男性傳給女性為1/2001/2000；女性傳給男性為1/7001/3000；輸血傳播95%；針頭刺傷1/200；母嬰傳播1540%。 傳播概率與傳播途徑、病毒載量和感染(gnrn)階段，艾滋病感染(gnrn)初期的傳染性最大

9、。7/18/2022共五十三頁艾滋病的人群(rnqn)易感性從個(gè)體(gt)和生物學(xué)角度，每個(gè)個(gè)體(gt)都易感。由于傳播途徑與個(gè)體 危險(xiǎn)行為有關(guān)，根據(jù)發(fā)生高危行為的可能性分為： 高危人群：暗娼、嫖客、同性戀者、靜注吸毒者等 脆弱人群：長(zhǎng)卡司機(jī)、流動(dòng)人口、礦工、軍人 等 一般人群：社區(qū)普通人群7/18/2022共五十三頁發(fā)病(f bng)機(jī)制HIV能選擇地侵犯表達(dá)CD4分子的細(xì)胞一、CD4細(xì)胞損傷及功能障礙的嚴(yán)重細(xì)胞免疫缺陷1、細(xì)胞免疫功能明顯下降2、淋巴細(xì)胞減數(shù)CD4/CD8倒置(dozh)3、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)減弱4、CTL反應(yīng)降低二、能表達(dá)CD4分子的其他細(xì)胞受損并將HIV播散全身1、郎罕氏細(xì)

10、胞2、單核巨噬細(xì)胞3、樹突狀細(xì)胞4、神經(jīng)膠質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞7/18/2022共五十三頁病理(bngl)改變淋巴結(jié)：反應(yīng)性濾泡增生性淋巴結(jié)腫腫瘤性改變(gibin)胸腺：萎縮、退行性和類性病變7/18/2022共五十三頁臨床表現(xiàn)潛伏期2-10年，從HIV侵入人體開始根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為四期1、急性感染期(窗口期)2、無癥狀感染期3、持續(xù)性全身(qun shn)淋巴腫大綜合癥4、艾滋病7/18/2022共五十三頁(一)急性感染期（窗口期）發(fā)熱、乏力、咽痛、全身不適等上呼吸道(shnghxdo)感染癥狀。類似傳染性單核細(xì)胞增多征，頸、腋、枕部有腫大淋巴結(jié)，肝脾腫大。個(gè)別有頭痛、皮疹、腦膜腦炎或急性多發(fā)性神

11、經(jīng)炎。實(shí)驗(yàn)室檢查： WBC 淋巴細(xì)胞，數(shù)周后淋巴細(xì)胞，可見異淋。 CD4/CD81。 抗HIV抗體由陰性轉(zhuǎn)陽性（一般需2-3個(gè)月，最長(zhǎng)達(dá) 6個(gè)月）。 2周后血清P24陽性，病毒分離培養(yǎng)陽性。7/18/2022共五十三頁(二)無癥狀感染期(2-10年，平均5年，少數(shù)達(dá)15年)1、無癥狀和體癥2、實(shí)驗(yàn)室檢查：(1)抗HIV抗體陽性(經(jīng)確診(quzhn)實(shí)驗(yàn)證實(shí))CD4/CD8=17/18/2022共五十三頁（三）艾滋病相關(guān)綜合征（艾滋病前期） 1、淺表淋巴結(jié)腫大、慢性低熱伴盜汗、體重減輕、長(zhǎng)期慢性腹瀉、各種感染（鵝口瘡、口腔毛狀粘膜白斑(bi bn)）等。血小板減少性紫癜。 2、CD4200-49

12、9只/mm3、 B-微球蛋白。 3、HIV抗體陽性（經(jīng)確診實(shí)驗(yàn)證實(shí)）。7/18/2022共五十三頁 （四）艾滋病期 1嚴(yán)重的免疫缺陷而導(dǎo)致的各種致命性感染： 口腔念珠菌感染、卡氏肺孢子蟲肺炎、 巨細(xì)胞病毒感染、弓形蟲病、隱球菌 腦膜炎，進(jìn)展迅速(xn s)的活動(dòng)性結(jié)核,其他性傳播性疾?。⊿TD）。7/18/2022共五十三頁 2各種惡性腫瘤： 皮膚粘膜的Kaposi肉瘤、淋巴瘤。3中青年患者出現(xiàn)癡呆征。4實(shí)驗(yàn)室檢查： 抗HIV抗體陽性（經(jīng)確診實(shí)驗(yàn)證實(shí)(zhngsh)）。 CD4200只/mm3。 WBC HB，B-微球蛋白。 可找到上述各種合并感染的病原學(xué)和 腫瘤的病理依據(jù)。7/18/2022

13、共五十三頁持續(xù)性全身性淋巴結(jié)腫大綜合征消瘦(xioshu)綜合征7/18/2022共五十三頁7/18/2022共五十三頁卡氏肉瘤(ruli)7/18/2022共五十三頁病毒感染：帶狀皰疹病毒感染疣7/18/2022共五十三頁7/18/2022共五十三頁真菌-隱孢子(boz)蟲感染真菌(zhnjn)-孢子絲菌病7/18/2022共五十三頁7/18/2022共五十三頁7/18/2022共五十三頁呼吸系統(tǒng)(h x x tn)表現(xiàn)卡氏肺孢子蟲(肺囊蟲)肺炎(fiyn)肺結(jié)核巨細(xì)胞病毒感染真菌性肺炎卡氏肉瘤7/18/2022共五十三頁消化系統(tǒng)(xiohu xtng)表現(xiàn)口腔與食道炎口腔毛狀白斑感染性腹瀉

14、肛周、直腸(zhchng)皰疹病毒感染肝損害7/18/2022共五十三頁神經(jīng)系統(tǒng)(shnjngxtng)表現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染: 隱球菌腦膜炎等 (墨汁(mzh)染色)機(jī)會(huì)性腫瘤原發(fā)性淋巴瘤等HIV直接感染癡呆綜合征等7/18/2022共五十三頁皮膚(p f)粘膜表現(xiàn)卡氏肉瘤念珠菌感染(gnrn)外陰皰疹、 尖銳濕疣7/18/2022共五十三頁HIV 檢 測(cè) 診 斷 Current tests identify either antibodies, structural HIV proteins or HIV RNA / proviral DNA.現(xiàn) 有 的 檢 測(cè) 能 測(cè) 出 HIV 抗 體 ， H

15、IV 蛋 白 和 HIV RNA 或 前 病 毒 DNA 7/18/2022共五十三頁HIV 檢 測(cè) 診 斷ELISA - detects AB, the standard screening test for HIV, can result in false-positive.測(cè) 抗 體，是 標(biāo) 準(zhǔn) 的 HIV 篩 選 試 驗(yàn) 可 能 有 假 陽 性。 Western blot test - detects AB 測(cè) 抗 體 Nucleic acid tests of viral load (e.g. PCR) - detects HIV DNA or RNA. 測(cè) HIV DNA 或 RN

16、A。 非 常 敏 感 ， 在 抗 體 尚 未 產(chǎn) 生 前 就 能 測(cè) 出 。 通 常 在 實(shí) 驗(yàn) 室 用 于 測(cè) HIV 病 毒 載 量 。 也 可 有 假 陽 性 。 7/18/2022共五十三頁HIV 檢 測(cè) 診 斷 Sequence in which tests are usually used:檢 測(cè) 方 法 的 使 用 順 序 ： ELISA Western blot PCRHospital醫(yī) 院 CDC 疾病(jbng)控制中心 7/18/2022共五十三頁主 要 衡 量 指 標(biāo) HIV DNA or RNA plasma levels (viral load) and CD4 c

17、ounts are often used as surrogate markers to evaluate the effectiveness of therapy血 漿 中 HIV DNA 或 RNA 水 平 即 病 毒 載 量 以 及 CD4 細(xì) 胞 計(jì) 數(shù) 被 用 作 衡 量 治 療 是 否 有 效 的 替 代 指 標(biāo) 7/18/2022共五十三頁主 要 衡 量 指 標(biāo)Viral load - HIV DNA and RNA assays, the amount of HIV in the body.病 毒 載 量 - HIV DNA 和 RNA 的 測(cè) 定 ， 即 體 內(nèi) 病 毒 的

18、數(shù) 量 . CD4 counts - the number of CD4 cells per mm3 of a blood sample. CD4 細(xì) 胞 計(jì) 數(shù) - 每 立 方 毫 米 血 樣 中 CD4 細(xì) 胞 的 數(shù) 量 Since HIV destroys primarily CD4 cells, decreasing CD4 counts are considered a measurement of the effectiveness of the immune system. 因 為 HIV 侵 犯 CD4 細(xì) 胞 ， CD4細(xì) 胞 的 減 少 被 用 來 衡 量 免 疫 系 統(tǒng)

19、 受 損 狀 況 Many treatment recommendations for HIV are based on CD4 counts. 7/18/2022共五十三頁治療抗HIV“雞尾酒療法” 協(xié)同抗病毒、延阻耐藥性逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：AZT、DDI/DDC、3TC基因療法核酶并發(fā)癥治療真菌感染(gnrn)（氟康唑）卡氏肺孢菌肺炎：SMZco CMV感染：更昔洛韋 隱孢子菌腸炎：乙酰螺旋霉素或阿奇霉素 亦可用甲硝唑、林可霉素弓形蟲腦?。阂野粪奏?磺胺嘧啶（孕婦克林+螺旋） 阿奇霉素 7/18/2022共五十三頁HIV 治 療 HAART - highly active antiretrov

20、iral therapy高 效 抗 逆 轉(zhuǎn) 錄 病 毒 治 療 known as Cocktail therapy雞 尾 酒 療 法 Drug class 藥 物 類 型 :NRTI - 核 苷 類 逆 轉(zhuǎn) 錄 酶 抑 制 劑 NNRTI - 非 核 苷 類 逆 轉(zhuǎn) 錄 酶 抑 制 劑 PI - 蛋 白 酶 抑 制 劑 7/18/2022共五十三頁目前國(guó)內(nèi)治療HIV感染(gnrn)的藥物7/18/2022共五十三頁抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(zhlio)的目標(biāo)病毒學(xué)目標(biāo)：最大程度地降低病毒載量，將其維 持在不可檢測(cè)水平的時(shí)間越長(zhǎng)越好免疫學(xué)目標(biāo)：獲得體內(nèi)免疫功能重建最高目標(biāo)：延長(zhǎng)生命并提高生活質(zhì)量同時(shí)考慮

21、：選擇能達(dá)到病毒學(xué)目標(biāo)的合理用藥順序保留(boli)未來治療的用藥選擇相對(duì)較小的毒副反應(yīng)病人服藥的依從性較好 7/18/2022共五十三頁何 時(shí) 起 始 治 療？ CD4+T細(xì)胞下降(xijing)速率80/mm3/年7/18/2022共五十三頁（三）新觀念和療法延遲治療 對(duì)哪些沒有癥狀的患者進(jìn)行晚些治 療，直到病毒負(fù)荷達(dá)到30000(原為10000 或 20000)，或RT-PCR檢測(cè)中達(dá)到55000病毒拷貝、 CD4計(jì)數(shù)低于350個(gè)細(xì)胞/立方毫米時(shí)（原為 500） 才開始(kish)治療。間歇治療以免疫為基礎(chǔ)的治療 IL-2、HIV滅活疫苗。 研究中： 艾滋病疫苗、抗HIVI病毒基因。56

22、7/18/2022共五十三頁五、消毒隔離與防范（一）HIV對(duì)外界的抵抗力 60以上HIV就可被殺死。 75%酒精、2%戊二醛、2%氯胺、1:1000甲醛、 漂白粉都能殺死HIV。 在常溫下、血液中可存活數(shù)周，在干燥的玻璃 上可維持(wich)幾天。 在-70C保存于35%三梨醇或50%小牛血清中可存 活3個(gè)月以上。 射線、紫外線不能滅活HIV。 7/18/2022共五十三頁（二）醫(yī)源性感染的阻斷當(dāng)前(dngqin)要注意化驗(yàn)室、手術(shù)室、血透室、內(nèi)鏡 室、血庫(kù)、口腔科的消毒隔離 。 1. 職業(yè)暴露的防范 (1)手術(shù)前的免疫指標(biāo)檢查制度的堅(jiān)持。 (2)接觸病人前后要洗手。 (3)避免皮膚損傷，小心

23、使用銳器。7/18/2022共五十三頁 2發(fā)現(xiàn)可疑HIV感染及HIV/ADIS患者的防范。 （1）接觸可疑HIV感染及HIV/ADIS病人前后要洗手。 （2）有可能接觸HIV/AIDS病人的血液體液需戴手套。 必要時(shí)應(yīng)穿隔離衣、戴口罩、防目鏡。 （3）接觸病人一旦皮膚、粘膜受損，立即局部用肥皂 水沖洗，服用抗病毒藥物(yow)進(jìn)行暴露后預(yù)防。 （4）暴露HIV/AIDS后在6周、2個(gè)月、6個(gè)月均檢測(cè)HIV 抗體一次。作好保密工作。 （5）作好職業(yè)暴露HIV/AIDS傳染病報(bào)告制度。 （6）所有可疑HIV感染及HIV/AIDS患者血液標(biāo)本盛器均 需標(biāo)上“小心血液和體液”字樣，每個(gè)血液標(biāo)本外 面套上塑料袋，袋口封住。 （7）有血液外逸立即用次氯酸鈉溶液擦拭。 （8）如標(biāo)本需外送，宜放在金屬盒內(nèi)，并標(biāo)上標(biāo)記。 （9）操作時(shí)帶手套少用玻璃器具，以減少刺傷機(jī)會(huì)。7/18/2022共五十三頁 3. HIV/AIDS的消毒隔離 (1) HIV/AIDS患者使用后的注射器、針頭置于盛器內(nèi)，盛 器外應(yīng)貼有“危險(xiǎn)”字樣。 (2) 敷料和紗布及被病人血液體液污染的垃圾應(yīng)再套上一 只塑料袋，并標(biāo)上“危險(xiǎn)”字樣，經(jīng)高壓消毒后再作處理。 (3) HIV/AIDS患者的床單、枕頭、有污染的衣服裝在不易破 損的袋子里進(jìn)行消毒，標(biāo)上“隔離”兩字。并用高壓消毒。 個(gè)