MDS和祛鐵治療-精選課件

1、MDS與祛鐵治療總存活(HR = 1.91; p 0.001)無白血病存活(HR = 1.84; p = 0.001)根據(jù)輸血依賴確定的MDS患者的 存活情況 (N = 467)180累積存活比例非輸血依賴輸血依賴0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0020406080100120140160累積存活比例0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0020406080100120140160180存活時間 (月)存活時間 (月)非輸血依賴輸血依賴Malcovati L, et al. J Clin Oncol. 2019;23:7594-603.

2、 HR = 危險比根據(jù)輸血需求量確定的MDS患者的存活情況存活時間 (月)0.20.40.60.81.0存活時間 (月)0.00.20.40.60.81.0020406080100120140160180累積存活率0 U pRBC/4周1 U pRBC/4周2 U pRBC/4周3 U pRBC/4周4 U pRBC/4周Malcovati L, et al. Haematologica. 2019;91:1588-90.0 U pRBC/4周1 U pRBC/4周2 U pRBC/4周3 U pRBC/4周4 U pRBC/4周累積存活率pRBC = 濃縮紅細胞懸液總體存活(HR = 1.3

3、6; p 0.001)無白血病存活(HR = 1.40; p 0.001)1800204060801001201401600.0無原始細胞增多的MDS(HR = 2.06; p 0.001)伴原始細胞增多的MDS(HR = 1.52; p = 0.08)180累積存活率非輸血依賴輸血依賴0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0020406080100120140160根據(jù)WHO亞組和輸血依賴確定的MDS患者的存活情況0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0020406080100120140160180存活時間 (月)存活時間 (月)非輸血依

4、賴輸血依賴累積存活率Malcovati L, et al. J Clin Oncol. 2019;23:7594-603. 累積風險0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0020406080100120140160180存活時間 (月)非輸血依賴輸血依賴根據(jù)輸血依賴確定的低危MDS患者發(fā)生非白血病死亡的可能性Malcovati L, et al. J Clin Oncol. 2019;23:7594-603. 輸血依賴與存活這些觀察結(jié)果能夠歸咎于輸血依賴病例組的骨髓造血功能衰竭更加嚴重嗎？WPSS = 基于預(yù)后評分系統(tǒng)的WHO分類標準.RA/RARS/5q綜合征(HR

5、 = 1.42; p 0.001)RCMD/RCMD-RS(HR = 1.33; p = 0.07)Malcovati L, et al. Haematologica. 2019;91:1588-90.根據(jù)血清鐵蛋白水平確定的輸血依賴患者的總體存活情況180累積存活比例0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0020406080100120140160累積存活比例0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0020406080100120140160180存活時間 (月)存活時間 (月)血清鐵蛋白水平 1,000 g/L1,500 g/L2,000

6、g/L2,500 g/L血清鐵蛋白水平1,000 g/L1,500 g/L2,000 g/L2,500 g/LRA = 難治性貧血; RARS = 難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼紅細胞增多; RCMD = 難治性血細胞減少伴多系發(fā)育異常; RCMD-RS = RCMD伴環(huán)形鐵粒幼紅細胞增多.血清鐵蛋白水平增高與MDS患者的總體惡化和無AML存活有關(guān)血清鐵蛋白水平 1,000 g/L血清鐵蛋白水平 1,000 g/LHR = 52.4p 0.0001血清鐵蛋白水平 1,000 g/L血清鐵蛋白水平 1,000 g/LHR = 6.6p 0.0001根據(jù)血清鐵蛋白水平確定的總體存活情況(n = 762)根

7、據(jù)血清鐵蛋白水平確定的無AML存活情況(n = 761)0.00.20.40.60.81.005101520診斷之后的年份概率0.00.20.40.60.81.005101520診斷之后的年份概率Sanz G, et al. Blood. 2019;112:abstract 640.根據(jù)WHO分類標準和血清鐵蛋白水平確定的總體存活情況 1,000 g/L 1,000 g/Lp 0.0001 1,000 g/L 1,000 g/L 1,000 g/L 1,000 g/L 1,000 g/L 1,000 g/L 1,000 g/L 1,000 g/Lp 0.0001p = 0.0014p 1000

8、ng/ml 開始螯合劑去鐵酮 二齒絡(luò)合物 (3:1); 低分子量去鐵胺 六齒絡(luò)合物 (1:1); 高分子量地拉羅司三齒絡(luò)合物 (2:1); 低分子量皮下注射口服口服 在北美未獲批準DFODFXDFP鐵螯合劑性能甲磺酸去鐵胺 (DFO)去鐵酮(DFP)地拉羅司常用劑量2560 mg/kg/日75 mg/kg/日2030 mg/kg/日使用方法皮下注射，靜脈注射812 h, 5 天/周口服一日三次口服一日一次半衰期2030 min34 h816 h排出途徑尿液, 糞便尿液糞便適應(yīng)癥對輸血依賴性貧血引發(fā)長期鐵過載的治療重度地中海貧血對由于頻繁輸血引發(fā)長期鐵過載的治療Deferoxamine Pres

9、cribing Information.Deferasirox Summary of Product Characteristics.Deferiprone Summary of Product Characteristics.去鐵胺螯合劑與Fe3+和Al3+形成螯合物1g去鐵胺85mg Fe3+/41mgAl3+ 血漿中或細胞中的游離鐵+去鐵胺 鐵胺螯合物 尿（血漿鐵） 糞（肝內(nèi)鐵）甲磺酸去鐵胺劑量調(diào)整甲磺酸去鐵胺的平均日劑量 (mg/kg)血清鐵蛋白(g/L)治療指數(shù) =24小時尿鐵排出量血清鐵蛋白水平 2000ng/ml：25mg/kg/d 20003000ng/ml：35mg/kg/d

10、 1000ng/ml：增加毒性的危險治療指數(shù)（TI）0.025注：劑量：平均每日劑量實際輸入劑量 （7d/w） （5d/w） 用法皮下注射：812小時/日 不推薦沖擊式注射 方便 注射針頭不能離真皮層太近靜脈輸注：24小時/日 禁止快速輸注：低血壓、休克 可以輸血期間輸注每周57次濃度10%：局部皮膚反應(yīng)維生素C輔助治療最大劑量200mg/d，分次口服祛鐵治療一月后開始不應(yīng)用于心衰患者治療中監(jiān)測心臟功能甲磺酸去鐵胺的安全性過度螯合的風險2,3DFO毒性風險和低鐵貯存之間的關(guān)聯(lián) 目標維持TI 0.0252 特別是鐵蛋白 1,000 g/L 或糖尿病TI 常被用于限制聽覺毒性以及視網(wǎng)膜&骨骼毒性3

11、與DFO1相關(guān)的不良反應(yīng)局部反應(yīng)高頻聽力損失視網(wǎng)膜病過敏癥成長欠佳胃腸病癥耶爾森氏菌感染甲磺酸去鐵胺的平均日劑量 (mg/kg)血清鐵蛋白(g/L)治療指標=1. Cunningham MJ, et al. Blood. 2019;104:34-9.2. Porter JB, et al. Br J Haematol. 1989;73:403-9.3. Davis BA, Porter JB. Adv Exp Med Biol. 2019;509:91-125.不良反應(yīng)監(jiān)測與預(yù)防安全劑量，TI2U RBC 劑量 去鐵胺效果好者加量：基于血清鐵蛋白水平 5mg/kg、10mg/kg最高：40mg

12、/kg減量：血清鐵蛋白5001000ug/L停止：血清鐵蛋白 10 x ULN 的情況很少見 (0.3%)高頻聽力喪失和白內(nèi)障 1在地拉羅司治療時罕見Deferasirox Summary of Product Characteristics.ULN = 正常上限.請參考您所在國家的臨床實踐處方信息.腎損害、肝損害、GI出血常見于高齡、高危MDS、基礎(chǔ)腎損害或肝損害或Plt5109/L的患者MDS在MDS時，無效的造血功能導(dǎo)致外周血細胞數(shù)量減少貧血是MDS最常見的血細胞減少類型許多MDS患者最終需要定期輸注紅細胞懸液，這使得他們存在鐵過載風險MDS的骨髓并發(fā)癥：鐵螯合治療能夠改善血細胞減少Ba

13、dawi MA, et al. Adv Hematol. 2019;2019:164045.ICT開始最后一次輸血輸血開始(3 units RBC/4周)5月046,0000月份5,0004,0003,0001,0001月059月055月061月075月079月071月085月089月082,00016012862414109月045月051月069月06血清鐵蛋白血紅蛋白血清鐵蛋白 (g/L)血紅蛋白 (g/dL)ICT = 鐵螯合治療.溫哥華：鐵螯合治療對低危MDS患者存活率的影響0.00.20.40.60.81.0時間 (月)累積存活率050100150200250鐵螯合治療無鐵螯合治療

14、HR = 0.29 (0.100.79)p = 0.01亞組分析Leitch HA, et al. Clin Leuk. 2019;2:205-11. IPSS = 低危中位數(shù)：未達到 vs 69個月 (p 0.002)存活分布函數(shù)0.000.250.500.751.00從診斷到死亡的時間 (月)050100150200250鐵螯合治療 (n = 30)無鐵螯合治療 (n = 15)存活分布函數(shù)0.000.250.500.751.00從診斷到死亡的時間 (月)020406080100120140無鐵螯合治療 (n = 29)IPSS = Int-1中位數(shù)：115 vs 50個月(p 0.003)無論性別和年齡如何，結(jié)果均相同。Rose C, et al. Leuk Res. Epub ahead of print 2019 Feb 1.鐵螯合治療 (n = 23)GFM：鐵螯合治療對低危MDS患者存活率的影響GFM = Groupe Francophone des Mylodysplasies.GFM：充分鐵螯合治療改善MDS患者存活情況的效果顯著優(yōu)于輕微鐵螯合治