神經(jīng)母細(xì)胞瘤

1、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤1 概述神經(jīng)母細(xì)胞瘤（neuroblastoma,簡稱NB）是外胚葉神經(jīng)上皮一部分神經(jīng)嵴細(xì)胞在分化成腎上腺髓質(zhì)和交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞過程中發(fā)生的腫瘤。交感神經(jīng)鏈、腎上腺髓質(zhì)是最常見的原發(fā)部位。許多神經(jīng)母細(xì)胞瘤產(chǎn)生兒茶酚胺,可測得患兒尿中兒茶酚胺分解產(chǎn)物濃度升高，故為分泌型腫瘤。2 發(fā)病機(jī)制在胚胎早期，原始神經(jīng)嵴產(chǎn)生交感神經(jīng)元細(xì)胞，移行到各部位形成神經(jīng)母細(xì)胞和嗜鉻母細(xì)胞，以后成熟為正常的交感神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)。根據(jù)細(xì)胞的分化情況可形成正常組織或腫瘤。常見部位為胸脊柱旁，尤其是在腹膜后，但診斷時(shí)腫瘤已廣泛播散，常不能確定何處為原發(fā)病灶。3 病理分類分為未分化神經(jīng)母細(xì)胞、低分化神經(jīng)母細(xì)胞、

2、中分化神經(jīng)母細(xì)胞、高分化神經(jīng)母細(xì)胞這4種瘤細(xì)胞。未分化或低分化神經(jīng)母細(xì)胞NB中分化或高分化神經(jīng)母細(xì)胞神經(jīng)節(jié)母細(xì)胞瘤，成熟分化的良性神經(jīng)節(jié)細(xì)胞神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤。4 癥狀及體征5 癥狀及體征6 實(shí)驗(yàn)室診斷腫瘤標(biāo)志物檢查兒茶酚胺代謝產(chǎn)物香草基扁桃酸( VMA) 和高香草酸( HVA) 。VMA 靈敏度和特異度最高，陽性率可85%神經(jīng)元特異性烯醇化酶( NSE)其診斷的特異性相對較差主要用來判斷預(yù)后、 評(píng)價(jià)療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測。7 實(shí)驗(yàn)室診斷血常規(guī)骨髓浸潤時(shí)出現(xiàn)異常表現(xiàn)為貧血及血小板減少血生化乳酸脫氫酶特異性鐵蛋白 鐵蛋白升高多表示骨轉(zhuǎn)移8 實(shí)驗(yàn)室診斷骨髓檢查骨質(zhì)改變之前即可在骨髓涂片中找到瘤細(xì)胞，陽性率80%

3、-90%常規(guī)涂片：成群瘤細(xì)胞呈典型多層環(huán)狀或錐形排列的菊花團(tuán)狀，中心包繞嗜酸性粉紅色原纖維物質(zhì)部分與其他惡性腫瘤不易區(qū)分，需免疫組化9 影像學(xué)檢查目的是確定原發(fā)腫瘤的部位、腫瘤與周圍臟器及大血管的關(guān)系和是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，有助于腫瘤的分期，指導(dǎo)手術(shù)治療。X線 50%60%的患者可見腫塊陰影內(nèi)有散在的呈斑點(diǎn)狀鈣化灶。B超檢查 可了解腫瘤大小和范圍，腫瘤與大血管之間的關(guān)系。彩超可示腫瘤血運(yùn)豐富。發(fā)現(xiàn)散在的強(qiáng)回聲提示腫瘤有鈣化。MRI：軟組織分辨率高，能很好評(píng)估椎間孔及硬膜外侵犯，區(qū)分骨皮質(zhì)及骨髓病變，但對鈣化檢出能力低。10 CT腹盆和縱膈NB的首選檢查手段，對腫瘤位置、大小、內(nèi)部結(jié)構(gòu)準(zhǔn)確定位，用于術(shù)

4、前定性診斷原發(fā)灶多為軟組織密度實(shí)性腫塊；增強(qiáng)掃描顯示輕到中度強(qiáng)化，可因內(nèi)部出血、壞死而顯示不均質(zhì)，點(diǎn)狀鈣化是其重要影像學(xué)特征，檢出率為100%。對是否越過中線，對鄰近器官和血管的關(guān)系、淋巴結(jié)情況均有較好顯示11 組織病理學(xué)診斷由成片的核深染、 胞質(zhì)稀少的小細(xì)胞組成， 腫瘤細(xì)胞團(tuán)由纖維血管間隔成不規(guī)則片狀，可有Homer-Wright 菊形團(tuán)結(jié)構(gòu)。未分化型( 腫瘤細(xì)胞由完全未分化的神經(jīng)母細(xì)胞彌漫排列組成， 沒有任何特異性組織結(jié)構(gòu)) ; 分化差型( 僅有 5% 的腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)分化) ; 分化型( 5% 的腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)核質(zhì)的同步分化)12 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)13 INSS分期14 危險(xiǎn)度分組(COG)15 鑒別診斷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤嗜鉻細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤畸胎瘤16 治療根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分組的治療原則低危組治療原則為單純手術(shù)切除，部分患者應(yīng)采取手術(shù)聯(lián)合612 周化療中危組應(yīng)采取手術(shù)切除、采用中等劑量及多種藥物聯(lián)合化療1224周。高危組 NB 治療主要包括4個(gè)方面誘導(dǎo)化療局部控制、清髓鞏固治療生物制劑治療。17 局限性原發(fā)性腫瘤的手術(shù)切除能提供最好的治愈機(jī)會(huì).患兒1歲以下，疾病早期和原癌基因擴(kuò)增缺失則預(yù)后較好.對大齡患兒(如1歲)和疾病晚期的患兒常需要進(jìn)行化學(xué)治療.疾病晚期需要使用化療藥物(如長春新堿,環(huán)磷酰胺,阿霉素和順鉑)以及放射治療. 18 預(yù)后神經(jīng)母細(xì)胞瘤預(yù)后多數(shù)不良，其原因主要由于大多數(shù)患兒診