醫(yī)學資料6膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥..

1、第六章 膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥2021/7/18 星期日直接作用受體間接作用（AChE抑制劑 ） M、N激動藥 乙酰膽堿 M 激動藥 毛果蕓香堿 N 激動藥 煙堿 易逆性 新斯的明 難逆性 有機磷酸酯第六章 膽堿受體激動藥和 作用于膽堿酯酶藥2021/7/18 星期日第一節(jié) 膽堿受體激動藥（一）膽堿酯類(M、N受體激動藥）乙酰膽堿(acetylcholine,Ach) 來源 1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。 2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不易吸收，也難通過血腦屏障，進入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當大劑量靜脈注射時才能出現(xiàn)藥理

2、作用。由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。Ach主要作為藥理學研究的工具藥。2021/7/18 星期日藥理作用2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日 其它膽堿酯類 卡巴膽堿(carbachol) 藥理作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時間較長。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。 醋甲膽堿(methacholine) 藥理作用與Ach相似,可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長。對心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床主要用于口腔粘膜干燥。2021/7/18 星期日 貝膽堿(bethanechol,氯

3、貝膽堿） 藥理作用與Ach相似,不易被AchE水解。對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強，對心血管作用弱。臨床用于術后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。2021/7/18 星期日其它膽堿酯類醋甲膽堿口腔粘膜干燥癥卡巴膽堿腹氣脹、尿潴留、青光眼貝膽堿腹氣脹、胃動力缺乏癥、尿潴留2021/7/18 星期日二、M膽堿受體激動藥2021/7/18 星期日二、M膽堿受體激動藥2021/7/18 星期日【藥理作用及機制】直接激動M受體，產(chǎn)生M樣作用，對眼和腺體作用極為明顯。1、眼：(1)縮小瞳孔：興奮M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)降低眼內(nèi)壓：虹膜拉向中央，前房間隙擴大，房水流通。(3)調(diào)節(jié)痙攣：視遠物

4、模糊，視近物清晰。2、腺體：毛果蕓香堿吸收后激動腺體的M受體，使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最為明顯。2021/7/18 星期日環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）輻射肌（去甲腎上腺素能神經(jīng)支配）1對 眼的影響 （1）縮瞳 ：興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。 2021/7/18 星期日角膜后房虹膜收縮2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日不良反應 眼科局部用藥無明顯不良反應。劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?。2021/7/18 星期日二、N膽堿受體激動藥煙堿(Nicotine,尼古?。?煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產(chǎn)曬煙中

5、含煙堿38%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿12%。2021/7/18 星期日毒性作用 煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理上有很大的意義。 煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg ,一支煙卷約含半個致死量的煙堿(2030mg)，一支雪茄煙含煙堿量100150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后8090%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。2021/7/18 星期日藥理作用 小劑量興奮,大劑量抑制。 1、對N1受體興奮。 2、對N2受體興奮。 3、長期吸煙與許多疾病有關：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。2021/7/18 星期日第二節(jié)：膽堿酯酶抑制劑能與AChE牢固結合，使

6、AChE活性受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的ACh 增多或堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用，分為兩類。 易逆性抗ChE藥：抑制作用是可逆的 代表藥：毒扁豆堿、新斯的明等。 難逆性抗ChE藥：結合不易水解，酶活性難 以恢復 代表藥： 有機磷酸酯類。2021/7/18 星期日常用易逆性抗AChE藥新斯的明（neostigmine）新斯的明：是人工合成品，又稱間接作用擬膽堿藥，具有 季銨基團，口服吸收少而不規(guī)則。一般口服劑量15- 30mg，為皮下注射量0.5-2mg的10倍以上。機制：主要抑制ChE。本品選擇性高對骨骼肌作用最強對胃腸道和膀胱平滑肌作用較強對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱作用特點2

7、021/7/18 星期日（1）重癥肌無力。 興奮骨骼肌抑制AChE，使ACh。 促進膽堿能神經(jīng)釋放ACh 。 直接興奮骨骼肌。 （2）手術后腹氣脹及尿潴留。興奮胃腸，膀胱平滑肌 （3）陣發(fā)性室上性心動過速。（4）肌松藥的解毒。如筒箭毒堿。臨床應用及機制2021/7/18 星期日【不良反應】 過量時可引起“膽堿能危象”，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、出汗、心動過緩、肌肉震顫或肌麻痹，其中M樣作用可用阿托品對抗?！窘伞?禁用于支氣管哮喘、機械性腸梗阻、尿路梗死等患者。2021/7/18 星期日毒扁豆堿毒扁豆堿physostigmine（依色林，eserine）：本品結構屬叔胺類化合物，易被粘膜吸收，吸收后作

8、用的選擇性很低，毒性大。易通過血腦屏障，對中樞小劑量興奮、大劑量抑制。臨床主要為局部應用治療青光眼，作用較毛果蕓香堿強而持久，但刺激性較大。2021/7/18 星期日二、難逆性膽堿酯酶抑制劑 有機磷酸酯類有機磷酸酯類（organophosphates）：主要為農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲劑，如敵百蟲（dipterex）、樂果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、馬拉硫磷（malathion）、對硫磷（parathion）、內(nèi)吸磷（syspox）等。有些劇毒類如沙林（sarin）、梭曼（soman）可用作神經(jīng)毒氣。中毒途徑：有機磷酸酯類脂容性高，易揮發(fā)，可經(jīng)呼吸道、消化道粘膜及完整的皮膚吸收。吸收后可分布全身，

9、以肝臟含量最高。2021/7/18 星期日中毒癥狀：一般依中毒程度可分為輕中重度中毒。輕度中毒表現(xiàn)為M樣癥狀；中度中毒表現(xiàn)為M與N樣癥狀；重度中毒表現(xiàn)為M及N樣癥狀伴CNS癥狀。中毒機制： P+ChE磷酰化ChE（不易水解）Ach 中毒癥狀 中毒數(shù)h.酶“老化”,難復活.一旦中毒,迅速搶救.2021/7/18 星期日急性中毒表現(xiàn)2021/7/18 星期日急性中毒的解救原則：清除毒物，避免繼續(xù)吸入： 清洗皮膚、洗胃 敵百蟲口服者不能用堿性液洗胃對癥治療：減輕中毒癥狀:吸氧、人工呼吸、補液等。早期、反復給予阿托品：達輕度阿托品化，但不能解除N樣癥狀。對因治療：使用AChE復活藥如碘解磷定、氯解磷定2021/7/18 星期日 碘解磷定解毒機制：磷?；疉ChE+碘解磷定磷酰化碘解磷定