齊魯醫(yī)學(xué)d第十六章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥

1、 第十六章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥及抗痛風(fēng)藥12021/10/23 星期六 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用22021/10/23 星期六概念歷史回顧作用機(jī)制藥理作用不良反應(yīng)藥物分類(lèi)32021/10/23 星期六一、概念 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs）是一類(lèi)具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。 非甾體抗炎藥（non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs） 阿司匹林類(lèi)藥物42021/10/23 星期六解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的各種劑型52021/10/23 星期六二、歷

2、史回顧1763年：Stone描述柳皮浸出液治療發(fā)熱和間日瘧1860年：合成了水楊酸1899年：德國(guó)拜耳公司合成了乙酰水楊酸1952年：保泰松問(wèn)世，開(kāi)始使用NSAIDs名稱(chēng) 1960年：吲哚乙酸類(lèi)藥物吲哚美辛上市1971年：John Vane等發(fā)現(xiàn)NSAIDs抑制COX，使PGs產(chǎn)生減少。隨后相繼推出了丙酸類(lèi)、苯乙酸類(lèi)、昔康類(lèi)，不同劑型的開(kāi)發(fā)也相繼進(jìn)行 62021/10/23 星期六1991年：Herschman等用分子克隆技術(shù)證實(shí)了COX有兩種同工酶1998年：根據(jù)COX理論研制的兩個(gè)昔布類(lèi)特異性COX-2抑制劑相繼誕生了 塞來(lái)昔布輝瑞公司的西樂(lè)葆 羅非昔布默沙東公司的萬(wàn)絡(luò)2004年9月：因患

3、者服用選擇性COX-2抑制劑-萬(wàn)絡(luò)導(dǎo)致心血管疾病，默沙東公司宣布在全球范圍內(nèi)撤回萬(wàn)絡(luò)。 72021/10/23 星期六三、作用機(jī)制抑制環(huán)氧酶(cyclooxygenase, COX)，從而抑制前列腺素（prostaglandins, PGs）的生物合成。82021/10/23 星期六前列腺素（prostaglandin， PG） 前列腺素是一族含有一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)連的二十碳不飽和脂肪酸，廣泛存在于人和哺乳動(dòng)物的各種重要組織和體液中，參與多種體內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。 PGE2PGF2a92021/10/23 星期六PGs具有一定的致痛作用，同時(shí)還具有顯著地提高痛覺(jué)神經(jīng)末梢對(duì)其它致痛物質(zhì)的敏感性。PGs

4、參與炎癥反應(yīng)，使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。PGs合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)的提高，體溫升高。102021/10/23 星期六 COX（環(huán)氧酶）COX位于細(xì)胞微粒體內(nèi)，是花生四烯酸生成前列腺素的關(guān)鍵酶。有COX-1和COX-2兩種同工酶。112021/10/23 星期六COX-1： 固有型，存在于體內(nèi)大多組織和細(xì)胞，如血管、胃腸粘膜、血小板、腎臟等，參與保護(hù)消化道粘膜、調(diào)節(jié)血小板聚集、調(diào)節(jié)血管阻力和腎血流量分布等。COX-2： 誘導(dǎo)型，各種炎性刺激均可誘導(dǎo)組織表達(dá)COX-2，增加PGs的合成。 122021/10/23 星期六132021/10/23 星期六多數(shù)NSA

5、IDs與AA競(jìng)爭(zhēng)環(huán)氧酶的活性部位，阿司匹林使環(huán)氧酶發(fā)生不可逆變化而抑制酶活性。142021/10/23 星期六結(jié)構(gòu)性COX-1炎性刺激誘導(dǎo)性COX-2PGs炎癥、疼痛、紅腫TXA2（血小板）PGE2（腎臟）PGI2(胃粘膜、血管內(nèi)皮)NSAIDs抑制地塞米松抑制NSAIDs對(duì)環(huán)氧酶（COX）的作用機(jī)制152021/10/23 星期六NSAIDs對(duì)COX-1和 COX-2不同作用如下圖所示 NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2誘導(dǎo)酶，致炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用不良反應(yīng)用結(jié)構(gòu)酶生理作用生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少162021/10/23 星期六四 、 藥理作用解熱作用鎮(zhèn)痛作用

6、抗炎作用172021/10/23 星期六1. 解熱作用: 182021/10/23 星期六感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源 機(jī)體 內(nèi)熱原 中樞PGs的合成增加 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 體溫調(diào)節(jié)中樞 體溫調(diào)定點(diǎn)上移 體溫升高（發(fā)熱） 192021/10/23 星期六 發(fā)燒者腦脊液中PGE2含量增高數(shù)倍. 靜脈滴注 不發(fā)燒 PGE2 腦室給藥 發(fā)燒 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥對(duì)直接注入腦室的PGs 引起的發(fā)燒無(wú)效.實(shí)驗(yàn)依據(jù)202021/10/23 星期六解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制PGs的合成，通過(guò)增強(qiáng)散熱過(guò)程將體溫回到正常水平，能降低發(fā)熱者的體溫，而對(duì)體溫正常者影響不大。注意:應(yīng)在明確診斷后再予以合理用藥,著重對(duì)因治療。21

7、2021/10/23 星期六 發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，熱型還是診斷疾病的重要依據(jù)之一，故不宜見(jiàn)熱就解。 但是體溫過(guò)高或持久發(fā)熱能消耗體力，可引起頭痛、失眠、譫妄及昏迷，小兒高熱易導(dǎo)致驚厥，嚴(yán)重者可危及生命。NSAIDs的及時(shí)應(yīng)用可以緩解這些癥狀。然而也不要過(guò)量，尤其對(duì)幼兒、老年及體弱患者，體溫驟降及出汗過(guò)多可導(dǎo)致虛脫。 222021/10/23 星期六思考：本類(lèi)藥物的解熱作用與氯丙嗪的降溫作用有什么異同？ 異丙嗪 冬眠合劑1號(hào) 氯丙嗪 哌替啶?232021/10/23 星期六 NSAIDs 氯丙嗪機(jī)制： 抑制COX， 抑制下丘腦 減少PGs產(chǎn)生 體溫調(diào)節(jié)中樞作用特點(diǎn)： 降低高熱體溫 使體溫隨

8、環(huán)境 對(duì)正常體溫影 變化而變化 響不大 應(yīng)用： 炎性發(fā)熱 人工冬眠242021/10/23 星期六2鎮(zhèn)痛作用252021/10/23 星期六解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用，對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛效果一般；對(duì)臨床常見(jiàn)的慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等則有良好鎮(zhèn)痛效果；不產(chǎn)生欣快感與成癮性，故臨床廣泛應(yīng)用。262021/10/23 星期六鎮(zhèn)痛機(jī)制一般認(rèn)為，本類(lèi)藥物鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周，另外可能還有中樞機(jī)制參與。272021/10/23 星期六組織損傷或炎癥PGs致痛化學(xué)物質(zhì)如緩激肽+神經(jīng)末梢致痛其他致痛因子NSAIDs282021/10/23 星期六思考：本類(lèi)

9、藥物的鎮(zhèn)痛作用與鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用有什么不同？?292021/10/23 星期六NSAIDs與嗎啡鎮(zhèn)痛作用的區(qū)別： NSAIDs 嗎啡機(jī)制： 抑制COX， 激動(dòng)中樞阿片受體 減少PGs產(chǎn)生 減少P物質(zhì)釋放 應(yīng)用程度：中等， 急性鈍痛 炎性疼痛 晚期癌痛 成癮性： 無(wú) 有302021/10/23 星期六3.抗炎、抗風(fēng)濕作用 炎癥的病理表現(xiàn)：紅、腫、熱、痛和功能障礙； 致炎物質(zhì)： 組織胺、緩激肽、PGs等。312021/10/23 星期六大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥都有抗炎作用，對(duì)控制風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效，但不是對(duì)因治療，不能根治，也不能防止疾病發(fā)展及合并癥的發(fā)生。322021/10/23

10、 星期六 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥協(xié)同作用（）組胺、緩激肽、5-HT等釋放PGs合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加，致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加，痛覺(jué)增敏 炎癥 （紅斑、水腫、疼痛等 ）332021/10/23 星期六五、不良反應(yīng)： NSAIDs引發(fā)的藥物不良反應(yīng)占所有藥物不良反應(yīng)的1/3 。342021/10/23 星期六消化道不良反應(yīng)：所有NSAIDs在治療時(shí)均有可能發(fā)生程度不同的胃腸道反應(yīng)。 腎不良反應(yīng)：如低鈉血癥、高鉀血癥、水腫、氮質(zhì)血癥等。心血管不良反應(yīng)：個(gè)別敏感患者出現(xiàn)輕度升高血壓等。另外，還有凝血障礙、過(guò)敏反應(yīng)等，在后面將會(huì)講到。 352021/10/23 星期

11、六六、藥物分類(lèi)水楊酸類(lèi) 阿司匹林苯胺類(lèi) ： 對(duì)乙酰氨基酚吡唑酮類(lèi)：保泰松其他有機(jī)酸：吲哚美辛、布洛芬、吡羅昔 康、美洛昔康、雙氯芬酸362021/10/23 星期六 第二節(jié) 非選擇性環(huán)氧酶抑制藥372021/10/23 星期六一、水楊酸類(lèi) 水楊酸類(lèi)（salicylates）包括阿司匹林和水楊酸鈉。 本類(lèi)最常見(jiàn)的藥物是阿司匹林。382021/10/23 星期六 阿司匹林, aspirin （乙酰水楊酸 acetylsalicylic acid）392021/10/23 星期六體內(nèi)過(guò)程藥理作用及機(jī)制不良反應(yīng)用藥護(hù)理要點(diǎn)402021/10/23 星期六體內(nèi)過(guò)程：吸收、分布、代謝、排泄412021/1

12、0/23 星期六吸收: 口服后迅速被胃腸粘膜吸收，胃內(nèi)酸性環(huán)境促進(jìn)吸收。422021/10/23 星期六分布：血漿蛋白結(jié)合率8090組織關(guān)節(jié)腔腦脊液胎盤(pán)432021/10/23 星期六代謝：水楊酸主要在肝臟代謝, Aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除) Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 大劑量治療風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測(cè)確定給藥的劑量及間隔時(shí)間。 442021/10/23 星期六病 例 某病人口服上海信誼制藥廠生產(chǎn)的阿司匹林腸溶片治療風(fēng)濕病，每次0.6g，每日3次未獲滿意療效，遂增加劑量每日4次，每次0.6g，癥狀控制良

13、好。但后來(lái)改用改用南京第二制藥廠出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，卻出現(xiàn)了耳鳴、腹痛等中毒癥狀，降低用量為每日1.8g，毒性癥狀消失，疾病控制。 452021/10/23 星期六 兩藥廠生產(chǎn)的阿司匹林腸溶片的生物利用度不一，在用藥量為每日1.8g時(shí)，病人的血藥濃度有差別： 南京第二制藥廠的阿司匹林為200-230g/ml， 上海信誼制藥廠的阿司匹林為125-165g/ml。462021/10/23 星期六 排泄: 從腎臟排泄，尿液pH值對(duì)水楊酸鹽排泄影響很大，水楊酸為弱酸性,尿液堿化時(shí)藥物解離多,腎小管重吸收少。 如藥物過(guò)量中毒時(shí)，可用NaHCO3堿化尿液，使排泄加速，降低血藥濃度。47202

14、1/10/23 星期六藥理作用及應(yīng)用1解熱、鎮(zhèn)痛 有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方，用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。2. 抗炎抗風(fēng)濕 作用較強(qiáng), 用于急性風(fēng)濕熱，有診斷和治療作用；亦是治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物?？癸L(fēng)濕最好用至最大耐受劑量，一般成人每日35g，分4次于飯后。阿司匹林對(duì)COX-1 和COX-2的抑制作用基本相當(dāng)482021/10/23 星期六3抑制血小板的聚集阿司匹林不可逆抑制COX。血小板無(wú)細(xì)胞核，不能合成新的COX。血小板的壽命7-14天。492021/10/23 星期六阿司匹林膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸PGG2PGH2COXPGI2合成

15、酶PGI2TXA2TXA2合成酶抗血小板聚集、血管擴(kuò)張血小板血管內(nèi)皮血小板聚集、血管收縮502021/10/23 星期六實(shí)驗(yàn)證明，阿司匹林對(duì)血小板中COX的敏感性遠(yuǎn)較血管中COX為高： 低濃度時(shí)達(dá)到抗凝作用； 高濃度時(shí)也能一過(guò)性抑制血管壁中COX ，減少PGI2合成，可能促進(jìn)血栓形成，但作用短暫。臨床上,小劑量（每日口服50100mg）阿司匹林用于防止血栓形成，治療缺血性心腦血病病。512021/10/23 星期六不良反應(yīng)胃腸道不良反應(yīng)延長(zhǎng)出血時(shí)間和凝血時(shí)間水楊酸反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)瑞夷綜合征（Reyes syndrome)對(duì)腎臟的影響522021/10/23 星期六1胃腸道不良反應(yīng) 發(fā)生率高，表現(xiàn)為

16、惡心、嘔吐、上腹不適，較大劑量或長(zhǎng)期服用易誘發(fā)胃炎、胃潰瘍及胃出血。532021/10/23 星期六可能的機(jī)制對(duì)胃粘膜的直接刺激作用；濃度高時(shí)興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)引起嘔吐 ； 抑制了PGs(如PGE2)對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用。542021/10/23 星期六 血管內(nèi)皮可合成COX2凝血障礙一般劑量引起抑制血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間。大劑量（5g/日以上）或長(zhǎng)期服用，還能抑制凝血酶原形成，延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，造成出血傾向。 552021/10/23 星期六 嚴(yán)重肝損害， 低凝血酶原血癥 維生素K缺乏及血友病患者禁用。 臨產(chǎn)前不宜應(yīng)用；術(shù)前一周應(yīng)停用。562021/10/23 星期六3水楊酸反

17、應(yīng)當(dāng)劑量過(guò)大（5g/天) 時(shí)，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽(tīng)力和視力減退，總稱(chēng)水楊酸反應(yīng)。是中毒表現(xiàn)，嚴(yán)重者出現(xiàn)過(guò)度呼吸、高熱、脫水、酸堿平衡失調(diào)，精神錯(cuò)亂。572021/10/23 星期六治療：促進(jìn)排泄:靜滴碳酸氫鈉，堿化尿液可加速其排泄。對(duì)癥支持治療。582021/10/23 星期六4過(guò)敏反應(yīng) 少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克。 某些哮喘患者服阿司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥后可誘發(fā)哮喘，稱(chēng)為“阿司匹林哮喘”。 592021/10/23 星期六發(fā)生機(jī)理：抑制環(huán)氧酶 PGs合成受阻LT以及其他脂氧酶代謝產(chǎn)物相對(duì)增多 誘發(fā)哮喘哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用。AD糖皮質(zhì)激素

18、602021/10/23 星期六5瑞夷綜合征（Reyes syndrome)兒童患病毒感染性疾病時(shí)，服用阿司匹林偶爾引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征，表現(xiàn)為驚厥、譫妄及昏迷等反應(yīng)。死亡率較高，預(yù)后兇險(xiǎn)。612021/10/23 星期六病毒性感染患兒(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)不宜用阿司匹林,可用對(duì)乙酰氨基酚代替。622021/10/23 星期六6對(duì)腎臟的影響對(duì)正常人群影響較小。對(duì)特殊人群(老年及心、肝、腎功能損害者)易導(dǎo)致水腫、多尿等腎小管受損表現(xiàn)。發(fā)生機(jī)制：抑制PGs合成，取消PGs的代償機(jī)制，而病人原本體內(nèi)存在隱性腎臟損害和腎小球灌注不足。632021/10/23 星期六藥物相互作用

19、水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高，當(dāng)與其它血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物（雙香豆素、甲苯磺丁脲、腎上腺皮質(zhì)激素）合用時(shí)，可競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位。阻礙甲氨蝶呤自腎小管的分泌。與速尿競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌系統(tǒng)。氨茶堿及碳酸氫鈉等堿性藥物可降低本藥療效。642021/10/23 星期六安全性簡(jiǎn)評(píng)消化性潰瘍患者應(yīng)盡量避免使用，需服時(shí)飯后服用，同服抗酸藥。長(zhǎng)期用藥需定期作大便隱血試驗(yàn)，防止引發(fā)潰瘍出血。肝功能不全、凝血酶原合成功能低者慎用。維生素K缺乏者和血友病患者禁用。652021/10/23 星期六急性中毒時(shí)，洗胃或催吐以排除未被吸收的水楊酸，靜脈滴注碳酸氫鹽以堿化尿液，加快水楊酸鹽的排泄。另外，需注意糾正低血容量、脫水

20、以及酸堿平衡，必要時(shí)可作血液透析。662021/10/23 星期六給藥方案解熱鎮(zhèn)痛：每次0.30.6g，每日3次， 飯后口服?？癸L(fēng)濕：35g/d，分4次，飯后口服，癥狀控制后逐漸減量。預(yù)防血栓形成：每次50mg，每日3次，可酌情調(diào)整劑量。672021/10/23 星期六鑒于胃腸道不良反應(yīng)，腸溶水楊酸制劑、非乙酸化水楊酸鹽以及口服有活性的PGE1同類(lèi)物米索前列醇可作為安全的替代藥。拜阿司匹靈德國(guó)拜耳公司生產(chǎn)。阿司匹林腸溶片682021/10/23 星期六 阿司匹林最常見(jiàn)的副作用為胃腸道刺激，主要是對(duì)胃粘膜直接刺激產(chǎn)生。拜阿司匹靈在酸性介質(zhì)（模擬胃液）中小時(shí)溶出度為零，特有的包衣生產(chǎn)技術(shù)確保其在胃

21、內(nèi)完全不溶解，直達(dá)小腸，避免對(duì)胃粘膜的直接刺激，提高患者的耐受性，從而擴(kuò)大了受益人群、提高療效。692021/10/23 星期六 另外，阿司匹林過(guò)快釋放也增加其胃腸道刺激癥狀，拜阿司匹靈在模擬腸道溶液中緩慢釋放，這也是確保其低胃腸道副作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。702021/10/23 星期六二、 苯胺類(lèi)對(duì)乙?；被?acetaminophen（撲熱息痛, paracetamol）非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥及嚴(yán)重的腎損害，故已少用。 對(duì)乙酰氨基酚是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，但作用較非那西丁強(qiáng)、毒副作用少。712021/10/23 星期六722021/10/23 星期六對(duì)乙?；被咏鉄徭?zhèn)痛作用

22、緩和持久；無(wú)抗風(fēng)濕及抗血栓作用。臨床用于感冒發(fā)燒、頭痛、神經(jīng)肌肉痛等?，F(xiàn)常用感冒藥（康必得等）的主要成分。732021/10/23 星期六三、 吡唑酮類(lèi)保泰松 （phenylbutazone）【體內(nèi)過(guò)程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】吸收快而完全，與血漿蛋白結(jié)合率98%；停藥后三周內(nèi)，仍可在關(guān)節(jié)腔中保持較高的濃度。保泰松經(jīng)肝臟代謝，生成羥基保泰松和-羥基保泰松，后者無(wú)活性，但可促尿酸排泄。抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。主要用于風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，因不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用。胃腸道反應(yīng)；水鈉潴留；過(guò)敏反應(yīng)；肝、腎功能損傷等。742021/10/23 星期六四、其他有機(jī)酸類(lèi)吲哚美辛

23、 indomethacin（消炎痛）雙氯芬酸 diclofenac (雙氯滅痛） 752021/10/23 星期六吲哚美辛【體內(nèi)過(guò)程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】口服吸收快而完全；血漿蛋白結(jié)合率90%；經(jīng)肝臟代謝；代謝物由尿、膽汁和糞便排除。最強(qiáng)的PG合成酶抑制劑之一，具有顯著的抗炎抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用。但不良反應(yīng)限制了其臨床應(yīng)用。胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)抑制造血系統(tǒng)過(guò)敏反應(yīng)762021/10/23 星期六雙氯芬酸 具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，抗炎作用比阿司匹林強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛等。772021/10/23 星期六布洛芬（芬必得）作用：抗炎抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，同aspirin，抗炎作用更突出。用途：可進(jìn)入滑膜腔，主要用于治療風(fēng)濕和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，也可用于鎮(zhèn)痛。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)輕，病人較易耐受，但長(zhǎng)期應(yīng)用仍可引起胃出血及潰瘍。782021/10/23 星期六感康金剛烷胺、對(duì)乙酰氨基酚、人工牛黃、咖啡因等白加黑片白：對(duì)乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美沙芬黑：再加上鹽酸苯海拉明792021/10/23