藥物分析學(xué)課件：第十八章 藥物制劑分析概論

1、2022/8/41第十八章 藥物制劑分析概論2022/8/42藥物以制劑形式供臨床使用，故藥物制劑分析是藥物分析的一個(gè)重要組成部分。原料藥制劑2022/8/43第一節(jié) 藥物制劑類(lèi)型及其分析特點(diǎn)藥物制劑類(lèi)型一片劑注射劑半固體制劑膠囊劑氣霧劑栓劑更好發(fā)揮療效降低藥物毒副作用方便使用、儲(chǔ)藏運(yùn)輸2022/8/44與原料藥相比，由于藥物制劑組成復(fù)雜(含活性成分及輔料)、藥物含量低、須進(jìn)行劑型檢查等原因，藥物制劑分析通常比原料藥分析困難。分析項(xiàng)目要求不同：原料藥-按藥典規(guī)定逐項(xiàng)檢驗(yàn)，均要求合格；制劑-用合格原料投料配制，故原料藥檢驗(yàn)項(xiàng)目在制劑分析中一般不再重復(fù)檢驗(yàn)。藥物制劑分析的特點(diǎn)二第一節(jié) 藥物制劑類(lèi)型

2、及其分析特點(diǎn)2022/8/45UV法254nmUV法306nm雙波長(zhǎng)UV法鹽酸氯丙嗪非水滴定法原 料片 劑注射劑(抗氧劑)片劑注射劑糖漿劑口服濃縮液(USP24) 制劑標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目比原料藥復(fù)雜藥物制劑分析的特點(diǎn)二第一節(jié) 藥物制劑類(lèi)型及其分析特點(diǎn)原料藥側(cè)重方法的準(zhǔn)確度和專(zhuān)屬性，定量分析首選容量分析法，鑒別首選化學(xué)法；制劑-側(cè)重方法的專(zhuān)屬性和靈敏度，定量分析和鑒別首選色譜法，光譜法.2022/8/46藥物制劑分析的特點(diǎn)二第一節(jié) 藥物制劑類(lèi)型及其分析特點(diǎn)性狀2022/8/47藥物制劑分析的特點(diǎn)二第一節(jié) 藥物制劑類(lèi)型及其分析特點(diǎn)鑒別專(zhuān)屬性 （1）參考原料藥方法； （2）輔料不干擾，采用與原料藥相同的方法

3、；（3）輔料有干擾，經(jīng)提取分離后按原料藥方法； （4）采用與原料藥不同的方法或具有分離分析功能的TLC、HPLC法。一般情況下，制劑的鑒別項(xiàng)目比原料藥少2022/8/48第一節(jié) 藥物制劑類(lèi)型及其分析特點(diǎn)檢查制劑檢查包括雜質(zhì)檢查、劑型檢查和安全性檢查。雜質(zhì)檢查：制劑制備和貯藏過(guò)程中可能產(chǎn)生的(原料藥未控制的)雜質(zhì)；2022/8/49第一節(jié) 藥物制劑類(lèi)型及其分析特點(diǎn)檢查制劑制備和貯藏過(guò)程中可能增加的(原料藥已控制的)雜質(zhì)。2022/8/410藥物制劑分析的特點(diǎn)二第一節(jié) 藥物制劑類(lèi)型及其分析特點(diǎn)檢查劑型檢查及安全性檢查：為保證藥物制劑的穩(wěn)定性、均一性、有效性和安全性，ChP2010規(guī)定了不同劑型的劑

4、型檢查與安全性檢查。示例 ChP2010葡萄糖及其注射液的檢查法葡萄糖的檢查項(xiàng)目：酸度、溶液的澄清度與顏色、乙醇溶液的澄清度、氯化物、硫酸鹽、亞硫酸鹽與可溶性淀粉、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、蛋白質(zhì)、鋇鹽、鈣鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽和微生物限度。葡萄糖注射液的檢查項(xiàng)目：pH值、5-羥甲基糠醛、重金屬、無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、其他(注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定)。2022/8/411藥物制劑分析的特點(diǎn)二第一節(jié) 藥物制劑類(lèi)型及其分析特點(diǎn)含量測(cè)定 藥物制劑的含量測(cè)定方法多與相應(yīng)原料藥的含量測(cè)定方法不同。 藥物制劑的輔料常常干擾藥物的含量測(cè)定，故藥物制劑的含量測(cè)定須采用過(guò)濾、提取、色譜分離等方法排除干擾后再進(jìn)行，或改用選

5、擇性更強(qiáng)的分析方法(如HPLC法)。2022/8/412藥物制劑分析的特點(diǎn)二第一節(jié) 藥物制劑類(lèi)型及其分析特點(diǎn)含量測(cè)定含量測(cè)定結(jié)果表示方法不同原料：純度 用百分含量表示 允許范圍小 制劑：與標(biāo)示量的偏差 用占標(biāo)示量的百分含量表示 允許范圍大2022/8/413第二節(jié) 片劑分析片劑藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。片劑包括普通片，咀嚼片，泡騰片，緩釋片，控釋片，腸溶片等。2022/8/414一 性狀第二節(jié) 片劑分析片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻。此外，片劑還應(yīng)符合正文各品種項(xiàng)下的性狀描述。2022/8/415二 鑒別第二節(jié) 片劑分析 鑒別片劑時(shí)，各國(guó)藥典一般采用過(guò)濾、離心、提

6、取等操作排除輔料干擾，再參考相應(yīng)原料藥的鑒別方法，從化學(xué)法、光譜法、色譜法及其他方法中選用24種不同原理的分析方法，組成一組鑒別試驗(yàn)。2022/8/416三 檢查第二節(jié) 片劑分析口服普通片應(yīng)進(jìn)行兩項(xiàng)檢查：【重量差異】和【崩解時(shí)限】。當(dāng)主藥與片劑輔料的混合不均勻時(shí)，應(yīng)以含量均勻度檢查替代重量差異檢查；當(dāng)片劑中的主藥水溶性差時(shí)，應(yīng)以溶出度測(cè)定替代崩解時(shí)限檢查。由于顆粒的均勻度，流動(dòng)性，生產(chǎn)設(shè)備等原因，會(huì)引起片劑重量的差異，從而引起各片間主要的含量差異。2022/8/417三 檢查第二節(jié) 片劑分析(1)定義 按規(guī)定稱(chēng)量方法測(cè)得每片的重量與平均片重之間的差異程度.(2)檢查法：取藥片20片，精密稱(chēng)定總

7、重 求得平均片重再分別精密稱(chēng)定每片的重量，計(jì)算每片片重與平均片重差異的百分率。(3)限度規(guī)定20片中超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。糖衣片和腸溶衣片應(yīng)在包衣前檢查片重差異，包衣后不再檢查。重量差異2022/8/418三 檢查第二節(jié) 片劑分析 主藥與片劑輔料的混合不均勻時(shí)(按重量計(jì))，片重差異不能準(zhǔn)確反映片劑中主藥含量的均勻程度，應(yīng)以含量均勻度檢查替代重量差異檢查。(1)定義系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑或非均相液體制劑等每片(個(gè))含量符合標(biāo)示量的程度。(2)規(guī)定：ChP2010規(guī)定：標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量不大于25%(g/g)的片劑應(yīng)檢查含量均勻

8、度。(3)凡檢查含量均勻度的制劑，不再檢查重(裝)量差異！含量均勻度2022/8/419三 檢查含量均勻度第二節(jié) 片劑分析含量均勻度檢查法： 除另有規(guī)定外,取供試品10片(個(gè)),照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法，分別測(cè)定每片以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X，求其均值X、標(biāo)準(zhǔn)差S以及標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)(A100-X )。 如A1.80S15.0，即供試品的含量均勻度符合規(guī)定； 若AS15.0，則不符合規(guī)定； 若A1.80S15.0，且AS15.0，則應(yīng)另取20片(個(gè))復(fù)試。根據(jù)初、復(fù)試結(jié)果，計(jì)算30片(個(gè)) 的均值、標(biāo)準(zhǔn)差S和標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)； 如A+1.45S15.0,即供試品的含量均勻度

9、符合規(guī)定; 若A1.45S15.0，則不符合規(guī)定。 如該藥品項(xiàng)下規(guī)定含量均勻度的限度為20或其他值時(shí)，應(yīng)將上述各判斷式中的15.0改為20.0或其他相應(yīng)的數(shù)值，但各判斷式中的系數(shù)不變。 判定規(guī)則：2022/8/420地西泮片Dixipan PianDiazepam Tablets【規(guī)格】 (1)2.5mg (2)5mg 含量均勻度 取本品1 片，置100ml 量瓶中，加水5ml，振搖，使藥片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液約60ml，充分振搖使地西泮完全溶解，用加0.5硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，置25ml量瓶中，用0.5硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光

10、光度法（附錄 A），在284nm 的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C16H13ClN2O的吸收系數(shù)（ ）為454計(jì)算含量，應(yīng)符合規(guī)定（附錄 E）。舉 例2022/8/421105.64100.71104.64104.66100.81101.23104.48100.63101.00102.50地西泮片含量均勻度含量(標(biāo)示量)A+1.8s5.97小于15.0判斷為：合格X 102.26; A = abs(100-X )=2.26 S2.062022/8/422三 檢查第二節(jié) 片劑分析(1)定義系指口服固體制劑應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，于規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，全部通過(guò)篩網(wǎng)。如

11、有少量不能通過(guò)篩網(wǎng)，應(yīng)已軟化或輕質(zhì)上漂且無(wú)硬心。 (2)檢查法：(3)限度規(guī)定 6片均應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解，如有1片不能完全崩解，另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。崩解時(shí)限(disintegration)2022/8/423三 檢查第二節(jié) 片劑分析系指在規(guī)定條件下藥物從片劑等制劑中溶出的速率和程度。凡規(guī)定檢查溶出度的制劑，不再檢查崩解時(shí)限。 溶出度(dissolution)第一法 轉(zhuǎn)籃法第二法 攪拌槳法第三法 小杯攪拌槳法2022/8/424第二節(jié) 片劑分析第一法 轉(zhuǎn)籃法轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)，擺動(dòng)幅度不得超過(guò)1.0mm。 除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑10

12、00ml，注入每個(gè)操作容器內(nèi), 加溫使溶劑溫度保持在370.5，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。 取供試品6片(個(gè)),分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開(kāi)始計(jì)時(shí)，除另有規(guī)定外，至45分鐘時(shí)，在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶液適量，立即經(jīng)不大于0.8m微孔濾膜濾過(guò)，自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。 取濾液，照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，算出每片(個(gè))的溶出量。2022/8/425第二節(jié) 片劑分析第一法 轉(zhuǎn)籃法結(jié)果判斷 除另有規(guī)定外，限度(Q)為標(biāo)示含量的70。6片(個(gè))中每片(個(gè))的溶出量，按標(biāo)示含量計(jì)算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度(Q)；如6片(個(gè))中僅有12片(個(gè))低于規(guī)定限度Q，但不低于Q-10，且其平均溶出量不低于Q

13、時(shí),仍可判為符合規(guī)定。如6片(個(gè))中有12片(個(gè))低于Q，其中僅有1片(個(gè))低于Q-10，但不低于Q-20，且平均溶出度不低于Q時(shí)，應(yīng)另取6片(個(gè))復(fù)試；初、復(fù)試的12片(個(gè))中僅有13片(個(gè))低于Q，其中僅有1片低于Q-10，但不低于Q-20，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí)，亦可判為符合規(guī)定。2022/8/426第二節(jié) 片劑分析第二法 攪拌槳法由不銹鋼金屬材料制成。旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度A、B不得超過(guò)0.5mm。儀器裝置：2022/8/427第二節(jié) 片劑分析第三法 小杯攪拌槳法除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑100250ml注入每個(gè)操作容器內(nèi)，以下操作同第二法。 測(cè) 定 法：2022/8/428三

14、 檢查第二節(jié) 片劑分析釋放度的測(cè)定-緩釋、控釋和腸溶制劑中國(guó)藥典的“釋放度測(cè)定法”共有三種方法：第一法：用于緩釋和控釋制劑的測(cè)定。 儀器和方法同溶出度測(cè)定法。至少要在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)取樣（開(kāi)始的0.5-2 h內(nèi)、中間、累積釋放率在75%以上的時(shí)間點(diǎn)）。第二法：用于腸溶制劑。 先測(cè)定酸中釋放量，再以磷酸鹽緩沖液（pH6.8）為介質(zhì)，測(cè)定緩沖液中釋放量。第三法：用于透皮貼劑。 方法參照溶出度測(cè)定法中的槳法。2022/8/429四 含量測(cè)定第二節(jié) 片劑分析常見(jiàn)干擾及排除方法制劑附加劑可能會(huì)對(duì)藥物的測(cè)定與檢查造成影響。發(fā)生影響時(shí)應(yīng)予排除。 固體制劑附加劑： 稀釋劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑等。 2022/8/430(

15、一) 糖類(lèi)的干擾及排除： 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等， 是固體制劑的稀釋劑，具有還原性。 干擾氧化還原滴定：高錳酸鉀法、溴酸鉀法等。 采用陰性對(duì)照品（空白輔料）陰性試驗(yàn)；或改用其他方法測(cè)定。四 含量測(cè)定第二節(jié) 片劑分析2022/8/431FeSO4 原料藥： 采用KMnO4法【含量測(cè)定】取本品約0.5g，精密稱(chēng)定，加稀硫酸與新沸過(guò)的冷水各15ml溶解后，立即用高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液顯持續(xù)的粉紅色。每1ml高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)相當(dāng)于27.80mg的FeSO47H2O。 FeSO4片劑：為糖衣片，【規(guī)格】0.3g 采用鈰量法【含量測(cè)定】取本品10片，置200m

16、l量瓶中，加稀硫酸60ml與新沸過(guò)的冷水適量，振搖使硫酸亞鐵溶解，用新沸過(guò)的冷水稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙迅速濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液30ml，加鄰二氮菲指示液數(shù)滴，立即用硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于27.80mg的FeSO47H2O。 舉例- FeSO4 原料藥與制劑2022/8/432MnO4- ，不合適+0.941.28V舉例- FeSO4 原料藥與制劑2022/8/433(二) 硬脂酸鎂干擾及排除： 四 含量測(cè)定第二節(jié) 片劑分析 固體制劑的潤(rùn)滑劑，以硬脂酸鎂(C36H70O4Mg)和棕櫚酸鎂(C32H62O4Mg)為主的混合物。干擾

17、作用：Mg2+干擾EDTA配位滴定；硬脂酸根干擾高氯酸非水滴定。2022/8/434四 含量測(cè)定第二節(jié) 片劑分析(二) 硬脂酸鎂干擾及排除： Mg2+干擾配位滴定的消除方法： 配位常數(shù)：被測(cè)離子-EDTA Mg2+-EDTA，不干擾； pH6.07.5，酒石酸可作為掩蔽劑，與Mg2+形成更穩(wěn)定配位化合物，排除干擾。硬脂酸根離子干擾高氯酸滴定的消除方法：被測(cè)藥物含量硬脂酸含量，干擾可以忽略；脂溶性有機(jī)堿性藥物，堿化萃取分離后，滴定。2022/8/435舉例2022/8/436練習(xí)A2022/8/437練習(xí)E2022/8/438練習(xí)對(duì)配位滴定法產(chǎn)生干擾的是（ ）A滑石粉 B乳糖 C硬脂酸鎂 D硫代

18、硫酸鈉C2022/8/439練習(xí)藥物制劑的含量以（ ）A百分比表示 B制劑的濃度表示 C制劑的重量或體積表示 D標(biāo)示量的百分含量表示D2022/8/440練習(xí)中國(guó)藥典含量均勻度檢查法的一個(gè)判別式A+1.80S=15.0中，A是（ ）A復(fù)試中以100表示的標(biāo)示量與測(cè)定均值之差的絕對(duì)值 B復(fù)試中以mg表示的標(biāo)示量與測(cè)定均值之差 C初試中以100表示的標(biāo)示量與測(cè)定均值之差的絕對(duì)值 D初試中以mg表示的標(biāo)示量與測(cè)定均值之差C2022/8/441第三節(jié) 注射劑分析2022/8/442一 性狀第三節(jié) 注射劑分析ChP2010附錄“制劑通則”注射液項(xiàng)下規(guī)定：溶液型注射液應(yīng)澄明；混懸型注射液若有可見(jiàn)沉淀，振搖

19、時(shí)應(yīng)容易分散均勻；乳狀液型注射液應(yīng)穩(wěn)定，不得有相分離現(xiàn)象。此外，注射液還應(yīng)符合正文各品種項(xiàng)下的性狀描述。乳狀液型注射液2022/8/443二 鑒別第三節(jié) 注射劑分析鑒別溶液型注射液時(shí)，輔料一般不干擾藥物的鑒別。參考相應(yīng)原料藥的鑒別方法，從化學(xué)法、光譜法、色譜法及其他方法中選用24種不同原理的分析方法，組成一組鑒別試驗(yàn)。若輔料干擾藥物的鑒別，可排除干擾后，再進(jìn)行鑒別。2022/8/444注射劑檢查【裝量】【滲透壓摩爾濃度】【可見(jiàn)異物】【不溶性微粒】【無(wú)菌】【細(xì)菌內(nèi)毒素】【熱原】三 檢查第三節(jié) 注射劑分析2022/8/445三 檢查-裝量第三節(jié) 注射劑分析 為保證注射用量不少于標(biāo)示量，至少能夠與標(biāo)

20、示量相同，灌裝標(biāo)示裝量為50ml與50ml以下的注射液時(shí)，應(yīng)按下表適當(dāng)增加裝量。 除另有規(guī)定外，供多次用量的注射液，每一容器的裝量不得超過(guò)10次注射量，增加裝量應(yīng)能保證每次注射用量。 2022/8/446三 檢查-裝量第三節(jié) 注射劑分析檢 查 法 ： 1 注射液的標(biāo)示裝量為2ml或2ml以下者取供試品5支； 2-10ml取3支； 10ml以上取2支。 2 開(kāi)啟時(shí)注意避免損失，將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入經(jīng)標(biāo)化的量具內(nèi)，在室溫下檢視； 3 測(cè)定油溶液或混懸液裝量時(shí)，應(yīng)先加溫?fù)u勻，再用干燥注射器及注射針頭抽盡后，同前法操作，放冷至室溫檢視，每支注射液的裝量均不得少于其

21、標(biāo)示量。 標(biāo)示裝量為50ml以上的注射液按“最低裝量檢查法”檢查，應(yīng)符合規(guī)定。2022/8/447三 檢查-最低裝量檢查法第三節(jié) 注射劑分析2022/8/448三 檢查-滲透壓摩爾濃度第三節(jié) 注射劑分析 滲透壓在溶質(zhì)擴(kuò)散或生物膜的液體轉(zhuǎn)運(yùn)中起著極其重要的作用。凡處方中添加了滲透壓調(diào)節(jié)劑的制劑，均應(yīng)控制其滲透壓摩爾濃度(osmolality)。通常滲透壓摩爾濃度以每千克溶劑中溶質(zhì)的毫滲透壓摩爾(mOsmol/kg)為單位。 ChP2010規(guī)定，除另有規(guī)定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測(cè)定法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 滲透壓摩爾濃度通常采用冰點(diǎn)下降法測(cè)定。2022/8/

22、449滲透壓摩爾濃度-冰點(diǎn)下降法測(cè)定原理第三節(jié) 注射劑分析在理想的稀溶液中，冰點(diǎn)下降符合滲透壓符合P0：滲透壓；K0：滲透壓常數(shù)；m：重量摩爾濃度（mol/kg)Tf：冰點(diǎn)下降；Kf：冰點(diǎn)下降常數(shù)；m：重量摩爾濃度（mol/kg)兩式中重量摩爾濃度相等，因此可以通過(guò)測(cè)定冰點(diǎn)下降來(lái)獲得滲透壓值2022/8/450三 檢查-可見(jiàn)異物第三節(jié) 注射劑分析2022/8/451三 檢查-可見(jiàn)異物第三節(jié) 注射劑分析燈檢法光散射法2022/8/452三 檢查-不溶性微粒第三節(jié) 注射劑分析 可見(jiàn)異物的檢查一般只能檢出粒徑或長(zhǎng)度大于50m的不溶性物質(zhì)，更小的微粒則難以檢出。 靜脈用注射劑直接進(jìn)入血液循環(huán)，且用量大

23、，應(yīng)嚴(yán)格控制不溶性微粒(sub-visible particles或insoluble particulate matter)。 不溶性微粒包括光阻法和顯微計(jì)數(shù)法。光阻法顯微計(jì)數(shù)法2022/8/453三 檢查-無(wú)菌第三節(jié) 注射劑分析注射劑及其他要求無(wú)菌的藥品需檢查無(wú)菌。直接接種法：適用于非抗菌作用的供試品。薄膜過(guò)濾法：供試品有抗菌作用，對(duì)檢查有干擾時(shí)采用。兩種方法均由陽(yáng)性對(duì)照、陰性對(duì)照和供試品檢查三部分組成。薄膜過(guò)濾法2022/8/454三 檢查-細(xì)菌內(nèi)毒素與熱原第三節(jié) 注射劑分析 細(xì)菌內(nèi)毒素(bacterial endotoxins)是革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖，具有致熱作用。細(xì)菌內(nèi)毒素的量用

24、內(nèi)毒素單位(EU)表示，1EU與1個(gè)內(nèi)毒素國(guó)際單位(IU)相當(dāng)。 熱原(pyrogens)是藥品中存在的能引起體溫升高的物質(zhì)，主要來(lái)源于細(xì)菌內(nèi)毒素。 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查：利用鱟試劑與細(xì)菌內(nèi)毒素發(fā)生凝聚反應(yīng)。 熱原檢查：家兔法2022/8/4552022/8/456四 含量測(cè)定第三節(jié) 注射劑分析 注射劑在制劑過(guò)程中常加入溶劑和附加劑。溶劑主要包括注射用水、注射用油、其他注射用非水溶劑。附加劑主要包括滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、增溶劑、乳化劑、助懸劑、抗氧劑、抑菌劑、麻醉劑等。 測(cè)定注射劑的含量時(shí)，這些溶劑和附加劑若不產(chǎn)生干擾，可采用原料藥的含量測(cè)定方法；否則，需通過(guò)預(yù)處理排除干擾后，再測(cè)定。2022/

25、8/457四 含量測(cè)定-溶劑干擾和排除第三節(jié) 注射劑分析2022/8/458四 含量測(cè)定-抗氧劑干擾和排除第三節(jié) 注射劑分析 抗氧劑 具有還原性藥物的注射劑中常加抗氧劑。 抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉及維生素C等，對(duì)氧化還原滴定有干擾。1、加掩蔽劑2、加酸分解消除3、加弱氧化劑氧化消除干擾排除方法2022/8/459第三節(jié) 注射劑分析碘量法測(cè)定維生素C注射液NaHSO3 + CH3COCH3 (CH3)2C(OH)-SO3Na碘量法測(cè)定安乃靜注射液Na2S2O5 + H2O2NaHSO3NaHSO3 + HCHO HO-CH2-SO3Na但是，甲醛也具有還原性。氧化電位

26、高時(shí)不宜。 亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉加入丙酮、或甲醛消除。1、加掩蔽劑四 含量測(cè)定-抗氧劑干擾和排除2022/8/460第三節(jié) 注射劑分析【規(guī)格】 (1)1ml0.25g (2)2ml0.5g【含量測(cè)定】 精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取10ml，置錐形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml與甲醛溶液0.5ml，放置1分鐘，加鹽酸溶液(91000)1.0ml，搖勻，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度為每分鐘35ml），至溶液所顯的淡黃色在30秒鐘內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于17.57mg的C13H16N3NaO4SH2O。安乃近注射液 Metamizole Sodium Injection四 含量測(cè)定-抗氧劑干擾和排除2022/8/461第三節(jié) 注射劑分析