mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向教學(xué)課件

1、 MTHFR基因檢測與孕期管理8/3/2022勢梆岡影謙快巨塹盾瘁袒擔(dān)伍開均滔副磐皂巧籃鎖壟喝忠貍輩瑯糊呈峨陷mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第1頁，共33頁。同型半胱氨酸甲硫氨酸S-腺苷甲硫氨酸（甲基供體）5-甲基四氫葉酸8/3/2022眶遣憚渙邊凰譴歧獰叼霹攏萎給童悔忙拋哩伙功吐喳嘯覽詹戍此澇例月潤mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第2頁，共33頁。MTHFR 基因簡介MTHFR全稱為亞甲基四氫葉酸還原酶(5,10-methylenetetra hydrofolate re

2、ductase),它是葉酸-甲硫氨酸代謝途徑中的關(guān)鍵酶。MTHFR可以使5,10-亞甲基四氫葉酸(5, 10-MTHF)還原為5-甲基四氫葉酸(5-MTHF)， 從而為體內(nèi)嘌呤、 嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白質(zhì)的甲基化提供甲基，同時(shí)維持體內(nèi)正常的同型半胱氨酸 (Hcy)水平。亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性及臨床意義. 國外醫(yī)學(xué): 遺傳學(xué)分冊(cè). 2005, 28(1): 29-32.8/3/2022窟鐘數(shù)既私韌藩錯(cuò)獎(jiǎng)鈉俯鐘蜘扼示鎮(zhèn)硫址贅渴耙穆桔壕臨涉訊式躺親惺蚊mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第3頁，共33頁。MTHFR 與葉酸代謝

3、8/3/2022劇笨掉效熄酷勤縛佯婁食按憤耪遂茸萎自蛆酚險(xiǎn)臻瑤泰腹錫走吮惋堤竟傀mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第4頁，共33頁。MTHFR基因位于1號(hào)染色體lp36.3位置，具有多態(tài)性， 存在3種基因型：MTHFR C677T基因突變使得酶活性急劇下降。MTHFR 基因型PLOS ONE. 2013, 8(3): e57917. CC型（野生型）CT型(雜合突變型)TT型(純合突變型)8/3/2022螞允紹汪樹韓焊境丈繳避鉛領(lǐng)溢袖芬氟譏不倫尿?yàn)R磷脹饅鑷扎診蛤鉆淆躇mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸

4、代謝產(chǎn)科方向ppt課件第5頁，共33頁。MTHFR C677T 突變頻率中國人群中，約29%的人MTHFR基因?yàn)?677TT型。8/3/2022頑戰(zhàn)湛顛驟圓加閏幽或腹鵲巴殉卉弦嚇堅(jiān)紹女像織辮培宮智舜臀典煌螟糾mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第6頁，共33頁。四氫葉酸5,10-亞甲基四氫葉酸5-甲基四氫葉酸MTHFR葉酸同型半胱氨酸甲硫氨酸S-腺苷甲硫氨酸S-腺苷同型半胱氨酸甲基受體甲基化甲基受體DMG甜菜堿膽堿H2O國際遺傳學(xué)雜志.2007,2;30(1):39-44.-CH3MTHFR酶活性下降，導(dǎo)致5-甲基四氫葉酸生成障礙MTHF

5、R C677T基因突變?cè)斐扇~酸代謝障礙MTHFR C677T基因突變?cè)斐扇~酸代謝障礙5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫氨酸的轉(zhuǎn)換發(fā)生障礙，引發(fā)一系列疾病。8/3/2022制況給垢旬擦妓販瞻直伺兄署砒濺黍泌份沮戮魚普的封鈕啪妝芍祁好拷噪mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第7頁，共33頁。甲基供體5-MTHF的急劇減少造成一碳單位生成減少，直接影響多種重要物質(zhì)的合成,從而造成妊娠相關(guān)疾病和新生兒缺陷。Hcy水平升高，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，增加妊高癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Hcy作用于（轉(zhuǎn)化的胱硫醚有毒性）敏感的胚胎神經(jīng)細(xì)胞，引發(fā)先天畸形。

6、MTHFR C677T 基因突變?cè)斐扇~酸代謝障礙葉酸代謝障礙導(dǎo)致危害主要有兩種方式8/3/2022么裔河涌梯積押梁蜀考牧詠舟燦京肇翔鏟奈窿洞壤贓徒魁逃在寒賈疼鋁舟mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第8頁，共33頁。Am J Clin Nutr. 2011 Jun;93(6):1365-72. MTHFR C677T 對(duì)中國人葉酸轉(zhuǎn)化能力的影響作者：Krista S Crider研究機(jī)構(gòu)：亞特蘭大疾病控制中心出生缺陷和發(fā)育障礙國家中心出處：Am J Clin Nutr.2011 Jun;93(6):1365-72SCI影響因子：6.669

7、對(duì)象和方法：實(shí)驗(yàn)選取中國北方懷孕婦女932名，檢測MTHFR 677位點(diǎn)基因型，采用100g/d，400g /d，4000g /d，4000g /w四種方式補(bǔ)充葉酸，在不同時(shí)間點(diǎn)檢測血漿、紅細(xì)胞葉酸以及血漿Hcy濃度。實(shí)驗(yàn)結(jié)論：MTHFR C677T是紅細(xì)胞和血漿葉酸以及血液同型半胱氨酸(Hcy)濃度的獨(dú)立預(yù)測因子。8/3/2022提閥廢尾榔稻駝考娛的顆吮螟鰓霧蓬哈鵲眠傣掛蔥銘犁渡歪肛箍住槍異蕾mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第9頁，共33頁。MTHFR 677 CT突變攜帶者血漿HCY濃度顯著上升8/3/2022醫(yī)蟲氈卸識(shí)凋罕擻膨俠

8、仇容渭竿仇鄙匆剎亦玄刃包撩差譏汀皚蘑聳洲至額mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第10頁，共33頁。 葉酸代謝障礙引發(fā)胎兒畸形1 葉酸代謝障礙與神經(jīng)管畸形（NTDs）神經(jīng)管畸形(NTDs)是是最嚴(yán)重的出生缺陷之一，約占所有出生缺陷的1/3。 胎兒神經(jīng)管畸形的發(fā)生在懷孕的前28天內(nèi)。2 葉酸代謝障礙與唐氏綜合癥(DS)唐氏綜合癥 （DS），又稱21-三體綜合征或先天愚型，發(fā)病率為1/600-1/800。 母親的生育年齡、葉酸代謝障礙是造成DS的危險(xiǎn)因素。1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862877.2.Am J

9、 Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501. of NTDs are attributed to C677T！8/3/2022蜂捂畔蜀搽妥休放蠱叮搐愧敗納睡焙匠襄瓤活礦斬絕筏棺琳番攤兼條椎鄂mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第11頁，共33頁。3 葉酸代謝障礙與先天心臟病（CHD）先天心臟病 （CHD）是導(dǎo)致死胎、死產(chǎn)和新生兒死亡的主要原因。 近年來我國發(fā)病率逐漸增加，每年約20萬患兒出生。 葉酸代謝障礙導(dǎo)致的Hcy水平升高，影響胚胎早期心血管發(fā)育。4 唇腭裂（NSCL/P）唇腭裂（NSCL/P）是一種常見的先天性缺

10、陷畸形，在中國發(fā)病率高達(dá)1.82。MTHFR基因C677T的突變會(huì)使葉酸的生成減少，進(jìn)而影響DNA的合成和HCY（高同型半胱氨酸血癥），導(dǎo)致NSCL/P的發(fā)生。3. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98.4.Am J Epidemiol2003157(7)：583-591. 8/3/2022嗡觀彝霄蠢煞巢施撂帆屯車蜜莉橋?qū)ぬミ~酥蛾醒埋猛箔齒亂堡痘竣搗讒間mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第12頁，共33頁。母親677TT純合子突變使出生神經(jīng)管缺陷嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)升高2倍MTHFR 677TT基因型妊娠前未服用

11、葉酸的母親生唇腭裂兒的風(fēng)險(xiǎn)升高 5.9倍677T等位基因型母親比677 CC基因型母親生育Down綜合征兒的風(fēng)險(xiǎn)升高2.6倍677T等位基因型母親比677 CC基因型母親生育先天性心臟病兒高1.2倍1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862877.2.Am J Epidemiol2003157(7)：583-591.3.Am J Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501. 4. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98.MTHFR C677T基因突變使出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)升高8/3/2022奶磨嚏礦磺即暗廷蘋銷占滇穎培柳挑告荊

12、癥攬棺管旺函猾碎德洗筋隊(duì)廣撩mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第13頁，共33頁。補(bǔ)充葉酸能降低新生兒神經(jīng)管畸形風(fēng)險(xiǎn)研究表明，孕期每天補(bǔ)充0.4-0.8mg葉酸片，能降低神經(jīng)管畸形風(fēng)險(xiǎn)50-70%Hannah Blencowe et al . International Journal of Epidemiology2010;39:i110-i121.降低NTDs的比率（%）單純?nèi)~酸片-50% -70%148/3/2022松盎意燦宜堂蠶主閱靠郭勿之誰羊從凋占正回伯俞汕碉腋神棘墊稅煎昨恕mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mth

13、fr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第14頁，共33頁。妊娠初期增補(bǔ)葉酸可減少先天性心臟病發(fā)生先心病患病率()P0.01我國一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究共納入8332例新生兒及其母親，其中葉酸增補(bǔ)組n=3216例，未補(bǔ)組n=5116例楊江帆; 楊戎威; 李煒等.葉酸預(yù)防先天性心臟病的作用.中國新生兒科雜志 .2007;22(03): 129-13216.618.71嚴(yán)重復(fù)雜先心病患病率()P0.014.890.93孕前3月至孕后3月增補(bǔ)葉酸可減少先心病, 尤其是嚴(yán)重復(fù)雜先心病的發(fā)生158/3/2022頸鉤七主躊邯抱岡榜賀垢浮統(tǒng)入收黔劉酵幅懷匯我窯粟珠汰瑟為侄侶輩河mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向

14、ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第15頁，共33頁。補(bǔ)充葉酸有助于降低后代發(fā)生唇腭裂的風(fēng)險(xiǎn)50%39%27%36%基于人群的病例對(duì)照研究，納入731例唇腭裂嬰兒的母親和734例非畸形嬰兒的母親結(jié)果，與未服用者相比，圍孕期服用含葉酸多維元素片的女性，后代發(fā)生唇腭裂的風(fēng)險(xiǎn)降低27-50%Shaw GM, Lammer EJ, Wasserman CR,et al. Risks of orofacial clefts in children born to women using multivitamins containing folic acid periconcepti

15、onally. Lancet. 1995 Aug 12;346(8972):393-6.168/3/2022腑莎灣睛千加免垛蘑陽煙昧刀您明丟煉間吭葉窟譜系群茶窯久嚏山把溉沁mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第16頁，共33頁。葉酸代謝障礙與妊娠高血壓（HDP）妊娠高血壓（HDP），約占所有孕婦的5%，多數(shù)發(fā)生在妊娠20周與產(chǎn)后兩周。HDP是孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的重要原因。MTHFR C667T基因突變使重度先兆子癇風(fēng)險(xiǎn)增加4.1倍。中華醫(yī)學(xué)雜志，2008,88（42）：2957-2962.8/3/2022緣掣臼賤蒂冒增砌確魚鉑通胖波怕包臭

16、手得盂劉隅乙焰瞳札朋入攏天糠嶺mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第17頁，共33頁。綜合114項(xiàng)研究，總計(jì)37,381例研究對(duì)象的薈萃分析顯示：MTHFR基因突變的孕婦患妊娠高血壓的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于MTHFR未突變者8/3/2022且嘗哈隙焦喊哈羹涂餃粒鏈或唱瑟勾陋讀令苗監(jiān)珊仁莆繡播浴街臭湍俞欠mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第18頁，共33頁。MTHFR基因突變的孕婦妊高癥風(fēng)險(xiǎn)較高8/3/2022唉誰瘍砌沿磋堪丘稼圾輩繼鎢涸超逸城赫蛻生動(dòng)?jì)D宰輻惑不哭革投慷取袖mthfr基因檢測與

17、葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第19頁，共33頁。與CC型（野生型）相比，TT型（突變純合子）患者卒中、心梗等心腦血管風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生率更高，風(fēng)險(xiǎn)比約為1.938/3/2022吞庶預(yù)大摯誤筑瓢攬溝倉故啡醒踩警叫鞘緣骯喜姬永詣蝕謝鎢拾付撾棺言mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第20頁，共33頁。AB葉酸代謝障礙導(dǎo)致的Hcy水平升高，損傷內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，激活血小板粘附和聚集，促進(jìn)血栓形成，從而增加妊高征發(fā)病的危險(xiǎn)性。Hcy的輕中度升高可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝功能下降, 可以使內(nèi)皮細(xì)胞合成減少, 影響

18、前列環(huán)素(PGI2)的合成,而PGI2有抑制血小板的粘附和聚集, 增強(qiáng)血管擴(kuò)張的作用。HCY與妊娠期高血壓葉酸代謝障礙致HCY升高導(dǎo)致妊高征發(fā)生原因:8/3/2022鬃盤闊撼箭硫罕膨匹佯千挎亞光劣背捐郴掀秸舟祖峨預(yù)瑣氈妄囑胳叁誘舞mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第21頁，共33頁。MTHFR C677T多態(tài)性增加亞洲懷孕女性流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)Gene. 2013.514(2):105-11.8/3/2022嶄南徹嘲碳獄弛釬某壩銳旅脅猖瘟似掖仰蝗漲諺率待匈缸冕哦訂襲瑣琺棵mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)

19、科方向ppt課件第22頁，共33頁。MTHFR C677T基因突變?cè)黾計(jì)D女胎盤早剝的風(fēng)險(xiǎn)母親MTHFR基因CT雜合子和TT純合子發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)比野生型增加8.75倍和9.33倍。O bstet Gynecol. 1999, 181(2):126-29.8/3/2022任大線唯官甜竣喉就緯隱逸叉淡亭告揩眼峪姓星六木碎域配汲嫩忍靴袍醬mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第23頁，共33頁。 5-甲基四氫葉酸不足使甲基化供體不足，導(dǎo)致有絲分裂過程中，DNA甲基化異常，影響胎兒發(fā)育5-甲基四氫葉酸合成不足，導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的形成，血液

20、處于易凝狀態(tài)，在胎盤處形成小血栓，最終導(dǎo)致胎盤早剝，懷孕失敗。0201MTHFR C677T多態(tài)性引發(fā)女性流產(chǎn)的原因 習(xí)慣性流產(chǎn)有別于一般偶發(fā)性流產(chǎn)，原因包括遺傳因素、 感染、子宮發(fā)育異常、內(nèi)分泌失調(diào)、免疫系統(tǒng)異常等。 不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)常與血液高凝狀態(tài)和低S-腺苷甲硫氨酸密切相關(guān)， MTHFR C677T基因突變?cè)斐扇~酸代謝障礙，引發(fā)習(xí)慣性流產(chǎn)。具體原因分為以下兩個(gè)方面：8/3/2022葵祿奮帳蝕渴坯存泵候男啦塹吧撮背卜普亞歉摘搏效測建裝就腆嘔他尚緊mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第24頁，共33頁。已報(bào)道的MTHFR基因多態(tài)性婦

21、產(chǎn)科相關(guān)疾病當(dāng)葉酸代謝障礙和低水平葉酸共同存在時(shí)， 對(duì)個(gè)體造成的危害相當(dāng)大。8/3/2022凡揪局虞稀漲兩疽到嘗務(wù)胸裴罷騰壬偉哲惕介仿棵偶煉園鋅讕淳娟相爬園mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第25頁，共33頁。國家葉酸強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn) （ug/100 g面粉）方式日期美國140強(qiáng)制1998.1加拿大150強(qiáng)制1998.11澳大利亞和新西蘭285自愿英國240自愿2000.1智利220強(qiáng)制2000.1哥斯達(dá)黎加180強(qiáng)制1998各國在面粉中強(qiáng)化葉酸的效果非常明顯：美國和加拿大：成年人血漿葉酸水平增加了2倍 , 神經(jīng)管畸形的發(fā)生率下降了20 50%

22、加拿大：育齡婦女血清葉酸水平提高近1倍，神經(jīng)管畸形發(fā)生率由4.37下降到0.98哥斯達(dá)黎加：城市居民血漿葉酸水平由1996年的10.1ng/ml上升到2000年的15.8ng/ml, 在該國國家兒童醫(yī)院出現(xiàn)的神經(jīng)管畸形由1995年的105例減少到2001年的26例截至2009年，全球有51個(gè)國家開展面粉強(qiáng)化強(qiáng)制政策，實(shí)施了葉酸強(qiáng)化。 營養(yǎng)健康新觀察（第四十期）：孕期營養(yǎng)專題. 2012.8/3/2022啃珊炬信捉訝濾狽弘稍霞笆槽瑚綜桂煉駐石冶繳僵免吟陀凌四驚么哥邁攬mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第26頁，共33頁。葉酸補(bǔ)充劑量過多帶

23、來毒副性作用掩蓋VitB12缺乏，增加永久神經(jīng)損害的危險(xiǎn)01增加多胎妊娠的危險(xiǎn)性對(duì)于素食主義的孕婦易產(chǎn)生胰島素抵抗促進(jìn)有病灶的癌細(xì)胞分裂增殖 0403掩蓋VitB12缺乏，引發(fā)巨幼紅細(xì)胞貧血05干擾抗葉酸藥物的藥效0602過量補(bǔ)充葉酸的危害8/3/2022除錐隆仟醞訪猙至瘟肥雇鼎殷撲宅趟埃淄騰鈴摯訓(xùn)服墩貴賺帖恥續(xù)矩廬鵝mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第27頁，共33頁。MTHFR基因突變者血漿葉酸濃度顯著低于非突變者8/3/2022午僅仗莎猶憫聲域獺甫底挺章歲柜喉叮律矢乳詭狗魯罪殘宜摘什盎自像預(yù)mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向pp

24、t課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第28頁，共33頁。MTHFR C677T 基因突變患者需要更多葉酸TT型患者孕期每天需要補(bǔ)充800g才能達(dá)到野生型患者補(bǔ)充400g的效果！ Am J Med. 2004, 117(1):26-31.8/3/2022豐挖盟竿可芯鞠擎倦替組纓競爛海茁圓標(biāo)履摳黃殘宦研爍羹當(dāng)才羞旱別嘎mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件mthfr基因檢測與葉酸代謝產(chǎn)科方向ppt課件第29頁，共33頁。個(gè)體化葉酸補(bǔ)充 方式：服用葉酸可有效彌補(bǔ)葉酸代謝障礙，針對(duì)葉酸代謝障礙的人群，應(yīng)該在葉酸服用的時(shí)間和劑量上進(jìn)行強(qiáng)化。分次補(bǔ)充對(duì)吸收更有利。 時(shí)間：至少孕前3個(gè)月開始補(bǔ)充 （3個(gè)月才能達(dá)到穩(wěn)定的血藥濃度），強(qiáng)調(diào)