腎小球病概述教學(xué)課件

1、要求掌握腎小球疾病的臨床表現(xiàn)了解腎小球疾病的分類了解腎小球疾病的發(fā)病機(jī)制重點(diǎn)：原發(fā)性腎小球疾病的臨床分型、腎小球疾病的臨床表現(xiàn)難點(diǎn)：腎小球疾病的發(fā)生機(jī)理腎小球疾病概念是一組有相似的臨床表現(xiàn)（蛋白尿、血尿 、高血壓）但病因、發(fā)病機(jī)制、病理改變、病程和預(yù)后不盡相同，病變主要累積雙腎腎小球的疾病。腎小球病的分類是全身各系統(tǒng)疾病的一部分發(fā)病原因不明除外繼發(fā)性及遺傳性遺傳變異基因所致的腎小球病原發(fā)性 繼發(fā)性 遺傳性2022/8/33原發(fā)性腎小球疾病的臨床分型 急性腎小球腎炎 AGNacute glomerulonephritis慢性腎小球腎炎 CGN chronic glomerulonephritis

2、急進(jìn)性腎小球腎炎 RPGNrapidly progressive glomerulonephritis 隱匿性腎小球腎炎latent glomerulonephritis腎病綜合癥 NS nephrotic syndrome原發(fā)性腎小球疾病的病理分型 1.輕微性腎小球病變2.局灶節(jié)性節(jié)段性病變3.彌漫性腎小球腎炎 膜性腎病 增生性腎炎 硬化性腎炎4.未分類的腎小球腎炎系膜增生毛細(xì)血管內(nèi)增生系膜毛細(xì)血管性新月體性和壞死性臨床診斷與病理診斷之間的關(guān)系 急性腎小球腎炎 毛細(xì)血管內(nèi)增生性 急進(jìn)性腎小球腎炎 新月體性腎小球腎炎 微小病變 原發(fā)性腎病綜合征 系膜增生性腎小球腎炎 局灶節(jié)段性硬化 慢性腎小球

3、腎炎 膜性腎病 膜增生性腎炎 硬化性腎炎 隱性腎小球腎炎 局灶性腎炎 輕微病變2022/8/372022/8/392022/8/310彌漫性病變球性病變局灶性病變節(jié)段性病變1.輕微腎小球病變minimal glomerular abnormalities光鏡LM 免疫病理IF 電鏡EM ：上皮細(xì)胞足突融合 陰性微小病變minimal change nephrotic disease MCD上皮細(xì)胞足突廣泛融合基底膜內(nèi)皮細(xì)胞系膜細(xì)胞好發(fā)于少年兒童，尤以26歲幼兒。男多于女。血尿發(fā)生率低，無(wú)肉眼血尿，一般不出現(xiàn)持續(xù)性高血壓及腎功能減退，一般對(duì)激素治療敏感 微小病變型2局灶性節(jié)段性病變focal s

4、egmental lesions 光鏡LM ：系膜基質(zhì)增多，cap閉塞，球囊粘連常伴腎小管受累 變性 纖維化 萎縮 免疫病理IF ：IgM ,C3呈團(tuán)塊樣沉積在腎小 球受累節(jié)段 電鏡EM ：腎小球上皮細(xì)胞足突廣泛融合局灶節(jié)段性腎小球硬化膜性腎病membranous nephropathy 光鏡：腎小球基底膜彌漫性增厚，免疫復(fù)合物沉積在上皮細(xì)胞下釘突 免疫病理：IgG及C3呈細(xì)顆粒狀在腎小球毛細(xì)血管壁沉積 電鏡：基底膜上皮側(cè)電子致密物，常伴足突廣泛融合 膜性腎病 membranous nephropathy 膜性腎?。?腎小球基底膜彌漫性增厚，免疫復(fù)合物沉積在上皮細(xì)胞下釘突 無(wú)細(xì)胞增生，炎癥反應(yīng)

5、輕，血尿較少，發(fā)展較慢 P511 圖5-4-4 系膜增生性腎小球腎炎 Mesangial Proliferative glomerulonephritis光鏡：系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)彌漫增 生， 輕、中、重度免疫病理：IgA 、C3沉積 為 IgA腎病 IgG、 C3沉積； IgM 、C3沉積 為非IgA腎病電鏡：系膜區(qū)及毛細(xì)血管內(nèi)皮下電子致密物系膜增生性腎炎Mesangial Proliferative glomerulonephritis輕度系膜增生中度系膜增生重度系膜增生 系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎 mesangiocapillary glame ruloephritis MPGN 光鏡：呈雙

6、軌征：增生的系膜細(xì)胞及基質(zhì)插入基底膜與內(nèi)皮之間 免疫病理：IgG 、C3 呈顆粒狀于系膜區(qū)及毛細(xì)血管壁沉積 電鏡：系膜區(qū)及內(nèi)皮下可見電子致密物沉積。系膜毛細(xì)血管性腎炎mesangiocapillary glame ruloephritis MPGN系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎（I型）。腎小球系膜區(qū)增寬，毛細(xì)血管壁增厚，局部雙軌形成。 PAS x 260毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎炎 系膜細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞均增生，急性期有白細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn) 臨床表現(xiàn)：AGN 毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎炎 P499圖5-3-1 急性腎炎見中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)新月體和壞死性腎小球腎炎（毛細(xì)血管外增生性腎炎）RPGN光鏡：早期：細(xì)胞新月體 中期：

7、細(xì)胞纖維新月體 晚期：纖維新月體免疫病理：型抗腎小球基底膜型腎小球腎炎 型免疫復(fù)合物型 型非免疫復(fù)合物型5080為腎 微血管炎（ANCA+）電鏡：、型無(wú)電子致密物 型有電子致密物新月體性腎小球腎炎。細(xì)胞性新月體覆蓋在腎小球叢的局部，圖中8點(diǎn)處可見粉紅色纖維蛋白沉積物。 Masson x 260硬化性腎小球腎炎各種腎小球病理改變的最后階段病理表現(xiàn)：腎小球硬化，腎小管萎縮，腎間質(zhì)纖維化臨床表現(xiàn)：CGNCRF腎小球纖維化，腎小管萎縮，腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制腎小球疾病免疫反應(yīng)炎癥反應(yīng)非免疫機(jī)制的作用遺傳易感性自身免疫？2022/8/339體液免疫反應(yīng)原位免疫復(fù)合物體液免疫反應(yīng)循環(huán)免疫復(fù)合物

8、2022/8/340循環(huán)免疫復(fù)合物滯留所致腎小球免疫沉積物循環(huán)性免疫復(fù)合物沉積：抗原在循環(huán)血液中與相應(yīng)的抗體結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物，其中中等大小免疫復(fù)合物隨血液循環(huán)流經(jīng)腎臟時(shí)沉積于腎小球，通過(guò)炎性介質(zhì)的作用導(dǎo)致?lián)p傷。 一般認(rèn)為循環(huán)免疫復(fù)合物僅能沉積于系膜區(qū)和（或）內(nèi)皮下。 血循環(huán)中可測(cè)到免疫復(fù)合物。 見于急進(jìn)性腎炎型、急性鏈球菌感染后腎炎、系膜增生性腎炎、系膜毛細(xì)血管性腎炎。循環(huán)免疫復(fù)合物2022/8/342循環(huán)免疫復(fù)合物體液免疫反應(yīng) 腎小球抗原所致的原位免疫沉積物 抗原是腎小球自身的結(jié)構(gòu)成分 腎小球內(nèi)可有腎小球基膜和抗腎小球基膜抗體組成的免疫復(fù)合物沉積 一般認(rèn)為原位免疫復(fù)合物沉積于GBM上皮

9、側(cè) 血循環(huán)中有抗腎小球基底膜抗體 見于急進(jìn)性腎炎型、肺出血-腎炎綜合征原位免疫復(fù)合物2022/8/345原位免疫復(fù)合物2022/8/346炎癥反應(yīng)血管活性肽血管活性胺補(bǔ)體、活性氧單核 吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞血小板系膜細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞上皮細(xì)胞炎癥細(xì)胞炎癥介質(zhì)2022/8/347腎小球病的臨床表現(xiàn)腎功能損害臨床表現(xiàn)Clinical manifestations一 蛋白尿二 血尿 無(wú)痛 全程 變形RBC三 水腫 腎病性水腫 腎炎性水腫四 高血壓五 腎功能損害1、蛋白尿(proteinuria) 選擇性蛋白尿非選擇性蛋白尿分子屏障：腎小球?yàn)V過(guò)屏障電荷屏障：1上皮細(xì)胞 2基底膜 3內(nèi)皮細(xì)胞 4被濾過(guò)

10、物質(zhì)2、血尿( hematuria) 定義：鏡下血尿：離心尿RBC3/HP 肉眼血尿gross hematuria ：1升尿含1ml血。血尿來(lái)源：腎小球源性血尿 非腎小球源性血尿腎小球源性血尿RBC from glomeruli變形紅細(xì)胞尿（畸形紅細(xì)胞尿）尿紅細(xì)胞容積分布曲線呈非對(duì)稱性非腎小球源性血尿均一性正常形態(tài)RBC尿紅細(xì)胞容積分布曲線呈對(duì)稱性3、水腫(edema)腎病性水腫）大量蛋白尿致血漿膠體滲透壓降低，液體從血管內(nèi)滲入組織間隙；）部分患者有效血容量減少，腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)激活和抗利尿激素分泌增加,加重水鈉潴留 ）腎病性水腫組織間隙蛋白1g/L，水腫從顏面部開始。4、高血壓Hypertension腎實(shí)質(zhì)性高血