中藥藥性理論的現(xiàn)代研究課件

1、中 藥 藥 性 理 論 的現(xiàn)代研究第1頁，共52頁。把藥物與療效有關(guān)的性質(zhì)和性能統(tǒng)稱為藥性，它包括藥物發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)和治療過程中所體現(xiàn)的出來的作用。中藥藥性理論是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對中藥作用性質(zhì)和特征的高度概括，是以人體為觀察對象，依據(jù)用藥后的機(jī)體反應(yīng)歸納出來的。中藥藥性理論是中藥理論的核心，是祖國醫(yī)藥學(xué)理論體系中重要組成部分，是幾千年臨床用藥經(jīng)驗的結(jié)晶，是中醫(yī)治病的用藥規(guī)律。第2頁，共52頁。中藥藥理的研究內(nèi)容不僅包括對于單味藥的研究，解釋單味藥的作用，還要把單味藥中的共性發(fā)掘出來，提取出來，上升到理論高度，從而解釋中醫(yī)藥理論。 研究中藥藥性的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵，將有助于揭示前人用藥的現(xiàn)代科學(xué)規(guī)律，有利

2、于進(jìn)一步提高臨床用藥水平，還可更加豐富和完善藥性理論。第3頁，共52頁。中藥四性的現(xiàn)代研究1中藥五味的現(xiàn)代研究2中藥歸經(jīng)理論研究現(xiàn)狀3對中藥有毒無毒的認(rèn)識4第4頁，共52頁。第一節(jié) 中藥四氣（性）的現(xiàn)代研究 中醫(yī)傳統(tǒng)認(rèn)識1.定義：中藥的四性（四氣）是指中藥寒、熱、溫、涼四種不同的藥性，它反映藥物在影響人體陰陽盛衰、寒熱變化方面的作用趨向，是說明中藥作用性質(zhì)的概念之一。 2.歸納：溫?zé)崤c寒涼屬于兩類不同的性質(zhì)。 平性藥，是其寒熱偏性不明顯，實際上其藥性也有偏溫或偏涼的不同，其性平是相對而言的。第5頁，共52頁。3.實質(zhì)：藥性寒熱溫涼是從藥物作用于機(jī)體所發(fā)生的反應(yīng)概括出來的，是與所治療疾病的寒熱性

3、質(zhì)相對應(yīng)的。凡能治療熱證的藥物，便認(rèn)為屬寒性或涼性藥（清熱解毒、涼血、滋陰、瀉火功能的中藥）能治療寒證的藥物，便認(rèn)為屬熱性或溫性藥（祛寒、溫里、助陽、補(bǔ)氣等功能的中藥） “四氣”乃中藥作用于機(jī)體后所產(chǎn)生的反應(yīng) 藥物的寒熱來自于人體的寒熱 第6頁，共52頁。熱證：面紅目赤，畏熱喜涼，身熱，口渴喜冷飲，煩躁譫妄，小便短赤，大便秘結(jié)，痰黃而粘稠，腹痛拒按，舌紅苔黃，脈數(shù)。寒證：形寒肢冷，面色蒼白，惡寒喜熱，口淡不渴，喜靜，小便清長，大便稀溏，咯痰稀薄，腹痛喜溫，關(guān)節(jié)疼痛，舌淡苔白，脈遲。機(jī)體的各個功能受抑制機(jī)體的各個功能亢奮人因各種因素的作用出現(xiàn)陰陽不平衡，即患病。第7頁，共52頁?，F(xiàn)代研究一、基本

4、含義：四性即中藥的藥理效應(yīng)，是中藥作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。實際上是機(jī)體器官原有功能水平的改變。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響表現(xiàn)：興奮：機(jī)體功能水平提高（溫、熱藥）抑制：機(jī)體功能水平降低（寒、涼藥） 對植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響對基礎(chǔ)代謝的影響寒涼藥的抗感染及抗腫瘤作用第8頁，共52頁。1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能寒涼藥寒涼藥多具有中樞抑制作用溫?zé)崴幎嗑哂兄袠信d奮作用具體表現(xiàn)： 第9頁，共52頁。寒涼藥具有中樞抑制作用：臨床:熱證寒證溫?zé)崴幒疀鏊幹袠信d奮癥狀中樞受抑狀態(tài)改善 精神振奮 語言聲粗 高熱驚厥 精神倦怠 安靜不語 聲不高亢平肝息風(fēng)藥（鉤藤、羚羊角）芳香開竅藥（牛黃、冰片）具有抗驚厥作

5、用黃芩、梔子、苦參等具有鎮(zhèn)靜作用金銀花、板藍(lán)根、柴胡、葛根等具有解熱作用 五味子、麻黃、麝香、 人參、黃芪等溫?zé)崴幘哂兄袠信d奮作用：第10頁，共52頁。寒涼藥溫?zé)崴幣d奮抑制NADA5-HT熱證模型寒證模型寒涼藥具有中樞抑制作用(抗驚厥、解熱、鎮(zhèn)痛等)溫?zé)崴幘哂兄袠信d奮作用（活動量等）動物實驗:單胺類神經(jīng)遞質(zhì)大鼠痛閾值和驚厥閾值大鼠腦內(nèi)TH活性表現(xiàn)興奮精神萎靡、少動第11頁，共52頁。2. 植物神經(jīng)系統(tǒng)功能寒涼藥寒涼藥多具有抑制植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用溫?zé)崴幎嗑哂信d奮植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用具體表現(xiàn)： 第12頁，共52頁。熱證寒證植物神經(jīng)功能紊亂植物神經(jīng)功能紊亂溫?zé)崴幒疀鏊幐纳浦参锷窠?jīng)平衡指數(shù)植物神

6、經(jīng)平衡指數(shù)臨床:面紅目赤 口渴身熱 小便短赤 大便秘結(jié)喘促脈數(shù) 形寒肢冷 口不渴脈遲 小便稀溏 咯痰稀薄 植物神經(jīng)平衡指數(shù)交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能唾液分泌量 、心率 、體溫 、呼吸頻率 、收縮壓和舒張壓第13頁，共52頁。寒證模型寒涼藥心率尿中兒茶酚胺排出量DH耗氧量陽虛證模型甲狀腺切除體溫溫?zé)崴幒疀鏊幙墒菇桓猩窠?jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能低下溫?zé)崴幙墒菇桓猩窠?jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能亢進(jìn)動物實驗:第14頁，共52頁。臨床:熱證、陰虛交感神經(jīng)-受體-cAMP系統(tǒng)寒證、陽虛副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)溫?zé)崴?、助陽藥寒涼藥、滋陰藥改善動物實?T3、HCA注射大鼠陰虛腦、腎-R 最大結(jié)合點位數(shù)；M-R 甲硫氧嘧

7、啶po小鼠“甲減”陽虛副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)滋陰藥+溫?zé)崴?寒涼藥抑制交感神經(jīng)-受體-cAMP系統(tǒng)功能的亢進(jìn)溫?zé)崴幰种聘苯桓猩窠?jīng)- M受體-cGMP系統(tǒng)功能的亢進(jìn)第15頁，共52頁。3. 內(nèi)分泌系統(tǒng)功能寒涼藥寒涼藥多具有抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的作用溫?zé)崴幎嗑哂信d奮內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的作用具體表現(xiàn)： 第16頁，共52頁。寒涼藥抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)功能溫?zé)崴幵鰪?qiáng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能下丘腦-垂體-腎上腺軸下丘腦-垂體-甲狀腺軸下丘腦-垂體-性腺軸血清激素水平、代謝產(chǎn)物排泄或激素生成的反應(yīng)速度、受體水平及親和力、基礎(chǔ)體溫等寒涼藥、溫?zé)崴幉煌瑒游锬Ｐ偷?7頁，共52頁。4. 基礎(chǔ)代謝寒涼藥寒涼藥多降低基礎(chǔ)代謝率溫

8、熱藥多提高基礎(chǔ)代謝率具體表現(xiàn)： 第18頁，共52頁。寒證、陽虛紅細(xì)胞膜鈉泵活性ATP 臨床:溫?zé)崴幐纳苿游飳嶒?寒涼藥溫?zé)崴幖t細(xì)胞膜鈉泵活性紅細(xì)胞膜鈉泵活性寒涼藥降低基礎(chǔ)代謝率溫?zé)崴幪岣呋A(chǔ)代謝率下丘腦-垂體-甲狀腺軸紅細(xì)胞膜鈉泵活性第19頁，共52頁。5.寒涼藥的抗感染及抗腫瘤作用 寒涼藥清熱藥、辛涼解表藥多具有一定的抗感染作用。如黃連、黃柏、連翹、金銀花、板藍(lán)根、柴胡、葛根等具有抗菌、抗病毒、抗炎、解熱等多種與抗感染相關(guān)的藥理作用。 具體表現(xiàn)： 中草藥抗腫瘤藥-苦寒藥（味苦而性寒）中尋找 清熱藥瀉下藥補(bǔ)虛藥利水滲濕藥青黛、山豆根、苦參、穿心蓮大黃、蘆薈、大戟人參、蟲草、黃芪豬苓、茯苓第20

9、頁，共52頁。中藥四性的現(xiàn)代研究/中藥四性的藥理作用：溫?zé)崴帲簩C(jī)體功能的病理性衰退起興奮性作用，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，促進(jìn)呼吸循環(huán)及新陳代謝活動，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌腺功能，增加體內(nèi)產(chǎn)熱。寒涼藥：與溫?zé)崴幭喾矗瑢C(jī)體的病理性亢進(jìn)起抑制作用,并且多具有抗感染和抗腫瘤的作用。二、總結(jié)： 第21頁，共52頁。第二節(jié) 中藥五味的現(xiàn)代研究 傳統(tǒng)認(rèn)識1、定義：五味指藥物的五種味道：辛、甘、酸、苦、咸。是一種很樸素的認(rèn)識。2、來源：一是藥物的味道：通過口嘗，是由人的感覺器官辨別出來的，通俗說法“味道”，是藥物真實味道的反應(yīng)。如：細(xì)辛、甘草、苦參等。 二是代表藥物功能的味：依據(jù)中藥功效確定的。如：一些補(bǔ)益藥中醫(yī)定

10、為甘。 淫羊藿 、蜈蚣 第22頁，共52頁。注：因中藥成分復(fù)雜，故一味藥并不僅僅是一個味，如芒硝：苦、咸；肉桂：辛、甘。研究時多偏于主要的味。藥味化學(xué)成分功效藥理作用現(xiàn)代研究第23頁，共52頁。歸經(jīng)：主入肝、脾、肺經(jīng)。分布：芳香化濕藥、開竅藥、溫里藥、解表藥、祛風(fēng)濕藥和理氣藥、活血化瘀藥中。功效：能散、能行，具有健胃、化濕、開竅、發(fā)散、行氣、行血等功效。成分：主要含揮發(fā)油，其次為苷類和生物堿藥理作用：解熱、興奮胃腸道平滑肌，擴(kuò)張冠脈、抗心肌缺血、抗心絞痛等作用。辛味藥藥味化學(xué)成分功效藥理作用第24頁，共52頁。歸經(jīng)：主入肝、脾、肺經(jīng)。分布：收澀藥、收澀止血藥功效：酸味藥能收、能斂，具有收斂、固

11、澀的功效。成分：單酸味藥主要含有機(jī)酸成分，單澀味藥主要含鞣質(zhì)，酸澀藥也含大量鞣質(zhì)。藥理作用：鞣質(zhì)有助于局部創(chuàng)面止血，修復(fù)愈合，以及免受刺激。故具有止血、止瀉、治療燒傷、促進(jìn)胃潰瘍愈合等作用。 酸味藥藥味化學(xué)成分功效藥理作用第25頁，共52頁。歸經(jīng)：主入肝、脾、肺經(jīng)。分布：絕大多數(shù)的消食藥、補(bǔ)益藥和養(yǎng)心安神藥為甘味藥，甘味藥在利水滲濕藥、止血藥和收澀藥中也占有較大的比例。功效：能補(bǔ)、能緩，補(bǔ)五臟氣、血、陰、陽之不足。成分：以氨基酸、糖類、蛋白質(zhì)、苷類等機(jī)體代謝所需的營養(yǎng)成分為主。藥理作用：補(bǔ)充營養(yǎng)、強(qiáng)壯人體，增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高抗病能力。甘味藥藥味化學(xué)成分功效藥理作用第26頁，共52頁。

12、歸經(jīng)：主入肝經(jīng)。分布：清熱燥濕藥和攻下藥功效：能泄、能燥、能堅，具有清熱瀉火、燥濕、通利大便、泄降氣逆等功效。成分：以生物堿和苷類成分為多，是苦寒藥“苦”、“寒”的來源。藥理作用：瀉下、抗菌、抗炎、解熱、利膽、止血、抗腫瘤。 注：50種有毒中藥中有苦味藥23種，占有毒中藥總數(shù)的46%，可開發(fā)具有細(xì)胞毒性的抗癌新藥。 苦味藥藥味化學(xué)成分功效藥理作用第27頁，共52頁。歸經(jīng)：主入肝、腎經(jīng)。分布：在化痰藥和溫腎壯陽藥中，多為礦物類和動物類藥材。功效：軟堅散結(jié)、補(bǔ)腎溫陽。成分：碘、Na+、K+、Ca2+、Mg2+、Zn2+等無機(jī)鹽成分。藥理作用：瀉下、利尿、治療甲狀腺腫咸味藥藥味化學(xué)成分功效藥理作用第

13、28頁，共52頁。四性是藥物作用在人體后產(chǎn)生的效應(yīng)；五味是中藥固有的性質(zhì)，是產(chǎn)生作用（四性）的物質(zhì)基礎(chǔ)，其本質(zhì)是中藥的化學(xué)成分，是中藥具有各種藥理作用的基礎(chǔ)。現(xiàn)代研究四氣和五味的關(guān)系：五味是成分，四性是作用。五味是四性的基礎(chǔ)?！耙蛴形逦?，故有四性”第29頁，共52頁。第三節(jié) 歸經(jīng)藥理 作用部位/藥物的選擇性藥理作用物質(zhì)基礎(chǔ)/有效成分四 性 歸 經(jīng) 五 味 傳統(tǒng)認(rèn)識1、定義：歸：藥物作用的歸屬。經(jīng)：指經(jīng)絡(luò)及其所屬臟腑。歸經(jīng)：指藥物對某經(jīng)、某臟腑的選擇性作用。簡單說是藥物作用的部位。第30頁，共52頁。2、來源： 所治病證的臟腑歸屬（1）以所治病證為依據(jù) 所治病證的經(jīng)絡(luò)歸屬 以所治的六經(jīng)病證（2）

14、以藥物的自然屬性為依據(jù)：五味、五色、 五氣配五臟、藥物的質(zhì)地、形狀（3）有的中藥有歸入兩經(jīng)或數(shù)經(jīng)的情形，說明這種中藥的作用部位多，治療作用范圍大，但選擇性不高。 第31頁，共52頁。是根據(jù)中藥有效成分在體內(nèi)分布說明中藥的歸經(jīng)。常用的技術(shù)包括同位素示蹤、放射自顯影、原子吸收光譜等。如3H-川芎嗪在機(jī)體內(nèi)的分布研究。是根據(jù)藥理效應(yīng)說明中藥的歸經(jīng)。其方法主要是選定某些特異性的藥理指標(biāo)，觀察不同歸經(jīng)的中藥對這一指標(biāo)的作用，從作用結(jié)果來判斷其歸經(jīng)。 現(xiàn)代研究： 藥動學(xué)藥效學(xué)第32頁，共52頁。例如：用14C魚腥草素給小鼠靜注后，絕大部分從呼吸系統(tǒng)排出，而魚腥草歸肺經(jīng)。 3H川芎嗪靶器官是肝臟和膽囊，與川

15、芎歸肝、膽經(jīng)相符。 有人對23種中藥有效成分在體內(nèi)分布與中藥歸經(jīng)關(guān)系進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)有效成分在臟器分布與歸經(jīng)所屬臟腑基本一致或大致相符占87%，不相符僅占13%。表明中藥歸經(jīng)與中藥有效成分在體內(nèi)分布有關(guān)。 1、歸經(jīng)與藥動學(xué)的關(guān)系第33頁，共52頁。注意：所得結(jié)論混淆了中醫(yī)臟腑與近代醫(yī)學(xué)臟器在概念和內(nèi)容上的差異。古人提出歸經(jīng)學(xué)說主要以臨床療效為依據(jù)的，已知藥物有效成分分布得較多的臟器，不一定就是該藥作用最明顯的靶器官（肝）。忽視了有效成分歸經(jīng)與單味中藥歸經(jīng)之間的差異：許多歸經(jīng)實驗研究采用同位素標(biāo)記有效成分進(jìn)行的，但中藥歸經(jīng)是所有藥物成分綜合作用的結(jié)果。忽視了給藥途徑與歸經(jīng)的關(guān)系。故僅從分布難以闡明

16、藥物發(fā)揮療效的部位第34頁，共52頁。藥物的臨床療效是歸經(jīng)理論的基礎(chǔ)，而臨床效應(yīng)的來源就是藥物的藥理作用，所以中藥的藥理作用同歸經(jīng)之間存在著相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)中藥的歸經(jīng)與它的藥理作用存在一定的相互關(guān)系:2、歸經(jīng)與藥理作用的關(guān)系抗驚厥(鉤藤、天麻)-入肝經(jīng)-肝主筋、諸風(fēng)掉眩皆屬于肝瀉下(大黃、芒硝、火麻仁)-入大腸經(jīng)-大腸為傳導(dǎo)之腑止血(三七、蒲黃)-入肝經(jīng)-肝藏血止咳、祛痰、平喘(杏仁、百部)-入肺經(jīng)-肺主呼吸歸經(jīng)是藥物在體內(nèi)主要作用部位,歸經(jīng)與藥效學(xué)關(guān)系密切。第35頁，共52頁。第四節(jié) 對中藥有毒和無毒的現(xiàn)代認(rèn)識 一、傳統(tǒng)認(rèn)識中藥的有毒、無毒是藥性的組成部分。中藥的“毒”是古人最早認(rèn)識的藥物特

17、性（偏性）。中藥的有毒、無毒有兩個含義：1、“毒”的概念是廣義的，認(rèn)為毒性是中藥最基本的性能之一，是一種偏性，以偏糾偏也就是藥物治療疾病的基本原則。石壽棠在醫(yī)原用藥大象論中也說：“藥未有不偏者也，以偏救偏，故名曰藥?！睆埦霸馈盁o藥無毒”。偏性可以糾正人體生理失常之偏，即治療作用。第36頁，共52頁。狹義指藥物有無毒性，即有無不良反應(yīng)。 神農(nóng)本草經(jīng)載藥365種，其藥物分類法就是按藥物有無毒性、防治疾病的主要功能和可否多服久服來區(qū)分的。即上藥為君，主養(yǎng)命以應(yīng)天，無毒；中藥為臣，主養(yǎng)性以應(yīng)人，無毒有毒，斟酌其宜；下藥為佐使，主治病以應(yīng)地，多毒，不可久服。 本草書籍在其藥物性味下注明“有毒”、“大毒”

18、、“小毒”等記載，大都指藥物毒副作用的大小”?！岸尽睆V義:偏性/治療作用狹義:毒性/不良反應(yīng)第37頁，共52頁。二、中藥不良反應(yīng)的表現(xiàn) 中藥不良反應(yīng)是指中藥在臨床應(yīng)用中引起的不良反應(yīng)，屬于藥品不良反應(yīng)的一部分。“藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)?！?藥物的不良反應(yīng)包括：副作用急性毒性反應(yīng)長期毒性反應(yīng)過敏反應(yīng)致癌、 致畸、致突變作用第38頁，共52頁。副作用在治療劑量下，伴隨藥物療效而發(fā)生的一些與防治目的無關(guān)的意外有害作用。 柏子仁 養(yǎng)心安神 潤腸滑便人參 強(qiáng)心 興奮中樞 一般而言，藥物的治療范圍越廣，選擇性越低，其副作用就越多； 在一定條件下，隨用

19、藥目的的不同，藥物的治療作用和副作用可以相互轉(zhuǎn)化； 由于副作用是藥物的固有作用，可以采取必要的措施進(jìn)行針對性預(yù)防。 第39頁，共52頁。毒性反應(yīng) 藥物引起的生理生化機(jī)能異常和病理改變，甚至危及生命。 目前已發(fā)現(xiàn)能夠致死的中藥達(dá)20多種： 有毒的蜈蚣； 有中等毒性的苦楝子； 有大毒的雷公藤； 有劇毒的，如一些植物類藥生附子、生半夏、馬錢子、生草烏、巴豆等， 礦物類藥水銀、砒石、砒霜等， 動物類藥斑蝥、蝎子、白花蛇等。 第40頁，共52頁。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)：頭痛頭暈，煩躁不安，意識模糊，呼吸困難，抽搐，驚厥，窒息，死亡。馬錢子 （士的寧）30mg可致人死亡。引起這類反應(yīng)的藥物主要成分為生物

20、堿（雷公藤堿、莨菪堿）、強(qiáng)心苷、皂苷等。 對心血管系統(tǒng)的毒性反應(yīng)：常見的中毒癥狀有心悸、胸悶、心律失常、血壓升高或降低、循環(huán)衰竭，甚至死亡。引起這類反應(yīng)的藥物主要成分為強(qiáng)心苷( 洋金花、萬年青、夾竹桃) 、烏頭生物堿（川烏、草烏、附子）急性毒性反應(yīng)： 指機(jī)體(人或?qū)嶒瀯游?一次(或24小時內(nèi)多次)接觸外來化合物之后所引起的中毒效應(yīng)，甚至引起死亡。 第41頁，共52頁。對呼吸系統(tǒng)的毒性反應(yīng)：呼吸困難、咳嗽咳血、急性肺水腫、呼吸肌麻痹、呼吸衰竭，甚至窒息死亡?？嘈尤屎星铓渌幔芤种萍?xì)胞色素氧化酶，使細(xì)胞氧化反應(yīng)停止，引起組織窒息。引起這類反應(yīng)的藥物主要成分為氰苷、生物堿。對造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)：白

21、細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、溶血性貧血、紫癜、再生障礙性貧血，甚至死亡等。葛根素注射液可引起溶血性貧血。引起這類反應(yīng)的藥物主要成分黃酮苷、強(qiáng)心苷、斑蝥素。 急性毒性反應(yīng)：第42頁，共52頁。對消化系統(tǒng)的毒性反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹脹、腹瀉、消化道出血、黃疸、肝腫大、肝炎、肝細(xì)胞壞死等。寒涼性的中藥大劑量口服后常有胃腸道刺激作用，黃連、苦參等。引起這類反應(yīng)的藥物主要成分為生物堿、強(qiáng)心苷、斑蝥素等。對泌尿系統(tǒng)的毒性反應(yīng)：尿頻、浮腫、尿少、尿閉、尿毒癥、腎功衰竭等。對腎臟有毒性的中藥有：關(guān)木通、馬兜鈴、廣防己、青木香（馬兜鈴酸）、斑蝥（斑蟊素）、生物堿、苷類、黃酮等 。急性毒性反應(yīng)：第43頁，

22、共52頁。藥物急性毒性試驗： 研究動物一次或24小時內(nèi)多次給予受試物后，一定時間內(nèi)所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。 定義 初步闡明藥物的毒性作用，了解其毒性靶器官，為長毒試驗劑量的設(shè)計和臨床試驗提供參考。 意義 小鼠，雌雄各半動物 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP 設(shè)施 半數(shù)致死量法（LD50）、最大給藥量法 方法 連續(xù)觀察14天；一般指標(biāo)（動物外觀,行為,對刺激的反應(yīng),分泌物,排泄物）、死亡情況、體重、病理學(xué)檢查 指標(biāo)第44頁，共52頁。長期毒性反應(yīng)：長期服用或重復(fù)多次服用中藥或中成藥所引起的毒性反應(yīng)稱為慢性毒性或長期毒性。根據(jù)103種中藥的動物長期毒性試驗組織病理學(xué)檢查結(jié)果，有44種中藥可檢出病理損害變

23、化，檢出率為42.7。這44種中藥長期毒性損傷的“靶器官”中，以肝、腎、胃腸的發(fā)生率最高，分別為22.2、22.2和l0.3。其次是心肌、骨髓、肺、中樞神經(jīng)、內(nèi)分泌腺體。如天花粉、青黛、青蒿、蒲公英、千里光、虎杖、野菊花、魚腥草、山豆根、半夏、大黃、澤瀉、川木通、獨活、秦艽、防己、莪術(shù)、延胡索、丹參、甘草、補(bǔ)骨脂、白術(shù)、淫羊藿、貫眾、鉤藤等。 第45頁，共52頁。藥物長期毒性試驗：重復(fù)給藥毒性試驗定義判斷受試物反復(fù)給藥的毒性靶器官或靶組織；預(yù)測受試物可能引起的臨床不良反應(yīng)；推測臨床試驗的安全劑量范圍；意義 大鼠or Beagle犬，雌雄各半動物 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP 設(shè)施 空白、高

24、、中、低劑量組；給藥期限與臨床療程有關(guān)：2周一個月 3個月 3個月 6個月每周給藥6天方法第46頁，共52頁。藥物長期毒性試驗：檢測指標(biāo)：1、一般觀察：外觀體征、行為活動、攝食量、體重2、血液學(xué)指標(biāo)：CT 、PLT 、RBC 、HB、WBC3、血液生化指標(biāo)：ALT、AST、ALP、GLU、BUN、TP、ALB4、組織病理學(xué)檢查： 唾液腺、皮膚(乳腺)、 睪丸、附睪、卵巢、子宮、膀胱、前列腺、 腎上腺、腎、脾、肝、 胃、小腸、大腸、腸系膜淋巴結(jié)、 肺、胸腺、心臟、 肌肉、坐骨神經(jīng)、骨髓、 甲狀腺、甲狀旁腺、食管、氣管、主動脈、 腦(大腦小腦腦干)、垂體 脊髓(頸、胸、腹段)第47頁，共52頁。外來抗原性物質(zhì)與體內(nèi)抗體間所發(fā)生的非正常免疫反應(yīng)。一方面認(rèn)為是由藥物有效成分本身所致，如中藥注射劑中雙黃連粉針劑、茵梔黃注射液等，其中的主要成分綠原酸、黃芩苷被認(rèn)為具有免疫原性。對于這類成分是否有致敏作用，國內(nèi)外研究尚有爭議。清開靈注射液中有水牛角提取物（為水解蛋白），可能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體引起過敏反應(yīng)。另一方面，由其中的賦型劑（或助溶劑）引起的類過敏反應(yīng)在動物實驗中得到證實，凡含有聚