移植免疫精品課件

1、第四節(jié)Transplantation Immunology醫(yī)學免疫學 第十七章 幾種常見的臨床免疫病理1. 美籍法國外科醫(yī)生阿歷克西斯.卡雷爾 （獲1912年諾貝爾獎） 2. Dausset 等 發(fā)現(xiàn)人HLA系統(tǒng) （1980年獲Nobel Prize） 3、E Donnall Thomas 1920 -； Joseph Murray 1919-Nobel Prize in 1990約公元前600年 古印度的外科醫(yī)師 植皮術(shù) 1840年 愛爾蘭內(nèi)科醫(yī)師比格 眼角膜移植世界上第一個成功地實施人心臟移植手術(shù)的南非開普敦大學教授巴納德 世界上第一個接受心臟移植手術(shù)的病人劉易斯，他于術(shù)后第18天死于肺炎

2、一、概述 二、同種移植排斥的機制 三、延長移植物存活的措施 四、移植免疫前沿移 植 免 疫一、概述1、基本概念移植：用自體或異體的正常細胞、組織、器官置換病變的或功能缺損的細胞、組織、器官的方法。移植物（graft） ：被移植的細胞、組織或 器官供者 (donor ) ：提供移植物的個體受者（recipient ）或宿主（host)：接受移植物的個體自體移植(autograft): 移植物取自受者自身同系移植/同基因移植(isograft):遺傳背景完全相同的兩個個體間移植同種移植(allograft):同種不同個體間的移植 異種移植(xenograft):不同種屬個體間的移植 2、移植類型

3、移植物被受者接受的程度供受者之間遺傳背景差異The laws of transplantation 3、移植排斥反應: 在遺傳基因不同的個體間進行移植時，受者免疫系統(tǒng)識別移植抗原后產(chǎn)生免疫應答，進而使移植物發(fā)生炎癥反應或壞死的過程.與特異性免疫應答的共同點：區(qū)分“自己”與“非己”、特異性、記憶性。不同點：？二、同種異體移植排斥的機制（一）引起同種移植排斥反應的抗原 （二）T細胞識別同種抗原的機制（三）效應機制 排斥反應的類型1、主要組織相容性抗原： HLA系統(tǒng)（HLA-類和類抗原），引起快而強的排斥反應 HLA復合體遺傳特征：單元型遺傳 （一）引起同種移植排斥反應的抗原 （四種）2、次要組織相

4、容性抗原（ mH ）： 引起較弱而慢的排斥反應 3、紅細胞血型抗原： * ABO血型抗原：存在于紅細胞、各種組織細胞（除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外）、血管內(nèi)皮細胞表面；體液、分泌液中。* 供者與受者ABO血型不配 受者血清中天然血型抗體與移植物血管內(nèi)皮細胞表面的血型抗原結(jié)合 激活補體，介導II型超敏反應 血管內(nèi)皮細胞損傷和血管內(nèi)凝血 （超急性排斥反應） 4、組織特異性抗原：表達在特定細胞、組織和器官表面的抗原稱為組織特異性抗原；是獨立于HLA抗原和ABO血型抗原之外的一類抗原系統(tǒng)。 * 不同組織器官的組織特異性抗原不同，移植后發(fā)生排斥反應的強度亦各異。皮膚、腎、肝臟依次減弱。單向移植排斥模式（1）直接識別

5、途徑(direct recognition)（2）間接識別途徑(indirect recognition) （二）T細胞識別同種抗原的機制（1）直接識別途徑(direct recognition)： * 受者T細胞TCR特異性識別供者APC（移植物中殘留的白細胞即過路細胞：DC、巨噬細胞）所表達的同種異型MHC抗原分子，或MHC分子-抗原肽復合物。 （2）間接識別途徑(indirect recognition)： * 受者APC對供者MHC抗原進行加工、處理，以MHC II類分子-抗原肽復合物的形式提呈給受者T 細胞，使之活化，引起排斥反應。受1、宿主抗移植物反應(host versus gr

6、aft reaction , HVGR) ：免疫功能正常的宿主體內(nèi)免疫效應細胞和抗體對移植物進行攻擊，導致移植物被排斥。2、移植物抗宿主反應(graft versus host reaction , GVHR )：免疫功能嚴重低下的個體接受含有大量免疫細胞的異體移植物（如骨髓）后，移植物中的免疫細胞識別宿主的組織抗原，產(chǎn)生免疫應答，導致宿主組織損傷。（三）效應機制排斥反應的類型Graft versus host disease 根據(jù)發(fā)生的時間和強度、發(fā)生機制和病理表現(xiàn)，宿主抗移植物反應分為： 超急性排斥反應 急性排斥反應 慢性排斥反應排斥類型超急性排斥急性排斥反應慢性排斥反應發(fā)生時間幾分鐘24

7、h幾天1個月數(shù)周數(shù)年效應機制預存的抗體（血型抗體、抗HLA）細胞免疫為主：CD4+TH1、CD8+CTL、Mf、NK體液免疫: 抗體免疫學機制、非免疫學機制特點可避免最常見，不可避免移植物不能長期存活的主要原因?qū)γ庖咭种苿┑拿舾行詿o效有效無效，需誘導耐受 1、ABO 血型 2、HLA型別：以HLA-DR、HLA-B、HLA-A匹配最重要。 3、交叉配型：將受者或供者淋巴細胞進行混合培養(yǎng)（mixed lymphocyte culture, MLC），細胞增殖反應的水平與供、受者間組織相容性程度呈負相關(guān)。 4、mH抗原分型：男性個體組織細胞表面表達與性別相關(guān)的mH抗原；應盡可能選擇同性別的供者。（

8、一）供者選擇：正確合理的組織配型三、延長移植物存活的措施HLA matching and graft survival混合淋巴細胞培養(yǎng)（二）受者準備預存抗體的測定：取供者淋巴細胞和受者血清做補體依賴的細胞毒實驗。血漿置換淋巴結(jié)照射Blood transfusion and graft survival（三）免疫抑制措施免疫抑制劑 （1）化學性免疫抑制劑：環(huán)孢素A （2）生物性免疫抑制劑：抗CD3抗體 （3）中草藥免疫抑制劑：雷公藤 環(huán)孢素A+抗CD3抗體+糖皮質(zhì)激素注意：毒副作用； 僅破壞大多數(shù)免疫活性細胞； 非特異性（四）移植排斥的免疫學監(jiān)視 臨床癥狀、組織活檢及生化檢測 免疫學指標: T細

9、胞數(shù)量增多；CD4+/CD8+T細胞比值上升；補體水平下降；某些細胞因子（如TNF-、IL-1、IL-4、IL-6、IFN-等）水平升高；某些可溶性細胞因子受體（如可溶性IL-2受體）及粘附分子受體（可溶性ICAM-1受體）水平升高等。四、移植免疫前沿1、慢性排斥反應 晚期移植物功能喪失非免疫因素：缺血再灌注、低溫保存損傷、手術(shù)及麻醉損傷、巨細胞感染等2、免疫耐受 微嵌合狀態(tài)(microchimerasm)：HVGR和GVHR均存在，但因免疫抑制劑的使用，兩者均被削弱，彼此制約而形成一種無反應的狀態(tài)。 * 長期的微嵌合狀態(tài)有可能導致對移植物的免疫耐受。 “雙向移植排斥模式”(Starzl ，1993)：實體器官或骨髓移植后，受者體內(nèi)均會同時發(fā)生HVGR和GVHR，差別僅在于不同移植類型中二者的強度不同，但最終均形成二者共存的現(xiàn)象。3、異種移植移植存在的問題排斥反應移植物短缺原發(fā)疾病對移植物的損壞免疫抑制手段的副作用花費高昂小結(jié)：1、移植排斥反應的實質(zhì)是免疫應答2、移植抗原主要有：HLA、ABO血型