農(nóng)藥原藥（母藥）登記資料要求釋義與明細(xì)表

1、附件9：農(nóng)藥原藥（母藥）登記資料要求釋義與明細(xì)表,9.5 植物源農(nóng)藥母藥,登記種類,1.A類：新農(nóng)藥原藥（母藥），包括曾經(jīng)獲得農(nóng)藥登記，但沒有有效狀態(tài)產(chǎn)品登記的農(nóng)藥，以及新農(nóng)藥登記6年保護期內(nèi)，未取得首家授權(quán)的；2.C類：非相同原藥（母藥）。注：“”表示需要提供，“”表示不需要提供，“”表示殺鼠劑不需要提供。,資料分類,項目,釋義與說明,A類,C類一般資料,1.申請表,按農(nóng)業(yè)部發(fā)布的申請表填寫。,2.申請人證明文件,農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)提交加蓋公章的生產(chǎn)許可證、工商營業(yè)執(zhí)照、統(tǒng)一社會信用代碼等復(fù)印件；新農(nóng)藥研制者申請農(nóng)藥登記的說明；境外企業(yè)的身份證明文件、有關(guān)國家和地區(qū)登記與使用情況說明、在中國境內(nèi)設(shè)

2、立辦事機構(gòu)的說明；其他。,3.申請人聲明,申請資料真實合法的聲明。,4.產(chǎn)品概述,包括產(chǎn)地、產(chǎn)品化學(xué)、毒理學(xué)、環(huán)境影響、風(fēng)險評估資料摘要以及境外登記情況等資料。,5.標(biāo)簽和說明書,按農(nóng)業(yè)部發(fā)布的農(nóng)藥標(biāo)簽和說明書管理辦法制作的標(biāo)簽和說明書樣張。,6.其他與登記相關(guān)的證明材料,在其他國家或地區(qū)已有的產(chǎn)品化學(xué)、毒理學(xué)、環(huán)境影響資料或綜合查詢報告等；新農(nóng)藥有效成分命名函；其他。,7.產(chǎn)品安全數(shù)據(jù)單,8.參考資料等,說明出處或來源。,產(chǎn)品化學(xué),1.產(chǎn)品識別,1.1產(chǎn)品名稱,對于從一種植物中提取的植物源農(nóng)藥，其名稱可用有效成分命名，也可用“原料植物的通用名稱+提取物”（拉丁文+extracts）表示，但應(yīng)

3、明確標(biāo)志性有效成分；對于從多種植物中混合提取的植物源農(nóng)藥，其名稱應(yīng)用標(biāo)志性有效成分命名。,1.2有效成分或標(biāo)志性有效成分、安全劑、穩(wěn)定劑等其他限制性組分的識別,有效成分或標(biāo)志性有效成分、安全劑、穩(wěn)定劑等其他限制性組分的通用名稱、國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）批準(zhǔn)的名稱和其他國際組織及國家通用名稱、化學(xué)名稱、化學(xué)文摘登錄號、國際農(nóng)藥分析協(xié)作委員會(CIPAC)數(shù)字代碼、開發(fā)號、分子式、結(jié)構(gòu)式、異構(gòu)體組成、相對分子質(zhì)量或分子質(zhì)量范圍（注明計算所用國際相對原子質(zhì)量表的發(fā)布時間，下同）。,2.生產(chǎn)工藝,2.1原材料描述,（1）應(yīng)提交原料植物的名稱、所用植物的部位(種子、果實、樹葉、根、皮、莖和樹干等)、產(chǎn)地

4、及生長條件（包括人工專門栽培或野生植物）、收獲時間或條件（如大小）、儲存時間和儲存條件等。 （2）參與加工提取過程的主要溶劑化學(xué)名稱、CAS號、技術(shù)規(guī)格、來源等。,2.2生產(chǎn)過程描述 ,應(yīng)包括原料植物的處理過程、萃取方法、純化過程等。,2.3生產(chǎn)流程圖,2.4生產(chǎn)裝置描述,2.5生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制措施描述,3.理化性質(zhì),3.1有效成分或標(biāo)志性有效成分理化性質(zhì),（1）有效成分或標(biāo)志性有效成分的理化性質(zhì)包括：外觀（顏色、物態(tài)、氣味）、熔點/熔程、沸點、水中溶解度、有機溶劑（極性、非極性、芳香族）中溶解度、密度、正辛醇/水分配系數(shù)（適用非極性有機物）、飽和蒸氣壓（不適用鹽類化合物）、水中電離常數(shù)（適

5、用弱酸、弱堿化合物）、水解、水中光解、紫外/可見光吸收、比旋光度等；（2）根據(jù)化合物特點，按照農(nóng)藥理化性質(zhì)測定試驗導(dǎo)則（NY/T 1860）規(guī)定，提供相關(guān)理化性質(zhì)的測定報告或查詢資料，測定理化性質(zhì)所用樣品有效成分或標(biāo)志性有效成分的含量一般不低于98%。,3.2母藥理化性質(zhì),（1）母藥的理化性質(zhì)包括：外觀（顏色、物態(tài)、氣味）、穩(wěn)定性（熱、金屬和金屬離子）、燃燒性、對包裝材料腐蝕性、比旋光度等；（2）根據(jù)產(chǎn)品特點，按照農(nóng)藥理化性質(zhì)測定試驗導(dǎo)則（NY/T 1860）規(guī)定，提供相關(guān)理化性質(zhì)測定報告。,4.組分分析,4.1組分分析試驗報告,對植物源農(nóng)藥母藥實行分類管理，根據(jù)類別不同，提交包含不同內(nèi)容的組

6、分分析試驗報告：(1)第1類植物源農(nóng)藥母藥是所用植物被長期廣泛使用。對該類母藥需進行1批次產(chǎn)品的有效成分或標(biāo)志性有效成分、相關(guān)雜質(zhì)、溶劑的定性分析，5批次產(chǎn)品的有效成分或標(biāo)志性有效成分、相關(guān)雜質(zhì)、溶劑的定量分析和“化學(xué)指紋”圖譜；(2)第2類植物源農(nóng)藥母藥是所用植物沒有被廣泛使用。應(yīng)提交該母藥完整的組分分析報告，報告內(nèi)容至少包括有效成分或標(biāo)志性有效成分、相關(guān)雜質(zhì)、峰面積主峰面積10%的成分以及含量1%的成分、溶劑的定性定量分析數(shù)據(jù)，定量分析所得的各種組分含量總和不得低于80%和“化學(xué)指紋”圖譜；(3)試驗方法、試驗報告等參照農(nóng)藥登記原藥全組分分析試驗指南（NY/T 2886）規(guī)定執(zhí)行。,4.2

7、有效成分或標(biāo)志性有效成分含量及相關(guān)雜質(zhì)限量,規(guī)定母藥中有效成分或標(biāo)志性有效成分的標(biāo)明含量和相關(guān)雜質(zhì)的最高含量。對限量的建立需提供統(tǒng)計學(xué)說明。,5.產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)格,5.1外觀,應(yīng)明確描述產(chǎn)品的顏色、物態(tài)、氣味等。,5.2有效成分或標(biāo)志性有效成分含量,有效成分或標(biāo)志性有效成分含量由標(biāo)明含量和允許波動范圍組成，具體要求同化學(xué)農(nóng)藥制劑的有效成分含量要求。,5.3相關(guān)雜質(zhì)含量,含相關(guān)雜質(zhì)的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定其最高含量，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)表示。,5.4其他限制性組分含量,含安全劑、穩(wěn)定劑等其他限制性組分的產(chǎn)品，其含量應(yīng)由標(biāo)明含量和允許波動范圍組成，允許波動范圍參照化學(xué)農(nóng)藥制劑要求。,5.5酸度、堿度或pH范圍,酸度或堿度以

8、硫酸或氫氧化鈉質(zhì)量分?jǐn)?shù)表示，不考慮其實際存在形式。,5.6不溶物,規(guī)定最大允許量，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)（%）表示。,5.7水分或加熱減量,規(guī)定最大允許量，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)（%）表示。,6.與產(chǎn)品質(zhì)量控制項目相對應(yīng)的檢測方法和方法確認(rèn),6.1產(chǎn)品中有效成分或標(biāo)志性有效成分的鑒別試驗方法,應(yīng)采用“化學(xué)指紋”圖譜對產(chǎn)品進行鑒別。,6.2有效成分、相關(guān)雜質(zhì)和安全劑、穩(wěn)定劑等其他限制性組分的測定方法和方法確認(rèn),(1)檢測方法：應(yīng)提供完整的檢測方法，檢測方法通常包括方法提要、原理、樣品信息、標(biāo)樣信息、儀器、試劑、溶液配制、操作條件、測定步驟、結(jié)果計算、允許差等內(nèi)容。(2)方法確認(rèn)：按照農(nóng)藥產(chǎn)品質(zhì)量分析方法確認(rèn)指南（NY/

9、T 2887）規(guī)定執(zhí)行。,6.3其他技術(shù)指標(biāo)測定方法,按照農(nóng)藥產(chǎn)品質(zhì)量分析方法確認(rèn)指南（NY/T 2887）規(guī)定執(zhí)行。,7.產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)格確定說明,對技術(shù)指標(biāo)的制定依據(jù)和合理性做出必要的解釋。,8.產(chǎn)品質(zhì)量檢測報告與測定方法驗證報告,(1)產(chǎn)品質(zhì)量檢測報告應(yīng)包括產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)格中規(guī)定的所有項目；(2)有效成分或標(biāo)志性有效成分、相關(guān)雜質(zhì)和穩(wěn)定劑、安全劑等其他限制性組分的測定方法應(yīng)由出具產(chǎn)品質(zhì)量檢測報告的登記試驗單位進行驗證，如涉及到異構(gòu)體拆分，應(yīng)當(dāng)同時對拆分方法進行驗證。其他項目的測定方法由企業(yè)自行完成相關(guān)數(shù)據(jù)，可不提交登記試驗單位出具的方法驗證報告；(3)方法驗證報告包括：試驗條件（如色譜條件、樣品

10、制備等）及改變情況的說明，平行測定所有結(jié)果、典型色譜圖（包括標(biāo)樣和樣品），并對方法可行性進行評價。(4)質(zhì)量檢測報告及方法驗證報告應(yīng)由境內(nèi)登記試驗單位完成。,9.包裝（材料、形狀、尺寸、凈含量）、儲運（運輸和儲存）、安全警示等,9.1包裝和儲運,申請人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的危險性分類，選擇正確的包裝材料、包裝物尺寸和運輸工具。應(yīng)根據(jù)國家有關(guān)安全生產(chǎn)、儲運等相關(guān)法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)等編寫運輸和儲存注意事項。,9.2安全警示,根據(jù)產(chǎn)品理化性質(zhì)數(shù)據(jù)，按照化學(xué)品危險性分類標(biāo)準(zhǔn)，對產(chǎn)品的危險性程度進行評價、分類，并以標(biāo)簽、安全數(shù)據(jù)單（MSDS）等形式公開。,注解：標(biāo)志性有效成分是指植物源農(nóng)藥“化學(xué)指紋”圖譜中最常見的物

11、質(zhì)，也可指文獻報道或經(jīng)實驗室分析確認(rèn)的潛在活性來源的物質(zhì)。標(biāo)志性有效成分可為一種或多種組分，作為植物源農(nóng)藥的質(zhì)量控制指標(biāo)?！盎瘜W(xué)指紋”是指植物源農(nóng)藥產(chǎn)品的一組光譜圖或色譜圖，該組圖譜應(yīng)與其對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的相應(yīng)圖譜在定性定量上相匹配，用于鑒別樣品和比較樣品間的一致性。,毒理,1.急性毒性試驗,1.1急性經(jīng)口毒性試驗,1.2急性經(jīng)皮毒性試驗,1.3急性吸入毒性試驗,1.4眼睛刺激性試驗,1.5皮膚刺激性試驗,1.6皮膚致敏性試驗,2.遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗,適用于有機磷類農(nóng)藥、或化學(xué)結(jié)構(gòu)與遲發(fā)性神經(jīng)毒性物質(zhì)結(jié)構(gòu)相似的農(nóng)藥。,3.急性神經(jīng)毒性試驗,4.亞慢（急）性毒性試驗 ,4.1 亞慢（急）性經(jīng)皮毒性

12、試驗,28天或90天經(jīng)口毒性試驗。,4.2 亞慢（急）性吸入毒性試驗,28天或90天經(jīng)皮毒性試驗。,4.3 亞慢（急）性經(jīng)口毒性試驗,28天或90天吸入毒性試驗。,5.致突變性試驗,(1)致突變組合試驗包括： A 鼠傷寒沙門氏菌/回復(fù)突變試驗； B 體外哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗； C 體外哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗； D 體內(nèi)哺乳動物骨髓細(xì)胞微核試驗。(2)如A-C項試驗任何一項出現(xiàn)陽性結(jié)果，D項為陰性，則應(yīng)當(dāng)增加另一項體內(nèi)試驗（如體內(nèi)哺乳動物細(xì)胞UDS試驗等）；如A-C項試驗均為陰性結(jié)果，而D項為陽性，則應(yīng)當(dāng)增加體內(nèi)哺乳動物生殖細(xì)胞染色體畸變試驗或顯性致死試驗。,6.生殖毒性試驗,7.致畸性

13、試驗,提交兩種動物的致畸性試驗資料，首選大鼠和家兔。,8.慢性毒性和致癌性試驗,提交兩種嚙齒類動物的慢性毒性和致癌性試驗資料，首選大鼠和小鼠。,9.代謝和毒物動力學(xué)試驗,10.內(nèi)分泌干擾作用試驗,如亞慢性毒性、生殖毒性試驗等表明產(chǎn)品對內(nèi)分泌系統(tǒng)有毒性，則需提交內(nèi)分泌干擾作用試驗報告。,11.人群接觸情況調(diào)查資料,12.相關(guān)雜質(zhì)和主要代謝/降解物毒性資料,13.每日允許攝入量（ADI）和急性參考劑量（ARfD）資料,14.中毒癥狀、急救及治療措施資料,注解：對已經(jīng)國家主管部門批準(zhǔn)作為食品添加劑、保健食品成分登記使用的，在提供有關(guān)部門批準(zhǔn)證明和試驗的文獻資料并經(jīng)評審能符合農(nóng)藥安全要求的前提下，可不

14、提供生殖毒性、致畸性、慢性和致癌性、代謝和毒物動力學(xué)及內(nèi)分泌干擾作用試驗等資料。殺鼠劑提交6個月大鼠慢性毒性試驗報告。,環(huán)境影響,1.水解試驗資料,25，pH值4、7、9緩沖溶液中的水解試驗資料。,2.水中光解試驗資料,在純水或緩沖溶液中的光解試驗資料。,3.土壤好氧代謝試驗資料,在至少4種不同代表性土壤中的好氧代謝試驗。,4.土壤吸附或淋溶試驗資料,優(yōu)先提供土壤吸附（批平衡法）的試驗資料，當(dāng)水土比1：1時農(nóng)藥在某種土壤中吸附率20%，無法以批平衡法進行土壤吸附試驗時，進行該土壤的柱淋溶試驗，批平衡法和柱淋溶法應(yīng)提供至少4種不同代表性土壤（其中至少一種有機質(zhì)含量1%）中的土壤吸附系數(shù)；當(dāng)農(nóng)藥在土壤-氯化鈣水溶液體系中不穩(wěn)定或在水中難溶解時提供土壤吸附（高效液相色譜法）的試驗資料。如試驗結(jié)果或相關(guān)資料表明該農(nóng)藥在土壤中的吸附取決于土壤pH值，則4種不同代表性供試土壤中應(yīng)包括紅壤土和一種pH值較高的土壤（如黑土、潮土或褐土）或類似土壤。,5.鳥類急性經(jīng)口毒性試驗資料,對某種鳥類高毒或劇毒的（LD5050mg a.i./kg體重），還需再以另一種鳥類進行試驗。,6.魚類急性毒性試驗資料,試驗應(yīng)使用至少一種冷水魚（如虹鱒魚）和至少一種溫水魚（如斑馬魚、青鳉等）。,7.大型溞急性活動抑制試驗資料,8.蜜蜂急性經(jīng)口毒性試驗