麻醉性鎮(zhèn)痛藥臨床應(yīng)用以及不良反應(yīng)處理

1、關(guān)于麻醉性鎮(zhèn)痛藥的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)的處理第一張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月定 義所謂麻醉性鎮(zhèn)痛藥(narcotic analgesics, 或narcotics)，通常是指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)能解除或減輕疼痛并改變對疼痛的情緒反應(yīng)，劑量過大時則可產(chǎn)生昏睡的藥物。麻醉性鎮(zhèn)痛藥有時也稱為阿片類藥(opiates)。 第二張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月麻醉性鎮(zhèn)痛藥分類：按藥物的來源分三類 1.天然的阿片生物堿 如嗎啡、可待因。 2.半合成的衍生物 如二乙酰嗎啡(即海洛因)、雙氫可待因。3.合成的麻醉性鎮(zhèn)痛藥,按其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同又分為： 苯基哌啶類，如哌替啶、苯哌利定、芬太尼族；

2、 嗎啡南類(morphinans)，如羥甲左嗎南; 苯并嗎啡烷類(benzmorphans)，如噴他佐辛; 二苯甲烷類(diphenylmethanes)，如美沙酮。 第三張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月麻醉性鎮(zhèn)痛藥分類： 按藥物與阿片受體的關(guān)系分類阿片受體激動藥 嗎啡、哌替啶、苯哌利定、芬太尼族阿片受體激動-拮抗藥 以激動為主的藥物 噴他佐辛、丁丙諾啡、布托啡諾、納布啡 以拮抗為主的藥物 烯丙嗎啡阿片受體拮抗藥 納洛酮、納曲酮、納美芬 第四張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 天然阿片生物堿類：菲類： 嗎啡、可待因 鎮(zhèn)痛異喹啉類：罌粟堿 松弛平滑肌、舒張血管 第五張，PPT共

3、五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月罌 粟 花第六張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 罌粟果 割破果實第七張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 罌粟未成熟蒴果，割傷果皮滲出白漿干燥凝固而得。生阿片：汁漿經(jīng)空氣氧化成棕褐色或黑色的膏狀物熟阿片：生阿片經(jīng)加熱煎制成棕色粘稠液體（煙膏） 鴉片（阿片、大煙、煙土、 阿芙蓉）第八張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 罌 粟 殼第九張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨 床 應(yīng) 用麻醉性鎮(zhèn)痛藥主要用于鎮(zhèn)痛，尤其適用于嚴重創(chuàng)傷、急性心肌梗死等引起的急性疼痛，以及手術(shù)后疼痛。臨床麻醉中，這類藥物以往主要作為麻醉前用藥，使病人鎮(zhèn)靜，減少麻醉藥

4、需要量，有利于加深麻醉?，F(xiàn)在認為除非病人有急性疼痛，不必作為常規(guī)應(yīng)用。近年來這類藥主要用作靜脈復(fù)合麻醉或靜吸復(fù)合麻醉的組成部分。 第十張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月耐受性和依賴性 所有的阿片受體激動藥(嗎啡、哌替啶等)短期內(nèi)反復(fù)應(yīng)用均可產(chǎn)生耐受性，需要逐漸增加劑量方可產(chǎn)生原來的效應(yīng)。 如長期應(yīng)用，由于內(nèi)源性阿片樣肽減少，可使機體對藥物產(chǎn)生依賴性。如果突然停藥，內(nèi)源性阿片樣肽來不及釋放補充，即可出現(xiàn)戒斷綜合征(withdrawal syndrome)，表現(xiàn)為煩躁不安、失眠、肌肉震顫、嘔吐、腹痛、散瞳、流涎、出汗等。 第十一張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 嗎啡（morphi

5、ne）第十二張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月【藥理作用】 1、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 激動不同腦區(qū)的阿片受體，呈現(xiàn)多種藥理效應(yīng)。第十三張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）鎮(zhèn) 痛：特點：作用強大，迅速緩解各種疼痛 ；不影響意識及其他感覺；鎮(zhèn)靜；欣快（euphoria）。 第十四張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月鎮(zhèn)痛機制的研究1803年 嗎啡被分離1962年 鄒岡證明鎮(zhèn)痛部位在第三腦室周 圍灰質(zhì)1973年 Snyder等提出腦內(nèi)存在阿片受體1975年 Hughes等成功分離出腦啡肽19921993年 克隆出 阿片受體第十五張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第十六張，PP

6、T共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月效應(yīng)阿片受體亞型鎮(zhèn)痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平鎮(zhèn)靜強強弱呼吸抑制強強弱縮瞳強弱無影響胃腸活動減少減少無影響欣快強強煩躁不安依賴性強強弱第十七張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月鎮(zhèn)痛機制： 激動脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體，使感覺神經(jīng)末梢細胞膜超極化，減少P物質(zhì)釋放，阻斷神經(jīng)沖動傳遞而鎮(zhèn)痛。 欣快：激動藍斑核的阿片受體。 第十九張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）抑制呼吸 激動呼吸中樞的阿片受體，降低呼吸中樞對CO2張力的敏感性，并抑制呼吸調(diào)整中樞，減慢呼吸頻率，降低潮氣

7、量。第二十張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）鎮(zhèn)咳 激動孤束核的阿片受體，抑制咳嗽（4）其他縮瞳： 激動中腦蓋前核的阿片受體催吐： 激動腦干極后區(qū)的阿片受體第二十一張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2興奮平滑肌 提高胃腸平滑肌張力，產(chǎn)生止瀉及 致便秘作用；興奮膽道奧狄括約肌，提高膽囊內(nèi)壓而 致上腹不適甚至膽絞痛。興奮支氣管平滑肌，誘發(fā)哮喘；提高膀胱括約肌張力，致尿潴留。 第二十二張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月3心血管系統(tǒng) 擴張外周血管 降壓激動孤束核的阿片受體，降低中樞 交感張力。促進組胺釋放。擴張腦血管 增高顱內(nèi)壓 抑制呼吸，致CO2蓄積。第二十三張，PPT共

8、五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月體內(nèi)過程 嗎啡肌內(nèi)注射后吸收良好，經(jīng)15-30分鐘起效，45-90分鐘產(chǎn)生最大效應(yīng)，持續(xù)約4小時。靜脈注射后約20分鐘產(chǎn)生最大效應(yīng)。嗎啡主要在肝臟經(jīng)受生物轉(zhuǎn)化，60%-70%與葡萄糖醛酸結(jié)合，5%-10%脫去甲基后形成去甲嗎啡。嗎啡的代謝物主要從尿排出，約7%-10%隨膽汁排出。 第二十四張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月【臨床應(yīng)用】 1）各種急性銳痛、癌癥劇痛、心肌 梗死引起的劇痛，血壓正常者可用。 2）心源性哮喘 機制：擴張血管； 鎮(zhèn)靜； 抑制呼吸。 3）急、慢性消耗性腹瀉 第二十五張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十六張，PPT共五十九頁

9、，創(chuàng)作于2022年6月【不良反應(yīng)】 1. 副作用 2. 耐受性和依賴性：替代療法 3. 急性中毒： 三大癥狀：昏迷 呼吸深度抑制 針尖樣瞳孔第二十七張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月禁忌癥 疼痛原因未明； 支氣管哮喘、肺心??； 產(chǎn)婦、哺乳婦止痛； 顱內(nèi)壓增高； 肝功能嚴重減退； 失血致血循環(huán)不良 第二十八張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月急性中毒及其處理 應(yīng)用過量嗎啡可造成急性中毒，其突出表現(xiàn)是，昏迷、嚴重呼吸抑制和瞳孔針尖樣縮小。此外，還可有血壓下降、體溫下降，以及缺氧所致的抽搐。最后因呼吸麻痹而致死。對嗎啡急性中毒的解救，首要的是氣管插管后進行人工通氣，補充血容量以維持循環(huán)

10、，并給予特異性拮抗藥納洛酮 第二十九張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月可待因（codeine） 特點： 1. 鎮(zhèn)咳作用較強（1/4） 鎮(zhèn)痛作用弱（1/12） 2. 成癮性弱于嗎啡 用途：緩解中等程度疼痛； 干咳、劇咳第三十張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月人工合成鎮(zhèn)痛藥第三十一張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 哌替啶（pethidine、 度冷丁、dolantin）作用特點： 1.鎮(zhèn)痛作用弱，維持時間短。 2.鎮(zhèn)咳作用弱。 3.不引起便秘，也無止瀉作用。 4.不延緩產(chǎn)程。 5.解救中毒需合用抗驚厥藥第三十二張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月體內(nèi)過程哌替啶的鎮(zhèn)痛

11、強度約為嗎啡的1/10。肌內(nèi)注射哌替啶50mg，可使痛閾提高50%；肌內(nèi)注射125mg，使痛閾提高75%，相當于嗎啡15mg的效應(yīng)。其作用持續(xù)時間約為嗎啡的1/2-3/4。 第三十三張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床用途： 1.各種劇痛： 治療膽絞痛需合用阿托品 2.麻醉前給藥 3.人工冬眠 4.心源性哮喘。第三十四張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)特大劑量哌替啶常先引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮現(xiàn)象，表現(xiàn)為譫妄、瞳孔散大、抽搐等，可能是由于其代謝物去甲哌替啶大量蓄積所致。接受單胺氧化酶抑制藥(如異丙煙肼等)的病人應(yīng)用哌替啶，可產(chǎn)生嚴重反應(yīng)，表現(xiàn)為嚴重的高血壓、抽搐、呼吸抑制

12、、大汗和長時間昏迷，甚或致死。其原因可能是單胺氧化酶抑制藥抑制體內(nèi)單胺氧化酶活力，使哌替啶及其代謝物去甲哌替啶的降解受到抑制，從而引起毒性反應(yīng)。第三十五張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月美沙酮（methadone）主要特點： 1)口服與注射同樣有效。 2)耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷 癥狀略輕。 3)適用于各種劇痛，也可作為戒除 嗎啡成癮的替代藥物。 第三十六張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月芬太尼家族第三十七張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月芬太尼家族的發(fā)展芬太尼 1960年 舒芬太尼 1974年阿芬太尼 1976年瑞芬太尼 1990年 1996年 德國 2003 年

13、 中國第三十八張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月芬太尼 鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強100倍，用量小，作用迅速，維持時間短，約30分鐘 。用于各種劇痛。與全麻藥或局麻藥合用，可減少麻醉藥量。由于此藥對心血管系統(tǒng)的影響很小，常用于心血管手術(shù)麻醉。 與氟哌啶醇合用有安定鎮(zhèn)痛作用。 第三十九張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月體內(nèi)過程 芬太尼的脂溶性很強，故易于透過血-腦脊液屏障而進入腦，也易于從腦重新分布到體內(nèi)其他組織，尤其是肌肉和脂肪組織。單次注射的作用時間短暫，與其再分布有關(guān)。如反復(fù)多次注射，則可產(chǎn)生蓄積作用，其作用持續(xù)時間延長。 第四十張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng) 快

14、速靜脈注射芬太尼可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬而致影響通氣，可用肌松藥處理。由于其藥代動力學(xué)特點，芬太尼反復(fù)注射或大劑量注射后，可在用藥后34小時出現(xiàn)延遲性呼吸抑制，臨床上極應(yīng)引起警惕。芬太尼也可產(chǎn)生依賴性，但較嗎啡和哌替啶輕。 第四十一張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月舒芬太尼 舒芬太尼的作用與芬太尼基本相同，只是舒芬太尼的鎮(zhèn)痛作用更強，約為芬太尼的510倍，作用持續(xù)時間約為其2倍 舒芬太尼的鎮(zhèn)痛作用最強，心血管狀態(tài)更穩(wěn)定，更適用于心血管手術(shù)麻醉。 第四十二張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月瑞芬太尼新型阿片受體激動劑可控性強起效快，作用時間短，作用消失快，無阿片蓄積, 隨時調(diào)節(jié)所需

15、麻醉深度。術(shù)后恢復(fù)迅速，可預(yù)期安全有效第四十三張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月藥代動力學(xué)特征起效迅速代謝方式獨特 作用持續(xù)時間短（3-10min）體內(nèi)無蓄積，消除快且不必依賴于器官消除持續(xù)輸注后半衰期恒定（9-20min）第四十四張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月代 謝 特 點與器官功能無關(guān)與擬膽堿酯酶、碳酸酐酶活性無關(guān)與患者性別、年齡、體重?zé)o關(guān)第四十五張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月REMIFENTANIL PHARMACOKINETICSAge and Gender* Initial dose in the elderly should be reduced b

16、y 1/2.Data on file, Glaxo Wellcome Inc. Target Blood Concentration (%) Elderly Female*Elderly Male*Middle-Aged FemaleMiddle-Aged MaleYoung FemaleYoung Male1009080706050403020100 0 20 40 60 80 100 120 140Time (min)第四十六張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月持續(xù)輸注后半衰期T1/2cs比較第四十七張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應(yīng)用 由于其獨特的藥代動力學(xué)特點，瑞芬

17、太尼更適用于靜脈輸注?？刂扑俾瘦斪r，可達到預(yù)定的血藥濃度。由于甘氨酸對脊髓有一定的毒性，不能用于椎管內(nèi)注射 第四十八張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月其他鎮(zhèn)痛藥第四十九張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月曲馬多 激動阿片受體 適用于中、重度急慢性疼痛 久用也可成癮。 第五十張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月阿片受體拮抗劑第五十一張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月納洛酮 競爭性拮抗阿片受體， 用途: 1.解救嗎啡急性中毒 2.阿片類成癮者的鑒別診斷 3.休克 4.研究阿片受體的重要工具藥。 第五十二張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月附錄麻醉藥品、精神藥品處

18、方管理規(guī)定 第五十三張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一、為加強麻醉藥品、精神藥品處方開具、使用、保存管理，保證正常醫(yī)療需要，防止流入非法渠道，根據(jù)麻醉藥品和精神藥品管理條例和處方管理辦法（試行），制定本規(guī)定。二、開具麻醉藥品、精神藥品使用專用處方。三、具有處方權(quán)的醫(yī)師在為患者首次開具麻醉藥品、第一類精神藥品處方時，應(yīng)當親自診查患者，為其建立相應(yīng)的病歷，留存患者身份證明復(fù)印件，要求其簽署知情同意書。病歷由醫(yī)療機構(gòu)保管。第五十四張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月四、麻醉藥品注射劑僅限于醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)使用，或者由醫(yī)療機構(gòu)派醫(yī)務(wù)人員出診至患者家中使用。五、醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當要求使用麻醉藥品非注射劑型和第一類精神藥品的患者每4個月復(fù)診或者隨診一次。六、麻醉藥品非注射劑型和第一類精神藥品需要帶出醫(yī)療機構(gòu)外使用時，具有處方權(quán)的醫(yī)師在患者或者其代辦人出示下列材料后方可開具麻醉藥品、第一類精神藥品處方： （一）二級以上醫(yī)院開具的診斷證明； （二）患者戶籍簿、身份證或者其他相關(guān)身份證明； （三）代辦人員身份證明。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當在患者門診病歷中留存代辦人員身份證明復(fù)印件。第五十五張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月七、麻醉藥品、精神藥品處方格式由三部分組成：（一）前記：醫(yī)療機構(gòu)名稱、處方編號、患