光動力療法治療眼表病教學課件

1、 光動力療法治療眼表疾病 概論歷史：4000年前,古埃及人就有口服補骨脂后,經(jīng)日光照射,治療皮膚白斑的記錄Tappeiner H., Jesionek H. Therapeutische Versuche mit fluoreszierenden Stoffen / Munch. Med. Wschr. - 1903. - Vol. 50. - P. 2042-2044. 1900年 Raab發(fā)現(xiàn)用吖啶橙涂染的草履蟲,經(jīng)日光的照射下發(fā)生死亡 Meyer-Betz F. Untersuchung uber die biologische (photodynamische) Wirkung des

2、 Hamatoporphyrins und anderer Derivate des Blut- und Gallenfarbstoffs / Dtsch. Arch. Klin. Med. - 1913. - Vol. 112. - P. 476-503. 1904年,H.Tappeiner和H.Jesionek 首先用 伊紅光動力治療皮膚癌 提出光動力效應概念 Meyer-Betz F. Untersuchung uber die biologische (photodynamische) Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivate

3、des Blut- und Gallenfarbstoffs / Dtsch. Arch. Klin. Med. - 1913. - Vol. 112. - P. 476-503. 1912年 F.Meyer-Betz自己靜脈注射了0.2g血卟啉，日光下引起了皮膚水腫和色素沉著，并持續(xù)了2月Meyer-Betz F. Untersuchung uber die biologische (photodynamische) Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivate des Blut- und Gallenfarbstoffs / Dtsch

4、. Arch. Klin. Med. - 1913. - Vol. 112. - P. 476-503. 光動力學療法的原理光敏劑 基態(tài) 激發(fā)態(tài)自由基光源用光源照射結合了光敏物質(zhì)的生物組織, 通過產(chǎn)生光化學效應，導致靶組織細胞損傷,從而達到治療目的。光動力學療法的關鍵因素光敏劑-滲透性 結合力 效應強度 光毒性 暗毒性 代謝毒性 光源-激發(fā)效應 波長能量 光損傷熱化學 生物學理想的光敏劑應具備以下特征 對靶器官或細胞有高度的選擇性,滲透性好，可在局部聚集 有確定的吸收峰 能迅速代謝,副作用小眼科常用光敏劑種類血卟啉衍生物 二血卟啉醚 血卟啉單甲醚苯-卟啉衍生物一元酸 Visudyne氯代鋁磺酸

5、酞菁得克薩菲啉镥錫乙基初紫紅素竹紅菌素衍生物核黃素和葉綠素等PDT在眼科應用脈絡膜新生血管的治療臨床已經(jīng)應用PDT治療眼表疾病新生血管性疾病增殖/腫瘤角膜組織修復感染性病原體滅活- 角膜新生血管治療天（90.3%） 周（43.6%） 周（71.6%） 光敏劑:Verteporfin(維替泊芬)/ TX10/琥紅給藥途徑:靜脈/局部給藥(多集中在動物實驗階段) Experimental inhibition of corneal neovascularization by photodynamic therapy with verteporfin. Yoon KC, et al。Curr Eye

6、 Res. 2006 Mar;31(3):215-24. Development of a new technology of photodynamic destruction of newly formed corneal vessels via local administration of photosensitizers。Andreev IuV, Kopaeva VG. Vestn Oftalmol. 2005 Sep-Oct;121(5):21-5. Photodynamic therapy for corneal neovascularization using topically

7、 administered ATX-S10 (Na). Ophthalmic Surg Lasers. 2000 Jan-Feb;31(1):55-60. Gohto Y,et al - 翼狀胬肉治療Verteporfin(維替泊芬)689nm激光3個月一療程療效: - 可控制胬肉的進展，適用于輕-中度胬肉 - 防治手術后復發(fā) 需要重復進行治療 Fossarello M et alPhotodynamic therapy of pterygium with verteporfin: a preliminary report. Cornea. 2004 May;23(4):330-8。- 治療眼

8、瞼基底細胞癌/鱗狀細胞癌個案報道- 外科手術治療補充 (PDT) with topical 5- aminolevulic acid (ALA) 成年人皮膚腫瘤約5% to 10%發(fā)生在眼瞼 . 基底細胞癌占眼瞼腫瘤第一位90%) ，次之鱗狀細胞癌 (9%).Rossi R, Puccioni M, Mavilia L, et al J Chemother. 2004 Jun;16(3):306-9Schtt F, Staff C, Stein T,et al Klin Monatsbl Augenheilkd. 2007 Aug;224(8):670-3.- 結膜腫瘤治療Verteporfi

9、n(維替泊芬) 治療3例結膜乳頭狀瘤， 6 mg/m2體表面積 靜脈給藥 50 mJ/cm2 照射1分鐘治療月后治療前Treatment of conjunctival squamous cell carcinoma with photodynamic therapy.Am J Ophthalmol. 2004 Aug;138(2):183-9. Barbazetto IA, - 角膜組織修復圓錐角膜促進角膜切口愈合角膜水腫 - Fuch角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良 - 大泡性角膜病變角膜外傷 /RK/PK切口愈合Photochemical Keratodesmos for Bonding Corneal

10、 IncisionsCinthia E. Proano et al Investigative Ophthalmology & Visual Science, July 2004, Vol. 45, No. 7Khadem J, Cornea. 1994 Sep;13(5):406-10. Links Photodynamic biologic tissue glue.角膜切口光源加壓圓錐角膜治療膠原交聯(lián)正常角膜板層結構 圓錐角膜膠原交聯(lián)化學結構圖膠原交聯(lián)示意圖C3R/CXL-角膜膠原交聯(lián)光敏劑：核黃素（吸收峰365-370nm）光源：365nm紫外光能量：mW/cm2照射時間：30min核黃

11、素滴眼紫外光照射1 增加組織生物硬度2 蛋白變化 - 核心蛋白聚糖和肌動蛋白增高 - 膠原蛋白中干分子聚合蛋白增加 3 抗酶解能力增高Collagen Fiber Diameter in the Rabbit Cornea After CollagenCrosslinking by Riboflavin/UVAGregor Wollensak, MD,*Cornea Volume 23, Number 5, July 2004PDT效應角膜膠原直徑增加 9.3% (3.1 nm).基質(zhì)細胞數(shù)量改變上皮下神經(jīng)叢改變內(nèi)皮細胞正常療效:最佳矯正視力: 提高3.6行地形圖: 平均K值減少2.1D 屈光

12、度減輕 散光度減輕Corneal crosslinking with riboflavin and UVA for the treatment of keratoconus. Kymionis G, Portaliou D.J Cataract Refract Surg. 2007 Jul;33(7):1143-4; author reply 1144. J Cataract Refract Surg. 2006 May;32(5):837-45. 核黃素雙重作用-光敏劑 紫外光吸收病原體滅活與角膜感染的治療單純皰疹病毒細菌真菌阿米巴 真菌性角膜炎致病菌:念珠菌光敏劑： 1 mM 酞菁激光：6

13、75nm體外實驗有效Feasibilities of photodynamic therapy in the treatment of corneal mycotic lesions: an experimental study.Vestn Oftalmol. 2007 Sep-Oct;123(5):25-8. Mamikonian VR, Balaian ML CXL治療感染性角膜炎利用CXL治療了5例感染性角膜炎并有角膜融解的患者患者對全身和局部抗菌藥效果不佳隨訪1-9個月 所有患者角膜病變得到控制 （蘇黎世大學報道）Iseli, Hans Peter MD CORNEA Volume 2

14、7(5),June 2008,pp 590-594 阿米巴性角膜炎滋養(yǎng)體包囊光敏劑：竹紅菌乙素（Hypocrellins B，HB） 我國自主研發(fā)的第二代新型光敏劑竹紅菌素參數(shù)：主吸收467nm；脂溶性吸收譜由中國科學院化學所提供天然色素易純化光毒性高暗毒性低排出速度快HB與卟啉及酞菁類光敏劑不同 - 自由基機制（型反應機制） - 單重態(tài)氧機制（型反應機制) - 半醌負離子自由基和半醌正離子自由基HB-PDT主要作用細胞膜結構直接損傷DNA帶有冷卻避光裝置的450W鈉燈通過濾光片470nm照射距離15cm功率密度50mW/cm2照射時間30min 光源由中國科學院化學所提供HB在體外與阿米巴滋養(yǎng)體和包囊結合性HB-PDT對阿米巴滋養(yǎng)體和包囊殺傷作用HB-PDT對兔角膜上皮和基質(zhì)細胞的毒性作用觀察內(nèi)容HB結合性觀察1000X對阿米巴殺傷作用觀察熒光法滋養(yǎng)體 IC50=0.23g/ml 包囊 IC50=3.8g/ml 滋養(yǎng)體包囊NNA-E. COLI培養(yǎng)法 滋養(yǎng)體 HB 1g/ml 生長(-) HB 0.0625, 0.125, 0.25, 0.5 g/ml 生長(+) 對照組 生長(+) 包 囊 HB 20g/ml 生長(-) HB 0.625，1.25，2.5，5，10g/ml