如何保證藥品質(zhì)量串講

1、關于如何保證藥品質(zhì)量串講第一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月22一、 我們的使命健康、疾病與藥品1認識藥品2我們的使命3第二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月331.健康、疾病與藥品日常生活中，當身體出現(xiàn)發(fā)燒、頭痛、鼻塞等癥狀時，說明我們生病了，身體不再健康，受到了疾病的困擾，必須采取辦法治療。俗語說得好：“生病吃藥，藥到病除，”治療的辦法就是對癥下藥，恢復健康。藥品健康疾病第三張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月442.認識藥品藥品的定義根據(jù)中華人民共和國藥品管理法第一百零二條關于藥品的定義：藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥

2、、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。第四張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月552.認識藥品 藥品是一種特殊商品，為什么特殊呢？從使用對象上說：它是以人為使用對象，預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能，有規(guī)定的適用癥、用法和用量要求；從使用方法上說：除外觀，患者無法辨認其內(nèi)在質(zhì)量，許多藥品需要在醫(yī)生的指導下使用，而不由患者選擇決定。同時，藥品的使用方法、數(shù)量、時間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。第五張，PPT共六十二頁

3、，創(chuàng)作于2022年6月662.認識藥品藥品的特性種類復雜性藥品質(zhì)量的嚴格性 藥品的醫(yī)用專屬性第六張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月772.認識藥品藥品質(zhì)量的嚴格性：藥品直接關系到人們的身體健康甚至生命存亡，因此，其質(zhì)量不得有半點馬虎。我們必須確保藥品的安全、有效、均一、穩(wěn)定。(1)安全性指按規(guī)定的適應癥和用法、用量使用藥品后，人體產(chǎn)生毒副反應的程度。大多數(shù)藥品均有不同程度的毒副反應，因此，只有在衡量有效性大于毒副反應，或可解除、緩解毒副作用的情況下才可使用某種藥品。假如某物質(zhì)對防治、診斷疾病有效，但是對人體有致癌、致畸、致突變的嚴重損害，甚至致死，則不能作為藥品。第七張，PPT共六十二

4、頁，創(chuàng)作于2022年6月882.認識藥品(2)有效性 指在規(guī)定的適應癥、用法和用量的條件下能滿足預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能的要求。療效確切，適應癥肯定，是藥品質(zhì)量根本的要求，是藥品的基本特征。若對防治疾病沒有效，則不能成為藥品。有效性也必須在一定的前提條件下，即有一定的適應癥和用法、用量。(3)均一性 指藥品質(zhì)量的一致性，主要表現(xiàn)為物理分布方面的特性，是體現(xiàn)藥品質(zhì)量標準的質(zhì)量特性。 第八張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月992.認識藥品 藥品每一單位產(chǎn)品都應符合有效性、安全性的規(guī)定要求。人們的用藥劑量一般與藥品的單位產(chǎn)品有密切關系，特別是有效成分在單位產(chǎn)品中含量

5、很少的藥品，若不均一，則可能等于沒有用藥，或用量過大而中毒甚至致死。(4)穩(wěn)定性指藥品質(zhì)量的穩(wěn)定程度，在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力。穩(wěn)定性是藥品的重要質(zhì)量特征。穩(wěn)定性好，有效期就長，服用也方便。第九張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月10102.認識藥品 另外，藥品的質(zhì)量還有顯著的特點：它不像其他商品一樣，有質(zhì)量等級之分：優(yōu)等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以銷售，而藥品只有符合規(guī)定與不符合規(guī)定之分，只有符合規(guī)定的產(chǎn)品才能允許銷售，否則不得銷售。 切記：藥品質(zhì)量符合規(guī)定不僅是產(chǎn)品質(zhì)量符合注冊質(zhì)量標準，還應使其全過程符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（簡稱GMP）。 在以上特性中，最

6、重要的是質(zhì)量的嚴格性。作為藥品，質(zhì)量出不得任何差錯，一但出現(xiàn)質(zhì)量問題，就可能危害我們的生命。因此在生產(chǎn)過程中，要嚴格控制藥品質(zhì)量，把可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素在生產(chǎn)過程中一一消除。第十張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月11112.認識藥品藥品生產(chǎn)的一般過程以及影響因素，見圖11第十一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月12123客戶服務系統(tǒng)：對藥品質(zhì)量的跟蹤和售后服務。目的是正確指導患者用藥，確保用藥安全，及時反饋患者的信息以及藥品的不良反應，為質(zhì)量系統(tǒng)改進提供方向。3.我們的使命 認識了藥品及其重要性后，我們作為藥品的制造者，可以說是人類身體健康的保衛(wèi)者，應當承擔什么樣的使命呢？藥

7、品生產(chǎn)企業(yè)主要由三部分組成：生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量系統(tǒng)和客戶服務系統(tǒng)。1生產(chǎn)系統(tǒng)：嚴格按照標準進行操作，必須嚴防污染、混淆、差錯的發(fā)生，確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)品安全、有效、均一、穩(wěn)定。2質(zhì)量系統(tǒng)：承擔著質(zhì)量控制和質(zhì)量保證工作第十二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月13133.我們的使命由此可見，我們的使命：保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定。 “好藥治病，壞藥要命”。我們的職業(yè)崇高而責任重大，我們應自覺遵守標準，提高個人修養(yǎng)，樹立質(zhì)量第一的意識，務必按照國家法規(guī)要求，進行規(guī)范化生產(chǎn)。第十三張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1414二.為什么要執(zhí)行GMP藥品質(zhì)量風險與法規(guī)1認識GMP2第十四張，P

8、PT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月15151.藥品質(zhì)量風險與法規(guī)案例事件分析：案例一：“反應?！笔录?961年，一種曾用于妊娠反應的藥物“反應?！?，導致成千上萬的畸胎，波及世界各地，受害人數(shù)超過15000人。出生的嬰兒沒有臂和腿，手直接連在軀體上，形似海豹，被稱為“海豹肢”，這樣的畸形嬰兒死亡率達50%以上。未經(jīng)嚴格的臨床試驗卻流通了6年，并且最初生產(chǎn)藥廠曾隱瞞了收到的有關該藥毒性的一百多例報告，致使一些國家如日本遲至1963年才停止使用，導致近千例畸形嬰兒的出生。而美國是少數(shù)幸免于難的國家之一，原因是FDA在審查此藥時發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗資料而拒絕進口。正是該事件促使了GMP的誕生

9、。第十五張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月16161.藥品質(zhì)量風險與法規(guī)案例二：“齊二藥”事件時間：2005.04.30地點：中山大學附屬第三醫(yī)院注射了亮菌甲素假藥而導致急性腎衰竭的病人集中出現(xiàn)不良反應。院方立即組織專家會診，結果發(fā)現(xiàn)，所有出現(xiàn)不良反應的患者，都注射過同一種藥物齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素”注射液。最后查出，注射液內(nèi)大量的工業(yè)原料-“二甘醇”，是導致患者急性腎衰竭死亡的元兇。事件導致13名患者死亡，2名患者受到嚴重傷害。原因： 二甘醇和丙二醇在外觀上很相似，但是在價格上卻相差很大。齊齊哈爾第二制藥用“工業(yè)級”二甘醇替代“藥用級”丙二醇，用于“亮菌甲素”注射液

10、生產(chǎn)，導致悲劇的產(chǎn)生。第十六張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月17171.藥品質(zhì)量風險與法規(guī)第一類 ：設計質(zhì)量缺陷，在研發(fā)、臨床試驗中沒有被發(fā)現(xiàn)，如上例的“反應?！笔录５诙悾荷a(chǎn)缺陷或差錯造成生產(chǎn)質(zhì)量與設計質(zhì)量不符合，或貯運不當造成生產(chǎn)質(zhì)量不能得到維持，不能達到藥品的安全、有效、均一和穩(wěn)定。如采用了不穩(wěn)定的物料，或生產(chǎn)過程受到污染，混合未經(jīng)驗證存在含量的不均勻，未經(jīng)驗證的滅菌方法，清場不徹底，貼錯標簽等。生產(chǎn)過程的一些差錯、疏忽都可能造成過程和結果的質(zhì)量不符合，帶來質(zhì)量的風險。 如上例的“齊二藥”事件。 藥品質(zhì)量形成是一個復雜的過程，從最初的新藥設計研發(fā)、臨床試驗到藥品生產(chǎn)過程、藥

11、品經(jīng)營過程，甚至在使用過程中，藥品的質(zhì)量都可能受到多種因素影響，存在設計缺陷、生產(chǎn)缺陷、儲存不當、不正確使用等多種顯現(xiàn)或隱藏的風險 。藥品的質(zhì)量風險可以分為三種類型：第十七張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月18181.藥品質(zhì)量風險與法規(guī)第三類：用藥質(zhì)量風險，是藥品在使用過程中誤用、錯用、濫用等或使用方法不正確造成的質(zhì)量風險。 要降低藥品質(zhì)量風險，保障人民用藥健康，藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用及各環(huán)節(jié)的監(jiān)督管理都必須法制化、標準化、規(guī)范化。因此世界各國都建立了藥品監(jiān)督管理部門，制定相應的法律法規(guī)，來建立健全藥事管理。在我國， 經(jīng)過幾十年的發(fā)展，已逐步形成了較為完整的藥品管理法律法規(guī)體系并

12、不斷完善。一、中華人民共和國藥品管理法 2001年02月28日公布修訂的中華人民共和國藥品管理法（以下簡稱藥品管理法），從2001年12月1日起實施。 修訂后的藥品管理法共十章一百零六條，內(nèi)容包括總則、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理、藥品經(jīng)營企業(yè)管理、醫(yī)療機構的藥劑管理、藥品管理、藥品包裝的管理、藥品價格和廣告的管理、藥品監(jiān)督、法律責任、附則第十八張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月19191.藥品質(zhì)量風險與法規(guī)藥品管理法是我國的藥品大法，在中國境內(nèi)從事藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理的單位或者個人均必須遵守。制定藥品管理法目的：加強藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護人民身體健康和

13、用藥的合法權益。其中第九條和第十六條明確規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)必須分別通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）認證，并規(guī)定了相應法律責任。對GMP、GSP等質(zhì)量管理規(guī)范認證和實施提供了法律依據(jù)。二、系列質(zhì)量管理規(guī)范 藥品形成是一系列的過程，過程的每一階段均影響到藥品質(zhì)量 。從藥品的研發(fā)到臨床、藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營，各個過程均制定了相應的質(zhì)量管理規(guī)范。包括：第十九張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月20201.藥品質(zhì)量風險與法規(guī)GLP(Good Laboratary Practice) 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP(Good Clinical Practi

14、ce) 藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范GMP(Good Manufacturing Practice) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GSP(Good supplying Practice) 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GAP(Good Agriculture Practice) 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GPP(Good Pharmaceutical Practice) 醫(yī)療機構制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范其中實施GMP是制藥企業(yè)藥品質(zhì)量保證的核心與關鍵，下面我們來認識GMP。第二十張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月21212.認識GMP一、GMP的發(fā)展 “反應?！笔录偈沽薌MP的誕生。1963年，美國FDA頒布了世

15、界上第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacturing Practice For drugs,GMP），從此，GMP在世界各國或聯(lián)邦組織得到不斷更新和發(fā)展。 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范并在醫(yī)藥行業(yè)推行，在此基礎上，1988年3月17日衛(wèi)生部頒布了GMP，并于1992年發(fā)布了修訂版，1999年國家藥品管理局又頒布了1998年修訂版。現(xiàn)行版本為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）。 2001年2月修訂的藥品管理法將藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)納入藥品管理法的內(nèi)容。至此藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行GMP成為法律的要求。第二十一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)

16、作于2022年6月22222.認識GMP二、GMP的目的GMP指導思想：任何藥品質(zhì)量的形成是設計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。實施GMP的目的：防止污染、防混淆、防人為差錯。第二十二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月23232.認識GMP污染 是指當某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時，即受污染。簡單的說，當一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，即受到了污染混淆 是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標明品名等原料或成品相混，俗稱混藥差錯 主要是指錯誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起工作責

17、任心不強工作能力不夠培訓不到位GMP的核心是為了“三防”?？諝夂凸に囉盟膬艋?、清潔衛(wèi)生管理設備設計造型使用維護保養(yǎng)等是為了能防止污染；物料的檢驗、生產(chǎn)的監(jiān)督復核、清場物料平衡要求、定置管理、明確各種標志是為了防止差錯和混淆；GMP的核心就體現(xiàn)在“三防”意識上，一切都是為了保障能生產(chǎn)出符合質(zhì)量規(guī)定的產(chǎn)品，就要防止污染、防混淆、防人為差錯，從而降低產(chǎn)品質(zhì)量風險。第二十三張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月24242.認識GMPGMP實施的指導思想：系統(tǒng)的思想預防為主的思想全過程控制的思想全員參與的思想GMP實施原則：有章可循 照章辦事 有案可查三、GMP實施的指導思想與實施原則四、GMP實

18、施基礎和管理對象GMP實施的基礎總結起來為三要素：硬件是基礎，是實施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺；軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量的設計與體現(xiàn)；人員是關鍵，是軟硬件實施結合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。第二十四張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月25252.認識GMP人員要求具備一定的操作技能、GMP意識和經(jīng)過適宜的培訓。能正確地使用硬件，貫徹執(zhí)行和維護軟件，結合形成產(chǎn)品質(zhì)量。GMP各要素也可歸類為：人、機、料、法、環(huán)。如下圖：第二十五張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2626四.GMP規(guī)范要求環(huán)5法4人1機2料3第二十六張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月27271. 人 人員和組織

19、機構是組成企業(yè)的有機體，企業(yè)是依靠各部門和人員執(zhí)行既定的職責而動作，人則是具體的執(zhí)行者。因此，我們這里所講的人，不僅僅是講企業(yè)的員工，同時包括企業(yè)的組織機構。第二十七張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月28281. 人一、組織機構 在人、機、料、法、環(huán)五大因素中人是影響藥品質(zhì)量諸因素中最活躍、最積極的因素，要把人這個因素管理起來，我們必須賦予它一定的權限和職責，這就形成了我們的組織機構。第二十八張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月29291. 人第二十九張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月30301.人二、人員1.GMP實施過程關鍵在人人是GMP實施過程中的一個重要因素，其一

20、切活動都決定著產(chǎn)品的質(zhì)量。 人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量由此可見，我們的工作質(zhì)量對產(chǎn)品質(zhì)量起著決定性作用，為保證我們的產(chǎn)品質(zhì)量，每個員工必須具備與崗位相適應的知識、技能和GMP意識，從而保證我們的工作是高質(zhì)量的。藥品生產(chǎn)的五大要素 從人、機、料、法、環(huán)五大要素構成關系圖來看：機、料、環(huán)、法為人控制，無人就無機、無料、無環(huán)、無法，更無從談藥品的生產(chǎn)。 由此可見，在藥品的生產(chǎn)過程中，人起著舉足輕重的作用。第三十張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月31311.人第三十一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月32321.人2.人員要求專業(yè)知識與技能要求GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎理

21、論知識和實際操作技能。因此，我們的員工必須是學習過相關的專業(yè)知識或經(jīng)過專業(yè)培訓，實際操作考核合格者才能從事藥品生產(chǎn)。第三十二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月33335、新版GMP新理念介紹質(zhì)量風險管理風險管理的方法失敗模式和影響分析可能的應用領域可以用FMEA將風險按優(yōu)先次序進行排序，并用它監(jiān)督風險控制活動的有效性FMEA可用于設備和設施，也可用于分析生產(chǎn)操作及其對產(chǎn)品和工藝的影響 - 能識別系統(tǒng)中的薄弱環(huán)節(jié)/操作 - FMEA的輸出/結果可作一個基礎，指導設計、進一步分 析或資源的調(diào)配第三十三張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月34345、新版GMP新理念介紹持續(xù)穩(wěn)定目的是確

22、保產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定涉及的方面物料及其及生產(chǎn)商產(chǎn)品處方和工藝生產(chǎn)設備操作規(guī)程檢驗方法確定是否持續(xù)穩(wěn)定的手段持續(xù)保持驗證狀態(tài)持續(xù)穩(wěn)定性考察產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析趨勢分析對變更、偏差、超標結果的處理第三十四張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月35355、新版GMP新理念介紹確保產(chǎn)品質(zhì)量與一致性的控制總策略產(chǎn)品質(zhì)量與一致性質(zhì)量標準研發(fā)過程中確定產(chǎn)品完整特性實施GMP（適合的廠房、經(jīng)驗證的生產(chǎn)工藝和檢驗方法、原料檢驗、中控檢測、穩(wěn)定性考察等）參考ICH Q6A第三十五張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月36365、新版GMP新理念介紹偏差處理偏差的定義不符合指定的要求指定的要求包括標準操作規(guī)程工藝

23、規(guī)程檢驗操作規(guī)程確認和驗證方案穩(wěn)定性考察計劃等第三十六張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月37375、新版GMP新理念介紹偏差處理常見方法根據(jù)質(zhì)量風險分類管理輕微偏差重大偏差進行必要的調(diào)查找到根本原因采取整改措施采取預防措施第三十七張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月38385、新版GMP新理念介紹偏差處理偏差處理的流程第三十八張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月39395、新版GMP新理念介紹超標結果處理調(diào)查儀器試液、對照品和標準品檢驗方法操作環(huán)境人員的操作取樣第三十九張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月40405、新版GMP新理念介紹持續(xù)改進自檢產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析糾正

24、措施和預防措施企業(yè)應建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預防措施調(diào)查的深度和形式應與風險的級別相適應糾正措施和預防措施系統(tǒng)應能增進對產(chǎn)品和工藝的理解，改進產(chǎn)品和工藝第四十張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月41415、新版GMP新理念介紹與無菌藥品相關的新要求無菌藥品GMP管理的基本原則潔凈度級別的標準無菌藥品的廠房、設備設計環(huán)境監(jiān)測無菌操作更衣無菌生產(chǎn)操作培養(yǎng)基模擬灌裝滅菌方法第四十一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月42425、新版GMP新理念介紹與無菌藥品相關的新要求無菌藥品GMP管理的基本原則為降

25、低微生物、微粒和熱原污染的風險，無菌藥品的生產(chǎn)應有各種特殊要求這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓及其工作態(tài)度質(zhì)量保證極為重要，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴格按照精心制訂并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程進行產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗第四十二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月43435、新版GMP新理念介紹WHOGMP美國209E美國習慣分類ISO/TC（209）EECGMP中國新版GMPAM3.5100ISO 5AABM3.5100ISO 5BBCM4.510 000ISO 7CCDM6.5100 000ISO 8DD潔凈度級別的標準第四十三張，PPT共

26、六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月44445、新版GMP新理念介紹潔凈度級別的標準（新版GMP）A級區(qū)高風險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺（罩）來維護該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)必須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風速。B級區(qū)指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C、D級區(qū)指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。第四十四張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月45455、新版GMP新理念介紹級別靜態(tài)動態(tài)空氣塵粒

27、最大允許數(shù)/立方米 0.5m 5m 0.5m 5mA級352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈度級別的標準（新版GMP）各級別空氣懸浮粒子的標準第四十五張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月46465、新版GMP新理念介紹潔凈度級別的標準（新版GMP）級別浮游菌cfu/m3沉降碟(90mm)cfu/4小時接觸碟(55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A級1111B級10555C級1005025D級20010050潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準第四十六張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于

28、2022年6月47475、新版GMP新理念介紹MERCK MAS-100Millipore 浮游菌采樣儀第四十七張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月48485、新版GMP新理念介紹與無菌藥品相關的新要求無菌藥品的廠房、設備設計最終目標是批次中的每個產(chǎn)品都沒有活的微生物人是最大的污染源無菌操作過程中任何干預或中斷都可能增加污染的風險，用于無菌生產(chǎn)設備的設計應限制人員對無菌過程干預的次數(shù)和復雜程度通常采用以下方法將人員與環(huán)境隔離限制人員接觸無菌物品使其完全離開（操作）環(huán)境上述方法結合使用無菌藥品各項生產(chǎn)操作所對應的環(huán)境潔凈度等級應產(chǎn)品特性、工藝和設備綜合考慮后合理選擇第四十八張，PPT共六十

29、二頁，創(chuàng)作于2022年6月49495、新版GMP新理念介紹C級背景下的局部A級高污染風險(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級產(chǎn)品灌裝（或灌封）高污染風險(2)產(chǎn)品的配制和過濾眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級軋蓋灌裝前物料的準備產(chǎn)品配制和過濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配）直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版GMP）第四十九張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月50505、新版GMP新理念介紹非最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版GMP）B級背景下的A級處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉運，如灌裝（

30、或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉運和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉運直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉運和存放C級灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制產(chǎn)品的過濾D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌第五十張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月51515、新版GMP新理念介紹MMSCIP滅菌直接包材接觸部0.4520% m/sGrade”A”Grade”B”關鍵點操作者不能進入Grade”A”區(qū)域。 關鍵操作區(qū)氣流方向示例第五十一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月52525、新版GMP新理念介紹生產(chǎn)用隔離器第五十二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月53535、新版GMP新理念介紹與無菌藥品相關的新要求環(huán)境監(jiān)測考慮以下方面潔凈度級別空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證中獲得的結果風險評估合理確定取樣點的位置污染風險分析每個位置與工藝的關系對人流和物流有良好理解強調(diào)產(chǎn)品存在風險的區(qū)域第五十三張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月54545、新版GMP新理念介紹