動(dòng)物醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件9免疫耐受

1、 免疫耐受immunological tolerance 概 念免疫耐受：是指機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性免疫無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。 免疫缺陷：是由于機(jī)體免疫系統(tǒng)缺陷或功能障礙導(dǎo)致的對(duì)多種抗原物質(zhì)不發(fā)生免疫應(yīng)答或免疫應(yīng)答低下，可表現(xiàn)為體液免疫功能缺陷、細(xì)胞免疫功能缺陷或聯(lián)合免疫缺陷。免疫抑制：主要是由于實(shí)施免疫抑制治療如使用免疫抑制劑使免疫系統(tǒng)功能受抑制，導(dǎo)致對(duì)多種抗原物質(zhì)不應(yīng)答或應(yīng)答低下，如能去除抑制因素，可使免疫應(yīng)答恢復(fù)正常。第一節(jié) 免疫耐受現(xiàn)象一、天然免疫耐受現(xiàn)象 Owen（1945）首先報(bào)道，異卵雙胎小牛在胚胎期胎盤(pán)血管融合，出生后，雙方均含有對(duì)方不同血型的紅細(xì)胞而不排斥。 二、獲得

2、性免疫耐受現(xiàn)象 Medawar(1953) 的實(shí)驗(yàn)證實(shí)：胚胎期或新生期可誘導(dǎo)免疫耐受 黑CBA小鼠骨髓胚胎期或新生白A系小鼠 8周后移植CBA小鼠皮膚移植成功第二節(jié) 誘導(dǎo)免疫耐受的條件一、抗原因素（一）抗原的性狀 小分子可溶性、單體分子Ag易誘導(dǎo)免疫耐受 大分子顆粒性、多聚體分子Ag易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答（二）抗原的劑量 太低 不足以激活T和B細(xì)胞 太高 誘導(dǎo)Ts細(xì)胞活化 均可誘導(dǎo)免疫耐受 T細(xì)胞耐受 低劑量Ag 持續(xù)時(shí)間長(zhǎng) B細(xì)胞耐受 大劑量Ag 持續(xù)時(shí)間短 TI-Ag 大劑量引起耐受 TD-Ag 大劑量小劑量均可引起耐受（三）抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑抗原經(jīng)靜脈注射最易誘導(dǎo)耐受，腹腔注射次之，皮下及肌肉注

3、射最難?？诜乖烧T導(dǎo)“耐受分離”（split tolerance）現(xiàn)象口服抗原在胃腸道形成局部粘膜免疫，但致全身免疫耐受。 機(jī)制：口服某抗原后，誘導(dǎo)局部CD4+T細(xì)胞活化，產(chǎn)生TGF-、IL-4及IL-10等，這些細(xì)胞因子可以誘導(dǎo)局部特異性B細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答，合成分泌SIgA，但抑制Th1細(xì)胞的功能和形成，致T、B細(xì)胞免疫耐受。 （四）抗原決定簇 一些Ag決定簇能刺激Ts活化，引起免疫耐受； 另一些Ag決定簇能刺激Th活化，引起免疫應(yīng)答。 雞蛋溶菌酶（hen egg lysosome，HEL） N端的氨基酸表位 Ts活化，引起免疫耐受 C端的氨基酸表位 Th活化，引起免疫應(yīng)答 二、宿主因素與免疫耐受（一）宿主的發(fā)育程度與年齡 免疫系統(tǒng)越成熟，就越不容易形成耐受。 胚胎期最易誘導(dǎo)耐受，新生期次之，成年期最難。（二）動(dòng)物的種屬和品系 大鼠和小鼠對(duì)誘導(dǎo)免疫耐受較敏感 ，而家兔、有蹄類(lèi)和靈長(zhǎng)類(lèi)僅在胚胎期較易誘導(dǎo)耐受。同一種屬不同品系對(duì)建立免疫耐受的敏感性也有很大差異。（三）免疫抑制措施的影響 免疫抑制狀態(tài)時(shí)較易誘導(dǎo)免疫耐受。 第四節(jié) 免疫耐受的意義 一、理論研究的意義 解釋了機(jī)體何以能夠“識(shí)別”并“清除”非己異物，而對(duì)自身抗原成分不產(chǎn)生應(yīng)答的原因，且為進(jìn)一步闡述免疫應(yīng)答的機(jī)制和免疫調(diào)節(jié)的機(jī)制提供了理論基礎(chǔ)。二、臨床