醫(yī)療器械生物相容性評(píng)價(jià)的要點(diǎn)

1、醫(yī)療器械生物相容性評(píng)價(jià)的要點(diǎn)為確保醫(yī)療器械的質(zhì)量以及臨床醫(yī)療使用的安全、有效，必須對(duì)其生產(chǎn)過(guò)程中涉及到的非活性材料進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，以用于生產(chǎn)工藝過(guò)程的監(jiān)控及最終產(chǎn)品的放行。因此，生物相容性評(píng)價(jià)是生物材料研究中始終貫穿的主題，也是相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)必須關(guān)注的問(wèn)題，本文就整理了生物相容性評(píng)價(jià)中的相關(guān)要點(diǎn)，供大家參考。兩大原則1、生物安全性原則：安全、科學(xué)、有效。目的在于消除生物材料對(duì)人體器官的破壞性，比如細(xì)胞毒性和致癌性。另外，生物材料對(duì)于宿主是異物，在體內(nèi)必定會(huì)產(chǎn)生某種應(yīng)答或出現(xiàn)排異現(xiàn)象。生物材料如果要成功,至少要使發(fā)生的反應(yīng)被宿主接受，不產(chǎn)生有害作用。2、生物功能性原則：相容、安全、有效生物

2、功能性是指其在特殊應(yīng)用中“能夠激發(fā)宿主恰當(dāng)?shù)貞?yīng)答”的能力。隨著對(duì)生物材料生物相容性的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)不僅要對(duì)生物材料的毒副作用要進(jìn)行評(píng)價(jià)，還要進(jìn)一步評(píng)價(jià)生物材料對(duì)生物功能的影響。生物學(xué)反應(yīng)1、血液反應(yīng)：血小板血栓、凝血系統(tǒng)激活、纖溶系統(tǒng)激活、溶血反應(yīng)、白細(xì)胞反應(yīng)、細(xì)胞因子反應(yīng)、蛋白黏附。2、免疫反應(yīng)：補(bǔ)體系統(tǒng)激活、體液免疫反應(yīng)、細(xì)胞免疫反應(yīng)。3、組織反應(yīng)：炎癥反應(yīng)、細(xì)胞黏附、細(xì)胞增殖、形成囊膜、細(xì)胞質(zhì)的轉(zhuǎn)變。4、材料反應(yīng)（1）物理性質(zhì)變化引起生物醫(yī)用材料變化的因素：1）生理活動(dòng)中骨骼、關(guān)節(jié)、肌肉的力學(xué)性動(dòng)態(tài)運(yùn)動(dòng)；2）細(xì)胞黏附吞噬作用。（2）化學(xué)性質(zhì)變化引起生物體反應(yīng)的因素：1）材料中殘留有毒

3、性的低分子物質(zhì)；2）材料聚合過(guò)程殘留有毒性、刺激性的單體；3）材料及制品在滅菌過(guò)程中吸附了化學(xué)毒劑和高溫引發(fā)的裂解產(chǎn)物；4）材料和制品的形狀、大小、表面光滑程度；5）材料的酸堿度。生物相容性的分類1、血液相容性：材料用于心血管系統(tǒng)與血液直接接觸，主要考察與血液的相互作用。血液相容性要求：抗血小板血栓形成、抗凝血性、抗溶血性、抗白細(xì)胞減少性、抗補(bǔ)體系統(tǒng)抗進(jìn)性、抗血漿蛋白吸附性、抗細(xì)胞因子吸附性。2、組織相容性（一般生物相容性）：材料與心血管系統(tǒng)外的組織和器官接觸，主要考察與組織的相互作用。組織相容性要求：細(xì)胞黏附性、無(wú)抑制細(xì)胞生長(zhǎng)性、細(xì)胞激活性、抗細(xì)胞原生質(zhì)變化性、抗炎癥性、無(wú)抗原性、無(wú)誘變性、

4、無(wú)致癌性、無(wú)致畸性。生物相容性的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1、ISO中生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的特點(diǎn)（1）明確了醫(yī)療裝置的分類，將接觸部位分為表面接觸、體外與體內(nèi)接觸、體內(nèi)植入三大類；（2）在接觸時(shí)間上將小于24h的接觸列為一時(shí)接觸，短、中期接觸時(shí)間大于24h至30天，30天以上為長(zhǎng)期接觸；嘉峪檢測(cè)網(wǎng)編輯整理（3）生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)分為基本評(píng)價(jià)試驗(yàn)和補(bǔ)充評(píng)價(jià)試驗(yàn)兩大類。亞慢性、亞急性毒性試驗(yàn)列入了基本評(píng)價(jià)試驗(yàn)項(xiàng)目中，取消了熱原試驗(yàn)項(xiàng)目；在補(bǔ)充評(píng)價(jià)試驗(yàn)中增加了生殖與發(fā)育毒性和生物降解試驗(yàn)兩個(gè)項(xiàng)目。2、中國(guó)生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的不同（1）將熱原試驗(yàn)列為基本評(píng)價(jià)的生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)；（2）將溶血試驗(yàn)列為一項(xiàng)生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)；（3）將

5、亞急性（亞慢性）毒性試驗(yàn)列入補(bǔ)充評(píng)價(jià)部分。試驗(yàn)特點(diǎn)（1）大部分體內(nèi)、外生物學(xué)試驗(yàn)檢測(cè)樣品用材料浸提液，用121生理鹽水60min浸提進(jìn)行試驗(yàn)；（2）直接用材料和醫(yī)療器械植入體內(nèi)，與組織、血液或體表組織、血液接觸進(jìn)行試驗(yàn)；（3）大部分的體內(nèi)試驗(yàn)是通過(guò)外科無(wú)菌手術(shù)操作方式進(jìn)行的；（4）進(jìn)行體外細(xì)胞培養(yǎng)，觀察樣品的細(xì)胞毒性，測(cè)定浸提液或材料對(duì)細(xì)胞溶解（細(xì)胞死亡）、抑制生長(zhǎng)的毒性作用；（5）致癌試驗(yàn)是用不同形狀、大小、表面狀態(tài)的材料植入體內(nèi)某一部位，觀察動(dòng)物整個(gè)壽命期材料和醫(yī)療器械對(duì)體內(nèi)潛在的致癌作用；（6）血液相容性試驗(yàn)是通過(guò)材料和醫(yī)療器械直接接觸血液，首先觀察對(duì)血小板激活、血栓形成的凝血作用，其次

6、觀察血漿蛋白、血液有形成分和補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子的作用；（7）植入試驗(yàn)是將生物材料和醫(yī)療器械埋入動(dòng)物體內(nèi)某些部位，觀察埋入不同時(shí)間材料對(duì)局部的組織病理學(xué)的改變；（8）降解試驗(yàn)是采用各種體內(nèi)外方法，測(cè)定材料和醫(yī)療器械的降解程度、力學(xué)強(qiáng)度的變化，了解降解產(chǎn)物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝過(guò)程，評(píng)價(jià)材料對(duì)機(jī)體的有害作用。生物相容性評(píng)價(jià)的試驗(yàn)項(xiàng)目生物相容性評(píng)價(jià)可按醫(yī)療器械接觸人體的部位（如皮膚、黏膜、組織、血液等）、方式（直接、間接接觸或植入）、時(shí)間（短時(shí)、長(zhǎng)期和持久）和用途分類，一般所評(píng)價(jià)的生物相容性試驗(yàn)項(xiàng)目如下。1.細(xì)胞毒性試驗(yàn)本法是將細(xì)胞與醫(yī)療器械材料直接接觸，或?qū)⒉牧辖鲆杭拥絾螌优囵B(yǎng)的細(xì)胞上，觀察器

7、械、材料和/或其浸提液引起的細(xì)胞溶解、細(xì)胞生長(zhǎng)抑制等毒性影響作用。2.刺激與遲發(fā)性超敏反應(yīng)試驗(yàn)本試驗(yàn)用于評(píng)價(jià)從醫(yī)療器械中釋放出的化學(xué)物質(zhì)可能引起的接觸性危害，包括導(dǎo)致的對(duì)皮膚與黏膜的刺激、口眼刺激，及遲發(fā)型接觸超敏反應(yīng)。試驗(yàn)動(dòng)物常用兔、豚鼠、金地黃鼠。3.全身毒性試驗(yàn)用材料或其浸提液，通過(guò)單一途徑或多種途徑（靜脈、腹腔）用動(dòng)物模型做試驗(yàn)。試驗(yàn)動(dòng)物常用小鼠。4.亞慢性毒性（亞急性毒性）通過(guò)多種途徑，在不到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物壽命10的時(shí)間內(nèi)（例如，大鼠最多到90天），測(cè)定材料的有害作用。試驗(yàn)動(dòng)物常用兔、大鼠。5.遺傳毒性試驗(yàn)該試驗(yàn)包括細(xì)菌性基因突變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物基因畸變?cè)囼?yàn)和哺乳動(dòng)物基因突變?cè)囼?yàn)。用哺乳動(dòng)物

8、或非哺乳動(dòng)物細(xì)胞、細(xì)菌、酵母菌或真菌測(cè)定材料、器械或浸提液是否能引起基因突變、染色體結(jié)構(gòu)畸變以及其他DNA或基因變化。6.植入試驗(yàn)將材料植入動(dòng)物的合適部位（如肌肉或骨），觀察一個(gè)周期后，評(píng)價(jià)材料對(duì)活體組織的局部毒性作用。試驗(yàn)動(dòng)物常用兔、大鼠。7.血液相容性試驗(yàn)血液相容性是通過(guò)材料與血液接觸（體內(nèi)或半體內(nèi)），評(píng)價(jià)其對(duì)血栓形成、血漿蛋白、血液有形成分和補(bǔ)體系統(tǒng)的作用。8.慢性毒性試驗(yàn)通過(guò)多種途徑，在不少于試驗(yàn)動(dòng)物大部分壽命期內(nèi)（例如，大鼠通常為6個(gè)月），一次或多次接觸醫(yī)療器械、材料和/或其浸提液的作用。試驗(yàn)動(dòng)物常用大鼠。9.致癌性試驗(yàn)由單一途徑或多種途徑，在試驗(yàn)動(dòng)物整個(gè)壽命期，測(cè)定醫(yī)療器械潛在的致癌作用。10.生殖與發(fā)育毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)醫(yī)療器械或其浸提液對(duì)生殖功能、胚胎發(fā)育（致畸性），以及對(duì)胎兒和嬰兒早期發(fā)育的潛在影響。11.生物降解試驗(yàn)該試驗(yàn)針對(duì)可能產(chǎn)生降解產(chǎn)物的醫(yī)用材料，如聚合物、陶瓷、金屬和合金等，判定其潛在的降解產(chǎn)物。12.毒代動(dòng)力學(xué)研究試驗(yàn)采用生理藥代動(dòng)力學(xué)模型來(lái)評(píng)價(jià)某種已知具有毒性或其毒性是未知的化學(xué)物的吸收、分布、代謝和排泄的試驗(yàn)。參見