臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

1、臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第1頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日培訓(xùn)簡(jiǎn)介第一期藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證培訓(xùn)班主講人修清玉第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院 呼吸內(nèi)科主任/機(jī)構(gòu)副主任李金菊國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品研究監(jiān)督處 處長(zhǎng)李見(jiàn)明國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心 檢查一處處長(zhǎng)蔣燕敏賽諾菲-安萬(wàn)特集團(tuán)中國(guó)研發(fā)中心臨床研究部 質(zhì)量總監(jiān)程裕偉賽諾菲-安萬(wàn)特集團(tuán)中國(guó)研發(fā)中心 稽查經(jīng)理趙 姝賽諾菲-安萬(wàn)特集團(tuán)中國(guó)研發(fā)中心 稽查員第2頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日培訓(xùn)內(nèi)容簡(jiǎn)介1研究人員的職責(zé)及在質(zhì)控中的作用2藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)控與常見(jiàn)問(wèn)題3藥物臨床試驗(yàn)

2、的質(zhì)量管理與受試者保護(hù)4藥物GCP檢查5申辦者質(zhì)量管理體系6監(jiān)查的目的、要求、組織實(shí)施及常見(jiàn)問(wèn)題7稽查的目的、要求和組織實(shí)施8常見(jiàn)稽查發(fā)現(xiàn)9稽查案例討論第3頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日一、研究人員的職責(zé)和在質(zhì)控中的作用ICH-GCP責(zé)任分擔(dān)方：申辦者、研究者、倫理委員會(huì)中國(guó)研究中心常見(jiàn)的研究人員 專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人、主要研究者、研究者、研究護(hù)士、藥師、研究協(xié)調(diào)員（CRC）、輔助科室的醫(yī)生和技師第4頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日一、研究人員的職責(zé)和在質(zhì)控中的作用研究人員的職責(zé)及工作安排根據(jù)不同的教育背景和工作經(jīng)驗(yàn)根據(jù)方案的要求和特殊的操作流程的需要在

3、職責(zé)分工表上清晰定義由主要研究者授權(quán)足夠的人員和足夠的時(shí)間參加研究參加有關(guān)的培訓(xùn)相關(guān)文件職責(zé)分工表和簽名樣張個(gè)人簡(jiǎn)歷醫(yī)生/護(hù)士/藥師執(zhí)業(yè)證書(shū)培訓(xùn)記錄FDA 1572表（IND研究）與申辦方的財(cái)務(wù)關(guān)系公開(kāi)聲明第5頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日一、研究人員的職責(zé)和在質(zhì)控中的作用研究者的資格專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格具有方案所要求的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)對(duì)臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或能得到指導(dǎo)熟悉與臨床試驗(yàn)有關(guān)的文獻(xiàn)和資料有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和設(shè)備第6頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日一、研究人員的職責(zé)和在質(zhì)控中的作用主要研究者的職責(zé)-管理和監(jiān)控充分理解方

4、案和研究者手冊(cè)，嚴(yán)格按方案執(zhí)行建立完善的管理制度確保有充足的時(shí)間、人員、設(shè)備和病人庫(kù)得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)在受試者進(jìn)入研究前獲得知情同意書(shū)保證受試者得到適當(dāng)?shù)闹委?，如在出現(xiàn)AE時(shí)及時(shí)處理匯報(bào)SAE和其他安全性事件將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法載入病歷和CRF接受監(jiān)查、稽查和視察完成總結(jié)報(bào)告其他研究者的職責(zé)徹底理解方案和研究者手冊(cè)，嚴(yán)格按方案執(zhí)行確保有充足的時(shí)間參與研究與倫理委員會(huì)的溝通在受試者進(jìn)入研究前得到知情同意書(shū)協(xié)助主要研究者，參與對(duì)受試者的醫(yī)學(xué)檢查和治療保證受試者在出現(xiàn)AE時(shí)得到適當(dāng)?shù)闹委焻R報(bào)SAE和其他安全性事件將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法載入病歷和CRF接受監(jiān)查、稽查和視察第

5、7頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日研究護(hù)士的分工生物樣本的采集處理藥物的管理藥物的簽收、清點(diǎn)、配置、發(fā)放與回收監(jiān)控藥物的存儲(chǔ)條件受試者給藥研究護(hù)士的職責(zé)參加啟動(dòng)培訓(xùn)，熟悉方案熟知研究藥物的性質(zhì)、作用、療效與安全性參與試驗(yàn)藥物的領(lǐng)取、管理、配置、發(fā)放、記錄、清點(diǎn)和返還準(zhǔn)備有標(biāo)記的標(biāo)本采集管并按要求采集標(biāo)本標(biāo)記受試者病床、腕帶、日記及試驗(yàn)用圖表做好搶救藥品、物品和設(shè)備的準(zhǔn)備、使用、檢測(cè)及維修做好各種無(wú)菌用品的供應(yīng)觀察受試者生命體征變化并記錄觀察AE，如有發(fā)生立即通知專(zhuān)業(yè)醫(yī)師，協(xié)助其做好應(yīng)急處理、搶救工作和護(hù)理記錄，及時(shí)補(bǔ)充搶救藥品加強(qiáng)對(duì)受試者的管理及時(shí)、完整、規(guī)范、真實(shí)地填

6、寫(xiě)試驗(yàn)中與護(hù)理有關(guān)的表格一、研究人員的職責(zé)和在質(zhì)控中的作用第8頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日藥物管理員分工及職責(zé)建立試驗(yàn)用藥接收記錄表保證按儲(chǔ)存條件要求保管藥物按方案規(guī)定、機(jī)構(gòu)藥物管理制度進(jìn)行藥品配制并記錄建立試驗(yàn)藥物使用記錄表剩余藥物退回申辦方并雙方簽字研究協(xié)調(diào)員的分工及職責(zé)按照原始資料將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法載入CRF研究文件的管理研究設(shè)備的維護(hù)聯(lián)系受試者，安排隨訪時(shí)間聯(lián)系監(jiān)查員，協(xié)調(diào)與申辦者的溝通聯(lián)系倫理委員會(huì)，遞交相關(guān)資料一、研究人員的職責(zé)和在質(zhì)控中的作用輔助科室的醫(yī)生和技師的職責(zé)根據(jù)方案的要求設(shè)定相關(guān)人員如方案對(duì)某些操作有超出日常醫(yī)療工作的特殊要求

7、，操作人員需要進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)，每次操作均按其進(jìn)行以保證操作流程的標(biāo)準(zhǔn)化和統(tǒng)一性第9頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日一、研究人員的職責(zé)和在質(zhì)控中的作用與職責(zé)分工有關(guān)的常見(jiàn)錯(cuò)誤主要研究者-監(jiān)管不力沒(méi)有時(shí)間參加研究工作 PI應(yīng)對(duì)整體研究負(fù)責(zé)有足夠的時(shí)間參與研究的具體工作必須有足夠的書(shū)面證明職責(zé)分工表-沒(méi)有職責(zé)分工表或職責(zé)分工表不及時(shí)更新 研究啟動(dòng)前，主要研究者根據(jù)每個(gè)人的資格填寫(xiě)職責(zé)分工表并細(xì)化每個(gè)人在研究中的分工在研究中有人員變動(dòng)或職責(zé)變動(dòng)時(shí)需及時(shí)更新有關(guān)記錄知情同意書(shū)-由護(hù)士或協(xié)調(diào)員給受試者介紹知情同意書(shū)第10頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日一、研究

8、人員的職責(zé)和在質(zhì)控中的作用與職責(zé)分工有關(guān)的常見(jiàn)錯(cuò)誤（續(xù)1）醫(yī)學(xué)治療和判斷-由協(xié)調(diào)員（如未取得醫(yī)生職業(yè)資格的研究生）完成對(duì)受試者的醫(yī)學(xué)指導(dǎo)和不良事件的處理醫(yī)學(xué)治療和判斷應(yīng)該由研究者（醫(yī)生）執(zhí)行，以確保受試者得到正確的處理，保證其安全性協(xié)調(diào)員的專(zhuān)業(yè)資格不足以獨(dú)立完成醫(yī)療工作，醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)的協(xié)調(diào)員可以協(xié)助研究者的完成相應(yīng)的工作，但必須在研究者嚴(yán)密的監(jiān)管下，并由研究者全權(quán)負(fù)責(zé)培訓(xùn)-未進(jìn)行培訓(xùn)的人員直接參與研究正式參加研究前，完成GCP等法規(guī)和SOP的培訓(xùn)相關(guān)人員應(yīng)按照其參與研究的具體情況進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)（如護(hù)士參加有關(guān)藥物配制和清點(diǎn)等培訓(xùn)）研究過(guò)程中再次培訓(xùn)：根據(jù)研究中的表現(xiàn)決定；方案更新時(shí)保留培訓(xùn)記錄第11

9、頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日一、研究人員的職責(zé)和在質(zhì)控中的作用與職責(zé)分工有關(guān)的常見(jiàn)錯(cuò)誤（續(xù)2）特殊操作流程-未進(jìn)行培訓(xùn)的人員直接參與研究相關(guān)的特殊操作緊急揭盲-由研究協(xié)調(diào)員進(jìn)行緊急揭盲 只有PI及其授權(quán)的其他研究者才有權(quán)利判斷是否有緊急揭盲的需要和進(jìn)行緊急揭盲 職責(zé)分工錯(cuò)誤可能導(dǎo)致互相推諉，科室內(nèi)部的矛盾研究無(wú)法按時(shí)按質(zhì)完成危及受試者安全來(lái)自醫(yī)院、申辦者和SFDA/FDA的調(diào)查研究點(diǎn)的關(guān)閉.第12頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日一、研究人員的職責(zé)和在質(zhì)控中的作用結(jié)語(yǔ)研究團(tuán)隊(duì)由不同的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員組成是藥物臨床試驗(yàn)的具體實(shí)施者主要任務(wù)是完成試驗(yàn)任

10、務(wù)和保障受試者的安全在試驗(yàn)過(guò)程中按照方案要求認(rèn)真履行職責(zé)是保證研究質(zhì)量的關(guān)鍵第13頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日二、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)控及常見(jiàn)問(wèn)題機(jī)構(gòu)部分A3質(zhì)量保證體系A(chǔ)3.1 建立臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系A(chǔ)3.2 質(zhì)量保證的SOP內(nèi)容完整、具備可操作性，并嚴(yán)格執(zhí)行A3.3 SOP修訂及時(shí)，以往歷史版本保存完整A3.4 有機(jī)構(gòu)內(nèi)部臨床試驗(yàn)質(zhì)量檢查計(jì)劃、檢查記錄、檢查意見(jiàn)和整改情況記錄專(zhuān)業(yè)部分B4質(zhì)量保證體系B4.1 專(zhuān)業(yè)管理制度完善并具備可操作性B4.2 SOP能夠涵蓋臨床試驗(yàn)所涉及的重要環(huán)節(jié)，內(nèi)容完整并具備可操作性B4.3 SOP修訂及時(shí)，以往歷史版本保存完整，

11、并具有修改SOP的SOPB4.4 有本專(zhuān)業(yè)內(nèi)部臨床試驗(yàn)的質(zhì)量自我評(píng)估和質(zhì)量保證相關(guān)的SOPB4.5 試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，在數(shù)據(jù)處理的每一階段均進(jìn)行質(zhì)量控制B4.6 有申辦者對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)查的相關(guān)記錄藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)第14頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日二、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)控及常見(jiàn)問(wèn)題存在的主要問(wèn)題未建立有效的質(zhì)控體系缺少人員、制度、SOP、反饋及記錄監(jiān)管力度不夠?qū)ι贽k方把關(guān)不嚴(yán)：無(wú)申辦方資質(zhì)、無(wú)藥檢報(bào)告、未核對(duì)試驗(yàn)藥物生產(chǎn)廠家資質(zhì)方案及依從性方面：方案設(shè)計(jì)不合理、未隨機(jī)入組、不遵循試驗(yàn)方案數(shù)據(jù)溯源問(wèn)題：數(shù)據(jù)經(jīng)不起溯源，CRF中的數(shù)據(jù)

12、與病歷記錄不一致；某些數(shù)據(jù)有編造嫌疑；受試者住院病歷中未記載參加試驗(yàn)情況（包括門(mén)診病歷）CRF填寫(xiě)不規(guī)范第15頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日二、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)控及常見(jiàn)問(wèn)題文件管理：管理混亂甚至丟失、無(wú)受試者篩選入選表、總結(jié)報(bào)告與方案不一致、總結(jié)報(bào)告數(shù)據(jù)與統(tǒng)計(jì)報(bào)告不符試驗(yàn)藥物管理：藥品管理混亂、各種記錄不完整、藥物保管不符合要求不符合資質(zhì)的人員參加試驗(yàn)（研究生、進(jìn)修生等）方案修改未報(bào)倫理委員會(huì)審批或備案試驗(yàn)外包給無(wú)資質(zhì)的單位倫理委員會(huì)：缺少倫理委員會(huì)章程、人員變動(dòng)無(wú)相關(guān)文件記載、批件不規(guī)范、會(huì)議記錄不規(guī)范、對(duì)報(bào)告的SAE無(wú)反饋意見(jiàn)、對(duì)試驗(yàn)周期長(zhǎng)的項(xiàng)目缺少跟蹤審查知情同意

13、書(shū)設(shè)計(jì)不規(guī)范：未寫(xiě)明受試者被隨機(jī)分配在試驗(yàn)組或是對(duì)照組、試驗(yàn)方案及過(guò)程介紹不詳細(xì)、時(shí)間的簽署不符合要求、知情同意書(shū)未交給受試者、未注明代簽署人與受試者的關(guān)系、未注明聯(lián)系方式、未設(shè)計(jì)受試者獲取知情同意書(shū)的記錄第16頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日二、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)控及常見(jiàn)問(wèn)題質(zhì)控體系的建立與運(yùn)行 組織、人員、文件、反饋“三級(jí)質(zhì)控”管理模式一級(jí)質(zhì)控 專(zhuān)業(yè)組質(zhì)控員 實(shí)時(shí)監(jiān)查、逐例檢查二級(jí)質(zhì)控 機(jī)構(gòu)質(zhì)查員 全程追蹤、逐例檢查三級(jí)質(zhì)控 機(jī)構(gòu)質(zhì)控員 制度落實(shí)、項(xiàng)目檢查質(zhì)控體系：質(zhì)控領(lǐng)導(dǎo)小組、機(jī)構(gòu)質(zhì)控、專(zhuān)業(yè)質(zhì)控、CRC、研究護(hù)士第17頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，

14、星期日二、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)控及常見(jiàn)問(wèn)題質(zhì)控體系的運(yùn)行試驗(yàn)項(xiàng)目的驗(yàn)收質(zhì)控：質(zhì)控管理、申請(qǐng)的聯(lián)系、申請(qǐng)的處置、申請(qǐng)受理試驗(yàn)準(zhǔn)備的質(zhì)控：簽訂合同書(shū)、制作相關(guān)文件、多中心試驗(yàn)的組織與協(xié)調(diào)、申請(qǐng)召開(kāi)倫理委員會(huì)、獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)試驗(yàn)的文件試驗(yàn)過(guò)程的質(zhì)控：人員組織、工作條件的準(zhǔn)備、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題修訂質(zhì)控計(jì)劃、接受監(jiān)查稽查和視察試驗(yàn)結(jié)束的質(zhì)控：收集核實(shí)資料、資料歸檔保存、機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人審查、簽字、蓋章提交相關(guān)文件、指控總結(jié)重要環(huán)節(jié)質(zhì)控：知情同意書(shū)、原始病歷、方案依從性、不良事件管理質(zhì)控、試驗(yàn)用藥物管理質(zhì)控、輔助科室質(zhì)控第18頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日二、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)控及常見(jiàn)問(wèn)題原始病歷文

15、件至少應(yīng)包括下列信息：包括試驗(yàn)藥品治療疾病病史在內(nèi)的病史目前的身體狀況目前的疾病情況目前的伴隨用藥受試者簽署知情同意書(shū)的說(shuō)明受試者所參加的臨床試驗(yàn)的名稱(chēng)和/或試驗(yàn)方案編碼試驗(yàn)方案要求受試者訪問(wèn)的日期執(zhí)行試驗(yàn)要求的各種檢查及步驟，包括檢查的日期和結(jié)果任何不良事件和研究過(guò)程中受試者報(bào)告的問(wèn)題等受試者應(yīng)用試驗(yàn)藥品治療的數(shù)量試驗(yàn)中伴隨用藥或治療的記錄其他有關(guān)臨床試驗(yàn)的信息，如藥品丟失或受試者拒絕依從方案等信息也需記錄在原始病歷中并解釋任何對(duì)方案的偏離或違背應(yīng)記錄在原始病歷中，并說(shuō)明原因第19頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日二、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)控及常見(jiàn)問(wèn)題方案依從性質(zhì)控的要點(diǎn)是否制

16、定并執(zhí)行了保證依從方案的措施所獲得的試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否符合方案的要求試驗(yàn)各步驟的實(shí)施方法及完成時(shí)間是否依從了方案的要求是否有下列受試者不符合入選標(biāo)準(zhǔn)在試驗(yàn)中應(yīng)排除但未終止使用錯(cuò)誤治療或錯(cuò)誤的用藥劑量使用方案中不允許使用的伴隨用藥等第20頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日二、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)控及常見(jiàn)問(wèn)題不良事件管理質(zhì)控要點(diǎn)原始記錄中的所有不良事件是否已準(zhǔn)確完整地記入病例報(bào)告表中病例報(bào)告表中的所有不良事件是否在研究報(bào)告中準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)分析所有發(fā)生不良事件的受試者是否得到了應(yīng)有的醫(yī)療保護(hù)所有嚴(yán)重不良事件是否在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)報(bào)告了有關(guān)部門(mén) 確認(rèn)所有原始資料中記錄的不良事件均已記入了病例報(bào)告表，而

17、不論所發(fā)生的不良事件是否被研究者認(rèn)為與試驗(yàn)用藥品有關(guān)。另外，還應(yīng)檢查在原始資料和病例報(bào)告表中是否記錄了不良事件的發(fā)生時(shí)間、相關(guān)癥狀、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療。試驗(yàn)用藥品相關(guān)性判斷以及不良事件的最終結(jié)果。第21頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日二、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)控及常見(jiàn)問(wèn)題試驗(yàn)用藥品管理質(zhì)控儲(chǔ)存符合試驗(yàn)藥物的儲(chǔ)存條件保證有足夠的試驗(yàn)藥物試驗(yàn)藥物必須存放在安全地方，限制人員接觸，且環(huán)境合適應(yīng)保存完整地研究藥物記錄。在發(fā)生SAE時(shí)，找出懷疑的藥物證明試驗(yàn)藥物的有效性提供足夠的證據(jù)證明試驗(yàn)藥物被受試者正確使用評(píng)估受試者是否懂得藥物的使用方法，是否有潛在的依從性問(wèn)題存在研

18、究者應(yīng)當(dāng)保存藥物發(fā)給每個(gè)受試者適當(dāng)?shù)挠涗?，這一信息應(yīng)當(dāng)同時(shí)記錄在受試者的原始資料、病例報(bào)告表、藥物清點(diǎn)記錄和藥物發(fā)放記錄上，記錄的信息核對(duì)其一致性第22頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日二、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)控及常見(jiàn)問(wèn)題輔診科室質(zhì)控可能影響結(jié)果的各種因素和環(huán)節(jié)都處于受控狀態(tài)，從而保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確可靠由實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人指定經(jīng)驗(yàn)豐富的實(shí)驗(yàn)人員從事質(zhì)量控制工作實(shí)驗(yàn)室操作人員的質(zhì)量控制儀器設(shè)備的質(zhì)量控制操作方法的質(zhì)量控制數(shù)據(jù)記錄與保存的質(zhì)量控制第23頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日二、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)控及常見(jiàn)問(wèn)題質(zhì)控運(yùn)行圖機(jī)構(gòu)質(zhì)控專(zhuān)業(yè)質(zhì)控質(zhì)控活動(dòng)（記錄發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，并

19、反饋給相關(guān)人員）針對(duì)新問(wèn)題、新情況，新增或修訂質(zhì)控文件制定質(zhì)控文件（制度、規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)、SOP等）再次檢查問(wèn)題的改進(jìn)落實(shí)情況第24頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日三、藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理與受試者保護(hù)我國(guó)臨床試驗(yàn)管理特點(diǎn)臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)藥物研制環(huán)節(jié)監(jiān)管的目的和意義臨床試驗(yàn)監(jiān)管工作進(jìn)展第25頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日三、藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理與受試者保護(hù)臨床試驗(yàn)的管理現(xiàn)狀與存在的問(wèn)題技術(shù)角度：統(tǒng)計(jì)分析、試驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)管理有待提高管理角度：發(fā)展不平衡、申辦者和研究者的風(fēng)險(xiǎn)控制和責(zé)任意識(shí)有待提高、倫理審查能力急需提高、SAE漏報(bào)率高、QA

20、/QC不健全等監(jiān)管角度：隊(duì)伍和能力建設(shè)不足、科學(xué)管理體系尚在建立臨床試驗(yàn)的透明化機(jī)制需要進(jìn)一步明確第26頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日三、藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理與受試者保護(hù)我國(guó)臨床試驗(yàn)管理的特點(diǎn)審批制：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn) 倫理委員會(huì)批準(zhǔn)準(zhǔn)入制：臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格認(rèn)定 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部單位制：臨床試驗(yàn)合同與機(jī)構(gòu)（單位）簽署中國(guó)GCP作為臨床試驗(yàn)管理規(guī)范我國(guó)藥物GCP實(shí)施的特點(diǎn)監(jiān)督實(shí)施GCP具有法律、法規(guī)明確要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定具有明確程序和標(biāo)準(zhǔn)從業(yè)人員及各級(jí)藥品監(jiān)督部門(mén)人員的GCP意識(shí)明顯增強(qiáng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)逐年增多GCP監(jiān)督管理要求逐步與國(guó)際接

21、軌第27頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日三、藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理與受試者保護(hù)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理總體要求一個(gè)體系：系統(tǒng)軟件兩個(gè)條件：硬件與軟件/科學(xué)性與倫理的合理性三個(gè)環(huán)節(jié)：試驗(yàn)前、中、后四方人員：研究者、申辦者、倫理委員會(huì)、受試者五個(gè)管理：項(xiàng)目管理、藥品管理、數(shù)據(jù)管理、文檔管理、風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量管理理念的演變： 結(jié)果評(píng)估過(guò)程控制質(zhì)量源于設(shè)計(jì)關(guān)鍵：質(zhì)量保證體系和受試者的保護(hù)第28頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日三、藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理與受試者保護(hù)WHO-GCP（2005）-臨床試驗(yàn)的15項(xiàng)重要活動(dòng)制定研究方案制定書(shū)面的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程研究支持體系和工具

22、試驗(yàn)相關(guān)文件的制定和批準(zhǔn)試驗(yàn)地點(diǎn)、研究者和工作人員的選擇倫理委員會(huì)的審查和批準(zhǔn)監(jiān)管機(jī)構(gòu)審查受試者登記：招募、入選和知情同意受試品IP：質(zhì)量、處理、記錄試驗(yàn)數(shù)據(jù)的采集安全管理和報(bào)告臨床試驗(yàn)的監(jiān)查試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理質(zhì)量保證試驗(yàn)報(bào)告第29頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日三、藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理與受試者保護(hù)質(zhì)量保證與質(zhì)量控制（QA/QC）監(jiān)查（Monitor）稽查（Audit）檢查/視察（Inspection）質(zhì)控（監(jiān)查）和質(zhì)保（稽查）的共性和區(qū)別質(zhì)控工作的序貫性：應(yīng)融入臨床試驗(yàn)的各個(gè)階段質(zhì)保工作的獨(dú)立性：應(yīng)由非直接涉及臨床試驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)人員執(zhí)行；行政管理上的相對(duì)獨(dú)立性監(jiān)查申辦者臨床研

23、究部門(mén)的職責(zé)是臨床研究部門(mén)的一部分對(duì)每個(gè)研究中心進(jìn)行定期監(jiān)查監(jiān)查報(bào)告發(fā)給部門(mén)內(nèi)部稽查申辦者質(zhì)量保證部門(mén)的職責(zé)獨(dú)立于臨床研究部門(mén)對(duì)重要臨床研究的中心進(jìn)行抽樣稽查稽查報(bào)告發(fā)給公司的高級(jí)管理部門(mén)第30頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日三、藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理與受試者保護(hù)臨床試驗(yàn)監(jiān)管部門(mén)：視察 是藥監(jiān)部門(mén)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)督管理的重要手段符合GCP等有關(guān)法規(guī)要求臨床試驗(yàn)資料、數(shù)據(jù)真實(shí)可靠最大限度地保護(hù)受試者的權(quán)益和安全稽查和視察的共性及區(qū)別稽查研究期間和研究之后均可進(jìn)行審計(jì)在試驗(yàn)進(jìn)行中提出改善建議是申辦者的職責(zé)并非所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)都已獲得以保證試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)達(dá)到高標(biāo)準(zhǔn)視察通常在

24、研究結(jié)束后進(jìn)行對(duì)未來(lái)的研究提出改善建議藥品監(jiān)督管理部門(mén)的責(zé)任通常所有數(shù)據(jù)列表已完成或已提交申請(qǐng)判斷數(shù)據(jù)是否真實(shí)可靠第31頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日三、受試者保護(hù)申辦者安全性管理和評(píng)估報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃和措施研究監(jiān)查研究實(shí)施的質(zhì)量保證經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償和保險(xiǎn)研究者有義務(wù)采取必要的措施，保障受試者的安全密切注意臨床研究用藥物不良事件的發(fā)生，及時(shí)對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?，并記錄在案發(fā)生SAE的，應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告有關(guān)省級(jí)藥監(jiān)局和國(guó)家藥監(jiān)局及申請(qǐng)人，并及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告第32頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日三、藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理與受試者保護(hù)藥物臨床試

25、驗(yàn)的監(jiān)督檢查機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查資格認(rèn)定檢查與認(rèn)定后的跟蹤檢查（系統(tǒng)檢查）臨床試驗(yàn)核查臨床試驗(yàn)注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查（常規(guī)項(xiàng)目檢查）審評(píng)過(guò)程中的有因檢查（有因檢查）涉嫌違規(guī)的稽查（有因檢查）第33頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日三、藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理與受試者保護(hù)加強(qiáng)臨床試驗(yàn)過(guò)程監(jiān)管 臨床研究期間發(fā)生下列情形之一的，國(guó)家藥監(jiān)局可以要求申請(qǐng)人修改臨床研究方案、暫?；蚪K止臨床研究：倫理委員會(huì)未履行職責(zé)的不能有效保證受試者安全的未按照規(guī)定時(shí)限報(bào)告嚴(yán)重不良事件的有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用藥無(wú)效的臨床試驗(yàn)用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的臨床試驗(yàn)中弄虛作假的其他違反GCP的情形第34頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月2

26、0日，6點(diǎn)32分，星期日三、藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理與受試者保護(hù)臨床試驗(yàn)的全過(guò)程監(jiān)管事前藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定倫理委員會(huì)登記臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前試驗(yàn)項(xiàng)目的登記備案事中日常監(jiān)督檢查臨床試驗(yàn)的過(guò)程監(jiān)管（安全數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)）事后臨床試驗(yàn)注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查審評(píng)過(guò)程中的有因檢查第35頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日四、藥物GCP檢查內(nèi)容藥物GCP發(fā)展史檢查的目的檢查的要求檢查的組織實(shí)施檢查的內(nèi)容第36頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日四、藥物GCP檢查我國(guó)藥物GCP發(fā)展史1986年起開(kāi)始了解國(guó)際上GCP發(fā)展的信息1992年派員參加WHO的GCP指南定稿會(huì)議1993年收集各國(guó)G

27、CP指導(dǎo)原則并邀國(guó)外專(zhuān)家來(lái)華介紹1994年舉辦GCP研討會(huì)并開(kāi)始醞釀起草GCP規(guī)范1995年成立起草小組（5位臨床藥理專(zhuān)家），起草我國(guó)藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（送審稿），并開(kāi)始在全國(guó)范圍內(nèi)組織GCP知識(shí)的培訓(xùn)1998年2月衛(wèi)生部頒布藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（實(shí)行）1999年9月1日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正是頒布藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范2003年8月國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局再次修訂和發(fā)布了藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）（2004年）藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則（2010年11月）藥物期臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則（試行）（2011年12月）藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南（試行）（

28、2011年12月）第37頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日四、藥物GCP檢查“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)十一五資助：25家機(jī)構(gòu)十二五資助：29家機(jī)構(gòu)2010年批準(zhǔn)藥物臨床試驗(yàn)情況注冊(cè)分類(lèi)臨床試驗(yàn)生物等效性試驗(yàn)合計(jì)化學(xué)藥品600180780中藥55/55生物制品81/81國(guó)際多中心158總計(jì)1073批準(zhǔn)了32個(gè)全新化合物進(jìn)入臨床研究第38頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日四、藥物GCP檢查SFDA公告機(jī)構(gòu)和專(zhuān)業(yè)情況機(jī)構(gòu)數(shù)：中/民醫(yī)：61西醫(yī)：314總計(jì)：375專(zhuān)業(yè)數(shù)中/民醫(yī)：546西醫(yī)：1987總計(jì)：2533截至：2012-04兒科臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)專(zhuān)業(yè)兒科

29、專(zhuān)科醫(yī)院：9家綜合西醫(yī)院兒科專(zhuān)業(yè)：19中醫(yī)醫(yī)院兒科專(zhuān)業(yè)：14第39頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日四、藥物GCP檢查藥物GCP檢查工作-藥品監(jiān)督管理工作的組成部分藥物GCP檢查目的藥物GCP檢查要求 檢查員 被檢機(jī)構(gòu)藥物GCP檢查程序申請(qǐng)SFDA-CCDSFDA受理SFDA注冊(cè)司/衛(wèi)生部醫(yī)政司公 告資料審查檢查前準(zhǔn)備現(xiàn)場(chǎng)檢查撰寫(xiě)審核件第40頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日四、藥物GCP檢查藥物GCP檢查的實(shí)施制定檢查計(jì)劃 上報(bào)藥品注冊(cè)司組織檢查組 組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制 3-5人組成（經(jīng)培訓(xùn)的升級(jí)要件管理人員、經(jīng)培訓(xùn)的臨床試驗(yàn)專(zhuān)家、需要時(shí)期臨床/藥物分析/兒

30、科/精神病/疫苗專(zhuān)家） 檢查方案 時(shí)間、人員、內(nèi)容、注意事項(xiàng)檢查時(shí)間：3-5天檢查方式：全面檢查、抽檢檢查內(nèi)容：系統(tǒng)性檢查、項(xiàng)目檢查、有因檢查撰寫(xiě)檢查報(bào)告審核檢查報(bào)告結(jié)論：通過(guò)/有條件通過(guò)/整改/不通過(guò)/取消藥品注冊(cè)申請(qǐng)第41頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日四、藥物GCP檢查原則：確認(rèn)研究者完全按照試驗(yàn)方案和SOP實(shí)施臨床試驗(yàn)，并遵循有關(guān)管理規(guī)定確認(rèn)臨床試驗(yàn)有關(guān)文件的一致性、完整性和準(zhǔn)確性研究文件的檢查：批件、資質(zhì)、方案、訪視報(bào)告、藥品記錄、簽字.知情同意書(shū)的檢查試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的檢查CRF和原始記錄的檢查人員資格培訓(xùn)的檢查對(duì)方案依從性的檢查不良事件的檢查第42頁(yè)，共79頁(yè)，2

31、022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日四、藥物GCP檢查臨床研究協(xié)調(diào)員（Clinical research coordinator,CRC）CRC是在主要研究者和其他研究者指導(dǎo)下從事臨床試驗(yàn)相關(guān)業(yè)務(wù)的藥劑師、護(hù)士或醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部其他相關(guān)人員CRC主要職責(zé)：關(guān)懷受試者；協(xié)調(diào)研究者工作；與申辦者聯(lián)系；協(xié)調(diào)處理上述三者之間的業(yè)務(wù)關(guān)系CRC制度的實(shí)施，大大提高了臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。無(wú)論從對(duì)受試者權(quán)利尊重，還是臨床試驗(yàn)各個(gè)環(huán)節(jié)的保證方面，CRC都發(fā)揮著重要的作用第43頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日四、藥物GCP檢查臨床試驗(yàn)常見(jiàn)問(wèn)題組織機(jī)構(gòu)試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)倫理委員會(huì)知情同意書(shū)臨床試驗(yàn)方案數(shù)據(jù)

32、庫(kù)CRF填寫(xiě)第44頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日五、申辦者的質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系的概念通用：ISO質(zhì)量管理體系ISO9001:2005定義為“在質(zhì)量方面指揮和控制組織的管理體系”，通常包括制定質(zhì)量方針、目標(biāo)以及質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)的活動(dòng)。ISO質(zhì)量管理體系的原則與特性ISO質(zhì)量管理的發(fā)展質(zhì)量檢驗(yàn)階段（20世紀(jì)初）統(tǒng)計(jì)質(zhì)量控制階段（20世紀(jì)20-40年代）全面質(zhì)量管理階段（20世紀(jì)60年代）制藥業(yè)：ICH-Q10描述QMS方法基于ISOplan-do-check-act周期第45頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日強(qiáng)有力的質(zhì)量管

33、理體系（結(jié)合ICH-Q10，ISO和FDA法規(guī)）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程運(yùn)行和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督質(zhì)量和合規(guī)問(wèn)題以及CAPA管理持續(xù)改進(jìn)管理層審閱系統(tǒng)監(jiān)督Quality SystemQMS MonitoringQuality StandardsProcess Performance & Products Quality MonitoringManagement of Quality and Compliance issues and CAPAManagement ReviewContinuous improvement第46頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日賽諾菲的質(zhì)量管理體系To demo

34、nstrate the constant commitment of senior management to qualityTo specify who is responsible for each quality-related activityTo explain how quality activities should be performed(procedures) and documented(records)To identify and monitor all of the processes that affect product qualityTo identify a

35、nd provide the resources and knowledge needed in order to achieve quality objectivesTo support continuous quality improvement for processes and productsQuality SystemObjectivesPolicyOrganisationDocumentsResourcesProcesses第47頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日臨床研究中的質(zhì)量管理系統(tǒng)Personnel,Training,FacilitiesSystemQ

36、uality PlanCorporatePolicy,SOPs,GuidelinesQuality AuditQuality Management SystemQuality Monitoring, On-site and inhouseQC, SDVDQRM, CAPA,Continuous improvementIB,CTP,CRF,ISF,Trial DrugData CollectionCTR,CTMF管理職責(zé)資源管理步驟和職責(zé)質(zhì)量評(píng)估分析與提高公司臨床質(zhì)量保證第48頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日五、申辦者的質(zhì)量管理體系臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理-ICH GCP質(zhì)量保

37、證 為保證試驗(yàn)的進(jìn)行和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄以及報(bào)告都符合臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）和適用的管理要求所建立的有計(jì)劃的系統(tǒng)活動(dòng)。質(zhì)量控制 在質(zhì)量保證體系內(nèi)所采取的操作技術(shù)和活動(dòng)，以查證與試驗(yàn)有關(guān)的活動(dòng)都符合質(zhì)量要求。OUTIN第49頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日五、申辦者的質(zhì)量管理體系中國(guó)GCP-第十一章 質(zhì)量保證第六十一條 申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證。第六十二條 臨床試驗(yàn)中有關(guān)所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠。第六十三條 藥

38、品監(jiān)督管理部門(mén)、申辦者可委托稽查人員對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)是否按照試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行，試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否及時(shí)、真實(shí)、準(zhǔn)確、完整地記錄?；閼?yīng)由不直接涉及該臨床試驗(yàn)的人員執(zhí)行。第六十四條 藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)對(duì)研究者與申辦者在實(shí)施試驗(yàn)中各自的任務(wù)與執(zhí)行情況進(jìn)行視察。參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)資料及文件（包括病歷）均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門(mén)的視察。第50頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日五、申辦者的質(zhì)量管理體系臨床試驗(yàn)的管理就是一個(gè)項(xiàng)目管理（QC角度）時(shí)間點(diǎn)控制質(zhì)量控制和保證成本控制成功的項(xiàng)目管理試驗(yàn)決策與計(jì)劃準(zhǔn)備試驗(yàn)執(zhí)行試

39、驗(yàn)結(jié)束試驗(yàn)及報(bào)告藥物臨床試驗(yàn)開(kāi)發(fā)計(jì)劃的步驟第51頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日五、申辦者的質(zhì)量管理體系計(jì)劃臨床試驗(yàn)建立各國(guó)家研究團(tuán)隊(duì) 組建各種委 員會(huì)、中心實(shí) 驗(yàn)室、CRO等；設(shè)定試驗(yàn)管理系統(tǒng) 準(zhǔn)備方案等； 準(zhǔn)備和批準(zhǔn)預(yù)算； 準(zhǔn)備研究藥物。 準(zhǔn)備和批準(zhǔn) 臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃； 建立臨床 試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)。 根據(jù)注冊(cè)上市需要 和可行性調(diào)查結(jié)果 確定參與國(guó)家全球項(xiàng)目經(jīng)理藥品安全官中國(guó)區(qū)項(xiàng)目經(jīng)理研究藥品經(jīng)理臨床研究助理監(jiān)查員監(jiān)查員監(jiān)查員監(jiān)查員第52頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日五、申辦者的質(zhì)量管理體系分階段設(shè)立目標(biāo) SFDA批件IEC批準(zhǔn)FSI/FPI數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定

40、環(huán)環(huán)相扣SFDA臨床試驗(yàn)申請(qǐng)準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)第53頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日五、申辦者的質(zhì)量管理體系研究期間臨床試驗(yàn)的管理依從法規(guī)、GCP、SOP的要求保 證 數(shù) 據(jù) 的 質(zhì) 量確 保 受 試 者 的 入 選管理的目的第54頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日五、申辦者的質(zhì)量管理體系保證受試者的入選事先準(zhǔn)備的合理的招募計(jì)劃以及應(yīng)急計(jì)劃選擇研究中心很重要使流程盡量簡(jiǎn)化以方便醫(yī)生和患者密切觀察總體的以及分中心的入選情況，積極應(yīng)對(duì)受試者推薦網(wǎng)站患者教育招募資料充分利用各種方式進(jìn)行溝通還可考慮進(jìn)行廣告、增加新的中心等第55頁(yè)，共79頁(yè)，2022

41、年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日五、申辦者的質(zhì)量管理體系保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量設(shè)計(jì)良好的方案和研究計(jì)劃完善的標(biāo)準(zhǔn)操作程序等合格的監(jiān)查團(tuán)隊(duì)合格的患者和良好的依從性認(rèn)真負(fù)責(zé)的研究者準(zhǔn)確的檢查手段溝通內(nèi)部溝通外部溝通第56頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日五、申辦者的質(zhì)量管理體系小結(jié)質(zhì)量控制，貫穿于試驗(yàn)管理中監(jiān)查質(zhì)量保證，獨(dú)立于試驗(yàn)管理外稽查（視察）第57頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日六、監(jiān)查定義與職責(zé)內(nèi)容 3. 2. 4. 5. 1.研究可行性拜訪中心啟動(dòng)訪視例行訪視監(jiān)查中心選擇和前期訪視中心關(guān)閉訪視第58頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，

42、星期日六、監(jiān)查中心監(jiān)查員的基本素質(zhì)和原則基本素質(zhì)：溫和卻不失原則，規(guī)范卻絕不教條專(zhuān)業(yè)知識(shí)扎實(shí)，相關(guān)研究領(lǐng)域熟悉敏感、細(xì)致、專(zhuān)注及堅(jiān)持人際溝通與解決問(wèn)題能力超強(qiáng)基本原則：一切都是以GCP、法規(guī)、SOP及方案為準(zhǔn)繩一切都是為了解決實(shí)際問(wèn)題，推進(jìn)試驗(yàn)一切都是為了本行業(yè)及公司的專(zhuān)業(yè)形象沒(méi)有好做不好做的試驗(yàn)，只有會(huì)做不會(huì)做的檢查！第59頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日六、監(jiān)查小結(jié)PRINCIPLES of GCP:Write what you have to do!Do what is written!Write what you did!Everything was happe

43、ned must be documentedIf it is not documented, it was never existedCompliance with the 2T rule:Tracking, TransparencyQuality & Timelines第60頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日七、稽查內(nèi)容稽查內(nèi)容總結(jié)及稽查報(bào)告稽查要點(diǎn)現(xiàn)場(chǎng)稽查實(shí)施步驟稽查前的準(zhǔn)備稽查目的及基本知識(shí)第61頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日稽查目的及基本知識(shí)稽查目的（GCP63條）評(píng)價(jià)試驗(yàn)是否按照方案，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行評(píng)價(jià)試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否及時(shí)

44、、真實(shí)、準(zhǔn)確、完整的記錄稽查分類(lèi)臨床研究中心稽查合同研究組織稽查系統(tǒng)稽查其他第62頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日稽查目的及基本知識(shí)稽查術(shù)語(yǔ)稽查發(fā)現(xiàn)：針對(duì)收集到的與稽查標(biāo)準(zhǔn)不符的稽查證據(jù)的評(píng)價(jià)結(jié)果?；樽C據(jù)：與稽查標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)并且經(jīng)過(guò)核實(shí)的關(guān)于事實(shí)的記錄，聲明或其他相關(guān)信息?；闃?biāo)準(zhǔn)：一系列的政策，流程或要求?；樵瓌t（與稽查員相關(guān)）專(zhuān)業(yè)性真實(shí)準(zhǔn)確的記錄審慎判斷獨(dú)立稽查以保證公正性基于樣本的已核實(shí)的依據(jù)第63頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日稽查前的準(zhǔn)備研究項(xiàng)目的選取注冊(cè)項(xiàng)目（國(guó)際或國(guó)內(nèi)）國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)對(duì)公司及企業(yè)具有重大意義的項(xiàng)目研究中心的選取入

45、選患者數(shù)最多或最少臨床研究經(jīng)驗(yàn)較少投訴（研究者、監(jiān)查員、患者、主辦方）有不正常數(shù)據(jù)不良事件（嚴(yán)重）發(fā)生率同時(shí)承擔(dān)過(guò)多的試驗(yàn)項(xiàng)目其他第64頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日稽查前的準(zhǔn)備相關(guān)文件的獲得和審閱規(guī)章性文件：GCP、本地法律法規(guī)、公司SOP試驗(yàn)相關(guān)文件：CTP（及增補(bǔ)）、ICF（及增補(bǔ)）、IB、監(jiān)查計(jì)劃、監(jiān)查報(bào)告、CRF及填寫(xiě)指南、試驗(yàn)相關(guān)操作手冊(cè)等。通知被稽查者申辦方內(nèi)部通知CRA，PM及格相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人員通知研究中心與PI聯(lián)系確認(rèn)稽查時(shí)間，場(chǎng)所，相關(guān)人員，部門(mén)參與情況發(fā)送書(shū)面通知第65頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日現(xiàn)場(chǎng)稽查實(shí)施步驟稽查地點(diǎn)申辦方研究相關(guān)文件及文件保存研究用藥品管理（發(fā)往研究中心前及回收后）監(jiān)查團(tuán)隊(duì)的資歷文件其他研究中心開(kāi)場(chǎng)會(huì)議相關(guān)設(shè)施知情同意研究者文件試驗(yàn)藥品數(shù)據(jù)核查總結(jié)會(huì)議第66頁(yè)，共79頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)32分，星期日現(xiàn)場(chǎng)稽查實(shí)施步驟開(kāi)場(chǎng)