雷米普利對實驗性心衰大鼠的抗氧化作用

1、雷米普利對實行性心衰大鼠的抗氧化作用魏群宋顯晶楊杰趙東明楊萍【摘要】目的研究雷米普利通過抗氧化作用改進大鼠心衰的作用機制。要領結扎大鼠左冠狀動脈前落支造模樂成并豢養(yǎng)6的16只存活大鼠隨機分為模子組及雷米普利組，每組8只，另隨機選9只作為假手術組(麻醉開胸后只穿刺不結扎，1只死于麻醉不測)，一連灌胃給藥4后測定全血黏度，檢測血清超氧化物歧化酶(SD)活性，血清丙二醛(DA)、脂質過氧化物(LP)、游離脂肪酸(FFA)含量，并通過HE染色不雅察梗死區(qū)心肌構造形態(tài)學變革。效果雷米普利可顯著低落DA、LP及FFA含量，進步SD活性，并能減輕梗死區(qū)心肌細胞胖大及間質纖維化。結論雷米普利改進左室重構的作用

2、機制大概與其加強抗氧化酶活性，淘汰自由基對心肌的氧化損傷有關?！娟P鍵詞】雷米普利;大鼠;心衰;氧自由基【Keyrds】Raipril;Rat;Heartfailure;Freeradials1質料與要領1.2藥品和試劑雷米普利由北京安萬特制藥提供，批號:7002，溶于0.5%羧甲基纖維素鈉()中;丙二醛(DA)、超氧化物歧化酶(SD)、脂質過氧化物(LP)及游離脂肪酸(FFA)測定試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。1.3動物模子大鼠左冠脈結扎參照文獻3要領，乙醚吸入麻醉后，仰臥位結實于手術臺，剪去胸前鼠毛，75%酒精消毒，先用10號縫線在開胸部位做一荷包，自左側34肋間開胸，打快樂包膜，表

3、露心臟。模子組(21只)于左冠狀動脈前落支，以0號線結扎冠脈;假手術組(9只)僅穿線不結扎。術后將心臟送回胸腔，并擠出胸腔內的血液和睦體，敏捷收攏荷包封閉胸腔，整個開胸時間不凌駕30s。術后通例賜與腹腔注射青霉素20萬U/kg抗炎7d。冠脈結扎術后48h殞命4只大鼠，1內殞命1只大鼠。從術后第2周至實行竣事再無大鼠殞命。假手術組1只大鼠死于麻醉不測。1.4分組及給藥將6后存活的造模后的大鼠16只隨機分為模子組及雷米普利組，每組8只。雷米普利組灌胃賜與雷米普利3g/kg，假手術組及模子組均灌胃賜與0.5%。各組別離于術后第7周開始給藥，一連給藥4，逐日1次，灌胃容積均為10l/kg。1.6心肌構

4、造HE染色各組動物取心肌左前壁心尖上方5處的構造，HE染色，切片于光學顯微鏡下不雅察。2效果2.3大鼠心肌構造HE染色不雅察假手術組心肌細胞完備，肌纖維擺列整潔，未見梗死病灶。模子組心肌纖維部門斷裂，擺列紊亂，心肌細胞呈差異程度變性及胖大，間質可見大量纖維構造。雷米普利組可減輕梗死區(qū)心肌細胞胖大及間質纖維化。見圖1。表1雷米普利對實行性心衰大鼠血清生化指標及全血低、中、高切變黏度的影響3討論有研究表白FR到場了缺血性心臟病所致的心力衰竭4，5，F(xiàn)R是體內氧分子的不完全代謝產物，在正常的生理狀態(tài)下，因機體內存在著一系列的自由基掃除體系，故不易產生FR積蓄和脂質過氧化損傷而保持動態(tài)平衡。體內過多的

5、FR與心肌細胞膜體系的不飽和脂肪酸反響產生脂質過氧化損傷，影響膜的完備性、通透性與活動性;改變膜結合酶的脂質微情況，酶的活性巰基氧化，酶活力落落;改變膜上離子通道的成效，離子轉運停滯，心肌電快樂非常;肌質網a2+攝取停滯，細胞內a2+超載，心肌緊縮舒張成效失調;線粒體膜損傷乃至崩解，細胞色素氧化酶活性低落，氧化磷酸化停滯，能源枯竭;溶酶體膜損傷可致細胞自溶;粉碎核酸布局，影響轉錄、翻譯和復制，終極導致細胞殞命6。正常心肌以斲喪FFA為重要能源。在心衰時心肌的有氧氧化歷程停滯，對脂肪酸的氧化和對乳酸的再使用淘汰，使血中FFA明顯增高，F(xiàn)FA過高會造成心肌損害，增長心肌耗氧量，加重心肌缺血7。DA

6、及LP是FR引發(fā)脂類過氧化反響的產物，其含量凹凸反響FR水安然平靜脂質過氧化的強度。缺血心肌產生的FR可進入到血循環(huán)而使外周血中FR含量增多。因此，可通過FFA、LP含量及內源性抗氧化酶SD活性變革間接評放心衰時能量代謝及FR對機體造成的損傷程度。血液黏度是權衡血液流變性的指標，黏度越高，活動性越小，越易堵塞血管形成血栓。血液黏度重要由紅細胞容積、血漿黏度、紅細胞聚攏性和紅細胞變形性等內涵因素決定10。心衰時，由于膜磷脂大量落解，花生四烯酸產生增多，經代謝產生前線環(huán)素、血栓烷A2、白三烯及血小板活性因子等炎癥介質，引起毛細血管通透性增長，血漿身特別滲，導致紅細胞容積顯著增高，促使紅細胞之間彼此作用。同時能量代謝停滯，ATP大量斲喪，使ATP含量低落，紅細胞形態(tài)異化，呈鈍鋸齒狀;另一方面細胞內a2+超載、自由基增多、心肌構造無氧酵解，乳酸含量增長，導致代謝性酸中毒，均使紅細胞內黏度升高，導致紅細胞膜變形性明顯低落11。本實行表白，模子組全血低切、中切及高切黏度均顯著增長，提示AI后心衰大鼠伴有血液黏度的增高。雷米普利能顯著低落全血黏度，說明