醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系-管理制度-過程確認(rèn)管理制度

1、文件編號： /MR/7.5.2-01版次/修訂： A/0過程確認(rèn)管理制度制定者： 審核者： 批準(zhǔn)者：2021-09-29 發(fā)布2021-09-29 實(shí)施本程序由XXXX 醫(yī)療器械有限公司提 出版 本 號 / 修 改 狀 態(tài)過程確認(rèn)管理制度編號A/0/MR/7.5.2-01頁次1/7過程確認(rèn)管理制度目的過程確認(rèn)的過程和方法提供指導(dǎo)，從而保證工藝過程能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)期規(guī)定要求的產(chǎn)品。范圍此程序適用于質(zhì)量管理體系所覆蓋的產(chǎn)品在實(shí)現(xiàn)過程中的關(guān)鍵/特殊過程。職責(zé)生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)識別產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程中的關(guān)鍵/特殊工序，并組織對其進(jìn)行過程確認(rèn)活動， 主導(dǎo)運(yùn)行確認(rèn) OQ 和性能確認(rèn) PQ 部分。生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)過

2、程確認(rèn)過程中的設(shè)備安裝IQ 部品質(zhì)管理部負(fù)責(zé)對過程確認(rèn)的結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證和測試及負(fù)責(zé)對設(shè)備進(jìn)行計(jì)量校準(zhǔn)。程序定義過程確認(rèn)（ Process Validation ）提供客觀證據(jù)證明過程能夠持續(xù)的生產(chǎn)出符合預(yù)定要求的產(chǎn)品或結(jié)果。過程確認(rèn)方案（ Process Validation Protocol）說明如何實(shí)施確認(rèn)的文件， 包括測試參數(shù)、 產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設(shè)備和測試結(jié)果的接受準(zhǔn)則。驗(yàn)證（ Verification ）通過檢查和提供客觀證據(jù)證明符合規(guī)定的要求。過程確認(rèn)的判定過程是否需要進(jìn)行確認(rèn)按如下流程進(jìn)行判定：版 本 號 / 修 改 狀 態(tài)A/0/MR/7.5.201編號過程確認(rèn)管理制度頁次 PAGE

3、 5/7A、過程輸出能否驗(yàn)證？是B、驗(yàn)證是否充足或經(jīng)濟(jì)？是C、驗(yàn)證和控制該過程否否E、重新設(shè)計(jì)產(chǎn)品或過程D、需要過程確認(rèn)以下過程必須進(jìn)行過程確認(rèn)：末道清洗過程初包裝封口過程滅菌過程過程確認(rèn)的實(shí)施步驟明確過程確認(rèn)的目的；掌握過程確認(rèn)工藝方法的原理和期望輸出的結(jié)果；確定各性能評價(jià)指標(biāo)及接受標(biāo)準(zhǔn)；制定過程確認(rèn)方案；完成過程確認(rèn)的IQ 部分；根據(jù)過程確認(rèn)方案和IQ 結(jié)果，完成 OQ 和 PQ 部分，并最終形成過程確認(rèn)報(bào)告；確定持續(xù)的過程控制措施，并形成文件；適當(dāng)時(shí)進(jìn)行過程的再確認(rèn)。過程確認(rèn)的要求過程確認(rèn)方案過程確認(rèn)方案應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：過程和輸出的特征描述；過程涉及到的人員、設(shè)備、原材料等信息；完成

4、的過程確認(rèn)的過程描述，包括 IQ、OQ、PQ 以及過程的特殊控制或前提條件；過程確認(rèn)的評價(jià)指標(biāo)及接受標(biāo)準(zhǔn)；用于數(shù)據(jù)收集和分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法；過程再確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。安裝確認(rèn)（ IQ）的要求安裝確認(rèn)（ IQ）應(yīng)驗(yàn)證的內(nèi)容包括：設(shè)備設(shè)計(jì)特征，如：設(shè)計(jì)參數(shù)、性能、程序、結(jié)構(gòu)材料等；供應(yīng)商文件、印刷品、圖紙和手冊；設(shè)備零部件清單；安裝條件，如：配線、供水、供電、供氣、輔助設(shè)備等；環(huán)境條件，如：溫度、濕度、壓力等；設(shè)備監(jiān)測裝置的能力評價(jià)，如：壓力表、溫度計(jì)等；說明哪些裝置和參數(shù)需要計(jì)量校準(zhǔn)；維護(hù)和清洗方法；常規(guī)故障及處理方法；安全裝置/應(yīng)急設(shè)施的可用性（如適用）；附帶軟件的設(shè)計(jì)特征（如適用）。運(yùn)行確認(rèn)（ OQ

5、）的要求在 OQ 階段，過程參數(shù)應(yīng)不斷被調(diào)整，應(yīng)盡可能挑戰(zhàn)過程的極限參數(shù)，確保在所有預(yù)定的生產(chǎn)條件下過程輸出能夠滿足預(yù)定的要求。但基于經(jīng)濟(jì)因素、過程實(shí)際水平等方面的考量，設(shè)定的極限條件不一定必須是導(dǎo)致產(chǎn)品或過程失效的條件，可根據(jù)實(shí)際情況確定極限參數(shù)，但應(yīng)確保所選擇的過程參數(shù)在極限參數(shù)范圍內(nèi)，并加以驗(yàn)證。在確定過程的關(guān)鍵參數(shù)時(shí)，可以引用/參考同種設(shè)備、相似加工工藝的參數(shù)或前期研究的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，對于引用的參數(shù)來源應(yīng)記錄在報(bào)告中。運(yùn)行確認(rèn)（ OQ ）應(yīng)考慮的事項(xiàng)包括：過程的描述及影響因素分析；過程控制范圍，如：時(shí)間、溫度、壓力、速度等；軟件的設(shè)定參數(shù)；如有部分影響因素未進(jìn)行評價(jià)因給出充分理由；過程樣品

6、制作流程，如：原料信息、加工過程、抽樣方式、樣本量等；性能評價(jià)指標(biāo)及接受標(biāo)準(zhǔn)；適用的統(tǒng)計(jì)技術(shù)，如 DOE 試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行主要過程參數(shù)篩選、短期過程能力 Cpk 分析過程能力等；選定的過程參數(shù)及其上下極限參數(shù)的短期過程能力分析，一般情況下認(rèn)為 Cpk1.0 為可接受過程；可能的故障狀態(tài)、作用程度和最壞情況條件，應(yīng)結(jié)合FMEA 中的相關(guān)定義。性能確認(rèn)（ PQ ）的要求在 PQ 階段，應(yīng)證明在正常的運(yùn)行條件下過程能持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品。性能確認(rèn)（ PQ ）應(yīng)考慮的事項(xiàng)包括：OQ 階段的真實(shí)產(chǎn)品、過程參數(shù)和建立的程序；OQ 階段的過程能力的保證；產(chǎn)品的可接受性；過程的可重復(fù)性和長期過程穩(wěn)定性，

7、一般情況下應(yīng)連續(xù)生產(chǎn) 3 批次產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證，3 批次產(chǎn)品間應(yīng)至少包含一個(gè)變量（如時(shí)間、人員、設(shè)備、原材料等）；過程確認(rèn)后過程所需采取的監(jiān)控措施；適用的統(tǒng)計(jì)技術(shù)，如長期過程能力 Ppk 分析過程能力等，一般情況下認(rèn)為 Ppk1.0 為可接受過程。過程確認(rèn)報(bào)告過程確認(rèn)報(bào)告應(yīng)包含IQ、OQ 、PQ 過程內(nèi)容，應(yīng)對過程確認(rèn)方案和確認(rèn)的結(jié)果進(jìn)行概述，并得出過程確認(rèn)的結(jié)論。過程再確認(rèn)再確認(rèn)的要求由于過程的復(fù)雜性、 變化的不易察覺性等原因，或者有關(guān)法規(guī)規(guī)定，根據(jù)過程的特點(diǎn)， 某些過程需要定期進(jìn)行再確認(rèn)。任何過程或產(chǎn)品的變化，包括程序、設(shè)備、人員等因素的變化，都應(yīng)評估變化對過程的影響以及是否需要進(jìn)行再確認(rèn)。如

8、出現(xiàn)下述情況時(shí)，應(yīng)進(jìn)行過程的再確認(rèn)，包括但不限于：發(fā)生會影響到質(zhì)量或確認(rèn)狀態(tài)的過程變更時(shí)；質(zhì)量指標(biāo)發(fā)生負(fù)面的變化趨勢時(shí)；對過程有影響的產(chǎn)品設(shè)計(jì)變更時(shí)；設(shè)備關(guān)鍵部件變更或新增設(shè)備時(shí)；變更生產(chǎn)車間時(shí)；過程應(yīng)用的改變。如未出現(xiàn)上述明顯的變更， 也應(yīng)每隔一段時(shí)間進(jìn)行過程的再確認(rèn)，以防不能察覺的細(xì)小變化累積影響過程的結(jié)果。再確認(rèn)的方式如果過程變化的狀況不需要重復(fù)原始過程確認(rèn)的所有方面，那么再確認(rèn)的范圍沒有原始過程確認(rèn)的全面。如某個(gè)過程新購一臺設(shè)備，其IQ 部分必須重復(fù)，而OQ 部分已經(jīng)確定可以不再進(jìn)行，PQ 部分的某些內(nèi)容可能需要重復(fù)，主要取決于新設(shè)備對過程的影響程度。如原材料和 /或供應(yīng)商出現(xiàn)變化，應(yīng)

9、考慮該變化對于過程和產(chǎn)品的影響程度，部分新的變化可能影響到過程， OQ 部分和 PQ 部分可能需要重復(fù)確認(rèn)。過程確認(rèn)中歷史數(shù)據(jù)的使用收集產(chǎn)品 /過程相關(guān)的生產(chǎn)、檢驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)等數(shù)據(jù)，可為過程確認(rèn)提供證據(jù)。歷史數(shù)據(jù)可從下列記錄中獲取，如：生產(chǎn)批記錄、控制圖、檢驗(yàn)記錄、顧客反饋、不良事件、實(shí)驗(yàn)報(bào)告等。如果沒有收集到所有合適的歷史數(shù)據(jù)，或沒有收集到進(jìn)行充分分析所依據(jù)的合適數(shù)據(jù)， 那么以歷史數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的確認(rèn)是不可行的。僅有合格和不合格的歷史數(shù)據(jù)通常是不充分的。如果歷史數(shù)據(jù)被判定為充分而具有代表性的，那么便可根據(jù)擬定的方案進(jìn)行分析，來判定過程是否處在受控狀態(tài)下進(jìn)行操作并連續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定要求的產(chǎn)品，將該分析

10、結(jié)果形版 本 號 / 修 改 狀 態(tài)A/0/MR/7.5.2-01編號過程確認(rèn)管理制度頁次 PAGE 7/7成文件。定期的再確認(rèn)可以根據(jù)對歷史數(shù)據(jù)的分析來確認(rèn)過程是否穩(wěn)定，無需對過程進(jìn)行重復(fù)的確認(rèn)過程。 如歷史數(shù)據(jù)無法得出過程穩(wěn)定和出現(xiàn)影響過程穩(wěn)定的因素變化時(shí)，需要對過程重新進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)的范圍應(yīng)根據(jù)變化情況進(jìn)行確定。統(tǒng)計(jì)技術(shù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)可應(yīng)用市面上常用的統(tǒng)計(jì)軟件，如：Excel 、Minitab 等。以 Minitab 為案例舉例常用的統(tǒng)計(jì)方法：DOE 試驗(yàn)設(shè)計(jì)路徑：“統(tǒng)計(jì)”“ DOE ”“質(zhì)量工具”“因子”“創(chuàng)建因子設(shè)計(jì)”根據(jù)影響因子的數(shù)量和水平數(shù)進(jìn)行分析，通常使用“兩水平因子（默認(rèn)生成元）”

11、進(jìn)行因子設(shè)計(jì)，并在試驗(yàn)設(shè)計(jì)中建議增加4 個(gè)區(qū)組的中心點(diǎn)數(shù)增加結(jié)果的可靠性。按照生成的“部分因子設(shè)計(jì)”方案進(jìn)行生產(chǎn)和檢驗(yàn)，并計(jì)算結(jié)果。數(shù)據(jù)正態(tài)性檢驗(yàn)路徑：“統(tǒng)計(jì)”“基本統(tǒng)計(jì)量”“圖形化匯總”或“正態(tài)性檢驗(yàn)”當(dāng) P 值0.05 時(shí)證明數(shù)據(jù)屬于正態(tài)分布， 一般情況下數(shù)據(jù)分析均應(yīng)基于正態(tài)分布進(jìn)行分析。非正態(tài)分布時(shí)的正態(tài)分布變換查詢路徑：“統(tǒng)計(jì)”“質(zhì)量工具”“ Johnson 變換”和“個(gè)體分布標(biāo)識”如數(shù)據(jù)非正態(tài)，查找在何種擬合分布變換下能夠使P 值0.05 ，優(yōu)先考慮的正態(tài)分布變換為 Johnson 變換和 Box-Cox 變換。過程能力分析路徑：路徑“統(tǒng)計(jì)”“質(zhì)量工具”“能力分析”“正態(tài)”或“非正態(tài)”以正態(tài)