奧曲肽聯(lián)合腹腔化療治療晚期胃癌療效觀察

1、奧曲肽結(jié)合腹腔化療治療晚期胃癌療效觀察【摘要】目的評(píng)估奧曲肽(tretide,T)結(jié)合腹腔化療治療晚期胃癌的臨床療效。方法對(duì)52例晚期胃癌患者應(yīng)用奧曲肽結(jié)合5-氟脲嘧啶5-Fu腹腔化療治療組，并與同期49例采用單純5-Fu腹腔化療的晚期胃癌患者對(duì)照組比擬。結(jié)果治療組的腹水治療有效率、Karnfsky評(píng)分以及患者0.5年、1年及2年生存率顯著優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論奧曲肽結(jié)合腹腔化療可進(jìn)步晚期胃癌的臨床療效，是行之有效的綜合治療方法。【關(guān)鍵詞】晚期胃癌；奧曲肽；5-氟脲嘧啶；腹腔化療Abstrat:bjetiveTevaluatethelinialurativeeffetsntretidebinedit

2、hintra-abdinalhetherapyinadvanedgastrianer.ethds52patientsithadvanedgastrianereretreatedithtretideplusintra-abdinalhetherapyith5-flururail(5-Fu),anderedesignatedasstudygrup.eanhile,anther49patientsundergingintra-abdinalhetherapyith5-Fualneservedasthentrlgrup.ResultsTheeffiayftreatentfrasites,Karnfsk

3、ysres,survivalratef0.5yr,1yrand2yrinthestudygruperesignifiantlyhigherthanthseinthentrlgrup.nlusintretidebinedithintra-abdinalhetherapyisabletiprvethelinialurativeeffetsnadvanedgastrianerandisapreferableethdfrprehensivetreatent.Keyrds:advanedgastrianer;tretide;5-flururail;intra-abdinalhetherapy胃癌是我國常

4、見的惡性腫瘤之一，多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，從而失去了手術(shù)根治的時(shí)機(jī)。有實(shí)驗(yàn)說明，生長(zhǎng)抑素類似物(satstatinanalg，SSA對(duì)胃癌細(xì)胞株生長(zhǎng)有較強(qiáng)的抑制作用。我院自2022年1月2022年12月首先應(yīng)用奧曲肽結(jié)合5-氟脲嘧啶5-Fu腹腔化療治療晚期胃癌52例，與單純腹腔化療者49例比擬療效，報(bào)告如下。1資料和方法1.1臨床資料治療組：晚期胃癌患者52例，其中男32例，女20例，年齡2678歲，中位年齡556歲。術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者36例，未行手術(shù)者16例，就診時(shí)有腹水46例。對(duì)照組：晚期胃癌49例，其中男31例，女18例，年齡3080歲，中位年齡587歲。術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者35例，未行手術(shù)者14

5、例，就診時(shí)有腹水41例。所有病例均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，均有臨床可測(cè)轉(zhuǎn)移灶。病理分型：治療組中分化腺癌6例，低分化腺癌28例，黏液腺癌12例，印戒細(xì)胞癌6例。對(duì)照組中分化腺癌3例，低分化腺癌28例，黏液腺癌9例，印戒細(xì)胞癌9例。兩組患者血常規(guī)、肝腎功能、心電圖正常，無重要臟器損害，Karnfsky評(píng)分均50分。1.2治療方法對(duì)照組：常規(guī)應(yīng)用5-Fu0.5g腹腔內(nèi)注射，每周2次，應(yīng)用4周后評(píng)價(jià)療效。治療組：在對(duì)照組根底上，加用注射用醋酸奧曲肽0.1g皮下注射，8h1次，應(yīng)用5天停用2天。腹腔注射5-Fu時(shí)，奧曲肽0.2g改為腹腔內(nèi)注射。應(yīng)用4周后評(píng)價(jià)療效。1.3觀察指標(biāo)主要觀察兩組治療前后的腹水

6、量、癌胚抗原(EA)、Karnfsky評(píng)分、不良反響及患者0.5年、1年及2年生存率。1.4惡性腹水評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)完全緩解(R)：每周抽腹水及腹腔內(nèi)給藥12次，2周后腹水減少50以上或消失，持續(xù)4周以上者；局部緩解(PR)：每周抽腹水及腹腔內(nèi)給藥12次，2周后腹水減少3050，病癥緩解持續(xù)4周以上者；無效(N)：按上述方法抽水及注藥后，腹水減少小于30%，病癥緩解持續(xù)4周以上者；惡化PD：按上述方法抽水及注藥后，腹水無明顯減少或有增加者。R和PR計(jì)為有效。治療前后均采用B超檢查。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用2檢驗(yàn)，P0.05為有顯著性差異。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2結(jié)果2.1腹水減少情況對(duì)照組R1例，PR19

7、例，N22例，PD5例；治療組R5例，PR31例，N20例，PD2例。治療組有效率為78.3%36/46，顯著高于對(duì)照組的48.8%20/41P0.01。2.2EA下降情況及不良反響對(duì)照組EA下降者22例，治療組EA下降者32例。對(duì)照組出現(xiàn)惡心、納差11例，治療組出現(xiàn)惡心、納差15例。未見其他不良反響。2.3治療前后Karnfsky評(píng)分變化見表1。表1治療組及對(duì)照組治療后Karnfsky評(píng)分變化2.4遠(yuǎn)期療效治療組05年、1年、2年生存率分別為80.8(4252)、57.7(3052)、15.4(852)，對(duì)照組分別為61.2(3049)、34.7(1749)、2.0(149)。治療組生存率均

8、顯著高于對(duì)照組P0.05。3討論本研究治療組及對(duì)照組共101例晚期胃癌，均為不能耐受或不愿承受靜脈化療的患者。5-Fu腹腔化療可使腹腔內(nèi)的抗癌藥保持恒定高濃度，進(jìn)步化療藥對(duì)癌細(xì)胞的殺傷及抑制。同時(shí)化療藥經(jīng)門靜脈入肝，進(jìn)步門靜脈及肝內(nèi)藥物濃度，進(jìn)一步殺傷經(jīng)門靜脈系統(tǒng)至肝的癌細(xì)胞或轉(zhuǎn)移灶，有效治療肝轉(zhuǎn)移灶。經(jīng)門靜脈入肝的化療藥物，絕大局部被分解代謝，僅有極少量進(jìn)入體循環(huán)，減輕了全身毒副作用。但單一5-Fu腹腔化療可能易產(chǎn)生耐藥，有效率較低。近年來發(fā)現(xiàn),奧曲肽在體內(nèi)外對(duì)多種消化系實(shí)體腫瘤亦有明顯的抑制生長(zhǎng)作用1。國內(nèi)外研究說明，SSA及生長(zhǎng)抑素(satstatin,SS)主要是通過生長(zhǎng)抑素受體(sa

9、tstatinreeptr,SSTR)影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑或誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡等途徑抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。我們的前期研究提示絕大多數(shù)胃癌患者應(yīng)用奧曲肽治療可作用于SSTR，抑制腫瘤生長(zhǎng)2。馬曉燕等3研究示：T和5-Fu協(xié)同抑制胃癌SG7901細(xì)胞生長(zhǎng)，且指出T誘導(dǎo)G0/G1期阻滯伴S期減少,提示T干擾了S期DNA的合成;5-Fu通過阻滯尿嘧啶脫氧核苷酸向胸腺嘧啶脫氧核苷酸的轉(zhuǎn)變來干擾S期DNA的合成,可見兩藥作用的靶點(diǎn)在S期,這可能就是其協(xié)同作用的主要機(jī)制之一。本研究治療組應(yīng)用醋酸奧曲肽結(jié)合5-Fu腹腔化療，EA下降者32例，均沒有下降至正常；出現(xiàn)惡心、納差15例，未見其他不良反響。治療組腹水治

10、療有效率、Karnfsky評(píng)分升高及05年、1年、2年生存率顯著高于對(duì)照組P0.05或P0.01。本研究臨床治療效果與馬曉燕等報(bào)道一致。杜文琪等4研究報(bào)道：110-8110-6l/L的奧曲肽對(duì)胃癌KN45細(xì)胞的增殖均有抑制作用,以110-6l/L時(shí)最為明顯。本組患者應(yīng)用奧曲肽0.1g皮下注射1次/8h，假設(shè)按患者血液56L估算，用藥后濃度在1.210-8l/L左右。假設(shè)應(yīng)用生長(zhǎng)抑素3g持續(xù)靜滴，藥物濃度可達(dá)1.010-7l/L，可能效果會(huì)更好。我們認(rèn)為奧曲肽結(jié)合5-Fu腹腔化療治療晚期胃癌較單純5-Fu腹腔化療療效明顯增強(qiáng)，是治療晚期胃癌行之有效的綜合治療方法。【參考文獻(xiàn)】1assariD,TrbnjaZ,RukavinaD,etal.SS201-995enhanesS-phaseblkinduedby5-flururailinahuanlretalanerelllineJ.AntianerDrugs，2022，16(9):989-996.2江興松，張南征，王小友.人胃癌、癌旁及淺表性胃炎組織生