外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥wk

1、外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥第一頁，共五十五頁。外周神經(jīng)系統(tǒng)解剖學(xué)第二頁，共五十五頁。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物就是作用于傳入、傳出 神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。使傳入、傳出神經(jīng)的功能加強或抑制，從而 到達(dá)治療的目的。分類： 作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 局部麻醉藥 作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 擬膽堿藥 、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥第三頁，共五十五頁。 局部麻醉藥簡稱局麻藥，是指能選擇性、可逆性、 暫時性地阻斷感覺神經(jīng)發(fā)出的沖動與傳導(dǎo)，使局部組 織痛覺暫時喪失的藥物。 這類藥物主要作用于傳入神經(jīng)，即感覺神經(jīng)。各種感覺先后消失順序是：痛覺、嗅覺、味覺、 冷熱溫覺、觸覺、關(guān)節(jié)感覺、深部感覺。 感覺的恢復(fù)那么以相反順序進行。

2、第一節(jié) 局部麻醉藥第四頁，共五十五頁。一、局部麻醉藥作用機理1、安靜狀態(tài)： 神經(jīng)沖動的產(chǎn)生 和傳導(dǎo)有賴于神經(jīng) 細(xì)胞膜對離子通透 性的一系列變化。 在沒有沖動的時候， 鈣離子與細(xì)胞膜上 的磷脂蛋白結(jié)合， 阻止鈉離子內(nèi)流。第五頁，共五十五頁。2、疼痛的產(chǎn)生：當(dāng)神經(jīng)受到刺激 興奮時，鈣離子離開 結(jié)合點，鈉離子通道 開放，鈉離子大量內(nèi) 流，鈉離子帶有正電， 產(chǎn)生動作電位，使電 位升高，從而產(chǎn)生神 經(jīng)沖動與傳導(dǎo)。 第六頁，共五十五頁。3、局部麻醉藥的作用：局部麻醉藥能與鈣離子競爭，并牢固地占據(jù)神經(jīng)細(xì) 胞膜上的鈣離子結(jié)合點。當(dāng)神經(jīng)興奮 到達(dá)時，局麻藥 不能脫離結(jié)合點， 因而阻礙了鈉離 子內(nèi)流，動作電 位不

3、能產(chǎn)生 (即 膜穩(wěn)定作用)， 神經(jīng)傳導(dǎo)受阻， 產(chǎn)生局部麻醉作 用。第七頁，共五十五頁。局部麻醉的方法 1、外表麻醉 2、浸潤麻醉 3、傳導(dǎo)麻醉 4、硬膜外腔麻醉 5、封閉療法第八頁，共五十五頁。常用局麻藥一普魯卡因為最早合成的毒性較小的局麻藥，常用鹽酸鹽。 親脂性低，不適用于外表麻醉。 用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、硬膜外麻醉和封閉療法。 本品毒性小，平安范圍大。第九頁，共五十五頁?！緫?yīng)用注意】 不宜與磺胺類藥物配伍用；堿類、氧化劑易使本品分解，配合使用。 用量過大可造成呼吸麻痹等毒性反響。 腎上腺素可延長麻醉時間。第十頁，共五十五頁。二鹽酸利多卡因 與普魯卡因比，作用快、強、持久，粘膜穿透力較強。

4、 全能麻醉藥，劑量過大或靜脈注射時可引起毒性反響。 外表麻醉時，須嚴(yán)格控制劑量，防止中毒；彌散性廣，一般不作腰麻。 本品毒性較小，平安范圍較大，對組織無刺激，無局部 血管擴張作用，能透過血腦屏障和胎盤。 無過敏反響。第十一頁，共五十五頁。三丁卡因 長效局麻藥，作用快、強、持久。 脂溶性好，粘膜穿透力強，常用于外表麻醉；也可 用于傳導(dǎo)麻醉、硬膜外麻醉；毒性較大，不用于浸 潤麻醉。 本品毒性大，平安范圍小，毒性比普魯卡因大24 倍。第十二頁，共五十五頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概述第十三頁，共五十五頁。一、傳出神經(jīng)分類 傳出神經(jīng)分類模式圖 Ach:乙酰膽堿 NA:去甲腎腺素第十四頁，共五十五頁。傳出神經(jīng)突

5、觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞1、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu) 突觸 系指神經(jīng)元之間或神經(jīng) 元與效應(yīng)細(xì)胞之間的功能接 觸點。是信息傳遞的特殊結(jié) 構(gòu)。 化學(xué)傳遞 大多數(shù)突觸信息的傳遞 是通過神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)，稱為 化學(xué)傳遞。第十五頁，共五十五頁。突觸微細(xì)結(jié)構(gòu) 1突觸前膜：遞質(zhì) 2突觸間隙：水解酶 3突觸后膜：受體第十六頁，共五十五頁。第十七頁，共五十五頁。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)是從神經(jīng)末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng),或被酶所滅活。 第十八頁，共五十五頁。傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類兩類：膽堿能神經(jīng)：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是Ach 腎上腺素能神經(jīng)：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是NA三、傳

6、出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)合成與代謝Ach：合成： 膽堿乙?；?乙酰輔酶A+膽堿Ach 消除： 膽堿酯酶 Ach乙酸+膽堿 NA：合成： 羥化酶 脫羧酶 羥化酶 酪氨酸 多巴 多巴胺 NA 消除： 神經(jīng)末梢再攝取 第十九頁，共五十五頁。四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 受體的分類 1.膽堿受體: 能選擇性地與ACh結(jié)合的受體。 分為二類： M受體: 對毒蕈堿muscarine敏感。 目前公認(rèn)的 亞型有：M1、 M2 、M3 受體。 N受體: 對煙堿nicotine敏感。 N1受體 位于神經(jīng)節(jié)， N2受體 位于骨骼肌。第二十頁，共五十五頁。 2.腎上腺素受體: 能選擇性地與 NA 或 Adr 結(jié)合的受體。 分二大類

7、： 受體2 受體1 受體受體 1 受體 2 受體 第二十一頁，共五十五頁。傳出神經(jīng)所支配的效應(yīng)器上受體分布與效應(yīng)第二十二頁，共五十五頁。六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的根本作用及分類 作用于傳出神經(jīng)的藥物，其根本作用是直接作用受 體或通過影響神經(jīng)遞質(zhì)的代謝分解過程而產(chǎn)生興奮 或抑制效應(yīng)。 擬膽堿藥：膽堿受體沖動劑、抗膽堿酯酶藥 抗膽堿藥：膽堿受體拮抗劑 擬腎上腺素藥 抗腎上腺素藥 第二十三頁，共五十五頁。二傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類 1擬似藥擬膽堿藥和擬腎上腺素藥 2拮抗藥抗膽堿藥和抗腎上腺素藥第二十四頁，共五十五頁。(擬似藥 拮抗藥1、膽堿受體沖動藥 1、 膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體沖動藥 :卡巴膽堿

8、(1) M受體阻斷藥(2)M受體沖動藥:毛果蕓香堿 非選性M受體阻斷藥:阿托品(3) N受體沖動藥:煙堿 M1受體阻斷藥:哌侖西平 M2受體阻斷藥:拉碘胺2、抗AchE藥:新斯的明 2、AchE復(fù)活藥:解磷定第二十五頁，共五十五頁。 3、腎上腺受體沖動藥 3、腎上腺受體阻斷藥(1) 受體沖動藥 (1) 受體阻斷藥 1 2 受體沖動藥:去甲腎上腺素 1 2 受體阻斷藥: 酚妥拉明 1受體沖動藥:去氧腎上腺素 1 受體阻斷藥:哌唑嗪(2) 、受體沖動藥:腎上腺素 2 受體阻斷藥:育亨賓(3) 受體沖動藥 (2) 受體阻斷藥 1、2受體沖動藥:異丙腎上腺素 1、2受體阻斷藥: 普萘洛爾 1受體沖動藥

9、:多巴酚丁胺 1 受體阻斷藥：阿替洛爾 2 受體沖動藥:沙丁胺醇 2 受體阻斷藥:布他沙明 (3) 1、 2 、 1、2受體阻 斷藥:拉貝洛 第二十六頁，共五十五頁。一擬膽堿藥毛果蕓香堿(匹魯卡品) 膽堿受體沖動藥為從毛果蕓香屬植物中提取的生物堿，現(xiàn) 已能人工合成第二十七頁，共五十五頁。藥理作用： 選擇性沖動M受體，產(chǎn)生M樣作用，尤其對眼和腺體的 作用明顯。臨床應(yīng)用： 1眼：縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣，可用于治療 青光眼和虹膜炎。 2腺體：使汗腺、唾液腺分泌明顯增加。第二十八頁，共五十五頁。新斯的明膽堿酯酶抑制藥 是人工合成的二甲氨甲酸酯類藥物?？赡嫘砸种艫ChE，間接擬ACh 作用N,M樣作

10、用,對GI、膀胱 平滑肌作用較強，對 骨骼肌興奮作用最強。藥理作用： 抑制膽堿酯酶活性，發(fā)揮擬膽堿作用，即可興奮M和N受體。 1興奮骨骼肌 2對胃腸、膀胱平滑肌興奮作用較強，對腺體、眼、心血 管及支氣管平滑肌作用較弱。 臨床應(yīng)用 主要用于重癥肌無力。第二十九頁，共五十五頁。二抗膽堿藥抗膽堿藥又稱膽堿受體阻斷藥。 作用于節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)細(xì)胞，阻斷節(jié)后 膽堿能神經(jīng)興奮的效應(yīng)。依據(jù)抗膽堿藥對M受體或N受體 作用的選擇性及臨床主要應(yīng)用，將抗膽堿藥分為： M膽堿受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿; N2膽堿受體阻斷藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿。第三十頁，共五十五頁。含阿托品類生物堿的主要植物第三十一頁，共五

11、十五頁。1、阿托品M受體拮抗藥 阿托品是從茄科植物顛茄、曼陀羅、莨菪等 提得的生物堿，現(xiàn)已能人工合成。 競爭性阻斷M膽堿受體，超劑量也可阻斷N 1 膽堿受體第三十二頁，共五十五頁。臨床應(yīng)用平滑?。核沙趦?nèi)臟平滑肌。 腺體：抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺敏感。 眼：松弛括約肌，使瞳孔擴大，眼內(nèi)壓增大。常用于各種內(nèi)臟絞痛，嚴(yán)重盜汗及流涎，止吐，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，有機磷中毒。 第三十三頁，共五十五頁。其它阿托品類生物堿山茛菪堿M受體阻斷作用較弱、 主要用于抗休克 比阿托品有很多優(yōu)勢1.擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/201/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯，臨床主要用于感

12、染性休克及內(nèi)臟絞痛。東茛菪堿 外周作用與阿托品類似 中樞作用與阿托品不同，呈抑制作用 主要用于麻醉前給藥、有機磷酸酯中毒的解救。 第三十四頁，共五十五頁。骨骼肌松弛藥 N 2 受體拮抗藥 N 2 膽堿受體阻斷藥，主要作用于神經(jīng)肌 肉接頭，可與后膜N 2 受體結(jié)合，產(chǎn)生神經(jīng)肌 肉傳導(dǎo)阻斷，骨骼肌松弛。 包括：琥珀膽堿、筒箭毒堿 應(yīng)用：保定、麻醉輔助藥第三十五頁，共五十五頁。第四節(jié) 腎上腺素受體沖動藥擬腎上腺素藥又稱腎上腺素受體沖動藥。這類藥物能與腎上腺素 受體結(jié)合，并沖動受體，產(chǎn)生與腎上腺素相似的藥理作用。 1.兒茶酚胺屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚

13、胺間羥胺、麻黃堿、甲氧明、去氧腎上腺素(新福林。第三十六頁，共五十五頁。擬腎上腺素藥依據(jù)對不同腎上腺素受 體選擇性可分為：a,b受體沖動藥：腎上腺素 、多巴胺 、麻黃堿a受體沖動藥：去甲腎上腺素、 間羥胺 、去氧腎上腺素 、甲氧胺b受體沖動藥：異丙基腎上腺素、 克倫特羅 、沙丁胺醇 第三十七頁，共五十五頁。腎上腺素 沖動所有的腎上腺素受體腎上腺素 對受體作用強于受體。 興奮心臟b1快速強心作用 血管:皮膚粘膜血管a1),內(nèi)臟血管 a 1， b2),骨骼肌血管b 2 血壓 支氣管平滑肌舒張b2) 代謝：血糖 b2) 作用特點：作用強大、迅速暫短 第三十八頁，共五十五頁。心臟驟停 過敏性休克 支氣

14、管哮喘急性發(fā)作 局部應(yīng)用：延長局麻藥 作用時間與普魯卡因 等局麻藥配伍 第三十九頁，共五十五頁。常用藥物規(guī)格、用法用量規(guī)格：1ml:1mg 0.1mg:0.1ml用法用量：用生理鹽水稀釋10倍皮下或靜脈注射：犬0.1-0.5ml 貓0.1-0.2 ml心內(nèi)注射： 0.250.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持1030min。第四十頁，共五十五頁。 麻黃堿 、 是從麻黃科植物木賊麻黃的枯燥草莖中提取的一種生物堿?？?人工合成，藥用其左旋體或消旋體。是冰毒的原料。第四十一頁，共五十五頁。直接沖動 a ， b腎上腺素受體 促進腎上腺素能神經(jīng)釋放NE

15、興奮心臟b 1作用，但整體作用不明顯 血壓 a 作用 松弛支氣管平滑肌 中樞興奮 作用特點：可以內(nèi)服，對支氣管 平滑肌的松弛作用較強而持久。 反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生快速耐受性. 第四十二頁，共五十五頁。不良反響:主要為中樞興奮 應(yīng)用：外用于充血性鼻塞 預(yù)防支氣管哮喘 第四十三頁，共五十五頁。 多巴胺(沖動1、1及DA受體)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。第四十四頁，共五十五頁。臨床應(yīng)用治療各種休克和急性腎功能衰竭及心功能不全,作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，劑量視使用目的而定。1。小劑量多巴胺15 ug/kg/min)，僅是單純beta受體及多巴胺受體興奮作用，主要作用在于：擴張周圍血管，加強心

16、肌收縮，降低外周血管阻力，其作用結(jié)果是，心排血量增加，尿量得以增加，血壓輕度改善。2。中劑量多巴胺515 ug/kg/min是alpha-和beta-受體興奮作用兼有，心肌收縮作用加強，外周血管收縮作用明顯，血壓得以升高，但尿量不見明顯增加3。大劑量多巴胺20 ug/kg/min只有alpha-受體興奮作用，如同間羥胺一樣，主要作用只是外周血管收縮，血壓得以明顯增高，但外周血管阻力也同時顯著增高，腎臟血流無增加，尿量未能改善，甚至減少，或無尿用藥前必需補足血容量。一旦獲得理想反響時，滴速即維持在保持效果的最低水平上。第四十五頁，共五十五頁。常用藥物規(guī)格、用法用量規(guī)格:2ml：20mg 0.1m

17、l：1mg用法用量:0.2mgkg，以每分鐘10-15滴的滴速滴注，稀釋倍數(shù)？可根據(jù)血壓情況進行調(diào)整。10kg犬 總量2mg 即0.2ml 2000ug10 ug/kg/min 需要滴注 200分鐘按每分鐘10滴 計算1ml=20滴 每分鐘0.5ml稀釋液的量為 100ml 得出1千克犬可以用0.1ml多巴胺10-20ml稀釋液第四十六頁，共五十五頁。第五節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥 又稱為抗腎上腺素藥， 腎上腺素受體拮抗藥第四十七頁，共五十五頁。 1、2受體阻斷藥 酚妥拉明：抗高血壓藥 普萘洛爾(心得安： 心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。受體阻斷藥 1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥 2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥 第四十八頁，共五十五頁。 普萘洛爾(心得安特點：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，13h血濃達(dá)頂峰，t1/2為25h。2.首關(guān)消除強，6070%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。第四十九頁，共五十五頁。保護藥對皮膚和黏膜部位的神經(jīng)感受器有機械性的保護性作用的一類藥物。收斂藥、黏漿藥、吸附藥、潤滑藥第五十頁，共五十五頁。收斂藥沉淀蛋白質(zhì)，形成保護膜。鞣酸、鞣酸蛋白、明礬等。第五十一頁，共五十五頁。吸附藥吸附作用和機械性保護作用。藥用炭、白陶土、滑石粉等。第五十二頁，共五十五頁。潤滑藥