aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座

1、aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第1頁內(nèi)容提要概述分類作用機制臨床應(yīng)用禁忌癥及注意事項aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第2頁ACEI/ARB經(jīng)過抑制腎素-血管擔(dān)心素系統(tǒng)（RAS）發(fā)揮控制血壓作用。ACEI即血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ARB即血管擔(dān)心素受體阻滯劑血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶(ACE)是一個非特異性酶，主要功效有兩個：使Ang I轉(zhuǎn)化為Ang II使緩激肽失活在ACE作用下，循環(huán)和組織中Ang II濃度增高、緩激肽水平降低。概述aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第3頁Ang II作用廣泛，包含收縮血管，刺激去甲腎上腺素、腎上腺素、醛固酮、加壓素、內(nèi)皮素

2、-1和促腎上腺皮質(zhì)激素等釋放，增加交感神經(jīng)活性，刺激血小板黏附和聚集，增加黏附分子(如P-選擇素)、趨化蛋白、細胞因子(如白介素-6)和纖溶酶原激活劑抑制物-1 (PAI-1) 表示，抑制內(nèi)皮細胞一氧化氮合酶，促進心肌細胞肥大，刺激血管平滑肌細胞移行和增生，增加細胞外基質(zhì)蛋白及金屬蛋白酶合成，增加各種生長因子生成，加速動脈粥樣硬化等。概述aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第4頁1954年，倫納德T斯凱格斯從馬血漿里首次發(fā)覺了ACE。1965年，巴西 圣迭戈費雷拉從南美蝮蛇毒液中分離出一個含有抑制激肽酶、增強緩激肽作用肽類。將其命名為緩激肽增強因子（BPF）。1967年，英國皇家學(xué)院約翰羅伯特

3、維尼教授，意外地發(fā)覺了一個奇怪現(xiàn)象，促進血管擔(dān)心素I轉(zhuǎn)變成血管擔(dān)心素II酶，與分解緩激肽酶是同一個酶，即ACE。最終證實BPF就是ACE抑制劑（ACEI）。1975年，第一批ACEI研制成功，名為卡托普利。ACEI起源出自ACEI不能不講小說aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第5頁ACEI研發(fā)歷程aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第6頁不一樣ACEI共同作用均是與ACE活性部位Zn2+結(jié)合，使之失活依據(jù)結(jié)合活性基團不一樣將其分為巰基(-SH)類(如卡托普利等)、羧基(-COOH)類(如依那普利、貝那普利、雷米普利、培哚普利等)以及磷酸基(-POO-)類(如福辛普利)。其中羧基類組織親和力最

4、高，與抑制血漿ACE相比，抑制不一樣組織(如血管、腎臟、心臟)中ACE，能更加好地發(fā)揮ACEI藥理學(xué)作用。ACEI按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第7頁依據(jù)ACEI代謝路徑不一樣分為經(jīng)肝與腎雙路徑排泄(如福辛普利、群多普利)和經(jīng)腎單路徑排泄(其余ACEI)。ACEI按藥品藥代動力學(xué)分類aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第8頁作用機制（RAAS/KKS雙系統(tǒng)）激肽原緩激肽B2受體血管舒張NO 前列腺素?zé)o活性肽緩激肽釋放酶血管擔(dān)心素原Ang I腎素Ang IIAT1受體血管收縮增殖機制形成醛固酮分泌AT2受體血管舒張抗增殖凋亡AT3受體AT4受體Ang （1-7）AT（1-7）

5、受體血管舒張抗增殖無活性肽ACE肽鏈內(nèi)切酶ACEARBACEI抑制抑制阻滯aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第9頁高血壓心衰冠心病ACEI/ARB臨床應(yīng)用aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第10頁用于高血壓血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在心血管病中應(yīng)用中國教授共識J.中華心血管病雜志,35(02):97-106.控制血壓(I類，A級)。伴有心力衰竭、左室收縮功效異常、糖尿病、慢性腎病、心肌梗死或腦卒中病史、或冠心病高?；颊?I類，A級)。aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第11頁用于心衰中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診療和治療指南J.中華心血管病雜志,(2):

6、98-122. 全部LVEF下降心衰患者必須且終生使用，除非有禁忌證或不能耐受(I類，A級)。階段A為心衰高發(fā)危險人群，應(yīng)考慮用ACEI預(yù)防心衰(a類，A級)。ARB基礎(chǔ)與ACEI相同，推薦用于不能耐受ACEI患者(I類，A級)。也可用于經(jīng)利尿劑、ACEI和受體阻滯劑治療后臨床情況改進仍不滿意，又不能耐受醛固酮受體拮抗劑有癥狀心衰患者(b類，A級)。aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第12頁用于冠心病STEMI 發(fā)病24 h 內(nèi)，在無禁忌證情況下，提議早期應(yīng)用ACEI。除非不能耐受，全部NSTE-ACS 患者均應(yīng)接收ACEI 治療。急性冠脈綜合征對于有心肌梗死病史或冠狀動脈血運重建病史等高危

7、原因穩(wěn)定型冠心病患者，應(yīng)該長久應(yīng)用ACEI 進行二級預(yù)防。對于低危穩(wěn)定型冠心病患者，ACEI 長久治療也能獲益。穩(wěn)定型冠心病中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在冠心病患者中應(yīng)用中國教授共識J.中國循環(huán)雜志,(5):420-425. aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第13頁用于冠心病對合并心力衰竭冠心病患者，應(yīng)給予ACEI治療，以控制心力衰竭、預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)和降低心力衰竭再住院率。對合并高血壓、糖尿病和慢性腎病冠心病患者，無禁忌證時應(yīng)馬上開啟并長久給予ACEI 治療。ACEI 可降低老年冠心病患者主要不良心血管事件，安全性和耐受性良好。冠心病合并其它疾病中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分

8、會.血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在冠心病患者中應(yīng)用中國教授共識J.中國循環(huán)雜志,(5):420-425. aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第14頁ARB能否取代ACEI？袁桂儀,陳筱潮.ACEI與ARB在高血壓中應(yīng)用C.年逸仙心血管病論壇論文集.中山大學(xué)從屬第二醫(yī)院,:147-156.aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第15頁ACEI/ARB3大使用禁忌及10條注意事項雙側(cè)腎動脈狹窄高鉀血癥妊娠期婦女3大禁忌aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第16頁關(guān)于為何雙側(cè)腎動脈狹窄者禁用ACEI/ARB？腎臟灌注由入球小動脈和出球小動脈之間壓力差決定。ACEI / ARB 類降壓藥品可同時擴張入球和出

9、球小動脈，但對出球小動脈作用大于入球小動脈 。使用該類藥品后，經(jīng)過腎小球血液將更加快地流出，腎小球囊內(nèi)壓下降，濾過壓變小，血液在腎小球內(nèi)停留時間也變短，從而造成腎小球濾過降低，無法去除鉀離子、尿素、肌酐等。aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第17頁ACEI/ARB3大使用禁忌及10條注意事項對慢性腎臟?。–KD）4 期或 5 期患者，初始給藥劑量減半并嚴(yán)密監(jiān)測血鉀、血肌酐水平及 GFR 改變。血肌酐水平 265mol/L 者慎用。若發(fā)覺血鉀升高（5.5 mmol/L）、eGFR 降低幅度30% 或血肌酐增高幅度30% 以上，普通應(yīng)停藥 。單側(cè)腎動脈狹窄患者即使不是使用禁忌證，但應(yīng)注意患側(cè)及健

10、側(cè)腎功效改變。藥品減量及停藥依據(jù)同上。為預(yù)防高鉀血癥，普通不提議與保鉀利尿劑適用。如醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯和依普利酮，其它如阿米洛利和氨苯蝶啶。10大注意aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第18頁ACEI/ARB3大使用禁忌及10條注意事項服用強效利尿劑、飲食中嚴(yán)格限鹽，以及腹瀉嘔吐而使血容量不足患者，使用 ACEI 或 ARB 后可能發(fā)生癥狀性低血壓，尤其是首劑給藥后。急性冠狀動脈綜合征或心力衰竭患者先從小劑量起始（約常規(guī)劑量 1/2），防止首過低血壓反應(yīng)，逐步增加至患者能夠耐受靶劑量。ARB 致咳嗽發(fā)生率遠低于 ACEI，但仍有極少數(shù)患者出現(xiàn)咳嗽。若患者用藥期間出現(xiàn)咳嗽，應(yīng)想到藥品不良反應(yīng)可能性。盡管有研究認為 ACEI 和 ARB 在乳汁中分泌較少，能夠用于哺乳期患者，但當(dāng)前研究數(shù)據(jù)非常有限，提議慎重使用或不用；兒童期使用安全性未知。aceiarb的臨床應(yīng)用專題知識講座第19頁ACEI/ARB3大使用禁忌及10條注意事項因為原發(fā)性醛固酮增多癥所致高血壓主要由醛固酮增多所致水鹽代謝失衡所致，腎素多處于低水平，ACEI 和 ARB 對其效果不佳，普通不推薦使用 。人類睪丸特異性 ACE 基因變異，會造成精子數(shù)目、精子活動度、頂體蛋白