口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備

1、口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第1頁第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第2頁一、概述 以傳統(tǒng)中藥湯劑為基礎(chǔ)，采取工業(yè)化制備工藝，提取藥品中有效成份，加入矯味劑、抑菌劑，再經(jīng)嚴(yán)格處理一個(gè)單劑量、小瓶裝，按注射劑工藝生產(chǎn)而到達(dá)無菌或半無菌口服液體制劑。是在中藥湯劑基礎(chǔ)上開發(fā)，又集湯劑、糖漿劑和注射劑3種劑型相結(jié)合一個(gè)新劑型。（一） 口服液特點(diǎn) 采取單劑量包裝，服用方便，易于保留，省去煎藥麻煩。因?yàn)槭且后w制劑，吸收快，奏效快速。每次服用量小，口感好，易為患者，尤其是兒童患者所接收。制備工藝控制嚴(yán)格，產(chǎn)品質(zhì)量和療效穩(wěn)定。制備工藝復(fù)雜，設(shè)備要求較高，成本相對較高。第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備

2、口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第3頁說明 對非最終滅菌產(chǎn)品空氣潔凈度要求為100000級 對最終滅菌產(chǎn)品要求為300000級。（二）制備工藝簡述 第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第4頁1. 提取 中藥飲片經(jīng)煎煮法、滲漉法等方法提取有效成份。2. 配制 按處方要求計(jì)稱原料用量及輔料用量，選加適當(dāng)添加劑，采取處理好配液用具，嚴(yán)格按程序配液。 3. 過濾、精制藥液在提取、配液過程中，因?yàn)楦鞣N原因帶入各種異物，提取液中所含樹脂、色素、凝質(zhì)及膠體等均需濾除，以使藥液澄明，再經(jīng)過精濾等以除去微粒及細(xì)菌。 4. 灌封 首先應(yīng)完成包裝物洗滌、干燥、滅菌，然后按注射劑制備工藝將藥液灌封于小瓶當(dāng)中。小瓶當(dāng)前以玻璃

3、瓶為主，也有少許塑瓶應(yīng)用于口服液容器。5. 滅菌 當(dāng)前最通用是物理滅菌法，其中更多應(yīng)用熱力滅菌法。對于口服液劑型，微波滅菌是一個(gè)很有前途滅菌方式。 6. 檢漏、貼簽、裝盒 封裝好瓶裝制品需經(jīng)真空檢漏、異物燈檢，合格之后貼上標(biāo)簽，打印上批號和使用期，最終裝盒和外包裝箱。第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第5頁 （三）口服液包裝方法 1、安瓿瓶 20世紀(jì)60年代初，將液體制劑按照注射劑工藝灌封于安瓿瓶中，成為一個(gè)新型口服液，服用方便、可較長久保留、成本低，所以早年使用十分普及。但服用時(shí)需用小砂輪割去瓶頸，極易使玻璃碎屑落入口服液中，現(xiàn)已淘汰。 口服液關(guān)鍵包裝材料是裝藥小瓶和封口蓋，含有4種

4、型式2、塑料瓶伴伴隨意大利塑料瓶灌裝生產(chǎn)線引進(jìn)而采取一個(gè)包裝形式。該聯(lián)動(dòng)機(jī)入口處以塑料薄片卷材為包裝材料，經(jīng)過將兩片分別熱成型，并將兩片熱壓在一起制成成排塑瓶，然后自動(dòng)灌裝、熱封封口、切割得成品。 這種包裝成本較低，服用方便，但因?yàn)樗芰贤笟?、透濕性較高，產(chǎn)品不易滅菌，對生產(chǎn)環(huán)境和包裝材料潔凈度要求很高，產(chǎn)品質(zhì)量不易確保。 第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第6頁 4、直口瓶通常見“管制口服液瓶”（YY0056-91）和及對應(yīng)易撕拉鋁蓋。 3、螺口瓶 螺口瓶是在直口瓶基礎(chǔ)上新發(fā)展一個(gè)很有前景改進(jìn)包裝，它克服了封蓋不嚴(yán)隱患，而且結(jié)構(gòu)上取消了撕拉帶這種啟封形式，且可制成防盜蓋形式，但因?yàn)檫@種

5、新型瓶制造相對復(fù)雜，成本較高，而且制瓶生產(chǎn)成品率低，所以現(xiàn)在藥廠實(shí)際采取還不很多。第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第7頁（一）洗瓶設(shè)備 口服液瓶洗瓶、干燥屬于灌液前主要準(zhǔn)備工序。 1、噴淋式洗瓶機(jī)： 普通用泵將水加壓，經(jīng)過濾器壓入噴淋盤，由噴淋盤將高壓水分成多股激流將瓶內(nèi)外沖凈，這類屬于我國低級設(shè)備，人工參加較多。在直接接觸藥品包裝材料、容器生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施以前，該設(shè)備較為流行，現(xiàn)已淘汰。 2、毛刷式洗瓶機(jī)： 這種洗瓶機(jī)既可單獨(dú)使用，也可接聯(lián)動(dòng)線，以毛刷機(jī)械動(dòng)作再配以堿水、飲用水、純化水可取得很好清洗效果。但以毛刷動(dòng)作來刷洗，粘牢污物和死角處不易徹底洗凈，還有易掉毛弊病，該機(jī)檔次

6、不高。二、口服液生產(chǎn)設(shè)備第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第8頁 3、超聲波式洗瓶機(jī)主要利用超聲波“空化”效應(yīng)：形成超出1000MPa瞬間高壓，其強(qiáng)大能量連續(xù)不停沖撞被洗對象表面，使污垢快速剝離，到達(dá)清洗目標(biāo)。分為直線式和轉(zhuǎn)盤式兩種。（1）轉(zhuǎn)盤式超聲波洗瓶機(jī) 1-料槽 2-超聲波換能器 3-送瓶螺桿 4-提升輪 5-翻瓶工位 6,7,9-噴水工位 8,10,11-噴氣工位 12-撥盤 13-滑道直流電機(jī)、控制器、超聲波換能器、轉(zhuǎn)盤水箱、水泵、過濾器 等第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第9頁 料槽1與水平面成30夾角，料槽1中瓶子在重力作用下自動(dòng)下滑，料槽上方置淋水器將玻璃瓶內(nèi)

7、淋滿循環(huán)水（循環(huán)水由機(jī)內(nèi)泵提供壓力，經(jīng)過濾后循環(huán)使用）。注滿水玻璃瓶下滑到水箱中水面以下時(shí)，利用超聲波在液體中空化作用對玻璃瓶進(jìn)行清洗。 經(jīng)過超聲波初步洗滌玻璃瓶，由送瓶螺桿3將瓶子理齊并逐一送入提升輪410個(gè)送瓶器中。1-料槽 2-超聲波換能器 3-送瓶螺桿 4-提升輪 5-翻瓶工位 6,7,9-噴水工位 8,10,11-噴氣工位 12-撥盤 13-滑道第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第10頁第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備變距螺旋推進(jìn)器1-變螺距桿；2-傳送盤.梅花盤機(jī)構(gòu)梅花盤機(jī)構(gòu)是利用工作盤上開有軸向直槽進(jìn)行工作。工作過程中不?；剞D(zhuǎn)或間歇回轉(zhuǎn)（利用棘輪帶動(dòng)，只是在傳送帶起著閘門作用）。排

8、瓶機(jī)構(gòu)口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第11頁送瓶器由旋轉(zhuǎn)滑道帶動(dòng)做勻速回轉(zhuǎn)同時(shí)，作升降運(yùn)動(dòng)，旋轉(zhuǎn)滑道運(yùn)轉(zhuǎn)一周，送瓶器完成接瓶、上升、交瓶、下降一個(gè)完整運(yùn)動(dòng)周期。提升輪將玻璃瓶逐一交給大轉(zhuǎn)盤上機(jī)械手。大轉(zhuǎn)盤周圍分布了13個(gè)機(jī)械手支架，每個(gè)機(jī)架上邊左右對稱裝有兩對夾子，大轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)動(dòng)同時(shí)帶動(dòng)機(jī)械手支架轉(zhuǎn)動(dòng)。在位置5，翻轉(zhuǎn)凸輪控制機(jī)械手旋轉(zhuǎn)180，使瓶口朝下接收水、氣沖洗。1-料槽 2-超聲波換能器 3-送瓶螺桿 4-提升輪 5-翻瓶工位 6,7,9-噴水工位 8,10,11-噴氣工位 12-撥盤 13-滑道第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第12頁在位置611，固定在擺環(huán)上射針和噴管完成對瓶子三水和三氣

9、內(nèi)外沖洗。射針插入瓶內(nèi)，從射針頂端五個(gè)小孔中噴出激流沖洗瓶子內(nèi)壁和瓶底，同時(shí)固定噴頭架上噴頭則噴水沖洗瓶外壁。位置6、7、9噴是壓力循環(huán)水和純化水，位置8、10、11均噴壓縮空氣方便吹凈殘水。洗凈后瓶子在機(jī)械手夾持下再經(jīng)翻轉(zhuǎn)凸輪作用翻轉(zhuǎn)180使瓶口恢復(fù)向上，送入撥盤12，撥盤撥動(dòng)玻璃瓶由滑道13送入滅菌干燥隧道。 1-料槽 2-超聲波換能器 3-送瓶螺桿 4-提升輪 5-翻瓶工位 6,7,9-噴水工位 8,10,11-噴氣工位 12-撥盤 13-滑道第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第13頁整臺洗瓶機(jī)由一臺直流電機(jī)帶動(dòng)，可實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)無級調(diào)速，三水三氣由外部或機(jī)內(nèi)泵加壓并經(jīng)機(jī)器本體上三個(gè)過

10、濾器過濾，水氣供和停由行程開關(guān)和電磁閥控制，壓力可依據(jù)需要調(diào)整并由壓力表顯示。這種洗瓶機(jī)突出特點(diǎn)是每個(gè)機(jī)械手夾持一支瓶子。在上下翻轉(zhuǎn)中經(jīng)屢次水氣沖洗，因?yàn)槠孔邮侵鹨磺逑?，清洗效果更有確保。轉(zhuǎn)盤式超聲波洗瓶機(jī) 1 轉(zhuǎn)盤式超聲波洗瓶機(jī) 21-料槽 2-超聲波換能器 3-送瓶螺桿 4-提升輪 5-翻瓶工位 6,7,9-噴水工位 8,10,11-噴氣工位 12-撥盤 13-滑道第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第14頁洗瓶 進(jìn)水 超聲波 瓶子翻轉(zhuǎn)180 倒沖水氣 瓶子再翻賺180 出瓶直線式超聲波洗瓶機(jī)1 直線式超聲波洗瓶機(jī) 2（滾筒式） （2）直線式超聲波洗瓶機(jī)進(jìn)瓶機(jī)構(gòu)、直線翻瓶機(jī)構(gòu)、出瓶機(jī)

11、構(gòu)、機(jī)械傳動(dòng)系統(tǒng)、水槽 等第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第15頁 （二） 灌封設(shè)備口服液劑灌封機(jī)是用于易拉蓋口服液玻璃瓶送瓶、灌液、加蓋、軋封設(shè)備。分為容器輸送機(jī)構(gòu)、液體灌注機(jī)構(gòu)、加蓋封口機(jī)構(gòu)：容器輸送機(jī)構(gòu)：將容器定量、定向、定時(shí)輸送至對應(yīng)工位。多采取絞龍（螺桿輸送）送進(jìn)機(jī)構(gòu)液體灌注機(jī)構(gòu)：常采取常壓灌裝，依靠液體自重產(chǎn)生流動(dòng)，從計(jì)量筒或貯液槽灌入容器中。按照輸送形式不一樣，灌封機(jī)有直線式和回轉(zhuǎn)式兩種。 1、直線式口服液灌裝軋蓋機(jī)（1）結(jié)構(gòu)機(jī)身、輸送裝置、灌裝個(gè)別、撥輪裝置、供蓋裝置、軋蓋頭、出瓶盤、跟蹤灌裝裝置、傳動(dòng)裝置等第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第16頁（2）工作

12、原理第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第17頁第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第18頁2、回轉(zhuǎn)式口服液灌裝軋蓋機(jī)自動(dòng)送瓶機(jī)構(gòu)、灌裝藥液機(jī)構(gòu)、送蓋機(jī)構(gòu)、軋蓋封口機(jī)構(gòu)、傳動(dòng)機(jī)構(gòu) 等第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第19頁第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第20頁回轉(zhuǎn)式口服液灌裝軋蓋機(jī)1 回轉(zhuǎn)式口服液灌裝軋蓋機(jī)2第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第21頁（三）口服液聯(lián)動(dòng)線口服液聯(lián)動(dòng)線是將用于口服液劑包裝生產(chǎn)各臺生產(chǎn)設(shè)備，包含：洗瓶機(jī)、滅菌干燥設(shè)備、灌封設(shè)備、貼簽機(jī)等，有機(jī)地聯(lián)接起來而形成生產(chǎn)線： 瓶子由洗瓶機(jī)入口處送入，洗潔凈瓶子進(jìn)入滅菌隧道，傳送帶將瓶子

13、送到出口處轉(zhuǎn)動(dòng)臺，經(jīng)輸瓶螺桿，送入灌封機(jī)構(gòu)，灌裝封口后，再由輸瓶螺桿送到出口處。而后或者直接和貼簽機(jī)相聯(lián)完成貼簽；又或者由瓶盤裝走，進(jìn)行清洗和烘干外表面，送入燈檢，再貼簽。第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第22頁優(yōu)點(diǎn) 口服液瓶在各工序間由機(jī)械傳送，降低了中間停留時(shí)間，尤其滅菌干燥后瓶子由傳送裝置直接送入潔凈度100級平行流罩中，確保了產(chǎn)品不受污染。所以，采取聯(lián)動(dòng)線灌裝口服液可確保產(chǎn)品質(zhì)量到達(dá)GMP要求。（在單機(jī)生產(chǎn)中，從洗瓶機(jī)到滅菌干燥機(jī)，再由滅菌干燥機(jī)到灌封機(jī)，都需要人工搬運(yùn)，極難防止污染，如人體接觸、空瓶等候灌封時(shí)環(huán)境污染等）降低了人員數(shù)量和勞動(dòng)強(qiáng)度，提升了工作效率，設(shè)備布置更為

14、緊湊，車間管理得到了改進(jìn) 第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第23頁聯(lián)動(dòng)方式主要有兩種 ：（a）串聯(lián)方式：各單機(jī)生產(chǎn)能力要相互匹配，適合用于產(chǎn)量中等情況。缺點(diǎn)是當(dāng)一臺設(shè)備發(fā)生故障時(shí)，整條生產(chǎn)線就要停下來 。我國口服液劑普通采取串聯(lián)式聯(lián)動(dòng)方式，各單機(jī)按照生產(chǎn)能力和聯(lián)動(dòng)操作要求設(shè)計(jì) 。 （b）分布式聯(lián)動(dòng)方式：將同一個(gè)工序單機(jī)布置在一起，完成工序后產(chǎn)品集中起來，送入下道工序。依據(jù)各臺單機(jī)生產(chǎn)能力和需要進(jìn)行分布，可防止一臺單機(jī)故障而使全線停產(chǎn)。分布式聯(lián)動(dòng)線用于產(chǎn)量很大品種。第一節(jié) 口服液生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第24頁第二節(jié) 糖漿劑生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第25頁一、概述除有要求以外，

15、糖漿劑普通采取溶解法或混正當(dāng)制備。 溶解法：熱溶法：將蔗糖加入一定量煮沸蒸餾水或中藥浸提液中，繼續(xù)加熱使溶解，再加入其它可溶性藥品并攪拌溶解，趁熱過濾，自濾器上加蒸餾水之要求體積。冷溶法：按處方稱取蔗糖，在常溫?cái)嚢柘氯芙庥谡麴s水或含藥品溶液中，濾過至凈，收取即得?；煺?dāng)：在含藥溶液中加入單糖漿及其它附加劑（如防腐劑、芳香劑等），充分混勻后，加蒸餾水至要求量，靜置、濾過，即得。 （一）糖漿劑制備方法糖漿劑系指含有藥品、藥材提取物或芳香物質(zhì)口服濃蔗糖水溶液。第二節(jié) 糖漿劑生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第26頁容器洗滌干燥（超聲波洗瓶機(jī)、滅菌干燥設(shè)備等） 溶糖過濾（溶糖鍋、過濾器、冷卻器）配料（溶藥鍋

16、、過濾器、調(diào)配缸） 灌裝 包裝 （三）糖漿劑包裝方法 （二）糖漿劑生產(chǎn)過程容器通常采取玻璃瓶：規(guī)格能夠從251000ml，常見25500ml 封口：主要有螺紋蓋封口、內(nèi)塞加螺紋蓋封口、滾軋防盜蓋封口等第二節(jié) 糖漿劑生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第27頁（一）灌裝機(jī)直線式灌裝機(jī)是當(dāng)前常見糖漿灌裝設(shè)備。1、四泵直線式灌裝機(jī)二、糖漿劑生產(chǎn)設(shè)備 容器經(jīng)整理后，經(jīng)輸瓶軌道進(jìn)入灌裝工位，藥液經(jīng)柱塞泵計(jì)量后，經(jīng)直線式排列噴嘴灌入容器。機(jī)器含有卡瓶、缺瓶、堆瓶等自動(dòng)停車保護(hù)機(jī)構(gòu)。生產(chǎn)速度、灌裝容量均能在其工作范圍內(nèi)無級調(diào)整。適合用于圓瓶、方瓶或其它異形玻璃瓶、塑料瓶以及各種聽、杯等容器灌裝?？商畛湟后w也可填充膏

17、體。 1.貯瓶盤； 2.控制盤； 3.計(jì)量泵； 4.噴嘴； 5.底座； 6.擋瓶機(jī)構(gòu)； 7.輸瓶軌道； 8.理瓶盤； 9.貯藥桶第二節(jié) 糖漿劑生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第28頁理瓶機(jī)構(gòu)：理瓶電機(jī)帶動(dòng)理瓶盤轉(zhuǎn)軌，包裝容器經(jīng)翻瓶裝置翻正后推入理瓶盤并隨理瓶盤旋轉(zhuǎn)，在撥瓶盤和攪瓶器（僅用于異形瓶）作用下，有規(guī)則地進(jìn)入輸瓶軌道。輸瓶機(jī)構(gòu)：輸瓶電機(jī)帶動(dòng)鏈板運(yùn)動(dòng)，進(jìn)入軌道瓶子隨鏈板作直線運(yùn)動(dòng)。擋瓶機(jī)構(gòu)：電磁鐵1由計(jì)量泵傳動(dòng)系統(tǒng)凸輪經(jīng)微動(dòng)開關(guān)控制得電或失電。再經(jīng)過控制系統(tǒng)中彈簧3、擋銷、棘輪等運(yùn)動(dòng)，控制撥輪轉(zhuǎn)動(dòng)是否，從而實(shí)現(xiàn)擋住或自由經(jīng)過瓶子功效。 1.貯瓶盤； 2.控制盤； 3.計(jì)量泵； 4.噴嘴； 5

18、.底座； 6.擋瓶機(jī)構(gòu)； 7.輸瓶軌道；8.理瓶盤；9.貯藥桶第二節(jié) 糖漿劑生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第29頁計(jì)量泵傳動(dòng)系統(tǒng)1.凸輪； 2.曲柄； 3.活塞桿計(jì)量泵傳動(dòng)系統(tǒng)是一凸輪搖桿機(jī)構(gòu)。與后鏈輪共軸曲柄2帶動(dòng)活塞桿在泵缸體內(nèi)上下往復(fù)運(yùn)動(dòng)，實(shí)現(xiàn)藥液吸灌。與鏈輪同軸凸輪1則經(jīng)過微動(dòng)開關(guān)控制擋瓶機(jī)構(gòu)電磁鐵。噴嘴升降系統(tǒng) 該系統(tǒng)是一凸輪擺桿組成行程放大機(jī)構(gòu)； 這種噴管運(yùn)動(dòng)可預(yù)防藥液高速灌注產(chǎn)生泡沫，調(diào)整滾輪2位置能夠改變升降行程。 1、3.擺桿；2.滾子；4.凸輪； 5.連桿；6.噴嘴 進(jìn)入傳輸軌道瓶子，由傳送帶送往灌裝工位中心進(jìn)行灌裝，由4個(gè)計(jì)量泵將液體從儲(chǔ)液槽內(nèi)抽出，再噴嘴注入空瓶中（每次灌裝之前先是定位器將瓶口對準(zhǔn)噴嘴中心）第二節(jié) 糖漿劑生產(chǎn)設(shè)備口服液體制劑生產(chǎn)設(shè)備第30頁2、直線式液體灌裝旋蓋機(jī)（1）結(jié)構(gòu)傳送帶、撥盤、旋蓋箱體、灌裝頭、料槽、轉(zhuǎn)盤、電磁振蕩器、計(jì)量泵（2）工作原理集灌裝、上