懷牛膝對去卵巢肥胖大鼠體重和腫瘤壞死因子α的影響

1、懷牛膝對去卵巢肥胖大鼠體重和腫瘤壞死因子-的影響【摘要】目的觀察懷牛膝對去卵巢肥胖大鼠體重的影響并初步討論其可能的機制。方法行雙側卵巢切除術制備去卵巢肥胖的動物模型，觀察懷牛膝對去卵巢肥胖大鼠體重、攝食、血脂及腫瘤壞死因子-TNF-的影響。結果雙側卵巢切除術后大鼠的體重、攝食量增加，總膽固醇T、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL、低密度脂蛋白LDL和TNF-均升高P0.01。服用懷牛膝后，大鼠第10天開場體重明顯低于去卵巢組P0.01，總膽固醇T、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL和TNF-均降低P0.05。結論懷牛膝可以抑制去卵巢肥胖大鼠的體重增加，此作用可能與其抑制攝食，改善體內脂肪代謝有關。

2、【關鍵詞】懷牛膝去卵巢大鼠體重腫瘤壞死因子-Abstrat：bjetiveTstudytheeffetsfAhykanthisBidentataeABfrHenanfhinanvarietizedbeseratsanddisusspriarilyitspssibleehanis.ethdsFealeSDratserebilaterallyvarietizedasthevarietizedbeseanialdels，bservetheeffetftheapzefAhykanthisBidentataeABfrHenanfhinanbdyEight，fdintake,serulipidandTur

3、NersisFatr-alpha(TNF-)invarietizedbeserats.Resultparedithsha-perated(SHA)grup，bdyeight，fdintake,ttalhlesterl(T)，triglyeride(TG)，highdenditylipprtein(HDL)，ldenditylipprtein(LDL)andturnersisfatr-(TNF-)inreasedP0.01invarietized(VX)grup.paredithVXgrup,bdyeightisdegradeanifestfrthetenthdayP0.01，T，TG，HDLa

4、ndTNF-astepdnP0.05Keyrds:AhyranthesBidentata;varietizedrat;bdyeight;turnersisfatr-alpha隨著生活程度的進步和飲食構造的變化，肥胖的患病率逐年上升，給人們的生活帶來諸多不便，嚴重威脅人類安康。有人把肥胖、高血壓、高血脂、高血糖稱為“死亡四重奏。尤其婦女進入更年期后，機體內分泌失調，植物神經功能紊亂，出現(xiàn)脂肪堆積體重增加而肥胖，成為高血壓、冠心并型糖尿病等慢性疾病的重要危險因素之一。因此預防和治療肥胖具有非常重要的意義，牛膝為莧科多年生草本植物牛膝(Ahyranthesbidentata.bl.)的枯燥根。生用散

5、瘀血、消痛腫，熟用補肝腎、強筋骨，為臨床常用中藥。但其是否對去卵巢肥胖的動物有作用尚未見報道。1材料和方法郭姣紅，等.懷牛膝對去卵巢肥胖大鼠體重和腫瘤壞死因子-的影響成都醫(yī)學院學報2021年6月，3(2)1.1實驗材料懷牛膝水煎劑由甘肅省藥品檢驗所鑒定并提取，制備為1g/l(相當每毫升含1g生藥)水提取液存4冰箱備用，臨用時配置成1%12%的濃度。氯胺酮為福建古田藥業(yè)股份產品，批號為050307.血脂試劑盒購于廣州標佳科技，批號為070411.TNF-試劑盒購于晶美生物工程，批號為20221201.1.2實驗方法安康三月齡雌性SD大鼠(由北京維通利華實驗動物中心提供)，體重219.81.6g，

6、隨機分為假手術組(SHA)、去卵巢組(VX)和去卵巢+懷牛膝組(VX+AB)。手術前，各組大鼠均禁食1218h，飲水不限。氯胺酮100g/kg腹腔注射麻醉后，去卵巢組、去卵巢組+懷牛膝組大鼠行常規(guī)手術切除雙側卵巢，假手術組大鼠重復上述手術步驟，但不摘除卵巢，只切去等體積的脂肪。手術后，各組大鼠正常飲水，第二天開場自由進食，去卵巢組+懷牛膝組術后以懷牛膝水煎劑自然口服，濃度從1%開場，以不影響大鼠日進食量和飲水量為標準，將濃度逐漸增加到12%，維持該濃度至第50天。每天定時測量大鼠的進食量和飲水量，每10天定時測量體重。實驗完畢時，大鼠空腹12h后，股動脈取血別離血清，測定T、TG、HDL、LD

7、L和TNF-.1.3統(tǒng)計方法采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進展數(shù)據(jù)處理，實驗結果以s表示，用兩組樣本均數(shù)比擬的t檢驗比擬組間差異的顯著性。P0.05認為差異有顯著性。2結果2.1懷牛膝對去卵巢肥胖大鼠體重的影響術后第10天，去卵巢組大鼠體重即明顯高于假手術組，而去卵巢組+懷牛膝組大鼠的體重明顯低于手術組，隨著實驗進程體重差距愈大P0.01。說明懷牛膝明顯抑制了去卵巢大鼠的體重增加見圖1。表1懷牛膝對去卵巢肥胖大鼠攝食量(g)的影響2.2懷牛膝對去卵巢肥胖大鼠攝食量的影響與假手術組相比，行雙側卵巢切除術后大鼠攝食明顯增加P0.050.01，去卵巢大鼠服用懷牛膝后攝食量明顯降低P0.050.01見表

8、1。2.3懷牛膝對去卵巢肥胖大鼠血脂、雌激素和TNF-的影響去卵巢后大鼠血清T、TG、HDL、LDL和TNF-均明顯升高P0.01，同時雌二醇E2濃度明顯降低P0.01。去卵巢大鼠口服懷牛膝后血清TG，T、HDL和TNF-下降P0.05；LDL和E2變化不明顯P0.05見表2。3討論表2懷牛膝對去卵巢大鼠血脂、雌二醇E2和TNF-的影響肥胖病是由于脂肪代謝紊亂，使多余熱量以脂肪形式在脂肪組織中過多蓄積所致。女性更年期卵巢功能逐漸衰竭，體內雌激素程度下降，雌激素能降低脂蛋白脂肪酶(LPL)的活性抑制脂肪的形成；誘導激素敏感性脂肪酶的活性或通過增加腎上腺素的脂解作用來間接地增加脂肪的分解1；能使脂

9、肪酸的氧化增加，從而減少脂質在脂肪組織中沉積2。除此之外，雌激素可直接影響下丘腦來減少攝食3，從而減少能量的攝入。HEinePA等報道雌激素受體a敲除的小鼠表現(xiàn)出能量消耗減少4。圍絕經期的婦女，由于體內雌激素程度降低，故易出現(xiàn)肥胖或有肥胖傾向。本實驗切除大鼠的雙側卵巢，模擬婦女更年期狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)大鼠進食量和體重明顯增加，血脂升高，同時雌激素程度降低，說明肥胖的動物模型是可靠的。TNF-是一種多潛能的細胞因子，脂肪組織是內源性TNF-的一個重要來源，在肥胖者的脂肪組織中過度表達，隨著脂肪細胞體積增加，TNF-表達增多5。文獻報道，血漿中TNF-程度升高，脂肪細胞合成并分泌的TNF-經血循環(huán)作用于下

10、丘腦，通過中樞神經系統(tǒng)影響機體的脂肪儲存；TNF-能增加激素敏感性脂肪酶(HSL)活性，促進脂肪分解，減少脂肪細胞體積6；TNF-可直接抑制蛋白脂肪酶(LPL)活性，從而抑制脂肪細胞對外源性脂質的攝取，減少脂肪細胞中脂質合成7；TNF-可促進白色前脂細胞和脂肪細胞的凋亡，使其數(shù)目減少8。這些作用可能是機體的一種自我保護的調節(jié)反響9。但研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者中存在血清TNF-升高10，在肥胖大鼠中，TNF-升高并不會使體重下降，因此有學者認為可能在肥胖時存在著TNF-受體敏感性下降或受體后缺陷，即TNF-抵抗，因此導致肥胖加重11。本研究發(fā)現(xiàn)去卵巢肥胖大鼠血清中TNF-明顯升高、體重和進食量增多，同

11、時血清T、TG、LDL和HDL明顯升高，這可能與肥胖者體內存在TNF-受體不敏感或受體后環(huán)節(jié)障礙，即肥胖個體可能存在一定程度的“TNF-抵抗，導致TNF-作用異常，使血清T、TG、LDL和HDL明顯升高。飲用懷牛膝后TNF-的濃度降低，血清T、TG和HDL也有不同程度的降低，可能是由于TNF-濃度下降，導致受體敏感性增強和通過受體后途徑來調節(jié)脂質代謝，因此體重降低。懷牛膝對去卵巢大鼠血清LDL變化不明顯，這與郭盛12等研究的高熱量、高脂肪引起肥胖大鼠的TNF-與循環(huán)LDL程度無明顯相關性是一致的。同時飲用懷牛膝后去卵巢大鼠體內的雌激素程度沒有明顯改變，說明懷牛膝無雌激素樣作用。懷牛膝可抑制去卵

12、巢肥胖大鼠的體重增加，抑制攝食。這種作用可能主要是通過血清TNF-對脂代謝的調節(jié)作用實現(xiàn)的。但懷牛膝成分復雜，作用繁多，其對去卵巢肥胖的許多作用機制尚不明確，詳細作用成分尚不清楚，還有待于進一步研究?！緟⒖嘉墨I】1PalinSL,TernanPG,AndersnLA,etal.17Beta-estradilandAnti-estrgenII:pund182,780RegulateExpressinfLipprteinLipaseandHrne-sensitiveLipaseinIslatedSubutaneusAbdinalAdipytesJ.etablis2022,52:383-388.2i

13、ssL,urataY,Bn,etal.ellularandleularharaterizatinftheAdipsePhentypeftheAratase-defiientuseJ.Endrinlgy,2022,144:1474-1480.3adeGN,GrayJ,BartnessTJ.GnadalInfluenesnAdipsityJ.IntJbes1985,9(Suppl1):83-92.4HeinePA,TaylrJA,IatGA,etal.InreasedAdipseTissueinaleandFealeEstrgenReeptr-alphaKnkutieJ.PrNatlAadSiUS

14、A,2000,97:12729-12734.5nstantineT，SigS，LannisKyru，etal.irulatingTurNersisFatrAlphanentratinsAreHigherinAbdinalVersusPeripheralbesityJ.etablis，1999，48(10):1332-1335.6KernPA，Saghizadeh，ngJ，etal.TheExpressinfTNF-inHuanAdipseTissueRegulatinbybesity，eightLssandRelatinshiptLipprteinLipaseJ.JlinInvest，1995

15、，95:2111-2119.7李秀鈞，趙鐵耘.脂肪內分泌學對經典內分泌學的又一挑戰(zhàn)J.中華內分泌代謝雜志，2002；18(3):167168.8EnzNisli，LuaBrisini，AntniGirdan，etal.TurNersisFatrediatesApptsisfBrnAdipytesandDefetiveBrnAdipyteFuntininbesityJ.PrNatlAadSiUSA，2000，97(14):8033-8038.9FriedSK,ZehnerR.ahetin/TurNersisFatrDereasesHuanAdipseTissueLipprteinLipaseRNALevels,SynthesisandAtivityJ.JL