正交試驗法優(yōu)選山黃口腔貼片的處方

1、正交試驗法優(yōu)選山黃口腔貼片的處方 張蜀，鄧紅，林華慶，劉娜【摘要】目的制備用于治療口腔潰瘍的山黃口腔貼片。方法以口腔貼片的黏附力、藥物釋放速率等為指標，通過正交實驗，挑選口腔貼片的處方。結(jié)果挑選得到優(yōu)化處方為：淀粉與微晶纖維素的質(zhì)量比為32，羥丙甲纖維素K15R用量為15%。山黃方中局部藥材提取后得干浸膏粉，參加方中其他藥材細粉及上述輔料，以體積分數(shù)70%乙醇為潤濕劑，濕法制粒并壓片，片的一面涂防粘層。其體外黏附力及釋藥速率均較理想。結(jié)論所挑選的山黃口腔貼片處方穩(wěn)定可行。【關(guān)鍵詞】山黃口腔貼片正交試驗黏附力釋藥速率Keyrds:Shanhuangraluadhesivepath；rthgnal

2、design；drugreleaserate山黃散為臨床驗方，主要由人工牛黃、冰片、黃連、山豆根等組成，主治功能為清熱解毒、消腫利咽。用于肺胃熱毒熾盛所致的咽喉腫痛、口腔腐敗等癥。由于口腔特殊的生理環(huán)境，現(xiàn)用于治療口腔潰瘍的普通制劑如散劑、涂劑等在口腔內(nèi)停留時間短，難以在病變部位到達持續(xù)的有效藥物濃度，因此療效較差。山黃散給藥時存在劑量不易控制、藥物易被唾液稀釋并帶走使作用時間短、療效低等問題。為了更好地適應(yīng)口腔用藥的要求，保證藥物在口腔中不受唾液的干擾，本研究將山黃散研制成具有定位、延效、單向給藥特點的口腔生物黏附貼片，使藥物與口腔黏膜外表產(chǎn)生較長時間的嚴密接觸，延長藥物在病灶部位的作用時間

3、，有效對抗唾液沖刷，充分發(fā)揮藥物的治療作用，從而進步療效。在對山黃口腔貼片的制備的影響因素進展單因素考察后，采用正交試驗挑選其處方。2實驗局部2.1體外黏附力的測定參考文獻1,2的方法，以體外黏附力為重要的評價指標對生物黏附性能的材料進展篩眩采用文獻3的黏附力測定裝置(如圖1)。1、2.玻片；3.雞蛋膜；4.片；5.塑料袋；6.輸液裝置圖1自制的黏附力測定裝置略Figure1Apparatusfrinvitradhesintest用塑料袋中水的質(zhì)量來測定藥片與生物膜之間的黏附力。將待測藥片的一面粘貼于玻片1上,取新穎的雞蛋殼膜用人工唾液(Na2HP42.38g,KH2P40.19g,Nal0.

4、8g溶于1000L水中配制而成)浸泡約45in后,剪取12粘貼于玻片2上,用少量人工唾液將藥片外表潤濕后,迅速將粘有雞蛋膜的玻片2覆蓋于其上,使雞蛋膜與藥片嚴密接觸,同時施加外力1N,持續(xù)5in。5in后撤去外力,調(diào)整輸液流量為2滴/s,稱量玻片2脫落時塑料袋中的水與玻片2的總質(zhì)量,即為藥片黏附力的大校2.2山黃口腔貼片藥物釋放性能的研究采用瓊脂基質(zhì)測定法4-7：林格液參加瓊脂粉，水浴加熱，稍放冷后傾入豎直的刻度試管中，放至冷凝作為模擬皮膚的基質(zhì)，備用。取山黃貼片將釋藥面貼于試管的瓊脂面，每支1片，定時測定藥物小檗堿等黃色成分在基質(zhì)中擴散遷移的間隔 ，計算藥物的釋放速率。2.3山黃口腔貼片的制

5、備將山豆根、黃連等藥材的醇提物濃縮枯燥得干膏粉，以體積分數(shù)70%乙醇潤濕，取人工牛黃等藥材粉碎，過篩，與其余輔料混合制軟材，制顆粒，枯燥，整粒。冰片用適量乙醇溶解，噴于枯燥顆粒上，密閉吸收，枯燥，壓制成薄藥片，用含鈦白粉的質(zhì)量分數(shù)10%E乙醇溶液，在片的一面涂一層薄膜作為防黏層，自然枯燥。2.4黏附劑的選擇表1不同黏附劑對山黃口腔貼片體外黏附力與釋藥速率的影響略Table1EffetfdifferentadhesivesninvitradhesinanddiffusinratefShanhuangraluadhesivepath表2不同型號HP對山黃口腔貼片體外黏附力與釋藥速率的影響略Tabl

6、e2EffetfdifferentHPtypeninvitradhesinanddiffusinratefShanhuangpath轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.由表2可見：隨著HP黏度的增加，貼片的黏附力增大；在測定貼片的黏附力時，低黏度的HPK100LVR型制備的貼片硬度較小，易碎，黏附力較??；高黏度的HPK15R型與同比例的P940制得的貼片黏附力大小相當；但不同型號的HP對釋藥速率的影響不大。表3HPK15R型用量對山黃口腔貼片的黏附力與釋藥速率的影響略Table3EffetfdifferentHPauntninvitradhesinanddiffusinratefShanhuangpath2

7、.5填充劑的選擇及淀粉微晶纖維素的比例的研究根據(jù)山黃散用于治療口腔潰瘍的臨床用量折算得到口腔貼片的含藥量后，為了所制得的口腔貼片薄且片面大小適中、方便使用并減少用藥次數(shù)，不能參加過多輔料。由于本方所得稠膏黏度很大，且需參加大量輔料才能制得顆粒，故先制備干膏粉，再用高濃度乙醇作為潤濕劑，參加固定量的適宜填充劑制軟材、制粒，壓片。對糊精、乳糖、淀粉等進展了考察。干浸膏粉具有很強的吸濕性，參加乳糖和糊精等可溶性輔料無法制成適宜的軟材并制粒。淀粉吸收性能好，但是可壓性較差，與微晶纖維素按一定比例混合，壓得的片外觀光潔，因此選定淀粉和作為貼片的填充劑兼崩解劑。采用淀粉與混合物制備山黃口腔貼片，其質(zhì)量比分

8、別為23，32，41和50，結(jié)果說明淀粉與的比例對制粒與壓片成型有一定影響見表4。表4不同填充劑對山黃口腔貼片制粒成型的影響略Table4EffetfdifferentfillersnthefrulatinfShanhuangpath2.6正交試驗表5因素和程度表略Table5Fatrsandlevels由表6可見：因素的極差最大，即HP的用量對黏附力和釋藥速率的綜合影響最大，而因素B即HP的型號對結(jié)果影響最校各因素對藥物黏附力和釋藥速率的綜合影響順序為AB，因此，從綜合得分最高的實驗得到口腔黏附片的最正確處方為A2B22，即：淀粉與的質(zhì)量比為32，HPK15R作為黏附劑，用量為15%。表6正交試驗結(jié)果略Table6rthgnaldesign3討論本文將用于治療口腔潰瘍的山黃散制成大小適宜的薄片狀口腔貼片，每日給藥3次、每次1片。藥片薄而輕，減少了口腔黏膜局部的異物感，增加了患者的適應(yīng)性。該貼片能較好地黏附于潰瘍部位，不易挪動，可在局部維持較高的藥物濃度，且該制劑具有攜帶和使用方便等優(yōu)點。本文對口腔貼片的體外釋放度測定方法進展了考察。由于該制劑由多味藥材組成，有效成分復(fù)雜，互相干擾大，參照藥典中的體外釋放度的測定方法無法找到一個適宜的指標成分對其進展有效的檢測。因此，本文采用瓊脂基質(zhì)測定法，檢測藥片在瓊脂基質(zhì)中的擴散