狂犬病疫苗行業(yè)專題分析：“人用+寵物用”疫苗雙管齊下

1、狂犬病疫苗行業(yè)專題分析：“人用+寵物用”疫苗雙管齊下 HYPERLINK /SZ002736.html 1 緣起：2030“零狂犬”消滅狂犬病全球戰(zhàn)略2015年，WHO聯(lián)合FAO（Agriculture Organization of the United Nations，聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織）、OIE（World Organisation for Animal Health，世界動物衛(wèi)生組織）和GARC（Global Alliance for Rabies Control，全球狂犬病控制聯(lián)盟）三個 國際機(jī)構(gòu)，在瑞士日內(nèi)瓦召開的全球狂犬病會議上提出“2030年前在全球消除犬引起的人狂犬病”的全

2、球戰(zhàn)略計劃。計劃預(yù)計分為3個階段：戰(zhàn)略啟動（2018年-2020年）：OIE將實(shí)施狂犬病防制的規(guī)范活動，為消除狂犬病奠定堅實(shí)基礎(chǔ)。主要活動包括支持各國制定強(qiáng)有 力的、有效且可持續(xù)的國家消除狂犬病計劃，并促進(jìn)這些計劃的聯(lián)合，形成協(xié)調(diào)的區(qū)域聯(lián)合戰(zhàn)略推進(jìn)（2021年-2025年）：將第一階段打下的堅實(shí)基礎(chǔ)，對實(shí)施經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行提煉和完善，推進(jìn)戰(zhàn)略計劃的實(shí)施。該階段需要世界 各國家和地區(qū)高度參與戰(zhàn)略收官（2026年-2030年）：第三階段是消除狂犬病的“最后一英里路”。OIE推動未參與國家參與消滅狂犬病的斗爭，并繼續(xù) 支持各國推動國家和地區(qū)在2030年前實(shí)現(xiàn)“零狂犬病”。國內(nèi)狂犬病流行情況持續(xù)改善2000年

3、后，我國狂犬病發(fā)病、死亡人數(shù)在2007年達(dá)到峰值（3300/3300），之后逐年下降，到2020年發(fā)病、死亡人數(shù)為 202/188人，位居全部甲乙類傳染病報告死亡數(shù)第五位，僅次于艾滋病、新型冠狀病毒肺炎、肺結(jié)核和病毒性肝炎。養(yǎng)犬的 管理、疫苗的大量使用等對狂犬病發(fā)病人數(shù)的下降起到關(guān)鍵作用?？袢∮蓜游飩鞑ィ滤缆矢呖袢?由狂犬病毒引起的人獸共患傳染病，幾乎所有溫血動物都對狂犬病毒 易感，其中犬類是主要宿主。狂犬病主要通過動物咬傷后，唾液中的 狂犬病毒經(jīng)破損皮膚侵入體內(nèi)傳播。狂犬病是迄今為止人類病死率最 高的急性傳染病，一旦發(fā)病死亡率接近100%?？袢〔《?屬于彈狀病毒科（Rhabdovir

4、idae）狂犬病毒屬（Lyssavirus），外 形呈彈狀，核衣殼呈螺旋對稱，表面具有包膜，內(nèi)含有單鏈RNA。狂 犬病毒含5種蛋白，即糖蛋白（G）、核蛋白（N）、雙聚酶（L）、 磷蛋白（P）及基質(zhì)（M）。其中，G蛋白特異性抗體是狂犬病疫苗 最重要的保護(hù)性抗體免疫效果主要依賴其抗原表位、結(jié)構(gòu)、蛋白折疊 及糖基化等；N蛋白也是一種有效的保護(hù)性 抗原，能夠刺激B細(xì)胞和Th細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞和體液免疫。發(fā)病機(jī)理 狂犬病毒，侵入人體后，先在暴露處增值，然后進(jìn)入附近的神經(jīng)末 梢，通過神經(jīng)軸突向中樞神經(jīng)擴(kuò)散，在神經(jīng)系統(tǒng)大量繁殖，主要影響 大腦和小腦。最后，病毒向周圍神經(jīng)擴(kuò)散，侵入唾液神經(jīng)核、舌咽神 經(jīng)核等外周

5、組織、器官。2 狂犬病疫苗經(jīng)歷多次升級換代人用狂犬病疫苗經(jīng)歷升級換代神經(jīng)組織疫苗 1885年，Louis Pasteur發(fā)明了第一個兔脊髓狂犬病疫苗，此后又利用羊腦、乳鼠腦等制備了多種神經(jīng)組織疫苗。由于疫苗含 有動物神經(jīng)組織中的髓磷脂結(jié)合蛋白，容易引起嚴(yán)重神經(jīng)并發(fā)癥，難以保證安全性。禽胚疫苗 在禽腦疫苗工藝上優(yōu)化了髓磷脂蛋白去除工藝并改為使用鴨胚生產(chǎn)。研究歷史不長，很快被細(xì)胞培養(yǎng)疫苗替代。細(xì)胞培養(yǎng)疫苗 20年代中后期細(xì)胞培養(yǎng)和工業(yè)發(fā)酵技術(shù)的發(fā)展產(chǎn)生了純化細(xì)胞狂犬病疫苗，具備規(guī)模生產(chǎn)能力，有效性和安全性提高?？袢∫呙缡袌隹偭糠€(wěn)定近年，國內(nèi)狂犬疫苗批簽發(fā)數(shù)維持在每年6000-7000萬支，對應(yīng)1

6、400-1500萬人份，受到“長生生物疫苗事 件”影響，2018-2019年國內(nèi)狂苗產(chǎn)能有所下滑，2020年初疊加新冠疫情影響，國內(nèi)多地狂犬疫苗供不應(yīng)求。 品種方面，性價比占優(yōu)的Vero細(xì)胞狂苗占絕對主導(dǎo)地位，HDCV市場份額快速提升。3 他山之石：“人用+寵物用” 狂苗雙管齊下美國：廣泛使用動物狂苗消除狂犬美國從1947年開始通過對寵物犬疫苗接種和野犬管理等手段，有效控制了狂犬病流行，2004年正式宣布 消滅狂犬病，期間病例數(shù)由峰值時的50人/年降至12人/年。全美每年約有55000人接受PEP（暴露后預(yù)防），其中絕大多數(shù)是由于野生動物接觸所致，人均接種疫苗 和免疫球蛋白費(fèi)用在4000美元左

7、右，全年用于狂犬病診斷、預(yù)防和控制的公共預(yù)算支出達(dá)到2.5億美元。墨西哥：歷時40年消滅狂犬病2019年，墨西哥成為了南美洲大陸第一個被確認(rèn)消滅犬傳人狂犬病的國家。從1980年開始，有組 織地實(shí)施了覆蓋全國的消滅狂犬病戰(zhàn)略計劃，在犬只狂犬病疫苗支出相比亞洲和非洲更充裕的前提 下，進(jìn)行了大規(guī)模、密集和免費(fèi)的犬只免疫，維持了80%的犬只免疫覆蓋率。同時，墨西哥還定 期開展犬、貓的絕育工作，提供及時有效的暴露后免疫措施等。在1990年，墨西哥尚有60人死于 犬傳人狂犬病，但到2006年已沒有再出現(xiàn)新的報告病例。新動物防疫法強(qiáng)化狂犬病防疫管理上世紀(jì)80年代初期，我國人間狂犬病流行達(dá)到新中國成立以來第二次高峰，其中1981年全國狂犬病報告死亡 7037人。1980年我國出臺首個對狂犬疫苗注射和犬傷人等問題作出明確規(guī)定的犬類管理?xiàng)l例家犬管