神經(jīng)系統(tǒng)藥理2傳出課件

1、第二篇外周神經(jīng)系統(tǒng)(shnjngxtng)藥理第一章 傳出神經(jīng)(chunch-shnjng)系統(tǒng)藥理概論第一頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)軀體(qt)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)ACh交感神經(jīng)(jiogn-shnjng)副交感神經(jīng)自主神經(jīng)骨骼肌腺體腎上腺髓質(zhì)骨骼肌舒血管(xugun)小汗腺心肌平滑肌AChNAAChAChACh腺體心肌平滑肌 面、舌、喉 呼吸肌體內(nèi)過程： 易被（假性）膽堿酯酶水解(shuji)破壞第二十八頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出) 2 非去極化型松肌藥泮庫(kù)溴銨、維庫(kù)溴銨、阿曲庫(kù)銨等筒箭毒堿（右旋，少用）競(jìng)爭(zhēng)型松肌藥：與ACh競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合NM受體；松肌可被膽堿脂酶抑制劑（如新斯的

2、明）所對(duì)抗(dukng)（外科手術(shù)麻醉輔助）芐基(bin j)異喹啉類：類固醇銨類：第二十九頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)第四節(jié) 作用(zuyng)于膽堿脂酶藥 Glu:谷氨酸 Ser:絲氨酸 His:組氨酸 膽堿酯酶催化水解(shuji)Ach分子循環(huán)示意圖膽堿酯酶活性中心第三十頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)作用(zuyng)于膽堿酯酶的藥物（3類）“老化(lohu)”第三十一頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)一、抗膽堿酯酶藥 易逆性抗膽堿酯酶藥： 新斯的明、毒扁豆堿等 難逆性抗膽堿酯酶藥： 有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥、戰(zhàn)爭(zhēng)(zhnzhng)毒氣 【毒理學(xué)】能與AchE牢固結(jié)

3、合，使AchE活性受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach 堆積或增多，產(chǎn)生擬膽堿(dn jin)作用。第三十二頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)新斯的明(neostigmine)體內(nèi)(t ni)過程1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對(duì)眼睛無明顯作用。2、口服吸收差，臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。3、新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排泄。（一）易逆性抗膽堿酯酶藥第三十三頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。臨床應(yīng)用

4、1、重癥肌無力2、術(shù)后腹脹氣和尿潴留3、非除極化(j hu)肌松藥過量中毒的解救藥理作用(zuyng)及作用(zuyng)機(jī)制第三十四頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制： 抑制AchE，使Ach增加，通過Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙(jin x)變寬，房水易于回流而降低眼內(nèi)壓。第三十五頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)特點(diǎn)：1、主要用于治療青光眼，但不作首選(shu xun)藥。2、作用快、強(qiáng)、持久，可維持12天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起

5、明顯的睫 狀 肌收縮，引起頭痛，長(zhǎng)期用藥，病人 不易耐受。4、叔胺類化合物，無季胺結(jié)構(gòu)，易通過血腦屏障，產(chǎn)生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制第三十六頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)加蘭他敏(galanthamine)特點(diǎn)：抗AchE作用只有毒扁豆堿的1/10，對(duì)重癥肌無力療效較差，主要用于脊髓灰質(zhì)炎 (小兒麻痹癥)后遺癥的治療，以改善肌無力癥狀(zhngzhung)。也用于非去極化肌松藥中毒的解救第三十七頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)他克林(tacrine)1、口服胃腸道易吸收(xshu)，但首關(guān)消除明顯，生物利用度及個(gè)體差異均較大。2、本品為中樞AchE抑制藥，中樞滯留時(shí)間

6、較長(zhǎng)，主要用于治療阿爾茨海默病(早老癡呆病)，使患者認(rèn)識(shí)能力，定向能力改善，以改善認(rèn)識(shí)能力明顯。對(duì)輕中度患者較好。3、本品最常見和最嚴(yán)重的毒性為肝毒性 （限制使用）。第三十八頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)常用(chn yn)易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）毒扁豆堿（physostigmine）依酚氯銨（edrophonium chloride）吡斯的明（pyridostigine）安貝氯銨(ambenonium chloride,酶抑寧)加蘭他敏(galanthamine)地美溴銨(demecarium bromide)他克林(tacrine) 第三十九頁，共四十

7、九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)（二）難逆性抗膽堿酯酶藥 有機(jī)磷酸酯類藥（中毒） 有機(jī)磷酸酯類與AChE牢固共價(jià)結(jié)合，形成難以自行水解的磷?；疉chE，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內(nèi)ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。 若不及時(shí)搶救，AChE可在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)就“老化(lohu)”。此時(shí)即使用AChE復(fù)活藥，也難以恢復(fù)酶的活性，必須等待新生的AChE出現(xiàn)，才可水解Ach，此過程可能需要幾周時(shí)間。第四十頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出) 有機(jī)磷酸酯類藥（中毒）急性(jxng)膽堿能危象：中毒時(shí)，體內(nèi)AChE活性被抑制，造成ACh大量堆積，導(dǎo)致M和N多樣化癥狀。輕：以M癥狀(zhn

8、gzhung)為主（活力50-70%）中：M、N癥狀重：除M、N癥狀，CNS癥狀（活力30%）第四十一頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)（1）M樣癥狀 眼：瞳孔縮小 腺體（）流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫 平滑?。?）呼吸道痙攣 呼吸困難 胃腸道（+） 腹痛、腹瀉(fxi)。 膀胱逼尿?。?）尿失禁 心血管（-）心（-）血管 BP下降第四十二頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)（2）N樣癥狀(zhngzhung) 所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的N1受體、運(yùn)動(dòng)終板的N2受體均被激動(dòng)。 副交感激動(dòng)表現(xiàn)與M樣作用一致； N2受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫第四十三頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)（3）

9、中樞癥狀 有機(jī)磷酸酯類可使腦內(nèi)的Ach含量(hnling)增高而影響中樞神經(jīng)，表現(xiàn)先興奮（煩躁不安、譫語、抽搐）后抑制（昏迷） 呼吸、循環(huán)衰竭（5min-24h）第四十四頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)4. 急性中毒的解救原則 （1）切斷(qi dun)毒源 清洗皮膚、 洗胃、導(dǎo)瀉 （2）使用解毒藥 M癥狀：須及早足量反復(fù)注射阿托品，對(duì)抗M癥狀，消除呼吸道阻塞癥狀，消除部分中樞癥狀。 N癥狀：需與膽堿酯酶復(fù)活藥合用第四十五頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)（三）膽堿酯酶復(fù)活(fhu)藥 一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的AchE 恢復(fù)活性的藥物(yow)。 常用肟類化合物： 碘解磷定

10、 （PAM） 、氯解磷定（PAM-Cl）肟基：=NOH第四十六頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)難= 有機(jī)磷+121恢復(fù)(huf)酶活性；2 直接解毒第四十七頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)臨床應(yīng)用(特點(diǎn)） PAM 對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷等療效較好 對(duì)敵百蟲、敵敵畏療效稍差 對(duì)樂果無效，且易引起苯中毒 PAM 不能對(duì)抗體內(nèi)堆積(duj)的Ach，故須+阿托品 二者有協(xié)同效應(yīng)。 氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl) 水溶液穩(wěn)定，可肌肉（3-5分）、靜脈給藥，副作用少。第四十八頁，共四十九頁。神經(jīng)系統(tǒng)藥理-2(傳出)內(nèi)容(nirng)總結(jié)第二篇。1,2受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素。1,2受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素。1,2受體阻斷藥：酚妥拉明、酚芐明。1,2受體阻斷藥：普萘洛爾。滅活：膽堿(dn jin)脂酶（主要滅活方式）?？ò湍憠A(dn jin)（氨甲酰膽