兒童過敏性紫癜病因及發(fā)病機(jī)制研究新進(jìn)展

1、兒童過敏性紫癜病因及發(fā)病機(jī)制研究新進(jìn)展發(fā)表時間：2010-7-13 14:08:19來源：創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng)李長明 730600甘肅省白銀市靖遠(yuǎn)縣人民醫(yī)院兒科【關(guān)鍵詞】兒童過敏性紫癜病因及發(fā)病機(jī)制研究新進(jìn)展過敏性紫癜(anaphylactoid purpura)又稱亨-舒綜合征(HSP)，是兒童時期最常見的一種以小血管炎為主要病變的血管炎綜合征，主要累及皮膚、胃腸道、關(guān)節(jié)、腎臟等多個系統(tǒng)，表現(xiàn)為特征性出血性皮疹，同時常伴有關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)積液、腹痛、便血、蛋白尿及血尿等癥狀。如有腎臟受累則稱之為紫癜性腎炎(henoch-schonlein purpura nephritis，HSPN)，此病好發(fā)于學(xué)齡前及

2、學(xué)齡期兒童，男孩發(fā)病率略高于女孩?，F(xiàn)就該病的病因及發(fā)病機(jī)制的最新進(jìn)展做一綜述，給臨床診治提供指導(dǎo)。病因HSP的病因現(xiàn)尚不完全明確，現(xiàn)階段對其病因的研究主要集中在感染和遺傳學(xué)方面。不少患兒在起病前有感染或接觸某些過敏原的病史，但至今尚未發(fā)現(xiàn)特異性致敏原，感染或致敏原通過何種機(jī)制或途徑激發(fā)本病也未闡明，現(xiàn)在認(rèn)為該病與下列因素有關(guān)。微生物感染：病毒：國內(nèi)外文獻(xiàn)報告的與HSP有關(guān)的病毒有柯薩奇病毒、EB病毒、腺病毒、水痘病毒、風(fēng)疹病毒、麻疹病毒、乙型肝炎病毒等，上述病毒感染后均有引起HSP的報道。細(xì)菌：細(xì)菌感染與過敏性紫癜的發(fā)病關(guān)系密切。臨床研究報道，超過半數(shù)的過敏性紫癜患兒的血清抗鏈球菌溶血素O(A

3、SO)滴度升高，提示該病發(fā)病前存在A族溶血性鏈球菌感染。還有報道，約30%過敏性紫癜患兒腎小球系膜有A族溶血性鏈球菌抗原沉積，進(jìn)一步表明A族溶血性鏈球菌感染是誘發(fā)過敏性紫癜的重要原因。但也有持相反結(jié)論的報道。另外Novak等對HSP患者進(jìn)行胃鏡檢查研究Hp感染與HSP是否存在關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，Hp感染是HSP發(fā)病的一個危險因素。研究發(fā)現(xiàn)，與HSP有關(guān)的還有沙門氏菌、耶爾森菌、軍團(tuán)菌，以及其他病原體包括支原體、阿米巴原蟲和蛔蟲等。藥物：臨床觀察發(fā)現(xiàn)，某些抗生素、磺胺類藥、異煙肼、雷尼替丁、水楊酸類藥、ACE抑制劑、苯巴比妥等藥物均可誘發(fā)本病。食物過敏：乳類、蛋類、魚、蝦、蟹及蛤等食物亦可誘發(fā)本病。HS

4、P還可因花粉、油漆、粉塵過敏、蚊蟲叮咬、疫苗接種、冷刺激等因素誘發(fā)，或者繼發(fā)于某些腫瘤等，但在臨床均未取得確切證據(jù)。遺傳學(xué)研究：臨床觀察發(fā)現(xiàn)，HSP具有一定的家族聚集傾向，常見家族中同時發(fā)病，同胞中可同時或先后發(fā)病，提示遺傳因素在該病的發(fā)病過程中起一定的作用。近年相關(guān)研究明確證實(shí)，多種基因異常與HSP發(fā)病相關(guān)。發(fā)病機(jī)制研究顯示，過敏性紫癜發(fā)病機(jī)制主要與機(jī)體免疫異常有關(guān)，另外凝血機(jī)制、遺傳因素的作用也參與其中。免疫異常：體液免疫：尚未明確的感染原或過敏原，作用于具有遺傳背景的個體，引起機(jī)體異常免疫應(yīng)答，繼而產(chǎn)生自身抗體，尤以IgA為主。研究顯示，約50%的HSP患者血清IgA水平升高，IgA為H

5、SP致病過程中的重要抗體。在HSP患者血清中往往可以檢測出IgA循環(huán)免疫復(fù)合物，且發(fā)現(xiàn)HSP患者沉積于表皮血管壁的抗體均為IgA，更加認(rèn)為IgA是參與HSP發(fā)病的主要抗體。IgA可與食物或感染性抗原形成免疫復(fù)合物，沉積于小血管壁，從而通過激活補(bǔ)體和激發(fā)炎癥細(xì)胞活性，導(dǎo)致相應(yīng)組織、器官發(fā)生炎性損傷。但I(xiàn)gA沉積的機(jī)制尚不明確。近年對HSP患者血清中IgG、IgM的變化研究并未取得一致結(jié)論。雖在HSP患者的皮膚和腎臟活檢標(biāo)本中有補(bǔ)體成分，但補(bǔ)體在HSP發(fā)病機(jī)制中的作用仍存在爭論。細(xì)胞免疫：在多種過敏性疾病中均存在T細(xì)胞亞群功能紊亂，HSPN患者CD4細(xì)胞百分率降低，CD8細(xì)胞百分率增高，CD4/C

6、D8比值下降，使T細(xì)胞亞群失調(diào)及功能低下，并進(jìn)一步影響B(tài)細(xì)胞增殖分化和分泌抗體，為HSPN患者的重要發(fā)病因素1。研究結(jié)果還表明，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的減少引起免疫抑制效應(yīng)不足，很有可能是HSP急性期免疫失衡的重要原因。細(xì)胞因子：國內(nèi)外研究顯示，多種細(xì)胞因子或炎癥介質(zhì)參與了HSP的發(fā)病過程，如IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-、TGF-1等在HSP患者體內(nèi)發(fā)生顯著變化。另外血管細(xì)胞黏附分子-1、肝細(xì)胞生長因子、血小板衍生性生長因子、巨噬細(xì)胞移動抑制因子、血管內(nèi)皮生長因子、內(nèi)皮素-1、D-二聚體等也被發(fā)現(xiàn)在HSP患者發(fā)病過程中產(chǎn)生一定的變化，眾多細(xì)胞因子之間相互作用、相互影響，共同參與了HS

7、P的發(fā)生和發(fā)展過程。凝血機(jī)制：HSP患兒體內(nèi)存在不同程度的高凝狀態(tài)，高凝狀態(tài)的形成與廣泛的毛細(xì)血管炎性反應(yīng)、高Ig血癥以及血小板數(shù)量或功能異常有密切關(guān)系。另有資料顯示，腎小球內(nèi)沉積的免疫復(fù)合物可激活補(bǔ)體，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，暴露下層膠原纖維，激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，促發(fā)凝血反應(yīng)，引起腎小球局部纖維蛋白沉著。過敏性紫癜的病理損傷還可能是由于TXB2與PGI2之間平衡失調(diào)，導(dǎo)致血小板聚集、血栓形成，局部組織缺血壞死所致。遺傳學(xué)研究：HSP存在遺傳好發(fā)傾向，不同種族人群的發(fā)病率也不同，白種人的發(fā)病率明顯高于黑種人。近年來隨著對該病發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，有關(guān)遺傳學(xué)方面的研究日漸增多，涉及的基因主要有H

8、LA基因、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因(ACE基因)、血管內(nèi)皮生長因子基因、PAX2基因等。過敏性紫癜是一種自限性疾病，如無嚴(yán)重的消化道或者腎臟損害，大部分患兒能夠康復(fù)，但是有40%的患者有持續(xù)性血尿，10%會發(fā)展為慢性腎衰竭2，嚴(yán)重威脅患兒的身心健康，還會給患兒家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。過敏性紫癜的發(fā)病率近年來有增高的趨勢，可能與環(huán)境因素存在一定的關(guān)系?，F(xiàn)階段相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果有待于進(jìn)一步的臨床研究證實(shí)，病因及發(fā)病機(jī)制的闡明必將為其臨床治療指明新的方向和途徑。參考文獻(xiàn)1冉學(xué)紅,崔景英,王寶宏,等.過敏性紫癜患者急性期淋巴細(xì)胞亞群和體液免疫功能的檢測.濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,28(6):421-422.2Rech J,Fuchs F,Kallert S,et al.Plasmapheresis therapy in an elderl