藥品注冊簡介

1、藥品注冊介紹第1頁化藥注冊申報資料及格式要求 注冊申請分類藥品注冊分類123藥品注冊受理審批流程4CDE-企業(yè)間溝通交流機制5FDA新藥臨床試驗流程6Contents第2頁1 藥品注冊分類化藥注冊分類（原6類，現(xiàn)5類）1中藥，天然藥注冊分類（9類）2 治療類生物制品注冊分類（15類）3 預防類生物制品注冊分類（15類）4第3頁1藥品注冊分類注冊分類分類說明包含情形申報程序監(jiān)測期（年）1境內(nèi)外均未上市創(chuàng)新藥含有新結(jié)構(gòu)明確、含有藥理作用化合物，且含有臨床價值原料藥及其制劑。新藥52境內(nèi)外均未上市改良型新藥2.1含有用拆分或者合成等方法制得已知活性成份光學異構(gòu)體，或者對已知活性成份成酯，或者對已知活

2、性成份成鹽（包含含有氫鍵或配位鍵鹽），或者改變已知鹽類活性成份酸根、堿基或金屬元素，或者形成其它非共價鍵衍生物（如絡(luò)合物、螯合物或包合物），且含有顯著臨床優(yōu)勢原料藥及其制劑。32.2含有已知活性成份新劑型（包含新給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥路徑，且含有顯著臨床優(yōu)勢制劑。42.3含有已知活性成份新復方制劑，且含有顯著臨床優(yōu)勢。42.4含有已知活性成份新適應癥制劑。33仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品藥品含有與原研藥品相同活性成份、劑型、規(guī)格、適應癥、給藥路徑和使用方法用量原料藥及其制劑。仿制藥無4仿制境內(nèi)已上市原研藥品藥品含有與原研藥品相同活性成份、劑型、規(guī)格、適應癥、給藥路徑和使用方法用量原

3、料藥及其制劑。無5境外上市藥品申請在境內(nèi)上市5.1境外上市原研藥品（包含原料藥及其制劑）申請在境內(nèi)上市。進口藥品無5.2境外上市非原研藥品（包含原料藥及其制劑）申請在境內(nèi)上市。無51號文最新要求化學藥品注冊分類：第4頁再注冊申請補充申請進口藥品申請仿制藥申請新藥申請按照藥品注冊管理方法，新藥是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品。(年51號文)修改為新藥是指未曾在中國境內(nèi)外上市銷售藥品注冊申請。已同意上市已經(jīng)有國家標準藥品注冊申請。生物制品按照新藥申請程序申報。指境外生產(chǎn)藥品在中國境內(nèi)上市銷售注冊申請。指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)同意后，改變、增加或者取消原同意事項或者內(nèi)容注冊申請。指藥品

4、同意證實文件使用期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥品注冊申請。 按照申請事項分類，藥品注冊申請包含以下5類。2 注冊申請分類第5頁2 注冊申請分類按照劑型，藥品注冊分為原料藥（API）注冊和制劑注冊。按照產(chǎn)地，藥品注冊分為國產(chǎn)藥品注冊和進口藥品注冊。1.進口藥品注冊目標是為了取得藥品臨床試驗批件（CTP）/進口藥品注冊證（IDL）或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證（COPP），不過關(guān)于原料藥進口注冊法規(guī)有更新！總局公布關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項公告（第146號）后，實施原輔包登記，原料藥進口注冊目標變?yōu)槿〉玫怯浱?，實施原料藥和制劑共同審評制度，取消單獨同意原料藥CTP/IDL/COPP。建立

5、了原輔包信息公告平臺：/yfb.do?method=main2.國產(chǎn)藥品注冊目標是為了取得臨床批件/生產(chǎn)批件/新藥證書/藥品同意文號。第6頁CTD/eCTD: 3 化藥注冊申報資料及格式要求CTD是Common Technical Document縮寫，即藥品質(zhì)量、安全和有效性方面通用文件，共分為5個模塊。第7頁5月5日，F(xiàn)DA正式宣告，到年5月5日前，大部分藥品申請將被要求采取eCTD提交。除此之外，商業(yè)用藥臨床研究申請（INDs）也在被要求范圍之內(nèi)，只是FDA將這類文件期限放寬到了205月5日。eCTD即是電子化CTD注冊申報方式,eCTD在本質(zhì)上是藥品注冊申請者（Industry）把電子

6、化藥品注冊信息(Message)傳遞給藥品監(jiān)管機構(gòu)(Agency)規(guī)范。eCTD信息流傳遞是單向，從藥品注冊申請者傳遞到藥品監(jiān)管機構(gòu)。而藥品監(jiān)管機構(gòu)傳遞給藥品注冊申請者信息流（對注冊資料疑問，注冊資料補充等），走是其它信息流路徑（比如：電話、傳真、電郵等）。中國當前還未要求注冊申報資料用eCTD提交，只要求提交紙質(zhì)和光盤資料。而且只有化藥才要求用CTD格式提交資料。第8頁 3化藥注冊申報資料及格式要求注冊分類1、2、3、5.1類申報資料要求（試行）（第80號文） （一）概要1.藥品名稱。2.證明性文件。 2.1注冊分類1、2、3類證明性文件2.2注冊分類5.1類證明性文件3.立題目與依據(jù)。4.

7、自評估報告。5.上市許可人信息。6.原研藥品信息。7.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。8. 包裝、標簽設(shè)計樣稿。（二）主要研究信息匯總表9. 藥學研究信息匯總表。10. 非臨床研究信息匯總表。11. 臨床研究信息匯總表。第9頁 3 化藥注冊申報資料及格式要求注冊分類1、2、3、5.1類申報資料要求（試行）（第80號文）（三）藥學研究資料12. （3.2.S） 原料藥（注:括號內(nèi)為CTD格式編號，以下同）。12.1（3.2.S.1） 基本信息12.2（3.2.S.2 ）生產(chǎn)信息 (保密部分)12.3（3.2.S.3 ）特征判定12.4（3.2.S.4）原料藥質(zhì)量控制 DMF12.5（3.2.

8、S.5）對照品12.6（3.2.S.6）包裝材料和容器12.7（3.2.S.7）穩(wěn)定性13. （3.2.P） 制劑。13.1（3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成13.2（3.2.P.2）產(chǎn)品開發(fā)13.3（3.2.P.3）生產(chǎn)13.4（3.2.P.4）原輔料控制13.5（3.2.P.5）制劑質(zhì)量控制13.6（3.2.P.6）對照品13.7（3.2.P.7）穩(wěn)定性第10頁注冊分類1、2、3、5.1類申報資料要求（試行）（第80號文）（四）非臨床研究資料14.非臨床研究資料綜述。15.主要藥效學試驗資料及文件資料。16.安全藥理學試驗資料及文件資料。17.單次給藥毒性試驗資料及文件資料。18.重復給藥毒

9、性試驗資料及文件資料。19.遺傳毒性試驗資料及文件資料。20.生殖毒性試驗資料及文件資料。21.致癌試驗資料及文件資料。22.依賴性試驗資料及文件資料。23.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料及文件資料。24.其它安全性試驗資料及文件資料。25.非臨床藥代動力學試驗資料及文件資料。26.復方制劑中各種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響試驗資料及文件資料。（五）臨床試驗資料27.臨床試驗綜述資料。28.臨床試驗計劃及研究方案。29. 數(shù)據(jù)管理計劃、統(tǒng)計分析計劃。30.臨床研究者手冊。31.知情同意書樣稿、倫理委員會同意件； 科學委員

10、會審查匯報。32.臨床試驗匯報。33. 臨床試驗數(shù)據(jù)庫電子文件（原始數(shù)據(jù)庫、衍生分析數(shù)據(jù)庫及其變量說明文件）。34. 數(shù)據(jù)管理匯報、統(tǒng)計分析匯報。 3 化藥注冊申報資料及格式要求第11頁注冊分類4、5.2類申報資料要求(試行) （第80號文）（一）概要1.藥品名稱。2.證實性文件。 2.1注冊分類4類證實性文件 2.2注冊分類5.2類證實性文件3.立題目標與依據(jù)。4.自評定匯報。5.上市許可人信息。6.原研藥品信息。7.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文件。8.包裝、標簽設(shè)計樣稿。（二）原料藥9.（2.3.S,注:括號內(nèi)為CTD格式編號，以下同）原料藥藥學研究信息匯總表。10.（3.2.S）原料

11、藥藥學申報資料。10.1（3.2.S.1）基本信息10.2（3.2.S.2）生產(chǎn)信息10.3.（3.2.S.3）特征判定10.4.（3.2.S.4）原料藥質(zhì)量控制10.5.（3.2.S.5）對照品10.6.（3.2.S.6）包裝材料和容器10.7.（3.2.S.7）穩(wěn)定性 3 化藥注冊申報資料及格式要求第12頁注冊分類4、5.2類申報資料要求(試行) （第80號文）（三）制劑11. （2.3.P） 制劑藥學研究信息匯總表。12.（3.2.P）制劑藥學申報資料。12.1.（3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成12.2.（3.2.P.2）產(chǎn)品開發(fā)12.3.（3.2.P.3）生產(chǎn)信息12.4.（3.2.P

12、.4）原輔料控制12.5.（3.2.P.5）制劑質(zhì)量控制12.6.（3.2.P.6）對照品12.7.（3.2.P.7）穩(wěn)定性13.（2.4.P）制劑非臨床研究信息匯總表。14. 制劑非臨床研究申報資料。14.1.（4.2.2）藥代動力學14.2（4.2.3）毒理學15. （2.5.P.）制劑臨床試驗信息匯總表。16.制劑臨床試驗申報資料。16.1.（5.2） 臨床試驗項目匯總表16.2.（5.3）生物等效性試驗匯報16.2.1.（.1）空腹生物等效性試驗匯報16.2.2.（.2）餐后生物等效性試驗匯報16.2.3.() 方法學驗證及生物樣品分析匯報16.3.（）其它臨床試驗匯報16.4.（5.

13、4）參考文件 3 化藥注冊申報資料及格式要求第13頁4藥品注冊受理審批流程CFDA*(受理/形式審查/現(xiàn)場核查）CDE(技術(shù)審評）CFDA(行政審批)主審報告人部門主管中心主任* 國產(chǎn)藥品申請由企業(yè)所在地省局受理，進口藥品則由國家藥監(jiān)局受理舊法規(guī)：第14頁4藥品注冊受理審批流程新法規(guī)：關(guān)于調(diào)整部分藥品行政審批事項審批程序決定 （第31號）將以下由國家食品藥品監(jiān)督管理總局作出藥品行政審批決定，調(diào)整為由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心以國家食品藥品監(jiān)督管理總局名義作出：一、藥品臨床試驗審批決定（含國產(chǎn)和進口）；二、藥品補充申請審批決定（含國產(chǎn)和進口）；三、進口藥品再注冊審批決定?？偩株P(guān)于調(diào)整藥

14、品注冊受理工作公告（第134號）國家食品藥品監(jiān)督管理總局研究決定自12月1日起，將現(xiàn)由省級食品藥品監(jiān)督管理部門受理、國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評審批藥品注冊申請，調(diào)整為國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心集中受理。第15頁4藥品注冊受理審批流程中檢院（注冊檢驗）CDE(受理/形式審查/技術(shù)審評）藥品審查核驗中心(現(xiàn)場核查）CDE(行政審批）（批準/不批準/發(fā)補通知/暫停審評）第16頁5 CDE-企業(yè)間溝通交流機制1、審評咨詢會議（通常每個月一次）在審評過程中，由審評人員提出；包含申辦者、評價者和外部教授代表；2、企業(yè)溝通交流會議（依據(jù)需要:I類會議/II類會議/III類會議）能夠在申請前，也能

15、夠在評審過程中；能夠由申辦者提出，也能夠由審評人員提出；視頻、電話、面對面會議3、周三咨詢?nèi)眨ㄒ院罂赡軙∠?、電話咨詢（天天下午3:30后）5、開放日6、信息反饋、主任信箱()7、CDE內(nèi)部電子刊物和論壇8、其它路徑：培訓班、研討班第17頁當前FDA新藥申請主要分為3種形式：505(b)(1)、505(b)(2)和505(j)，其區(qū)分可參見下表. 6 FDA新藥臨床試驗流程第18頁在申報IND之前企業(yè)與FDA會議。企業(yè)需要準備一個Pre-IND package，預先通知FDA藥品基本信息、研究現(xiàn)實狀況、初步研究計劃等等，通常包含CMC、臨床前藥理毒理、臨床試驗方案綱領(lǐng)、已經(jīng)有些人體臨床經(jīng)驗

16、（如有）綜述資料6 FDA新藥臨床試驗流程第19頁查各國藥典標準（CP/USP/EP/BP）網(wǎng)站：/standard/index.html國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）/WS04/CL2042/#國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心(CDE)：/中國食品藥品監(jiān)檢定研究院(NIFDC)：/CL0001/藥品審查核驗中心(CFDI)：/cfdi/index?module=A001&nty=A12藥品注冊慣用網(wǎng)站第20頁/Drugs/default.htm 美國FDA /dailymed/index.cfm FDA NDC查詢http:/www.pmda.go.jp/ 日本PMDA http:/ww

17、w.ema.europa.eu/ema/ 歐盟EMA .uk/government/organisations/medicines-and-healthcare-products-regulatory-agency英國MHRA .uk/emc/search 英國藥品說明書 emchttp:/www.ansm.sante.fr/ 法國ANSM http:/www.pei.de/DE/home/de-node.html 德國 https:/portal.dimdi.de/amis-laien/servlet/FlowController/AcceptFZK#_DEFANCHOR_.it/it 意大

18、利藥監(jiān)局.it/bancadatifarmaci/cerca-farmaco 意大利/s?_biz=MzA5MjEzODQ3NA=&mid=2655745267&idx=1&sn=f999b3d8bf57637dab04c313ed623afb&scene=21#wechat_redirect 意大利新藥上市信息檢索步驟http:/www.mfds.go.kr/eng/index.do;jsessionid=V6ySDKpXEMKZfN1I3sc3SzavtgI6TaRRzVUpB9EOtsrzfjzr9vNRVM1Mk1D0e715 韓國藥監(jiān)局英文版和漢語版 http:/drug.mfds.go.kr/html/search_detail.jsp韓國查說明書一個網(wǎng)址 /preview/12047352韓國說明書查詢步驟/p/4148548902?red_tag=u1104761579http:/www