銀杏葉提取物注射液在木糖醇輸液中的穩(wěn)定性考察

1、銀杏葉提取物注射液在木糖醇輸液中的不變性觀察高媛媛湯道權(quán)魏雅芹劉燕【摘要】目的觀察注射用銀杏葉提取物與木糖醇輸液的配伍不變性。要領(lǐng)使用高效液相色譜法測定銀杏葉提取物在木糖醇輸液中于4、25和37條件下06h內(nèi)含量變革環(huán)境，并同時不雅察記載配伍溶液06h表里不雅、pH值變革環(huán)境。效果06h內(nèi)，銀杏葉提取物在木糖醇輸液中的含量、顏色及pH值無明顯變革。結(jié)論銀杏葉提取物與木糖醇輸液配伍后06h內(nèi)不變?！娟P(guān)鍵詞】銀杏葉提取物注射液；配伍不變性；木糖醇輸液；高效液相色譜法Abstrat:bjetiveTstudythepatiblestabilityfGinkgbilbaextrat(EGb)injet

2、inandxylitlinjetin.ethdsVariatinsfEGbntentinxylitlinjetineredeterinedbyHPL,thepHasdeterinedithpHeterandthelrandlarityereassessedat4，25，37during06hurs.ResultsNbviusvariatinserefundinthententfEGbinjetin,thelrandthepHvalueithin6hurs.nlusinEGbinjetinanbeusedithxylitlinjetinfr6hurs.Keyrds:ExtratfGinkgbil

3、baInjetin；patiblestability；Xylitlinjetin；HPL銀杏葉提取物為銀杏葉經(jīng)當(dāng)代工藝制成的提取物，其重要活性化學(xué)身分為兩大類：黃酮類及萜類1。黃酮類身分包羅單黃酮、黃酮醇苷、乙?；S酮醇苷、雙黃酮、黃烷-3-醇類以及原花色素等，此中黃酮醇苷在銀杏葉中含量最富厚，大部門黃酮醇苷布局已經(jīng)通過其水解后的苷元如槲皮素、山柰酚、異鼠李素等得到證明2。銀杏葉提取物中另一類緊張身分是萜類銀杏內(nèi)酯，如今已經(jīng)證明布局的有銀杏內(nèi)酯A、B、J、及白果內(nèi)酯。中國古代即用銀杏治療哮喘、支氣管炎等呼吸體系疾病，當(dāng)代藥理研究表白銀杏葉中黃酮類身分具有掃除自由基、抗氧化等藥理作用35，銀杏內(nèi)

4、酯類身分具有按捺血小板活化因子及炎癥排泄物的作用。尚有研究報道銀杏葉提取物可用于阿爾茨海默癥、煩悶癥、糖尿并神經(jīng)疾并陽痿、影象停滯、外周血管疾并間歇性跛行、腦轉(zhuǎn)耳鳴等疾病的治療69。在臨床上常用于輸液配伍舉行靜脈滴注。木糖醇注射液xylitlinjetin是一種輸液型制劑，具有體內(nèi)代謝完全，又不受胰島素影響的特點，重要作為糖、卵白質(zhì)、脂肪代謝非常調(diào)解劑及營養(yǎng)劑普及應(yīng)用于臨床，如用作糖尿病及其他體弱危重患者和種種手術(shù)前后患者的能量與營養(yǎng)補液。由于銀杏葉提取物注射液常用于老年民氣腦血管疾病的治療，糖尿病在老年患者中發(fā)病率較高，為增補老年患者的營養(yǎng)與能量，將銀杏葉提取物與木糖醇注射液舉行配伍可用于該

5、類患者的疾病治療。只管銀杏葉提取物注射液與臨床常用輸液的配伍已見報道10，11，但與木糖醇注射液的配伍不變性研究尚未見報道。為此模擬臨床常用藥物濃度，對銀杏葉提取物與常用輸液木糖醇配伍的不變性舉行外不雅、pH值及含量變革的觀察，并對影響其不變性的外部條件也舉行了觀察，為臨床用藥提供根據(jù)。1試藥與儀器1.1試藥銀杏葉提取物注射液舒血寧，黑龍江珍寶島制藥，批號20220503；木糖醇注射液徐州遠(yuǎn)恒藥業(yè)，批號：080318；比較品槲皮素(100081-202206)、山柰酚(110861-202206)、異鼠李素(110860-202207)，均購自中國藥品生物成品檢定所。甲醇為色譜純，其他均為闡發(fā)

6、純；雙蒸水，廉價。1.2儀器ShiadzuL-10A高效液相色譜儀日本島津制作所，包羅SL-10AvpSystentrller，SPD-20AdidearrayDetetr，L-10ADvp兩元泵，7725i進樣器；LSlutin色譜數(shù)據(jù)事情站；UV2450紫外分光光度計日本島津制作所。主動雙重純水蒸餾器(型號SZ一93，上海亞榮生化儀器廠)，UltrasniGeneratr(型號H66，無錫超聲電子裝備)，梅特勒托利多AE240電子天平(十萬分之一，瑞士ettlerTled)。2要領(lǐng)與效果2.1尺度儲藏液的配制細(xì)密稱取槲皮素、山柰酚、異鼠李素比較品適量，用甲醇溶解并定容至25l棕色容量瓶中，

7、搖勻即得含槲皮素201.6gl-1，山柰酚49.2gl-1，異鼠李素39.2gl-1的混淆比較品尺度儲藏液，4保存，備用。2.2樣品溶液配伍液的配制按照藥品說明書最大用量配制配伍液，細(xì)密量取銀杏葉提取物注射液20l含銀杏葉提取物70g置250l容量瓶中，用木糖醇溶液稀釋至刻度，搖勻，別離置于25，37，4冰箱中，備用。2.3供試品溶液的制備別離于配伍后0，1，2，4，6h各取10l樣品溶液置于50l燒瓶中，加甲醇-25%鹽酸41混淆液25l，搖勻，加熱回流30in，冷至室溫，轉(zhuǎn)移至50l容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜0.45濾過，取濾液即得。2.4含量測定要領(lǐng)學(xué)觀察取槲皮素、山柰

8、酚、異鼠李素尺度品。適量混勻，以甲醇-0.1%甲酸溶液3070溶解，于ShiadzuUV2450紫外分光光度計上在200400n范疇內(nèi)舉行掃描，按照所得的紫外汲取光譜，確定檢測波長為360n。色譜柱為Krasil18大連依利特，2504.6，5，柱溫：35，檢測波長：360n，進樣量：20l，流速1.0lin-1?；顒酉啵篈為甲醇，B為0.1%甲酸水溶液；線性梯度洗脫，洗脫步伐：05in，7065%B；540in，6560%B；4050in，6055%B；5070in，5550%B。觀察細(xì)密量取混淆比較品尺度儲藏液適量，用甲醇-0.1%甲酸水溶液3070別離稀釋2，5，8，10，20，40倍。

9、按已創(chuàng)立的色譜條件，取尺度儲藏液及各濃度比較品溶液別離進樣20l闡發(fā)，每個濃度點別離在實行開始、實行中心、實行竣事時各進樣1次，以濃度X，gl-1對峰面積均勻值Y回歸，得回歸方程。見表1。表1線性干系實行效果略效果表白，槲皮素在5.04201.6gl-1，山柰酚在1.2349.2gl-1，異鼠李素在0.9839.2gl-1濃度范疇內(nèi)線性干系精良。取銀杏葉提取物注射液，按“2.3項下制備樣品溶液，0.45過濾，室溫條件下別離在0，1，3，5，10，15，24h取20l注入高效液相色譜儀，記載色譜峰并闡發(fā)，盤算3個黃酮類身分色譜峰面積的RSD別離為2.6%，2.9%，2.2%。效果表白，在測定條件

10、下銀杏葉提取物與木糖醇配伍溶液不變。取銀杏葉提取物注射液，按“2.3項制備供試品溶液，一連進樣6次，以峰面積盤算，3個身分日內(nèi)細(xì)密度RSD別離為1.9%，1.2%，1.5%。一連闡發(fā)6d，天天進樣1次，以峰面積盤算，3個身分白天細(xì)密度RSD別離為2.9%，2.3%，2.5%。效果表白本要領(lǐng)細(xì)密度好。2.5配伍溶液不變性觀察取銀杏葉提取物注射液，按“2.2項配制樣品溶液，用細(xì)密數(shù)顯溫度計別離于0,1，2，4，6h測定保存在4，25，37條件下溶液的pH值。效果見表2。由表2中實行效果可以看出，在4，25，37的外部條件下，銀杏葉提取物與木糖醇配伍溶液的pH值的變革率都不大RSD均小于2%。取銀杏葉提取物注射液，按“2.2項配制樣品溶液，別離不雅察在4，25，37條件下溶液在0，1，2，4，6h的顏色變革，效果表白在6h內(nèi)溶液澄清透明，顯淡黃色，沒有產(chǎn)生變革。無污濁、無沉淀產(chǎn)生，微粒計數(shù)無顯著增長，切合2022年版?中國藥典?中對輸液中微粒的劃定。表2外部條件對銀杏葉提取物與木糖醇注射液配伍不變性的影響略3討論實行效果表白銀杏葉提取物注射液與木糖醇注射液配伍后，6h內(nèi)溶液的顏色、pH值RSD均小于3%無顯著變革，銀杏葉提取物總黃酮苷的含量均保持在90%以上RSD