糖尿病腎病中醫(yī)藥研究進(jìn)展

1、糖尿病腎病中醫(yī)藥研究進(jìn)展【摘要】糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，屬中醫(yī)學(xué)“消渴、“虛勞、“水腫、“關(guān)格等范疇。從近年來(lái)中醫(yī)藥治療DN的狀況看來(lái)，在改善患者臨床病癥、降低尿蛋白、延緩腎功能惡化方面有很大的優(yōu)勢(shì)。本文對(duì)近10年國(guó)內(nèi)主要雜志中DN相關(guān)資料從治療機(jī)制研究、中醫(yī)病機(jī)研究、中醫(yī)藥治療研究等方面進(jìn)展了綜述?！娟P(guān)鍵詞】糖尿病腎??；中醫(yī)藥研究；綜述糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，屬中醫(yī)學(xué)“消渴、“虛勞、“水腫、“關(guān)格等范疇。早期病變?yōu)槟蛑信懦鑫⒘堪椎鞍?，繼之出現(xiàn)臨床蛋白尿，最后開展為慢性腎功能衰竭，病情開展到尿毒癥期那么會(huì)危及生命。通過(guò)近年來(lái)中醫(yī)藥治療DN的狀

2、況看來(lái)，在改善患者臨床病癥、降低尿蛋白、延緩腎功能惡化方面，中醫(yī)藥治療有很大的優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)就近年來(lái)中醫(yī)藥治療DN的研究現(xiàn)狀作一綜述。1中醫(yī)藥治療DN機(jī)制研究1.1減輕DN早期腎小球高濾過(guò)、高灌注黃芪可使糖尿病早期腎皮髓質(zhì)N合成酶表達(dá)明顯降低，部分糾正其腎臟高灌注、高濾過(guò)1。大黃主要通過(guò)加速尿素氮的排泄而不是降低尿素氮的產(chǎn)生從而能顯著進(jìn)步腎小球?yàn)V過(guò)率2。六味地黃丸有明顯減少DN早期尿微量白蛋白排泄率的作用3。1.2降低血糖、血脂通過(guò)藥理研究證明：牛子提取物有顯著而持久的降低大鼠血糖的作用4。大黃對(duì)血漿脂質(zhì)濃度作用與降低甘油三酯、總膽固醇濃度有關(guān)，改善脂類代謝從而防治DN的發(fā)生開展5。黃芪、太子參能促

3、進(jìn)細(xì)胞能量代謝，使糖尿病患者的環(huán)磷腺苷升高，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，從而降低血糖，改善機(jī)體對(duì)抗原的去除率6。1.3改善微循環(huán)，抑制血小板黏附和聚集，降低血液粘滯性，改善腎功能張永華等7通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)糖尿病有腎臟病變者較糖尿病無(wú)腎臟病變者全血粘度、纖維蛋白原濃度、紅細(xì)胞電泳時(shí)間明顯增加，為糖尿病腎病有瘀提供實(shí)驗(yàn)根據(jù)，以桃紅四物湯治療可改善其血液流變學(xué)。川芎、丹參、赤芍、當(dāng)歸活血通絡(luò)，對(duì)血液流變學(xué)及其他血凝指標(biāo)監(jiān)測(cè)有明顯改善作用，使微循環(huán)血流顯著加快，毛細(xì)血管網(wǎng)開放數(shù)目增多，有利于增加腎臟微循環(huán)血流灌流及側(cè)支循環(huán)的建立，使受損的腎小球基底膜和腎小球硬化得到修復(fù)和改善，從而恢復(fù)腎功能8。三七總甙有明顯降

4、低血粘度，降低血脂，改善血液循環(huán)，降低毛細(xì)血管通透性及促進(jìn)血液流動(dòng)和抗血栓作用，可顯著改善機(jī)體微循環(huán)9。川芎嗪在降低蛋白尿的同時(shí)能顯著降低內(nèi)皮素1ET1程度，具有降低血粘度，改善微循環(huán)，抑制血小板激活、聚集，抗血栓形成和抗氧自由基作用10。1.4去除或抑制機(jī)體中氧自由基及其衍生物對(duì)機(jī)體的損害黃芩對(duì)DN功能和構(gòu)造的改善，其機(jī)制是多方面的，但減輕自由基代謝紊亂，抑制脂加氧酶，從而阻斷血管緊張素的作用及抑制醛糖復(fù)原酶，是其主要作用機(jī)制11?；钛鲋兴幱锌寡趸饔?，能糾正自由基代謝紊亂，同時(shí)有抑制組織蛋白質(zhì)糖基化反響的作用，可以減少蛋白尿，減緩腎衰進(jìn)程12。1.5影響腎系膜細(xì)胞增殖，抑制腎代償性肥大

5、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說(shuō)明黃芪可明顯降低TGF-程度，從而影響腎系膜細(xì)胞增殖，對(duì)DN產(chǎn)生保護(hù)作用13。野黃芩甙元可能通過(guò)降低腎組織部分內(nèi)皮素(ET)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的含量起到對(duì)DN的保護(hù)作用14。雷公藤多甙能抑制TGF-的合成，降低血、尿TGF-程度，阻斷或拮抗TGF-15。野黃芪甙元是從中藥燈盞花中提取的有效成分7-甲氧黃芪素，它具有蛋白激酶(PK)的抑制作用16。靈芝治療早期DN的療效可能與其抑制腎組織TGF-1RNA的表達(dá)有一定的關(guān)系17。大黃能使腎小球內(nèi)多肽生長(zhǎng)因子表達(dá)下調(diào)，從而抑制腎臟肥大18。2DN中醫(yī)病機(jī)研究關(guān)于糖尿病腎病多數(shù)學(xué)者認(rèn)為消渴日久，纏綿不斷，使臟腑功能失調(diào)，陰陽(yáng)氣血虛弱而發(fā)玻病變臟腑

6、重在肝、脾、腎，而與痰、瘀、水等病理產(chǎn)物親密相關(guān)，DN初期陰虛為主，陰損及氣，氣陰兩虛；后期陰損及陽(yáng)，陽(yáng)虛為主，陰陽(yáng)兩虛；血瘀可貫穿DN全過(guò)程。屠伯言、吳圣農(nóng)認(rèn)為糖尿病腎病臨床常見(jiàn)有兩大類型，認(rèn)為脾腎陽(yáng)虛型系消渴久延，陰損及陽(yáng)，命門火衰，脾失溫煦所致；認(rèn)為肝腎陰虛型系消渴日久，陰精耗損，腎精虧虛，肝血缺乏，肝陽(yáng)上亢所致19。另外，也有學(xué)者認(rèn)為DN本質(zhì)上是中醫(yī)消渴病久治不愈，傷陰耗氣，痰熱郁瘀互結(jié)，阻于絡(luò)脈，形成微型瘕而致病，是一個(gè)由瘕聚漸積，病變由輕到重、由量變到質(zhì)變的過(guò)程，根據(jù)不同階段病變的差異，根本證型為：早期以肝腎氣陰虛證、脾腎氣陽(yáng)虛證、陰陽(yáng)氣虛證為主，并可兼夾肝郁氣滯證、血脈瘀阻證、濕

7、熱阻滯證、痰濕不化證、外感熱毒證、胃腸結(jié)滯證等；中期以氣血陰虛、濁毒內(nèi)停證，氣血陽(yáng)虛、濁毒內(nèi)停證，氣血陰陽(yáng)俱虛、濁毒內(nèi)停證為主，并兼夾濁毒傷血證、水凌心肺證、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)證、毒犯心包證等；晚期程度更重，病情更險(xiǎn)惡20。3中醫(yī)藥治療DN的研究現(xiàn)狀3.1辨證論治張庚良21對(duì)DN辨證論治分為氣陰兩虛型治以益氣養(yǎng)陰活血；脾腎陽(yáng)虛型治以溫腎健脾、利水活血；心腎陽(yáng)虛型治以益氣養(yǎng)心，瀉肺利水；陰陽(yáng)兩虛型治以補(bǔ)陰陽(yáng)、益氣固腎；濁毒內(nèi)阻型治宜清熱解毒、降濁和胃。楊小紅等22治療DN患者在用伊泰青口服根底上配合中醫(yī)辨證治療：氣陰兩虛用生脈散合六味地黃丸；腎陰虧損型用六味地黃丸；陰陽(yáng)兩虛型用金匱腎氣丸；瘀血阻滯型用血府

8、逐瘀湯加味，根據(jù)臨床微觀指標(biāo)測(cè)定得到顯著療效。朱那么如認(rèn)為，燥熱傷肺型治當(dāng)潤(rùn)肺止渴兼清胃熱；脾虛胃熱型治當(dāng)養(yǎng)脾氣、清胃熱兼滋腎陰；肝腎陰虛型為滋養(yǎng)肝腎兼補(bǔ)肺；瘀血內(nèi)阻型治當(dāng)益氣養(yǎng)陰活血23。3.2經(jīng)歷方韓軻等24以保腎降糖湯黃芪、太子參、蒼術(shù)、山藥、生地、茯苓、澤瀉、山萸肉、枸杞子、花粉、黃精、丹參治療DN總有效率86.6%，可顯著降低血糖、血、尿2-，改善腎功能。白金柱等25以芪蟬地黃湯黃芪、蟬蛻、熟地、山萸肉、茯苓、益母草、白茅根治療DN54例，總有效率為92.5%，說(shuō)明益氣養(yǎng)陰、活血化瘀類中藥具有去除尿蛋白，延緩DN轉(zhuǎn)化為腎衰竭的成效。李青等26以糖安康明沙參、黃芪、山萸肉、枸杞、海馬、

9、螻蛄、金櫻子、豬苓、芡實(shí)、丹參、紅花治療DN，發(fā)現(xiàn)其在降低血糖、糖化血紅蛋白、血肌酐、尿蛋白、血、尿2-，調(diào)節(jié)脂代謝有良效。李榮耀等27以牛蒡子淫羊藿湯牛蒡子、淫羊藿、黃芪、熟地、山萸肉、茯苓、蟬蛻、白茅根等治療DN108例，總有效率92.5%，證明益氣養(yǎng)陰、活血化瘀藥可明顯消除尿蛋白，防止腎功能惡化。董慶童28以腎衰顆粒生大黃、生水蛭、冬蟲夏草治療DN伴腎衰竭37例，總有效率75.7%。胡元奎等29以益腎通絡(luò)合劑桃紅四物湯加蜈蚣、仙靈脾、丹參、車前子治療DN40例，總有效率87.5%，提示本病早期使用活血化瘀之劑可顯著進(jìn)步療效。程益春等30以健脾補(bǔ)腎、活血化瘀的方法擬糖腎康生黃芪、枸杞子、山

10、茱萸、肉桂、山藥、紅花、丹皮、茯苓、澤瀉、豬苓、桃仁等治療DN36例，總有效率91%。虞芳華等31以鹿茸丸鹿茸片、麥冬、玄參、雞內(nèi)金、茺蔚子、巴戟天、肉蓯蓉、破故紙、生地、菟絲子、黑大豆、牛膝、黃芪、人參、茯苓、地骨皮治療DN38例，對(duì)改善臨床病癥、空腹血糖、尿白蛋白、尿蛋白有良好的療效。張繼有認(rèn)為對(duì)糖尿病不必拘于二消辨證，只辨明陰虛與燥熱之輕重和先后，重點(diǎn)調(diào)理肺、脾、腎三臟，以滋陰清熱為大法，其經(jīng)歷方為：黨參、麥冬、石斛、生地、五味子、甘草、天花粉、女貞子、知母、金櫻子、生石膏32。3.3單味藥張秀峰等33以黃芪配合常規(guī)治療早期DN24例，發(fā)現(xiàn)24h尿蛋白排泄比治療前顯著下降，說(shuō)明黃芪可改善

11、早期DN患者的高灌注、高濾過(guò)狀態(tài)。崔伯瑛等34以辨證論治湯劑送服單味牛蒡子3g，1日2次，治療39例DN患者發(fā)現(xiàn)其有降血糖、消除蛋白尿雙重作用。3.4藥膳藥膳作為一種飲食療法是中醫(yī)治療的特色。張穗娥等35用益氣養(yǎng)陰藥膳藥膳一：焦山楂30g煮水取汁、山藥粉30g，天花粉30g與瘦肉蓉50g加適量調(diào)味品制成肉餅，放入鍋內(nèi)蒸20in，在中餐與主食一起食用；藥膳二：太子參20g，黃芪30g，生地30g，丹參30g加水600l浸泡2h，煎至400l取汁與雞肉絲連湯放入砂鍋煎煮成湯羹，在晚餐與主食一起食用。治療DN患者40例，總有效率為90%。4問(wèn)題與展望現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病腎病的治療原那么關(guān)鍵在于對(duì)早期腎病

12、可逆階段進(jìn)展治療和干預(yù)，以到達(dá)延緩慢性腎衰進(jìn)展；嚴(yán)格控制血糖、血壓，低蛋白飲食，保護(hù)腎功能，及時(shí)糾正各種并發(fā)癥。然而西藥治療有一定的副作用，且DN晚期透析、腎移植等治療方法也會(huì)給患者帶來(lái)身體的痛苦和精神的折磨。中醫(yī)是祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，中藥對(duì)DN發(fā)生的諸多環(huán)節(jié)都有阻止、拮抗作用。尤其在糖尿病早期，患者雖無(wú)臨床表現(xiàn)，但可以借助西醫(yī)微觀檢測(cè)診斷，一旦發(fā)現(xiàn)有微量蛋白尿就說(shuō)明有腎臟損害，辨證論治，采用專方專法治療對(duì)消除或減輕其腎臟損害有很大的優(yōu)勢(shì)，且確有一定的療效。但由于中醫(yī)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)起步較晚，中藥治療DN的機(jī)制研究多局限于單味藥，而對(duì)復(fù)方治療本病的機(jī)制研究較少，尤其在作用環(huán)節(jié)上有待于進(jìn)一步的研究討論；在

13、藥物劑型方面也可有所打破與創(chuàng)新，如中藥的有效成分提取物可制成注射液、口服液等，不但可以減輕患者服用湯藥的不適，使治療手段更簡(jiǎn)便，而且療效更顯著；此外，中醫(yī)對(duì)DN診斷的分期分型及療效標(biāo)準(zhǔn)有較大分歧，在比擬鑒別上難以獲得客觀標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)在突出中醫(yī)特色前提下開展臨床理論。比方可以結(jié)合西醫(yī)的微觀檢查完善和統(tǒng)一中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)及類型，使DN在臨床治療中更加標(biāo)準(zhǔn)化、標(biāo)準(zhǔn)化，使療效評(píng)價(jià)更加有據(jù)可依。中醫(yī)藥治療DN有極強(qiáng)的靈敏性和個(gè)體差異，在DN的治療中，采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的有關(guān)治療方法，結(jié)合中醫(yī)藥，通過(guò)辨證與辨病相結(jié)合，辨證論治和專方專藥相結(jié)合，藥療與其他療法相結(jié)合等方法，更好地控制糖尿病，延緩DN進(jìn)展，改善腎臟功能

14、，在治療糖尿病腎病中有著廣闊的前景?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1祁中華，林善談，黃宇峰.黃芪改善糖尿病早期腎血流動(dòng)力學(xué)異常的研究.中國(guó)糖尿病雜志，1999，7(3)：147.2倪青，張潤(rùn)順.糖尿病腎病及泌尿系統(tǒng)感染的防治.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2022，156.3魏連波，陳旭紅，馬志剛，等.氯沙坦配合加味六味地黃湯對(duì)老年糖尿病腎病早期微量白蛋白排泄率的影響.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，1(2)：85-87.4吳濤.牛蒡子治療2型糖尿病.中醫(yī)雜志，1997，38(10)：581.5柯凌.大黃的藥理及其在腎臟病中的運(yùn)用.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2001，2(6)：347-348.6劉洲.辨證論治腎功能衰竭的

15、經(jīng)歷.新中醫(yī)，1996，28(1)：40.7張永華，裴林.糖尿病腎病血液流變學(xué)改變及桃紅四物湯的治療作用.浙江中醫(yī)雜志，1995(2)：88.8陰健，郭力弓.中藥現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用.北京：學(xué)苑出版社，1995，272.9張征宇，孫澎彬.三七總甙注射液輔助治療早期糖尿病腎病患者療效觀察.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2022，6(7)：407-408.10湯歸春，魯貴春，吳晉蘭.川芎嗪注射液對(duì)早期糖尿病腎病血漿內(nèi)皮素的影響.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2001，2(12)：725.11陳麗，劉曉城.黃芩對(duì)糖尿病大鼠腎臟病變的影響.中華糖尿病雜志，2022，11(6)：433-439.12王擁軍.抗氧化中藥

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17、2022，11(5)：327-331.18楊俊偉，黎磊石，劉志紅.大黃抑制糖尿病大鼠腎臟肥大的作用與腎小球內(nèi)多肽生長(zhǎng)因子表達(dá)的關(guān)系.中華內(nèi)分泌代謝雜志，1995，11(11)：228.19屠伯言，吳圣農(nóng)，于素霞.中醫(yī)辨證治療糖尿病13例臨床分析.中醫(yī)雜志，1984，(4)：39.20戴京璋，呂任和，趙進(jìn)喜，等.糖尿病腎病中醫(yī)證治.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，25(5)：65-66.21張庚良.糖尿病腎病的辨證治療.河北中醫(yī)，2022，27(8)：594-595.22楊小紅.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病.新中醫(yī)，2022，36(10)：39-40.23王立基.老中醫(yī)朱那么如治療糖尿病的經(jīng)歷.遼寧中

18、醫(yī)雜志，1983，(5)：35.24韓軻，王虹，苑文珍，等.保腎降糖湯治療糖尿病腎病的臨床療效觀察.長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1997，13(1)：31.25白金柱.芪蟬地黃湯治療糖尿病腎病54例總結(jié).湖南中醫(yī)雜志，1996，12(5)：10.26李青，張國(guó)娟，馮蓉，等.糖安康治療糖尿病腎病臨床研究.成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，22(1)：23.27李榮耀，黎國(guó)器.牛子淫羊藿湯治療糖尿病腎病108例療效觀察.湖南中醫(yī)雜志，1998，14(6)：10.28董慶童.腎衰顆粒治療糖尿病腎病伴腎功能不全37例.陜西中醫(yī)，1997，184：150.29胡元奎，李蘭.益腎通絡(luò)合劑治療糖尿病腎病40例.陜西中醫(yī)，1998，19(11)：484.3