藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程作業(yè)題

1、文檔編碼 : CV8O9T8J10A2 HM8J4B8V1T6 ZA10S4W5P10S5. 1. 生產(chǎn)治理的核心是對 的治理； A. 人員 2. 干凈廠房內(nèi)的管道材料應(yīng)接受低碳優(yōu)質(zhì)不銹鋼,如 ； C. 316 3. 我國現(xiàn)行版 GMP 為 版 GMP ； B. 2022 4. 的含義為藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范； D. GMP 5. 對水溶性殘留物的清洗首選 為清潔劑； B. 水 6. 隧道式干熱滅菌器各段送風(fēng)均經(jīng)高效過濾器過濾處理, 連接處均應(yīng)處于 環(huán)境疼惜下； D. A 級單向流 7. A 級干凈區(qū)域 設(shè)置地漏； B. 不行以 其出入口與上下工序的 8. 藥品的特別性主要表達(dá)為藥品種類的 ,藥

2、品使用的 ,藥品本身 的 ,藥品質(zhì)量的 ,藥品檢驗(yàn)的 ； B. 復(fù)雜性,專屬性,兩重性,隱匿性,局限性 9. 濕熱滅菌工藝驗(yàn)證中常用的生物指示菌分別是 ； A. 嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子 10. 干凈管道內(nèi)表面必需經(jīng)過 , , 處理； A. 脫脂,酸洗,鈍化 11. 是藥品安全的第一責(zé)任人； A. 藥品生產(chǎn)企業(yè) 12. 藥品的使用范疇僅限于 ；A. 人體 13. 無菌藥品容器密封完整性驗(yàn)證方法有 , , 等； A. 微生物侵入試驗(yàn)法 B. 飽和鹽水法 C. 亞甲基藍(lán)溶液法 14. 藥品生產(chǎn)的基本要素有哪些 A. 藥品 B. 藥品生產(chǎn)企業(yè) C. 生產(chǎn)條件 D. 標(biāo)準(zhǔn) 15. 制藥企業(yè)質(zhì)量治理體系的核

3、心是實(shí)施 GMP；A. 16. 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括藥典標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)； B. ;. 第 1 頁,共 7 頁. 17. 生產(chǎn)高致敏性等特別性質(zhì)的藥品,不必接受獨(dú)立的廠房,生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； B. 18. GMP 治理文件的編寫依據(jù)為生產(chǎn)國而不是銷往國的 GMP 及相關(guān)指 B. 南； 19. 培育基灌裝試驗(yàn)一般選用能適合廣譜菌生長的培育基； A. 20. 現(xiàn)行版中國藥典收載的注射用水的制備方法為蒸餾法和反滲透法； B. 21. 通常認(rèn)為,能夠使內(nèi)毒素降低 3 個(gè)對數(shù)單位的除熱原工藝是有效的； A. 22. 扎蓋會產(chǎn)生大量非活性微粒,應(yīng)設(shè)置于單獨(dú)房間并有適當(dāng)排風(fēng)； A. 23. 滅菌溫度和滅菌壓力為濕熱

4、滅菌程序的主要監(jiān)控參數(shù)； A. 24. EDI 系統(tǒng)的主要功能是電滲析與 反滲透法 相結(jié)合的除鹽技術(shù)； B. 25. 制藥用水是藥品生產(chǎn)中用量最大,使用最廣的一種原料； A. 26. 處方藥和非處方藥的區(qū)分就在于前者不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處 方,消費(fèi)者就可自行判定,購買和使用； B. 27. 口服固體制劑的分裝工序應(yīng)為 D 級； A. 28. 培育基灌裝試驗(yàn)的規(guī)模不得低于 1000 瓶； B. 29. 非最終滅菌無菌藥品生產(chǎn)的灌裝工序應(yīng)為 B 級背景下的局部 A 級； A. 30. 生物大分子除熱原常用活性炭吸附法； B. 31. 注射用水水系統(tǒng)用換熱器可接受單 層焊接結(jié)構(gòu)； B. 3

5、2. 非最終滅菌產(chǎn)品過濾前的微生物污染水平應(yīng)不超過 100CFU/100ml ； B. 33. 我國藥品治理的基本法律是中華人民共和國藥品治理法； A. 34. 注射用水制備與純化水制備的區(qū)分在于對微生物限度要求不同； B. 35. 生產(chǎn)企業(yè) 是藥品召回的第一責(zé)任主體； A. 36. 工藝流程設(shè)計(jì)是車間工藝設(shè)計(jì)的核心； A. 37. 最終淋洗水取樣和擦拭取樣是清潔驗(yàn)證的常用取樣方法； A. ;. 第 2 頁,共 7 頁. 38. 工藝用水系統(tǒng)中殘留臭氧常接受大功率紫外線燈去除； A. 39. 在反滲透單元的出口管路中安裝大功率紫外殺菌燈是反滲透法制備注射用水 把握微生物污染的有效手段； B.

6、40. 干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間,不同級別干凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于 10Pa； A. 41. 純化水制備的原水水箱多接受金屬材料； B. 42. 片劑的最主要生產(chǎn)設(shè)備是壓片機(jī), GMP 要求其材質(zhì)為 316L；B. 43. 國家對開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)行藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證制度； A. 44. 任何患有傳染病或傳染病病原體攜帶者不能從事直接接觸藥品的生產(chǎn)工序； A. 45. 冷保溫管的保溫層外壁溫度應(yīng)不低于 室溫 溫度； B. 46. 隔離器和吹灌封設(shè)備所處環(huán)境至少應(yīng)為 D 級干凈區(qū)； A. 47. 除菌過濾器典型的驗(yàn)證試驗(yàn)是起泡點(diǎn)試驗(yàn)； A. 48. 非無菌原料藥的精烘包工序應(yīng)為 C 級背景下的局 A

7、 級； 部 B. 49. 試述藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量改進(jìn)的工作方法； 答：質(zhì)量改進(jìn)活動的過程可用 “PDCA 循環(huán) ”來表達(dá)和指導(dǎo)； 第一階段 P 是策劃：規(guī)定方針,目標(biāo),方案書,治理項(xiàng)目； 其次階段 D 是實(shí)施：按方案實(shí)施去做,落實(shí)詳細(xì)計(jì)策； 第三階段 C 是檢查：計(jì)策實(shí)施中和實(shí)施后,檢查計(jì)策的成效； 第四階段 A 是處置：總結(jié)勝利的體會,實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化,以后按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行,對于沒 有解決的問題,轉(zhuǎn)入下一個(gè) PDCA 循環(huán)解決,為制訂下一輪改進(jìn)方案供應(yīng)依據(jù)； 50. 試述查找最難清潔物質(zhì)為殘留“參照物”的基本思路；答： 將殘留物中的活 性成分確定為最難清潔的物質(zhì)； 輔料的溶解度特別小時(shí), 可考慮該輔料也確

8、定為 最難清潔物質(zhì)； 對于兩種以上的活性成分, 可將最難溶解的物質(zhì)確定為最難清潔 物質(zhì)； ;. 第 3 頁,共 7 頁. 51. 簡述工藝規(guī)程的主要內(nèi)容； 答： 產(chǎn)品的批準(zhǔn)文件；成品注冊標(biāo)準(zhǔn),內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法； 成品有效期和穩(wěn)固性考察； 生產(chǎn)工藝流程和方法； 生產(chǎn)過程的中間把握標(biāo)準(zhǔn)和方法； 表更記錄； 物料清單及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 批生產(chǎn)記錄； 52. 簡述 ISO 9000 族標(biāo)準(zhǔn)和 GMP 的關(guān)系； 答： 兩者的目的和原就一樣,都是 質(zhì)量治理方法,不沖突,不對立,都是用于藥企；區(qū)分在于：（ 1 ）ISO 9000 族 標(biāo)準(zhǔn)適用范疇更廣, GMP 只適用于某些特定行業(yè)； （2 ）ISO 9

9、000 族標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)企 業(yè)質(zhì)量治理體系的作用, GMP 就突出藥品生產(chǎn)過程的治理； （ 3 ）ISO 9000 族標(biāo) 準(zhǔn)認(rèn)證是自愿的, GMP 認(rèn)證屬于政府強(qiáng)制行為； 53. 試述凈化空調(diào)系統(tǒng)把握的全程把握理念； 答：實(shí)行綜合措施； （ 1）進(jìn)入前把握：人和物嚴(yán)格消毒,空氣有效過濾； （ 2）進(jìn)入前把握： 重點(diǎn)應(yīng)是對空間的污染； 交叉污染把握 （人人,人物,物物）； （ 3）退出后的把握：加強(qiáng)清場,清潔,處理等治理； 54. 簡述藥品批號 “1509031 - 3A” 的含義； 答： 15 表示 2022 年生產(chǎn), 09 表示 9 月份生產(chǎn), 031 表示 9 月份流水號為 31 的產(chǎn)品, -3

10、A 可表示為 3 號包裝線的第一次分包裝批； 55. 簡述 GMP 對藥廠干凈室的環(huán)境把握要求的主要表達(dá)；答： 1）干凈度分區(qū), GMP 所要求的空氣干凈級別及換氣次2 ）廠房的要求 3 ）對人員和物料的要求 4）對設(shè)施的要求 5 ）對壓差把握的要求 和地漏的要求 8 ）對微生物和塵埃的要求 6 ）對溫度和濕度的要求 7 ）對排水 9 ）對風(fēng)量的要求 10 ）對建筑和裝 飾的要求 11 ）特別要求 或 答： 對空氣干凈級別及換氣次數(shù)的要求；對廠房的要求；對人員和物料凈化 的要求；對設(shè)施的要求；對壓差把握的要求；對溫度和濕度的要求；對排水和地 漏的要求；對微生物和塵埃的要求；對風(fēng)量的要求；對建筑

11、與裝飾的要求；特別 要求； 56. 簡述藥廠工藝流程設(shè)計(jì)的技術(shù)處理的主要內(nèi)容； 答： 確定生產(chǎn)線數(shù)目；確定 操作方式；保持主要設(shè)備的才能平穩(wěn), 提高設(shè)備利用率； 以制藥單元反應(yīng)為中心, 完善生產(chǎn)過程）；需要優(yōu)化工藝設(shè)計(jì)； ;. 第 4 頁,共 7 頁. 57. 試述清潔驗(yàn)證過程中最難清潔部位確定的基本原就； 答：流淌為層流的部 位；一些設(shè)備的死角； 清潔劑不易接觸的部位,如帶密封墊圈的管道連接處； 簡潔吸附殘留物的部位,如內(nèi)表面不光滑處； 壓力和流速快速變化的部位等 58. 簡述隧道式干熱滅菌器的運(yùn)行確認(rèn)的主要內(nèi)容； 答：確認(rèn)過程：把握外表及 記錄儀進(jìn)行校正和測試,把握器動作確認(rèn),整體空機(jī)系統(tǒng)

12、確認(rèn),最大,最小裝載 條件下的運(yùn)行確認(rèn)；主要包括： 電器元件,設(shè)備部件確認(rèn)； 過濾器完整性測 試；空載熱分布； 59. 簡述 2022 版中國藥典的分部以及各部的主要收載內(nèi)容； 答： 2022 版中國 藥典共分為四部： 一部（中藥） ,二部（化學(xué)藥） ,三部（生物制品） 和四部（藥 典通就和藥用輔料）； 60. 簡述蒸餾法制備注射用水質(zhì)量把握的方法；答： 提高氣液分別的牢靠性,檢 查高位水的水位； 留意冷卻器冷卻水和蒸餾水之間可能顯現(xiàn)的交叉污染； 使用消 過毒的泵和蒸汽壓縮機(jī)； 防止排水倒流； 通過在線電導(dǎo)率測定加強(qiáng)用水把握； 自 動將不合格水分流至廢水一側(cè)； 61. 試述藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理工程

13、的含義； 答：是指為了確保藥品質(zhì)量萬無一失, 綜合運(yùn)用藥學(xué),系統(tǒng)學(xué),工程學(xué),治理學(xué)及相關(guān)的科學(xué)理論和技術(shù)手段,對生產(chǎn) 中影響藥品質(zhì)量的各種因素進(jìn)行詳細(xì)的規(guī)范化把握的過程； 62. 試述培育基灌裝試驗(yàn)的結(jié)果評判； 答： 培育基灌裝試驗(yàn)的目標(biāo)為零污染；具 體應(yīng)當(dāng)遵循如下要求：（ 1）灌裝數(shù)量少于 5000 支時(shí),不得檢出污染品；（ 2） 灌裝數(shù)量在 5000-10000 支時(shí)：有 1 支污染,需調(diào)查,可考慮重復(fù)試驗(yàn)；有 2 支 污染,需調(diào)查后,進(jìn)行再試驗(yàn)；（ 3）灌裝數(shù)量超過 10000 支時(shí),有 1 支污染, 需調(diào)查；有 2 支污染,需調(diào)查后,進(jìn)行再試驗(yàn)；（ 4）發(fā)生任何微生物污染時(shí), 均應(yīng)當(dāng)進(jìn)

14、行調(diào)查； 63. 試述不同干凈區(qū)的著裝要求； 答：（1 ）D 級區(qū)：遮蓋頭發(fā),胡須等部位；應(yīng) 穿一般工作服和合適的鞋子或鞋套；防止干凈區(qū)外污染的引入；（ 2 ）C 級區(qū)： 遮蓋頭發(fā), 胡須等部位； 應(yīng)穿手腕可收緊的連體服或衣褲分開的工作服, 并穿適 當(dāng)?shù)男蛐?；工作服?yīng)不脫纖維或微粒；（ 3 ） A/B 級區(qū)：應(yīng)用頭罩將全部頭 發(fā)及胡須等相關(guān)部位全部遮住, 頭罩應(yīng)塞進(jìn)已領(lǐng)內(nèi), 應(yīng)戴口罩防散發(fā)液滴； 應(yīng)戴 經(jīng)滅菌且未上滑石粉的橡膠或塑膠手套, 穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套, 褲腿管應(yīng)當(dāng)塞 進(jìn)腳套內(nèi),袖口應(yīng)塞進(jìn)手套內(nèi)； 著裝應(yīng)不脫纖維或粒子并能滯留身體散發(fā)的粒子； 64 試述凍干粉針劑生產(chǎn)工藝的特別要求

15、； 答：無菌操作與非無菌操作應(yīng)嚴(yán)格分開 ；無 菌藥液的接收設(shè)備及灌裝設(shè)備均需清潔, 滅菌；凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行應(yīng)把握； 應(yīng)從 微生物污染和藥物降解兩方面把握配液和灌裝時(shí)間； ;. 設(shè)備, 包材等的清洗, 滅菌 第 5 頁,共 7 頁. 和使用的最長存放時(shí)間； 關(guān)鍵設(shè)備和工藝均需驗(yàn)證； 通過模擬灌裝試驗(yàn)確認(rèn)無菌 工藝的牢靠性； 65 試分析無菌檢查局限性的詳細(xì)表達(dá)； 表達(dá)為： 答：無菌檢查屬于事后檢查,其局限性 （ 1）抽樣本身的局限性：本身為破壞性試驗(yàn),不能 100%檢驗(yàn)；抽樣具有概率 性風(fēng)險(xiǎn),取樣量少特別突出； （ 2）無菌檢查用培育基有其局限性：培育期間污染菌有可能不長；只檢查細(xì)菌 和真菌等有

16、限菌種；基于 “細(xì)菌是否在培育基中生長 ”為前提的判定；培育溫度 和時(shí)間等條件有限； （ 3）無菌檢查的環(huán)境和操作有導(dǎo)致假陽性的可能性： 環(huán)境和操作無菌的相對性, 導(dǎo)致假陽性,是莊重而不行防止的難題； 66 試述大容量注射劑生產(chǎn)工藝的特別要求； 答： 全過程應(yīng)實(shí)行防止微粒,微生 物,內(nèi)毒素污染的嚴(yán)格措施；所用主要設(shè)備均應(yīng)驗(yàn)證；直接接觸藥液的設(shè)備,內(nèi) 包材,工器具的清潔規(guī)程須驗(yàn)證；任何新的,變更的工序的有效性須體會證；滅 菌程序的有效性須體會證； 67 試論述實(shí)施參數(shù)放行需要中意的條件； 答：產(chǎn)品的滅菌工藝必需經(jīng)過驗(yàn)證和定期再驗(yàn)證, 能夠充分證明產(chǎn)品的無菌保 證值不低于 6 ；確定滅菌關(guān)鍵參數(shù)和

17、次要參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)；建立產(chǎn)品滅菌前菌量 標(biāo)準(zhǔn)；用于冷卻產(chǎn)品的介質(zhì)應(yīng)無菌, 已排除二次污染的風(fēng)險(xiǎn)； 生產(chǎn)環(huán)境負(fù)荷 WHO GMP 的要求,實(shí)施動態(tài)監(jiān)控；全部原輔料供應(yīng)商均通過質(zhì)量審計(jì)！指定 原輔料微生物標(biāo)準(zhǔn)； 產(chǎn)品的設(shè)計(jì)與驗(yàn)證應(yīng)能保證在滅菌和產(chǎn)品的有效期內(nèi)的密 封完好性； 有充分的措施保證未滅菌產(chǎn)品和已滅菌產(chǎn)品不發(fā)生混淆； 業(yè)對無 菌保證系統(tǒng)實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理； 68 試述制藥用水系統(tǒng)的不行靠性； 答;（1 ）原水水質(zhì)是動態(tài)變化的；詳細(xì)表達(dá)為：飲用水含有大量雜質(zhì),如有機(jī) 物,無機(jī)物,膠體物質(zhì),微生物,余氯等；原水水質(zhì)不但不純,而且由于受自 然界環(huán)境,人為的三廢排放污染和季節(jié)變化的影響而動態(tài)變化；（ 2 ）工藝用水 處理系統(tǒng)的不穩(wěn)固性； 影響水處理的因素較多, 如雜質(zhì)多樣性, 致使水處理技 術(shù)較復(fù)雜；設(shè)備故障,貯罐,管道材質(zhì)影響水質(zhì)；操作失誤,監(jiān)管不當(dāng),導(dǎo)致水 質(zhì)變動；水本身的腐蝕性和易污染性,有機(jī)物,無機(jī)物溶解成為