從藥學(xué)觀點(diǎn)評(píng)價(jià)血凝酶_第1頁(yè)
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1、關(guān)于從藥學(xué)的觀點(diǎn)評(píng)價(jià)血凝酶第1頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四蛇毒類凝血酶(SVTLEs)(一) 蛇毒中除含有神經(jīng)毒性多肽生物活性物質(zhì)和蛋白質(zhì)外,蛇毒尚含有多種影響凝血過(guò)程蛋白水解酶。這些蛋白水解酶參與體外凝血,存在于多種蛇毒中,本質(zhì)屬于絲氨酸蛋白酶是一種結(jié)構(gòu)至少部分與凝血酶相似的多功能蛋白酶。在凝血過(guò)程中發(fā)揮重要作用(包括凝血與抗栓),故被命名為蛇毒類凝血酶。第2頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四蛇毒類凝血酶(二)現(xiàn)有40余種類凝血酶被分離與鑒定具有相同活性部位序列模序 57位組氨酸 102位天東氨酸 195位絲氨酸 與蛇毒類凝血酶相對(duì)應(yīng)的哺

2、乳動(dòng)物的相似物為胰蛋白酶。影響止血過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié) 凝血因子活化 血小板聚集的誘導(dǎo) 與神經(jīng)以及補(bǔ)體系統(tǒng)功能相關(guān)第3頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四蛇毒類凝血酶(三)主要來(lái)源于響尾蛇亞科分布于下列科屬 蝮蛇屬 響尾蛇屬 黃頜蝮蛇屬 具竅蝮蛇屬 葉林蝮蛇屬 亞洲腹屬第4頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四蛇毒類凝血酶(四)對(duì)凝血過(guò)程的影響(一)體外具有與凝血酶類似活性使血液凝固,所以稱之為類凝血酶(Thrombin-Like Enzeme簡(jiǎn)稱TLE)。 機(jī)制:催化纖維蛋白原分子特定部位Arg-Gly的裂介釋放出血纖肽導(dǎo)致纖維蛋白單位首尾聚合物而凝固。第

3、5頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四蛇毒類凝血酶(五)對(duì)凝血過(guò)程的影響(二)體內(nèi)表現(xiàn)為抗凝作用 機(jī)制:體內(nèi)不激活凝血因子可不通過(guò)體內(nèi)各種凝血因子,直接使纖維蛋白原凝聚,生成纖維蛋白凝塊,不產(chǎn)生側(cè)鏈交聯(lián),易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)或正常纖溶作用清除,故表現(xiàn)為抗凝作用。第6頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四蛇毒類凝血酶(六)對(duì)凝血過(guò)程的影響(三) 由于蛇毒類凝血酶對(duì)凝血過(guò)程作用多樣性,故根據(jù)蛇毒類凝血酶特性,分為下列二大類:作用 促凝作用 抗凝、溶栓作用分類 血凝酶巴曲酶 降纖、溶血作用類凝血酶第7頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四巴

4、曲 酶 分 類1936年奧地利學(xué)者Klobusitzky和Konig首次從巴西矛頭蝮蛇酶(Bothropsatnox)分離得到一種具有促凝特性的類凝血酶,先命名為凝酶,后由世界衛(wèi)生組織命名為巴曲酶(Batroxobin)。國(guó)際血栓形成與止血委員會(huì)確定血凝酶(Hemocoagulase)專指從巴西矛頭蝮蛇蛇毒內(nèi)分離提取的巴曲酶和微量FXA組成的復(fù)方制劑,在體內(nèi)發(fā)揮止血作用。第8頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶和白眉蛇毒血凝酶(類血凝酶)的對(duì)比(一)血凝酶商品名:巴曲亭或立止 血 定義:是指從巴西矛頭蝮蛇蛇毒內(nèi)分離提取的巴曲酶制劑,含微量的磷脂依賴性凝血因子X(jué)激活物

5、(FXA)止血特點(diǎn):是止血的經(jīng)驗(yàn)性首選藥物, 止血安全、迅速第9頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶和白眉蛇毒血凝酶(類血凝酶)的對(duì)比(二)白眉蛇毒血凝酶原名:注射用白眉蛇毒凝血酶 商品名:邦亭原料來(lái)源:長(zhǎng)白山白眉蝮蛇的毒液組成成分:含有類凝血酶和類凝血激酶的復(fù)合制劑 第10頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶和白眉蛇毒血凝酶(類血凝酶)的對(duì)比(三)二者對(duì)比分析組成成分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作用機(jī)制第11頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶和白眉蛇毒血凝酶(類血凝酶)的對(duì)比(四)組成成分血凝酶巴曲酶和微量的FXA巴曲酶的相對(duì)

6、分子質(zhì)量為3900043000,由17種氨基酸組成,總氨基酸數(shù)為231個(gè),純度在90以上,5g電泳呈一條帶,是一種單鏈糖蛋白FXA純度為0.5%,相對(duì)分子質(zhì)量為790005000第12頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶和白眉蛇毒血凝酶(類血凝酶)的對(duì)比(五)組成成分白眉蛇毒血凝酶SDSPAGE電泳檢測(cè)含有3 種組分 ,由類凝血酶、類凝血激酶和未知成分組成 相對(duì)分子質(zhì)量分別為 540005000,340005000 和150003 000 ,相對(duì)百分含量為 7.0% 12.0%,76.0% 82.0 %和 7.0 % 12.0 % ,但并未明確指類凝血酶或類凝血激酶

7、所對(duì)應(yīng)的組分,也未見(jiàn)有類凝血激酶的相關(guān)報(bào)道第13頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶和白眉蛇毒血凝酶(類血凝酶)的對(duì)比(六)組成成分白眉蛇毒血凝酶長(zhǎng)白山白眉蝮蛇 Agkistrodon halys(pallas) 蛇毒中存在 2 種與凝血相關(guān)物質(zhì)其一為類凝血酶 ( thrombin like) ,是單鏈糖蛋白 ,相對(duì)分子 質(zhì)量為43000,總氨基酸數(shù)為236 個(gè)另一種為凝血酶原激活物 ( prothrombin activator) , 相對(duì)分子質(zhì)量為63000兩者有著不同于矛頭蝮蛇中相應(yīng)成分的酶學(xué)性質(zhì) 特別是類凝血酶 ,對(duì)纖維蛋白原的降解機(jī)制與巴曲酶是截然不同的

8、。第14頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶和白眉蛇毒血凝酶(類血凝酶)的對(duì)比(七)N 末端氨基酸巴曲酶:V IGGD ECD IN EH PFLA FM YYSPR YFCGM TL白眉蝮蛇類凝血酶: MV IGGD EC N IN EHR FLVAL YTSR TL FCGGT二者有一定程度的同源性,68但是從根本上說(shuō)兩者是完全不同的2種物質(zhì) 第15頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶和白眉蛇毒血凝酶(類血凝酶)的對(duì)比(八)作用機(jī)制血凝酶血凝酶中的巴曲酶能使纖維蛋白原 A a 鏈上的 Arg16Gly17 處降解 ,釋放出纖維蛋白肽

9、A , 生成不穩(wěn)定的可溶性的纖維蛋白 I單體 ,在血管破損處的可溶性纖維蛋白 I單體聚合成纖維蛋白I多聚體 ,纖維蛋白I多聚體能促進(jìn)血管破損處的血小板聚集 ,加速血小板止血栓形成 ,并在血管破損處生理性止血過(guò)程形成的凝血酶作用下纖維蛋白I迅速降解釋放出纖維蛋白肽B ,從而生成可溶性纖維蛋白II單體 ,后者在凝血因子X(jué)IIIa 及Ca2 + 作用下交 聯(lián)聚合成難溶性纖維蛋白 ( F)絲 ,交織成網(wǎng) ,網(wǎng)羅血漿血細(xì)胞等 ,起止血作用。血凝酶內(nèi)的FXA 在血管破損處可激活凝血X因子為有活性的凝血因子X(jué),從而間接促進(jìn)凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟高_(dá)到迅 速止血效應(yīng)。 第16頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,

10、18點(diǎn)52分,星期四血凝酶和白眉蛇毒血凝酶(類血凝酶)的對(duì)比(九)作用機(jī)制血凝酶第17頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶和白眉蛇毒血凝酶(類血凝酶)的對(duì)比(十)作用機(jī)制白眉蛇毒血凝酶其說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有說(shuō)明白眉蛇毒血凝酶其中的類凝血酶是如何作用于纖維蛋白原的實(shí)際上大部分蛇毒類凝血酶僅裂解纖維蛋白肽 A ,部分蛇毒類凝血酶不但裂解纖維蛋白肽 A ,同時(shí)還裂解纖維蛋白肽B。優(yōu)先裂解纖維蛋白肽 A ,隨后釋放纖維蛋白肽 B的類凝血酶與凝血酶非常相似 白眉蛇毒血凝酶內(nèi)的類凝血酶雖然具有和巴曲酶同樣的體外凝結(jié)血漿作用 ,但是2 種酶在這一點(diǎn)上的機(jī)制卻是相反的 第18頁(yè),共47頁(yè),

11、2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶和白眉蛇毒血凝酶(類血凝酶)的對(duì)比(十一)作用機(jī)制白眉蛇毒血凝酶血流動(dòng)力學(xué)分析顯示 ,白眉蛇毒血凝酶中的類凝血酶作用纖維蛋白原優(yōu)先釋放纖維蛋白肽B ,經(jīng)過(guò)一段延滯期后才是纖維蛋白肽A的釋放。失去了纖維蛋白肽B的纖維蛋白 ,其釋放纖維蛋白肽A的速度降低 , 從而影響纖維蛋白單體的聚合 , 使形成的凝塊更為脆弱。隨之產(chǎn)生的凝血機(jī)制與巴曲酶勢(shì)必是不同的 。第19頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶和白眉蛇毒血凝酶(類血凝酶)的對(duì)比(十二)作用機(jī)制白眉蛇毒血凝酶其內(nèi)的類凝血激酶是能夠促進(jìn)凝血酶原激活為凝血酶 ,從而促進(jìn)血液凝

12、固的一類酶它是一種金屬蛋白酶 ,很容易被乙二 胺四乙酸 ( ED TA )所抑制 純化后的“類凝血激酶”不能作用于其他凝血因子 ,如凝血因子 X,也不能水解纖維蛋白原 第20頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶和白眉蛇毒血凝酶(類血凝酶)的對(duì)比(十三)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒別項(xiàng)血凝酶根據(jù)蛇毒血凝酶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) WS-349(X-317) -2001 , 血凝酶的鑒別項(xiàng)規(guī)定 : 每支加水0.5 mL溶解后 , 取0.1mL加0.3mL人枸櫞酸血漿 ,應(yīng)在30s內(nèi)凝固 。 第21頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶和白眉蛇毒血凝酶(類血凝酶)的對(duì)比(十四)質(zhì)

13、量標(biāo)準(zhǔn)鑒別項(xiàng)白眉蛇毒血凝酶注射用白眉蛇毒凝血酶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)WS-447 (X-398)-2001中白眉蛇毒血凝酶的鑒別項(xiàng)規(guī)定:取本品1支 ,加水1mL溶解 ,取 0.2 mL加入0.2 mL 人血漿 , 置于37水浴中應(yīng)在1min內(nèi)凝固 ,加入5moL.L -1尿素溶液1mL ,振搖 ,凝塊應(yīng)在3min內(nèi)溶解 此種鑒別的方法與降纖酶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) WS1-XG-031-2000中降纖酶的鑒別項(xiàng)原理和方法基本相同 第22頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶和白眉蛇毒血凝酶(類血凝酶)的對(duì)比(十五)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制關(guān)鍵性指標(biāo)血凝酶的純度測(cè)定項(xiàng)規(guī)定應(yīng)出現(xiàn) 1條電泳帶 ,相對(duì)分子質(zhì)量為3

14、60005000白眉蛇毒血凝酶的純度測(cè)定項(xiàng)規(guī)定應(yīng)出現(xiàn)3條電泳帶 ,相對(duì)分子質(zhì)量分別為 540005000 , 34000 5000和150003 000 第23頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶和白眉蛇毒血凝酶(類血凝酶)的對(duì)比(十六)結(jié) 論綜上提示白眉蛇毒血凝酶與血凝酶不是同一種藥品 ,而是另外一種從蛇毒提取的含有類凝血酶和類凝血激酶的具有止血作用的多種組分復(fù)合制劑 ,其臨床療效和全性需進(jìn)一步研究和大量實(shí)驗(yàn)證明 。據(jù)有關(guān)報(bào)道 ,白眉蛇毒提取物可激活凝血因子X(jué)III,有導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)的危險(xiǎn)。因此,為了保證廣大人民用藥安全 ,有關(guān)白眉蛇毒血凝酶的使用

15、問(wèn)題不能簡(jiǎn)單只根據(jù)它的名稱認(rèn)為其為“血凝酶 ”。第24頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四幾種蛇毒制劑不同點(diǎn)第25頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四幾種蛇毒類凝血酶N端15個(gè)氨基酸序列表第26頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶的臨床藥理(一)血凝酶的酶學(xué)特征 血凝酶為單鏈糖蛋白,由17種氨基酸組成,總氨基酸數(shù)為231個(gè),它的分子量為43000(SDS),等電點(diǎn)在67之間,分子中含6個(gè)二硫鍵、27%的碳水化合物,碳水化合物由己糖、葡萄糖胺和唾液酸組成,糖蛋白由17種氨基酸組成。第27頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,

16、18點(diǎn)52分,星期四血凝酶的臨床藥理(二)血凝酶的穩(wěn)定性與活性 血凝酶在20時(shí),pH為2.5 9 的水溶液中數(shù)小時(shí)仍很穩(wěn)定;在100甘油中加熱一小時(shí),其活性仍無(wú)變化;血凝酶制劑的凍干品在25以下,可以長(zhǎng)期保存。 每支血凝酶(巴曲亭)含量為1克氏單位。1單位的巴曲亭凍干粉注射劑是指在37下,其溶液1ml能使1ml含枸櫞酸的標(biāo)準(zhǔn)人體血漿在60秒發(fā)生凝結(jié)的酶活性量。第28頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶的臨床藥理(三)血凝酶藥效學(xué)研究 注射用血凝酶對(duì)家兔纖維蛋白原含量影響 組 別n 纖維蛋白原(mg/dl) 給藥前 給藥后3小時(shí) 給藥后3天空白對(duì)照組8245.5021

17、.13252.2027.38249.2225.56巴曲亭0.05ku /kg8241.5721.98208.7522.83252.2421.600.1 ku /kg8252.8119.68193.6024.91*238.3517.320.2 ku /kg8249.6021.24175.5023.69*251.5027.44立止血0.1 ku /kg8251.2012.00191.2030.48*239.2021.78第29頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶的臨床藥理(四)注射用血凝酶對(duì)家兔全血凝固時(shí)間的影響組別n 全血凝固時(shí)間(秒) 給藥前 給藥后3小時(shí) 給藥后3

18、天空白對(duì)照組8136.4069.44142.8050.65132.0064.66巴曲亭0.05ku/kg8128.0035.30 56.0035.21*122.5057.600.1 ku /kg8135.1035.3051.2928.66 *142.4766.03 0.2 ku /kg8143.2058.32 40.4017.30*135.7554.05 立止血0.1 ku /kg8129.0627.39 49.5025.57*139.6960.01 第30頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶的臨床藥理(五)注射用血凝酶對(duì)血小板數(shù)量的影響組別n 家兔血小板數(shù)量(10

19、9/L) 給藥前 給藥后1小時(shí)給藥后3小時(shí)空白對(duì)照組8693.8396.73610.40114.64695.40116.55巴曲亭0.05ku /kg8657.4083.37622.20108.82608.5079.970.1 ku /kg8661.80164.71659.4098.21663.30114.030.2 ku /kg8696.00175.01651.40203.10683.80116.96立止血0.1 ku/kg8687.40190.57656.80140.92610.8091.32第31頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶的臨床藥理(六)血凝酶毒理研

20、究 對(duì)小鼠進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)未能測(cè)出LD50。給血凝酶的最大濃度40ku/kg,最大給藥容積為0.44ml/只 ,相當(dāng)人體劑量的倍數(shù)2000 ,給藥后小鼠活動(dòng)減少,或閉目思睡狀,1015分鐘逐漸恢復(fù)正常活動(dòng),連續(xù)觀察7日,小鼠活動(dòng)、飲食、毛色光澤均恢復(fù)正常。 用靈長(zhǎng)類動(dòng)物黃狒狒作亞急性或慢性毒性試驗(yàn),每天每公斤體重靜脈注射0.03、0.3、3ku,共三個(gè)月試驗(yàn),一切正常,對(duì)尿常規(guī)、血常規(guī)及血液生化的檢查,均未見(jiàn)有任何變化。說(shuō)明血凝酶制劑亞急性或慢性毒性也非常小。第32頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶的臨床藥理(七)血凝酶藥代動(dòng)力學(xué)血液中的血凝酶能與血漿2-巨球蛋白

21、結(jié)合成無(wú)活性的復(fù)合物,迅速?gòu)难貉h(huán)中清除而被肝、脾、腎中的單核巨嗜細(xì)胞系統(tǒng)攝取、代謝,其代謝產(chǎn)物由腎臟排泄,3-4天后全部消除。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(狗)表明巴曲亭的半衰期3-10小時(shí),無(wú)蓄積作用(中國(guó)藥房 1996,7:137-138)。 巴曲亭在體內(nèi)的起效和作用維持時(shí)間取決于給藥途徑。 給藥途徑 起效時(shí)間 峰值出現(xiàn)時(shí)間 峰值維持時(shí)間 作用消失時(shí)間 靜脈注射 5-10min 20-30min 2h 24h 肌肉注射 20-30min 45min 24h 36-72h 第33頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶的臨床藥理(八)巴曲亭作用機(jī)理(一)第34頁(yè),共47頁(yè),2022年

22、,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶的臨床藥理(九)巴曲亭作用機(jī)理(二)第35頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶的臨床藥理(十)第36頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶的臨床藥理(十一)纖維蛋白原FImFIIm纖維蛋白凝塊去A肽去B肽XIII凝血酶立止血纖維蛋白原FImFIIm纖維蛋白凝塊去A肽去B肽XIII凝血酶巴曲亭凝血酶矛頭蝮蛇巴曲酶FXA纖維蛋白原FImFIIm纖維蛋白凝塊去A肽去B肽XIII凝血酶立止血纖維蛋白原FImFIIm纖維蛋白凝塊去肽去B肽XIII凝血酶巴曲亭凝血酶矛頭蝮蛇巴曲酶FXA第37頁(yè),共47頁(yè),2022

23、年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四血凝酶的臨床藥理(十二)血凝酶不會(huì)在正常血管系統(tǒng)內(nèi)形成血栓 由于沒(méi)有凝血酶的產(chǎn)生,纖維蛋白單體不會(huì)生成纖維蛋白單體,也不會(huì)有纖維蛋白多聚體及難溶性纖維蛋白絲的產(chǎn)生 血凝酶的凝血作用只有在生成的FIm與Fg的比例大于1:5時(shí)才會(huì)出現(xiàn)。在血管損傷處由于血小板聚集而使血流減弱,Fg數(shù)量因此減少,而巴曲酶能使Fg裂解出FIm又進(jìn)一步使其減少,在它的持續(xù)作用下,Fg不斷減少,FIm不斷增加并最終使FIm與Fg的比例大于1:5而產(chǎn)生血凝塊。 纖維蛋白多聚體可被內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)吞噬,并誘導(dǎo)t-PA激活纖溶酶原形成纖溶酶,被纖溶酶裂解為降解產(chǎn)物(FDP),從而預(yù)防血管內(nèi)凝血。

24、不釋放凝血因子,無(wú)血小板磷脂反應(yīng)表面暴露,凝血因子不會(huì)被激活,不會(huì)生成凝血酶第38頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四 血凝酶的命名第39頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四衛(wèi)生部最新法規(guī)處方管理辦法(中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第53號(hào)) 2007214 處方常用藥品通用名目錄 2007316衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)處方常用藥品通用名目錄的通知 2007326第40頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四標(biāo)準(zhǔn)的通用名指南國(guó)家基本藥物 新編藥物學(xué)(16版) 馬丁代爾大藥典 中國(guó)藥品通用名稱國(guó)際非專利藥品名(INN)第41頁(yè),共47頁(yè),2022年,5月20日,18點(diǎn)52分,星期四“血凝酶”的命名原則新編藥物學(xué) 16版 568頁(yè)血凝酶【基】Hemocoagulase血凝酶是以從巴西矛頭蛇(Bothrops atrox,又稱大具竅蝮蛇)的毒液中分離、精制所得的一種巴曲酶(Batroxobin(1))制成的制劑.它是一種單鏈糖蛋白,由17種氨基酸組成,總氨基酸數(shù)為231個(gè),分子量39

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