化藥二部品種鹽酸頭孢他美酯

1、PAGE PAGE 3鹽酸頭孢他美酯Yansuan ToubaotameizhiCefetamet Pivoxil Hydrochloride C20H25N5O7S2HCl 548.04 本品為(6R，7R)-3-甲基-7(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亞氨基)-乙酰氨基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)4，2，0辛-2-烯-2-甲酸新戊酰氧甲酯鹽酸鹽。按無水物計(jì)算，含頭孢他美(C14H15N5O5S2)不得少于69.0%。 【性狀】 本品為白色至淡黃色結(jié)晶性粉未；無臭，味苦。 本品在甲醇中極易溶解，在乙醇中易溶，在水或乙醚中幾乎不溶。 比旋度 取本品，精密稱定，用乙醇溶解并

2、定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（附錄 E），比旋度為+78至+86。 吸收系數(shù) 取本品，精密稱定，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含14g的溶液，照紫外可見分光光度法(附錄 A)，在263nm波長處測定吸光度，吸收系數(shù)(E EQ S(1%,1cm) )為327347。【鑒別】 （1）在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。 （2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致（附錄 C）。（3）取本品50mg，加甲醇2ml溶解后，顯氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄）。 【檢查】 酸度 取本品，加水制成每1ml中含10m

3、g的混懸液，依法測定（附錄 H），pH值應(yīng)為2.04.0。有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，用乙腈溶液（920）溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1.4mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，用乙腈溶液（920）定量稀釋制成每1ml中約含21g的溶液，作為對(duì)照溶液。照含量測定項(xiàng)下的色譜條件，取對(duì)照溶液10l注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的20%25%；再精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各10l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積(1.5%)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面

4、積的2倍(3.0%)。殘留溶劑 取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入二甲基亞砜5mL使溶解，密封瓶口，作為供試品溶液；精密稱取異丙醇、乙酸乙酯和丙酮適量，加二甲基亞砜定量制成每1mL各約含0.2mg的混合溶液，精密量取5ml置頂空瓶中，密封瓶口，作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測定法（附錄P 第二法）測定，以聚乙二醇-20M（PEG-20M）為固定液（或極性相近固定液）的毛細(xì)管柱為色譜柱，柱溫為50維持5分鐘，以每分鐘30速率升至200，維持3分鐘；檢測器為氫火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度為250；進(jìn)樣口溫度為230。頂空進(jìn)樣，頂空瓶平衡溫度為60，平衡時(shí)間為20分鐘。分別精密量

5、取供試品溶液與對(duì)照品溶液頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。含異丙醇、乙酸乙酯和丙酮均不得過0.5。二甲基甲酰胺 精密稱取本品適量，加二甲基亞砜制成每1mL中約含50mg的溶液，作為供試品溶液；精密稱取二甲基甲酰胺適量，加二甲基亞砜定量制成每1mL中約含45g的溶液，作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測定法（附錄P 第三法）測定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液（或極性相近固定液）的毛細(xì)管柱為色譜柱；柱溫為100維持6分鐘，以每分鐘30速率升至200，維持5分鐘；檢測器為氫火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度為250；進(jìn)樣口溫度為230。分別精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各1.

6、0L，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。含二甲基甲酰胺不得過0.088。水分 取本品，照水分測定法 （附錄 M第一法A）測定，含水分不得過1.0%。 熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，依法檢查 （附錄 N），遺留殘?jiān)坏眠^0.2%。 重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（附錄 H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。 【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄 D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-甲醇-水-磷酸鹽緩沖液（取無水磷酸氫二鈉5.8g與磷酸二氫鉀3.5g，加水溶解并稀釋成1000ml） （360:95:500:45）為流動(dòng)相；流速為每

7、分鐘1.0ml，檢測波長為263nm。取頭孢他美酸和頭孢他美酯對(duì)照品適量，用乙腈溶液（920）溶解并稀釋制成每1ml中約含頭孢他美酸0.05mg和含頭孢他美酯1.4mg的混合溶液，取10l注入液相色譜儀，頭孢他美酯峰的保留時(shí)間約為12分鐘，其與頭孢他美酸峰的分離度應(yīng)不小于28.0，頭孢他美酯峰與其相對(duì)保留時(shí)間約為0.9和1.1處雜質(zhì)峰的分離度均應(yīng)不小于2.0。理論板數(shù)按頭孢他美酯峰計(jì)算不低于3000。 測定法 取本品適量，精密稱定，用乙腈溶液（920）溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.28mg的溶液，精密量取10l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢他美酯對(duì)照品，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品