治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略培訓(xùn)課件

1、治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略2型糖尿病自然病程Adapted from International Diabetes Center (IDC) Minneapolis, Minnesota肥胖 糖尿病診斷 未控制的高血糖 050100150200250-10-5051015202530糖尿病病史（年）血糖(mg/dL)相對功能(%)胰島素抵抗胰島素水平50100150200250300350空腹血糖餐后 血糖微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略22型糖尿病自然病程Adapted from Internat2型糖尿病藥物聯(lián)合治療的原則以血糖

2、為中心全面控制代謝異常及多種危險(xiǎn)因子治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略32型糖尿病藥物聯(lián)合治療的原則以血糖為中心治療二型糖尿病聯(lián)合用UKPDS 34, Lancet 1998; 352: 854-65UKPDS:超重糖尿病患者HbA1c的變化年 - 0.259876HbA1c (%)0246810 常規(guī)飲食治療 格列苯脲 二甲雙胍 胰島素 氯磺丙脲 治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略4UKPDS 34, Lancet 1998; 352: 85UKPDS：2型糖尿病單一藥物療效單用格列本脲、氯磺丙脲(A組)、胰島素(B組)、二甲雙胍(肥胖)(C組)HbA1c控制在7%以下病例 A(%) B(%)

3、C(%)3年5047446年3437349年242813治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略5UKPDS：2型糖尿病單一藥物療效單用格列本脲、氯磺丙脲(A聯(lián)合和單獨(dú)用藥在HbA1c達(dá)標(biāo)率的比較3.75/735 mg1796 mg7.6 mg患者百分比平均最終劑量平均HbA1c值8.8%8.5%8.7%Garber AJ, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88(8):3598-604. 治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略6聯(lián)合和單獨(dú)用藥在HbA1c達(dá)標(biāo)率的比較3.75/735 mgUKPDS：2型糖尿病治療的經(jīng)驗(yàn)UKPDS單一藥物長程治療的效果磺脲類、胰島素、

4、二甲雙胍第1年效果最佳，空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)下降顯著以后FPG、HbA1c逐年回升至第6年回復(fù)到開始治療前水平傳統(tǒng)的磺脲+雙胍聯(lián)合治療不能滿足達(dá)標(biāo)治療要求治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略7UKPDS：2型糖尿病治療的經(jīng)驗(yàn)UKPDS單一藥物長程治療血糖升高與大血管/微血管并發(fā)癥關(guān)系密切降低血糖可降低并發(fā)癥發(fā)病率單一藥物治療效差，逐年減退；需要及時(shí)采用聯(lián)合藥物治療UKPDS：UK Prospective Diabetes Study治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略8血糖升高與大血管/微血管并發(fā)癥關(guān)系密切UKPDS：UK PrUKPDS以后，2型糖尿病降糖治療的進(jìn)展血糖控制

5、目標(biāo)的強(qiáng)化空腹血糖 100 mg/dl, 126 mg/dl餐后血糖 140 mg/dlHbA1c 6.5 %, 7.0 %強(qiáng)調(diào)及早聯(lián)合用藥降糖藥新品種、新劑型問世各型聯(lián)合用藥經(jīng)驗(yàn)的積累治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略9UKPDS以后，2型糖尿病降糖治療的進(jìn)展血糖控制目標(biāo)的強(qiáng)化治1Standerd of Medical Care in Diabetes. American Diabetes Association. Diabetes care 2005; 28(Suppl. 1):S4-S36. 2American Diabetes Association. Diabetes Care 200

6、2; 25:S35S49. 3American Association of Clinical Endocrinologists. Endocrine Pract 2002; 8 (Suppl. 1):4082.4European Diabetes Policy Group. Diabet Med 1999; 16:716730.5中國糖尿病防治指南編寫組. 中國糖尿病防治指南. 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 P72-73.NA110150睡前血糖 140 180餐后血糖 11090130空腹/餐前血糖生化指標(biāo) AACE3ADA1,2IDF4 (歐洲)mg/dlmmol/lmg/dlmmol/lmg/d

7、lmmol/l 6.05.07.2 10.0 110 6.0NANA6.08.3 7.8NANANAADA, AACE、IDF 及中國血糖控制目標(biāo)HbA1c(%) 7 6.5 6.5中國5 7.5 %聯(lián)合應(yīng)用作用機(jī)制不同的藥物發(fā)揮不同類型藥物的優(yōu)點(diǎn)避免/減輕不同類型藥物的不足之處提高藥物療效和安全性一般聯(lián)合應(yīng)用2種藥物，必要時(shí)可用3種藥物治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略142型糖尿病聯(lián)合降糖療法的原則掌握指征：單一藥物不能滿意控制血聯(lián)合用藥中按血糖狀況選藥按不同血糖控制要求選藥的參考同時(shí)改善空腹及餐后高血糖磺脲類、雙胍類、格列酮類、每日 2 次預(yù)混胰島素主要改善餐后高血糖-糖苷酶抑制劑，格列奈

8、類快速胰島素：Lispro，Aspart主要改善空腹血糖睡前NPH、Glargine、Detemir治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略15聯(lián)合用藥中按血糖狀況選藥按不同血糖控制要求選藥的參考治療二型不同聯(lián)合降糖療法的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，效果及安全性非結(jié)局性指標(biāo) (臨床及實(shí)驗(yàn)室)血糖控制良好程度基礎(chǔ)及餐后血糖全面控制能否長期維持血糖穩(wěn)定(HbA1c)對血胰島素水平的影響明顯增加，中度增加，影響不明顯使胰島素下降對HOMA 細(xì)胞功能測驗(yàn)長期的影響對血脂譜的影響TC，LDL-C，HDL-C，TG對血游離脂肪酸的影響輕度降低，顯著降低治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略16不同聯(lián)合降糖療法的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，效果及安全性非結(jié)

9、局性指標(biāo) (臨床聯(lián)合降糖療法的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對體重的影響明顯增加，輕度增加不變，稍減低血糖發(fā)生率嚴(yán)重程度對器官損害的危險(xiǎn)因子的影響尿白蛋白排量，血PAI-1水平等反映炎癥因子的指標(biāo)C-反應(yīng)性蛋白 (CRP)血基質(zhì)金屬蛋白-9 (MMP-9)等治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略17聯(lián)合降糖療法的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對體重的影響治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)不同聯(lián)合療法在血糖控制相同條件對糖尿病結(jié)局發(fā)生率的影響糖尿病相關(guān)死亡率所有原因死亡率微血管病變發(fā)生率腎臟：明顯蛋白尿，腎衰視網(wǎng)膜病變神經(jīng)病變心血管病變(大血管病變)心肌梗死卒中外周血管病變治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略18不同聯(lián)合療法在血糖控制相同條件對糖尿病結(jié)局發(fā)

10、生率的影響糖尿病藥物聯(lián)合方案的選擇近期收益：血糖達(dá)標(biāo)控制患者依從性等治療成本、不良反應(yīng)遠(yuǎn)期收益：致死、致殘率下降治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略19藥物聯(lián)合方案的選擇近期收益：血糖達(dá)標(biāo)控制患者依從性等治療成本IGT階段心血管危險(xiǎn)已經(jīng)顯著增加，冠心病、心肌梗死、高血壓患者大多合并高血糖亞洲人群糖尿病尤其表現(xiàn)為餐后血糖升高者眾多(DECODA研究、上海社區(qū)人群調(diào)查等)餐后高血糖是重要的心血管危險(xiǎn)因素-基礎(chǔ)生物化學(xué)研究：高糖毒性與血管并發(fā)癥之間的關(guān)系-流行病學(xué)研究：Funagata Diabetes Study/DIS研究/RIAD研究/檀香山研究/臨床薈萃分析等-干預(yù)研究：STOP-NIDDM研究

11、、MeRIA研究 控制餐后血糖是血糖全面達(dá)標(biāo)控制的重要部分治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略20IGT階段心血管危險(xiǎn)已經(jīng)顯著增加，冠心病、心肌梗死、高血壓患2型糖尿病聯(lián)合藥物治療策略2型糖尿病的藥物治療要求和原則口服降糖藥物解析阿卡波糖在聯(lián)合用藥中的應(yīng)用案例分析治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略212型糖尿病聯(lián)合藥物治療策略2型糖尿病的藥物治療要求和原則治療降血糖藥物按作用機(jī)制分類胰島素及類似物磺脲類、格列奈類二甲雙胍-糖苷酶抑制劑格列酮類比較成熟的新型降糖藥GLP-1 類似物，DPP-IV抑制劑PPAR雙靶點(diǎn)(、)制劑治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略22降血糖藥物按作用機(jī)制分類胰島素及類似物-糖

12、苷酶抑制劑比較成促胰島素分泌/釋放劑皆作用于KATP鉀通道應(yīng)用時(shí)只選其中一個(gè)品種，必要時(shí)可換品種不合用 2 種磺脲、2 種格列奈或磺脲格列奈類如合用并不能提高療效，反失去每一品種的特點(diǎn)促胰島素分泌/釋放劑磺酰脲類格列奈類治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略23促胰島素分泌/釋放劑皆作用于KATP鉀通道促胰島素分泌/釋磺脲類新品種、新劑型、新認(rèn)識格列齊特，緩釋劑格列吡嗪，控釋劑格列美脲磺脲類受體(SUR)結(jié)合位點(diǎn)的差別結(jié)合及解離速度的差別不同組織SUR結(jié)合的選擇性SUR1細(xì)胞，高血糖時(shí)關(guān)閉KATP，分泌胰島素SUR2A心肌細(xì)胞，缺血時(shí)KATP開放，保護(hù)心臟免因動作電勢縮短受損SUR2B血管平滑肌細(xì)胞

13、，調(diào)節(jié)血管張力，缺血時(shí)KATP開放，血管舒張對心血管潛在不良影響的差別治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略24磺脲類新品種、新劑型、新認(rèn)識格列齊特，緩釋劑治療二型糖尿病聯(lián)磺脲類新品種、新劑型、新認(rèn)識節(jié)省胰島素效果在相仿降血糖效果條件下，釋放的胰島素較少對體重的中性作用重度低血糖的發(fā)生率較少降血糖的“胰外作用”，不依賴于促胰島素釋放的作用降糖以外的效果（抗氧化應(yīng)激和抗血小板凝集作用）治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略25磺脲類新品種、新劑型、新認(rèn)識節(jié)省胰島素效果治療二型糖尿病聯(lián)合格列奈類促胰島素分泌劑：瑞格列奈、那格列奈作用機(jī)制：關(guān)閉KATP通道與磺脲類差別作用更快，持續(xù)時(shí)間更短恢復(fù)餐后早期胰島素分泌

14、的作用更顯著更符合生理性控制餐后高血糖的效果好食物吸收后低血糖發(fā)生率較低細(xì)胞選擇性較強(qiáng)瑞格列奈可慎用于腎功能輕度減退者治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略26格列奈類促胰島素分泌劑：瑞格列奈、那格列奈作用機(jī)制：關(guān)閉K 主要改善胰島素抵抗的藥物胰島素增敏劑雙胍類格列酮類作用機(jī)制及重點(diǎn)有別二甲雙胍：主要抑制肝糖異生及肝糖輸出格列酮類：主要提高胰島素對肌、脂肪組織的敏感性此二類藥聯(lián)合應(yīng)用明顯強(qiáng)于單用其中一類治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略27 主要改善胰島素抵抗的藥物胰島素增敏劑雙胍類格列酮類作用二甲雙胍以抑制肝糖輸出為主降低空腹及餐后血糖作用均有作用對血脂譜也有改善不刺激胰島素分泌單用甚少引起低血糖降

15、低PAI-1等炎癥指標(biāo)不增加體重，有輕度降體重作用，肥胖患者效果顯著治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略28二甲雙胍以抑制肝糖輸出為主治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略2格列酮類：羅格列酮、匹格列酮通過激活核轉(zhuǎn)錄因子PPAR調(diào)控多種與糖、脂代謝等有關(guān)基因轉(zhuǎn)錄(增強(qiáng)或抑制)，而明顯提高胰島素敏感性 (主要肌、脂組織，次要肝臟)降低空腹及餐后血糖，降低血清胰島素、C肽、胰島素原水平降糖作用可維持 23 年不減弱HOMA-細(xì)胞功能 23 年內(nèi)不下降，反有上升明顯降血游離脂酸作用，可改善脂毒性改善血脂譜多項(xiàng)指標(biāo)提示有潛在器官保護(hù)作用治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略29格列酮類：羅格列酮、匹格列酮通過激活核轉(zhuǎn)

16、錄因子PPAR調(diào)控-糖苷酶抑制劑：阿卡波糖抑制-糖苷酶，延緩單糖吸收減輕餐后高血糖、高甘油三酯血癥減少餐后胰島素分泌；優(yōu)化胰島素分泌模式：節(jié)省胰島素/減輕細(xì)胞負(fù)擔(dān)單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合用藥可保持降糖作用至少達(dá)5年單獨(dú)應(yīng)用不引起低血糖不增加體重，反可降低體重治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略30-糖苷酶抑制劑：阿卡波糖抑制-糖苷酶，延緩單糖吸收治療二阿卡波糖特點(diǎn)及進(jìn)展促進(jìn)進(jìn)餐后期(60240分鐘)腸道分泌GLP-1，對糖尿病起有益影響：抑制胰高糖素、抑制食欲高胰島素、正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)提示胰島素敏感性提高，尤其對較早期、血糖控制較佳者作用明顯阿卡波糖不影響血管KATP鉀通道，提示不具有類似磺酰脲類藥物對心血

17、管系統(tǒng)的潛在不良影響治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略31阿卡波糖特點(diǎn)及進(jìn)展促進(jìn)進(jìn)餐后期(60240分鐘)腸道分泌G阿卡波糖應(yīng)用于2型糖尿病的全過程并奏效糖耐量低減（IGT）階段預(yù)防2型糖尿病，恢復(fù)正常糖耐量/減少心血管并發(fā)癥糖尿病早期血糖升高較輕，細(xì)胞功能尚可，單獨(dú)用藥奏效糖尿病中后期可與各類降糖藥聯(lián)合用藥取得效果治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略32阿卡波糖應(yīng)用于2型糖尿病的全過程并奏效糖耐量低減（IGT）階胰島素用于2型糖尿病對空腹血糖達(dá)250270 mg/dl，顯示葡萄糖毒性狀態(tài)，立即用胰島素控制血糖，以迅速改善胰島素抵抗及細(xì)胞功能，數(shù)月以后可能改用或合用口服降糖藥重癥監(jiān)護(hù)病人呈高血糖者，

18、應(yīng)激高血糖，原潛隱糖尿病，強(qiáng)化胰島素治療控制血糖可降低死亡率速效胰島素類似物L(fēng)ispro或Aspart用于餐前，超長效類似物Glargine或detemir作為基礎(chǔ)補(bǔ)充可模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌口服降糖藥效果不佳(1種或2種)及時(shí)合用睡前NPH，按需調(diào)量，必要時(shí)全天用胰島素，有利于改善細(xì)胞功能據(jù)臨床特點(diǎn)考慮LADA，有條件時(shí)多測GAD抗體，以合理采用胰島素治療治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略33胰島素用于2型糖尿病對空腹血糖達(dá)250270 mg/dl，不同口服降糖藥的總結(jié)作用特點(diǎn)降糖不良反應(yīng)對心血管系統(tǒng)的影響治療評價(jià)磺酰脲類降低空腹血糖為主+低血糖體重增加第一代對心血管無明顯收益（甚至有害）；

19、第二代和第三代可能有益非肥胖2型糖尿病一線藥物苯甲酸類起效迅速,降低餐后血糖+低血糖體重增加缺乏大型相關(guān)研究非肥胖2型糖尿病一線藥物二甲雙胍降低體重;不引起低血糖+乳酸酸中毒 胃腸道不適UKPDS證實(shí)減少心血管死亡肥胖2型糖尿病一線藥物噻唑烷二酮類（格列酮類）改善胰島素抵抗;+肝臟損害;液體瀦留;水腫；體重增加可改善臨床指標(biāo)；但缺乏對臨床終點(diǎn)的研究肥胖2型糖尿病一線藥物糖苷酶抑制劑降低餐后血糖;改善心血管危險(xiǎn)因子+胃腸道不適降低IGT和2型糖尿病的任一心血管事件發(fā)病危險(xiǎn)糖尿病基礎(chǔ)治療（無論肥胖或非肥胖；不同疾病階段）治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略34不同口服降糖藥的總結(jié)作用特點(diǎn)降糖不良反應(yīng)對

20、心血管系統(tǒng)的影響治-糖苷酶抑制劑 拜唐蘋促胰島素分泌藥物磺脲類 格列奈類 噻唑烷二酮類胰島素雙胍類治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略35-糖苷酶抑制劑 拜唐蘋促胰島素分泌藥物噻唑烷二酮類胰島2型糖尿病聯(lián)合藥物治療的現(xiàn)狀和趨勢OAD combination therapyGlucovanceAvandametAvandarylOAD plus insulinOne shot，one pill糖尿病前期的聯(lián)合用藥NAVIGATOR、DREAM治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略362型糖尿病聯(lián)合藥物治療的現(xiàn)狀和趨勢OAD combinati2型糖尿病聯(lián)合藥物治療策略2型糖尿病的藥物治療要求和原則降糖藥物

21、解析阿卡波糖在聯(lián)合用藥中的應(yīng)用案例分析治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略372型糖尿病聯(lián)合藥物治療策略2型糖尿病的藥物治療要求和原則治療阿卡波糖（拜唐蘋 ）可與任何其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用奏效治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略38阿卡波糖（拜唐蘋 ）可與任何其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用奏效治療二型阿卡波糖加其他口服藥或胰島素阿卡波糖具有獨(dú)特的作用機(jī)制，可與任何其它降糖藥聯(lián)合應(yīng)用奏效聯(lián)合用藥方式阿卡波糖磺脲類阿卡波糖二甲雙胍阿卡波糖胰島素（包括不同的類似物） 阿卡波糖噻唑烷二酮類阿卡波糖格列奈類治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略39阿卡波糖加其他口服藥或胰島素阿卡波糖具有獨(dú)特的作用機(jī)制，可與4:0025507516:

22、0020:00 24:004:00早餐午餐晚餐血漿胰島素（U/ml) 理想的胰島素分泌、吸收模式8:0012:008:00時(shí)間基礎(chǔ)胰島素治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略404:0025507516:0020:00 24:004:0胰島素作用時(shí)間示意圖0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 1/2 2 4 8 1 4 10 1/2 2 12短效胰島素 起效1/2h，高峰1-3h持續(xù)6-8h中效胰島素 起效2h，高峰4-12h 持續(xù)18-24h 預(yù)混胰島素 起效1/2h，高峰2-8h 持續(xù)24h治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略41胰島素作用時(shí)間示意圖0 2 4 阿卡波糖

23、與胰島素聯(lián)合使用的優(yōu)勢優(yōu)化胰島素分泌模式，優(yōu)化降糖療效餐后高血糖、餐前低血糖夜間低血糖、清晨高血糖發(fā)揮胰島素降糖以外的保護(hù)作用和阿卡波糖降低心血管事件發(fā)病危險(xiǎn)的雙重收益起到“節(jié)約胰島素分泌”的作用對體重影響不明顯治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略42阿卡波糖與胰島素聯(lián)合使用的優(yōu)勢優(yōu)化胰島素分泌模式，優(yōu)化降糖療阿卡波糖與胰島素聯(lián)合使用阿卡波糖療效 0.7% 1.1% 0.7% 0.4%安慰劑組治療后HbA1c值研究Holman11999 (UKPDS)3年,n = 84, 雙盲, 安慰劑對照,阿卡波糖日劑量300 mg8.6%Rybka21990, 6 月n = 65, 雙盲, 安慰劑對照,阿卡波

24、糖日劑量150-600 mg8.7%Kelley31998,6月,n = 145, 雙盲, 安慰劑對照,阿卡波糖日劑量300 mg8.8%Chiasson41994,1 年,n = 91, 雙盲, 安慰劑對照,阿卡波糖日劑量3 x 100-200 mg7.7%(治療前)1: Diab Care 22 (6): 960-64, 2: Drug Invest 2 (4): 264-67, 3: Diab Care 21 (12): 2056-61, 4: Ann Intern Med 121 (12): 929-35治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略43阿卡波糖與胰島素聯(lián)合使用阿卡波糖療效 0.7%

25、 1.1%治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略培訓(xùn)課件飲食控制+胰島素治療的基礎(chǔ)上加用阿卡波糖Kelley DE et al., Diab Care 1998; 21: 2056-61n = 195, 2型糖尿病, BMI 31 kg/m2, 飲食控制+胰島素治療的基礎(chǔ)上加用阿卡波糖(阿卡波糖組胰島素劑量: 62.0 U; 安慰劑組: 60.2 U)兩組基線值 A PlHbA1c 8.8 8.7 %2h血糖 305.7 305.3 mg/dL時(shí)間: 6 月劑量:阿卡波糖 12 周劑量滴定至 3x50-100mg; 保持胰島素劑量不變HbA1c變化(%)2小時(shí)血糖變化 (mg/dL)飲食+胰島素+

26、安慰劑飲食+胰島素+ 阿卡波糖飲食+胰島素+ 安慰劑飲食+胰島素+ 阿卡波糖p 0.0001+ 0.1 0.6p 0.000100,50,51,0+ 6.5 55.310100203040205060治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略45飲食控制+胰島素治療的基礎(chǔ)上加用阿卡波糖Kelley DE 阿卡波糖與賴脯胰島素的聯(lián)合使用血糖AUC0-240分(mmol.min/L)胰島素AUC0-240分(U.min/ml)Hermanns N, , et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 Jun;112(6):310-4 P=0.002P=0.001治療二型糖

27、尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略46阿卡波糖與賴脯胰島素的聯(lián)合使用血糖AUC0-240分(mmo阿卡波糖與瑞格列奈聯(lián)合使用血糖(mg/dl)胰島素分泌AUC(小時(shí) x pmol/L)Rosak C, et al.Diabetes Nutr Metab. 2004 Jun;17(3):137-42.P0.001P7%二甲雙胍 2-3 x 850 mg01.00.50.51.0+ 0.2 0.7020101020+ 19.8 25.23030p 0.01p 0.0001二甲雙胍+ 安慰劑二甲雙胍+ 阿卡波糖二甲雙胍+ 安慰劑二甲雙胍+ 阿卡波糖治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略49阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合用于超

28、重的2型糖尿病患者Halimi 阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合用于超重的2型糖尿病患者Phillips P, et al., Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):269-73. HbA1c 變化(%)空腹血糖值 (mmol/L)n = 83采用二甲雙胍治療不滿意的超重2型糖尿病患者基線值:A+M P+MHbA1c 8.05% 7.82%空腹血糖 9.97 9.41(mmol/L)治療時(shí)間: 24周阿卡波糖日劑量:3 x 100 mg二甲雙胍 2 x 850 mg01.00.50.51.0+ 0.7 0.3204224+ 1.36+ 0.0866p 0.0001p = 0.039

29、5二甲雙胍+ 安慰劑二甲雙胍+ 阿卡波糖二甲雙胍+ 安慰劑二甲雙胍+ 阿卡波糖治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略50阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合用于超重的2型糖尿病患者PhillipWillms B, Ruge D, Diab Med 1999; 16 (9): 755-61阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合用于此前使用SU+飲食控制不滿意的患者n = 622型糖尿病; 采用SU+飲食控制不滿意的患者基線值:HbA1c 10.6 %時(shí)間: 12 周劑量:阿卡波糖 3 x 100 mg二甲雙胍 2 x 850 mgHbA1c變化:A 比 M: p = 0.65A + M 比 P: p 0.01 1.01.00 2.

30、0HbA1c 變化(%) 1.3強(qiáng)化飲食控制 2.3 2.5+SU+ 安慰劑+SU+ 阿卡波糖+SU+ 二甲 雙胍強(qiáng)化飲食控制 3.5 1.0體重變化 (kg)+SU+ 阿卡波糖+SU+ 二甲雙胍 1.00 3.0 4.0 2.0 3.02.01.0治療二型糖尿病聯(lián)合用藥的實(shí)施策略51Willms B, Ruge D, Diab Med 199阿卡波糖用于此前采用二甲雙胍+飲食控制不滿意的患者Rosenstock J et al., Diab Care 1998; 21 (12): 2050-55n = 148 2型糖尿病; 此前二甲雙胍+飲食控制不滿意基線值: A 安慰劑組HbA1c 8.5 8.2 %2小時(shí)血糖 283273 mg/dL時(shí)間: 6 月劑量:阿卡波糖9周內(nèi)劑量滴定至 3 x 50-100 mg二甲雙胍 2000 or 2500 mgHbA1c變化 (%)2小時(shí)血糖變化 (mg/dL)10100203040p 0.0001+ 0.08 0.57p 0.0001飲食+二甲雙胍+ 安慰劑飲食+二甲雙胍+ 阿卡波糖00.50.51.0+ 5.9 36.520飲食+二甲雙胍+ 安慰劑飲食+二甲雙胍+ 阿卡波糖治療二型糖尿病聯(lián)