染色體病課件

1、染色體病PPT課件染色體病PPT課件染色體病PPT課件染色體病PPT課件染色體病PPT課件染色體病PPT課件第四節(jié)染色體畸變 染色體畸變(chromosome aberration)：是指染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。 染色體畸變的實質(zhì)染色體或染色體片段上基因或基因群的增減或位置的轉(zhuǎn)移第四節(jié)染色體畸變 染色體畸變(chromo一 染色體畸變發(fā)生的原因染色體畸變自發(fā)畸變誘發(fā)畸變由親代遺傳一 染色體畸變發(fā)生的原因染色體畸變自發(fā)畸變誘發(fā)畸變物理因素：各種射線化學(xué)因素：藥物 農(nóng)藥 工業(yè)毒物 食品添加劑生物因素：真菌毒素 病毒母親年齡：遺傳因素：物理因素：各種射線二 染色體的數(shù)目異常及其產(chǎn)生機(jī)制（一） 染色

2、體數(shù)目畸變的類型二 染色體的數(shù)目異常及其產(chǎn)生機(jī)制三倍體（3n）四倍體（4n）多倍體(3n以上)單倍體（n） 超二倍體2n+m mn （三體2n+1） 多體型亞二倍體2n-m mn （單體2n-1）嵌合體(45/46/47)整倍性改變 非整倍性改變?nèi)扼w（3n）四倍體（4n） 超二倍體2n+m mn 整（二） 染色體數(shù)目畸變的機(jī)制 （二） 染色體數(shù)目畸變的機(jī)制 多倍體產(chǎn)生的機(jī)制 1 三倍體產(chǎn)生機(jī)制23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX（1） 雙雄受精多倍體產(chǎn)生的機(jī)制23X23Y23X69XXY23X23Y23（2）雙雌受精69XXY23X23X23Y

3、69XXX23X23X23X（2）雙雌受精69XXY23X23Y69XXX23X23X （2）核內(nèi)復(fù)制（endoreplication）可產(chǎn)生多倍體2 四倍體產(chǎn)生機(jī)制（1）核內(nèi)有絲分裂核內(nèi)復(fù)制 （2）核內(nèi)復(fù)制（endoreplication）可產(chǎn)非整倍體產(chǎn)生的機(jī)制 主要是由于細(xì)胞分裂時染色體不分離或丟失引起。非整倍體產(chǎn)生的機(jī)制 主要是由于細(xì)胞分裂時染色體不分離或丟失引減數(shù)分裂第一次分裂時同源染色體不分離: 2nnn+1n-1減數(shù)分裂第一次分裂時同源染色體不分離: 2nnn+1n-1減數(shù)分裂第二次分裂姐妹染色單體不分離:nn n+1n-1減數(shù)分裂第二次分裂姐妹染色單體不分離:nn n+1n-初級

4、不分離: 表型正常的二倍體父母的生殖細(xì)胞形成時染色體不分離次級不分離: 三體型的父母的生殖細(xì)胞形成時染色體不分離初級不分離:次級不分離:有絲分裂不分離嵌合體(mosaic)指一個個體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系，這種個體稱嵌合體。（45/46/47 45/47）有絲分裂不分離(mitotic non-disjunction)是指發(fā)生在受精卵早期卵裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體(mosaic)。異源嵌合體：不同核型的細(xì)胞系來自兩個或兩個以上的合子稱之。有絲分裂不分離嵌合體(mosaic)指一個個體內(nèi)同時存在兩種464646464646 有絲分裂后期遲滯所致染色體丟失與嵌合體

5、形成圖解 4546464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解464646464646 有絲分裂后期遲滯所致45464染色體丟失發(fā)生在減數(shù)分裂中M I分裂同源染色體丟失M II分裂姐妹染色單體丟失染色體丟失發(fā)生在減數(shù)分裂中M I分裂同源染色體丟失M II分三 染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機(jī)制 （一） 染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基礎(chǔ) 首先是斷裂,其次是斷片的變位重接 染色體的重排：染色體斷裂后沒有原位重接，而是變位重接，形成各種結(jié)構(gòu)異常的衍生染色體，稱染色體重排。三 染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機(jī)制 （一） 染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生（二） 染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型 1、缺失（deletion，del） 12345

6、6751234671234567中 間 缺 失 末 端 缺 失 （二） 染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型 1、缺失（deletion，d123456712345672、重復(fù)（duplication，dup） 1234567123456712345675123467同源染色體123456712345672、重復(fù)（duplication1234567臂內(nèi)倒位3、倒位（inversion，inv） 1234567565656565656651234567臂內(nèi)倒位3、倒位（inversion，inv）臂間倒位1234567123456734124356734343434臂間倒位123456712345673412

7、43567343RAB12345674、易位（translocation, t）相互易位RAB12345677B當(dāng)易位不造成遺傳物質(zhì)的缺失或重復(fù)時稱平衡易位非同源染色體RAB12345674、易位（translocation, RAB123R羅伯遜易位RAB123RRRABABABABABBA只發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式羅伯遜易位攜帶者只有45條染色體，但表型一般正常1421羅伯遜易位也是平衡易位RAB123R羅伯遜易位RAB123RRRABABABABA 5、環(huán)狀染色體（ring chromosome, r） 5、環(huán)狀染色體（ring chromosome, r） 6、雙著絲粒染色

8、體(dicentric chromosome,dic) 6、雙著絲粒染色體(dicentric chromosomeppqq7、等臂染色體（isochromosome,i） ppqq著絲點橫裂ppqqppqq7、等臂染色體（isochromosome,i） p染色體病課件（三）、人類染色體畸變核型的描述 染色體結(jié)構(gòu)畸變的表示方法有兩種 1、簡式：2、祥式： 46， XX， del （1）（q21）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成畸變?nèi)旧w序號斷裂點 46， XX， del （1）（pterq21：）重排染色體的帶紋組成q21 1號染色體（三）、人類染色體畸變核型的描述 染色體結(jié)構(gòu)畸變的表示方法有

9、 46， XX， del （3）（pterq21：q25 qter） 46， XY， inv（1）（p22p34） 46， XY， t（2;5）（q21;q31） 45，XX， -14,-21, +t（14;21）（p11; q11） 46， XX， del （3）（pterq21：q2（四）、染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞 1 有絲分裂的傳遞 穩(wěn)定型結(jié)構(gòu)畸變：能夠穩(wěn)定地通過細(xì)胞有絲分裂而傳給子代細(xì)胞的結(jié)構(gòu)畸變，一般形成的畸變僅有一個著絲粒。不穩(wěn)定型結(jié)構(gòu)畸變：不能穩(wěn)定地通過細(xì)胞有絲分裂而傳給子代細(xì)胞的結(jié)構(gòu)畸變，畸變?nèi)旧w直接造成細(xì)胞死亡，一般為無著絲粒斷片或形成的畸變有兩個以上的著絲粒。（四）、染色體結(jié)

10、構(gòu)畸變的傳遞 1 有絲分裂的傳遞 穩(wěn)定型結(jié)構(gòu)2 減數(shù)分裂的傳遞 平衡易位（倒位)攜帶者： 具有易位或倒位染色體但表型正常的個體 一般由平衡易位（倒位)攜帶者傳遞2 減數(shù)分裂的傳遞 平衡易位（倒位)攜帶者：一般由平衡易位（1）由平衡易位攜帶者傳遞： 形成四射體 （1）由平衡易位攜帶者傳遞：倒位環(huán)(inversion loop)人類染色體和染色體?。?）由平衡倒位攜帶者傳遞： 形成倒位環(huán)倒位環(huán)(inversion loop)人類染色體和染色體?。ㄋ?、染色體畸變的后果 1 自然流產(chǎn)先天缺陷攜帶者 四、染色體畸變的后果 1 自然流產(chǎn)新生兒染色體異常發(fā)生率：0.625%自發(fā)流產(chǎn)胎兒染色體異常發(fā)生率：約50%染色體異常中： 多倍體（三倍體和四倍體） 23%常染色體三體（16三體最多）52%常染色體單體 小于1% 45，X 18%結(jié)構(gòu)畸變 4% 新生兒染色體異常發(fā)生率：0.625%自發(fā)流產(chǎn)胎兒染色體異常發(fā)46，XX，inv(4)(pterp14:q21p14:q21qter)46，XX，inv(4)(pterq13:q24q13:q24qter)46，XX，del(4)(pterq13:q25qter)46，XX，del(4)(pter q27)46，XX，t(4;20)(4pter4q25:20q1220qter;20pter20q12:4q254qter)46，X，i(X)(qt