生存以上胃癌患者的基因表達(dá)譜課件

1、世界胃癌發(fā)病率GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.世界胃癌發(fā)病率GLOBOCAN 2002. IARC Can胃癌的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)，胃癌的發(fā)病率次于肺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌，居第4位（93/1070萬(wàn)）。在中國(guó)，胃癌的發(fā)病率略次于肺癌，居第2位（39/216萬(wàn)）。GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.中國(guó)依然是胃癌大國(guó)胃癌的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)，胃癌的發(fā)病率次于肺癌、乳腺癌和2002年世界新發(fā)癌癥病例GLO

2、BOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.2002年世界新發(fā)癌癥病例GLOBOCAN 2002. IA2002年中國(guó)新發(fā)癌癥病例GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.2002年中國(guó)新發(fā)癌癥病例GLOBOCAN 2002. IA2002年世界新發(fā)男性癌癥病例GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.2002年世界新發(fā)男性癌癥病例GL

3、OBOCAN 2002. 2002年世界新發(fā)女性癌癥病例GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.2002年世界新發(fā)女性癌癥病例GLOBOCAN 2002. 中國(guó)癌癥標(biāo)化發(fā)病率GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.中國(guó)癌癥標(biāo)化發(fā)病率GLOBOCAN 2002. IARC CIARC CancerBase No.IARC CancerBase No.Clinicopathological factor預(yù)后相關(guān)的分子

4、生物學(xué)指標(biāo)Low/undifferentiatedCharacteristicsRing-likeIARCPress, Lyon, 2004.R0 vs R1在世界范圍內(nèi)，胃癌的發(fā)病率次于肺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌，居第4位（93/1070萬(wàn)）。IARCPress, Lyon, 2004.CytoplasmaticIARC CancerBase No.GLOBOCAN 2002.Lab Vision, Fremont, CADAKO, Denmark材料一（cohort1）increase of overall survival結(jié)論不一,矛盾重重,無(wú)既定標(biāo)準(zhǔn)LN metastasis胃癌的死亡率在

5、世界范圍內(nèi)，胃癌的死亡率僅次于肺癌，居第2位（70/663萬(wàn)）。在中國(guó)，胃癌的死亡率次于肺癌和肝癌，居第3位（30/158萬(wàn)）。GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.胃癌的危害依然嚴(yán)重。IARC CancerBase No.胃癌的死亡率在世界2002年世界癌癥死亡病例GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.2002年世界癌癥死亡病例GLOBOCAN 2002. IA2002年中國(guó)癌癥死亡病例GLOBOCAN 2

6、002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.2002年中國(guó)癌癥死亡病例GLOBOCAN 2002. IA中國(guó)依然是胃癌大國(guó)，胃癌的危害依然嚴(yán)重。研究背景機(jī)遇和挑戰(zhàn)中國(guó)依然是胃癌大國(guó)，胃癌的危害依然嚴(yán)重。研究背景機(jī)遇和影響胃癌預(yù)后的三大因素 影響胃癌預(yù)后的三大因素 前期的工作積累 前期的工作積累 60 vs 60 R0 vs R1YES vs NOYES vs NO60 vs 60 R0 vs R1YES vs NO病理因素 組織學(xué)類型分化程度脈管侵犯生長(zhǎng)部位瘤體大小癌周間質(zhì)反應(yīng) 生長(zhǎng)方式轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)深度淋巴結(jié)反應(yīng) 腺癌未分化癌高/

7、中低/未T1T2T3T4NO YES團(tuán)塊巢狀彌漫NO YESNO YES胃體其他6cm PHSH病理因素 組織學(xué)類型分化程度脈管侵犯生長(zhǎng)部位瘤體大小癌周間質(zhì)前期工作Univariate analysisMultivariate analysisClinicopathological factorn2PWaldPAge 60 years373 18.27 6 cm519 24.99 0.0001 0.3000.584 6 cm150LN metastasisN0233188.42 0.000117.4190.001N1-3436DifferentiationHigh/ Medium396 30.

8、25 0.000112.7140.002Low/undifferentiated273AnemiaYes250 13.84 0.0002 0.1680.682No419TNM stageI134185.84T2T3T4Guan-Zhen Y, Ying C, Can-Rong N, Guo-Dong W, Jian-Xin Q, Jie-Jun W.DAKO, DenmarkIARCPress, Lyon, 2004.Cox regression遺傳學(xué)因素基因異常擴(kuò)增EGFRHER2染色體畸變基因修飾p16甲基化組蛋白乙?；痬TOR磷酸化基因突變p53K-ras抑癌基因缺失p21ING1?Ab

9、cam, Cambridge, MA遺傳學(xué)基因異常EGF現(xiàn) 狀 預(yù)后相關(guān)的分子生物學(xué)指標(biāo)癌基因和抑癌基因:P53, PCNA, ING1, APC, DCC, EGFR, MET, KRAS, HER2, Survinin, Cyclin, VEGF, bFGF, DNA錯(cuò)配修復(fù)基因, p16等轉(zhuǎn)移相關(guān)基因：S100A4, SPARC, MTA, Rhoc, OPN, CD44; nm23, CDH1, TIMPs, Mapsin, KAI1, KISS1 結(jié)論不一,矛盾重重,無(wú)既定標(biāo)準(zhǔn) 現(xiàn) 狀 預(yù)后相關(guān)的分子生物學(xué)指標(biāo)研究目的優(yōu)化組合影響胃癌預(yù)后的分子生物學(xué)標(biāo)志物研究目的優(yōu)化組合影響胃癌預(yù)后

10、的分子生物學(xué)標(biāo)志物材料和方法 材料：第一組(建模)為19952000年71例 胃癌患者，用于初篩。 第二組（驗(yàn)證）為20012002年192例 胃癌患者，用于驗(yàn)證。方法：組織芯片結(jié)合免疫組化結(jié)果判定：二級(jí)計(jì)分法材料和方法 材料：第一組(建模)為19952000年71例分子指標(biāo)及其特點(diǎn)AntibodyClone Company Dilution Staining stypeHER2 clone SP3Lab Vision, Fremont, CA1:100MembraneEGFRclone 111.6Lab Vision, Fremont, CA1:100MembraneVEGFclone SP

11、28Lab Vision, Fremont, CA1:100CytoplasmaticP53DO-7DAKO, Denmark1:200Nuclear PCNAXXXDAKO, Denmark1:150NuclearGRB2clone Y237Abcam, Cambridge, MA1:100CytoplasmaticmTORclone Y391Abcam, Cambridge, MA1:50Cytoplasmaticp-mTORcloneYYCST1:100Cytoplasmatic or MembraneANXA1Rb-10659Lab Vision, Fremont, CA1:25Cyt

12、oplasmatic分子指標(biāo)及其特點(diǎn)AntibodyClone Company 材料一（cohort1）Characteristics Age, yearsMean 55.7(27-80)Sex Male 43Female28Differentiation Well 1Moderate 31Poor 39Type Adenocarcinoma52Mucinous 11Undifferentiated 4Ring-cell4T stage T1 2T2 14T337T418Guan-Zhen Y, Ying C, Can-Rong N, Guo-Dong W, Jian-Xin Q, Jie-J

13、un W. Reduced protein expression of metastasis-related genes (nm23, KISS1, KAI1 and p53) in lymph node and liver metastases of gastric cancer. Int J Exp Pathol. 2007 Jun; 88(3):175-83.材料一（cohort1）Characteristics Ag材料二（cohort2）Characteristics Age, yearsMean 59.5(27-81)Sex Male 134Female 58Differentia

14、tion Well 32Moderate 89Poor 71Type Adenocarcinoma168Mucinous 13Ring-like 6Ring-cell5TNM stage I 38II 46III87IV21Guanzhen Yu, Ying Chen, Xi Wang, Jun Pan, Jiejun Wang. Tissue microarray analysis reveals strong clinical evidence for a close association between loss of annexin A1 expression and nodal m

15、etastasis in gastric cancer. Clin Exp Metastasis, 2008, Epub. 材料二（cohort2）Characteristics Ag統(tǒng)計(jì)學(xué)方法1、數(shù)據(jù)包：SPSS11.02、組內(nèi)變量：卡方檢驗(yàn)3、組間變量：Pearson or Spearman4、生存分析：Cox regression5、生存曲線：Kaplan-Meier6、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：P0.05統(tǒng)計(jì)學(xué)方法1、數(shù)據(jù)包：SPSS11.0結(jié)果1結(jié)果1實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性判定p53PCNAHER2mTORp-mTORANXA1EGFRVEGFGrb2實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性判定p53PCNAHER2mTORp-mTO

16、R5-year survival(%)Lab Vision, Fremont, CAGLOBOCAN 2002.結(jié)論不一,矛盾重重,無(wú)既定標(biāo)準(zhǔn)材料一（cohort1）同一期別、同一類型、同一分化、同一狀態(tài)的病人預(yù)后存在顯著差異結(jié)論不一,矛盾重重,無(wú)既定標(biāo)準(zhǔn)GLOBOCAN 2002.High/ Medium材料一（cohort1）5、生存曲線：Kaplan-MeierVEGF positiveGuanzhen Yu, Ying Chen, Xi Wang, Jun Pan, Jiejun Wang.CharacteristicsIARC CancerBase No.GLOBOCAN 2002.

17、2002年世界新發(fā)癌癥病例Differentiationp-mTOR/VEGF/ANXA1現(xiàn) 狀Low/undifferentiatedLow/undifferentiatedClinicopathological factor2002年世界新發(fā)癌癥病例2、組內(nèi)變量：卡方檢驗(yàn)Cytoplasmatic2002年世界新發(fā)女性癌癥病例結(jié)論不一,矛盾重重,無(wú)既定標(biāo)準(zhǔn)VEGF/p-mTOR/ANXA1呈現(xiàn)規(guī)律性的分布-/-/+(type A)5-year survival(%)轉(zhuǎn)移相關(guān)基因：S100A4, SPARC, MTA, Rhoc, OPN, CD44; nm23, CDH1, TIMPs,

18、Mapsin, KAI1, KISS1癌基因和抑癌基因:P53, PCNA, ING1, APC, DCC, EGFR, MET, KRAS, HER2, Survinin, Cyclin, VEGF, bFGF, DNA錯(cuò)配修復(fù)基因, p16等Clin Exp Metastasis, 2008, Epub.GLOBOCAN 2002.Lab Vision, Fremont, CAAbcam, Cambridge, MAIARCPress, Lyon, 2004.結(jié)論不一,矛盾重重,無(wú)既定標(biāo)準(zhǔn)+/+/-(type B)Clinicopathological factorStaining sty

19、pe實(shí)驗(yàn)結(jié)果cohort1的表達(dá)率Gene %P5355.1PCNA89.3HER228.6EGFR19.0VEGF59.4GRB248.0mTOR50.8P-mTOR 46.5ANXA135.55-year survival(%)Low/undiffer實(shí)驗(yàn)結(jié)果cohort1總的分布EGFRHER2GRB2 p-mTORmTORVEGFANXA1p53PCNA5 year survivalincrease of overall survivalpatients VEGF/p-mTOR/ANXA1呈現(xiàn)規(guī)律性的分布實(shí)驗(yàn)結(jié)果cohort1總的分布p-mTORp53PCNA5實(shí)驗(yàn)結(jié)果Cox regr

20、essionCox regressionTNMDifferentiationp-mTORANXA1VEGF獨(dú)立預(yù)后因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果Cox regressionCox regress實(shí)驗(yàn)結(jié)果（cohort2）p-mTOR/VEGF/ANXA1實(shí)驗(yàn)結(jié)果（cohort2）p-mTOR/VEGF/ANXA1實(shí)驗(yàn)結(jié)果空間分布p-mTOR/VEGF/ANXA1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果空間分布p-mTOR/VEGF/ANXA1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果直方圖（5年生存率）N1 year3 year5 year+/+/-(type B)84 4731-/-/+(type A)60 605648實(shí)驗(yàn)結(jié)果直方圖（5年生存率）N1 year3 ye

21、ar5基因表型與TNM關(guān)系TNMntype B%type A%I38410.5 2771.1 II461226.1 1532.6 III875158.6 1820.7 IV211781.0 00.0 基因表型與TNM關(guān)系TNMntype B%type A%I3基因表型與分化關(guān)系ntype B%type A%well 3239.4 2371.9 moderate894247.2 2427.0 poor713954.9 1318.3 基因表型與分化關(guān)系ntype B%type A%well 實(shí)驗(yàn)結(jié)果TNMTNM(n)I(38)II(46)III(87)IV(21)Type-/-/+/+/-/-/+

22、/+/-/-/+/+/-/-/+/+/-N27415121851217Median time62.722.758.911.354.818.127.37.35-year survival(%)1000100077.82.0 00實(shí)驗(yàn)結(jié)果TNMTNM(n)I(38)II(46)III實(shí)驗(yàn)結(jié)果DifferentiationDifferentiationI(32)II(89)III(71)type-/-/+/+/-/-/+/+/-/-/+/+/-N23324421340median time62.86.257.214.853.917.55-year survival(%)91.3095.82.4922

23、.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果DifferentiationDifferenti討論Gene %VEGF positive59.4p-mTOR positive46.5ANXA1 negative64.5N+/+/-(type B)84 -/-/+(type A)60Total 144 靶目標(biāo)的表達(dá)率或缺失率均在50%左右基因表型A和B占總數(shù)的75%討論Gene %VEGF positive59.討論- p-mTOR over-expressionlymph node metastasis, stage III/IV disease, dedifferentiation, and PCNA expressio

24、n NormalWell -moderatePoor-Undiffer 討論- p-mTOR over-expressionlymp討論- VEGF over-expression gastric wall invasion (T3-T4), lymph node metastasis, PCNA expression, and p53 expressionNormalWell -moderatePoor-Undiffer 討論- VEGF over-expression gastr討論- ANXA1 loss-expressionadvanced T stages, lymph node m

25、etastases, advanced disease stage, and poor histological differentiation NormalWell -moderatePoor-討論- ANXA1 loss-expressionadvan結(jié) 論影響胃癌預(yù)后的因素非常復(fù)雜公認(rèn)指標(biāo)：TNM和分化程度分子生物學(xué)指標(biāo)：p-mTOR/VEGF/ANXA1的組合較為準(zhǔn)確的判斷胃癌患者的5年生存率結(jié) 論影響胃癌預(yù)后的因素非常復(fù)雜實(shí)驗(yàn)結(jié)果cohort1的表達(dá)率lymph node metastasis, stage III/IV disease, dedifferentiation, and

26、 PCNA expressionIARCPress, Lyon, 2004.轉(zhuǎn)移相關(guān)基因：S100A4, SPARC, MTA, Rhoc, OPN, CD44; nm23, CDH1, TIMPs, Mapsin, KAI1, KISS1DAKO, DenmarkGLOBOCAN 2002.結(jié)論不一,矛盾重重,無(wú)既定標(biāo)準(zhǔn)Reduced protein expression of metastasis-related genes (nm23, KISS1, KAI1 and p53) in lymph node and liver metastases of gastric cancer.影響

27、胃癌預(yù)后的三大因素優(yōu)化組合影響胃癌預(yù)后的分子生物學(xué)標(biāo)志物結(jié)論不一,矛盾重重,無(wú)既定標(biāo)準(zhǔn)median time-/-/+(type A)IARCPress, Lyon, 2004.IARCPress, Lyon, 2004.2002年世界癌癥死亡病例-/-/+(type A)Cytoplasmatic or MembraneIARCPress, Lyon, 2004.方法：組織芯片結(jié)合免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果直方圖（5年生存率）癌基因和抑癌基因:P53, PCNA, ING1, APC, DCC, EGFR, MET, KRAS, HER2, Survinin, Cyclin, VEGF, bFGF,

28、DNA錯(cuò)配修復(fù)基因, p16等致謝：感謝 于觀貞 博士、潘軍 碩士、程穎 博士、王喜 博士及倪燦榮 教授 在整個(gè)工作中作出的辛勤勞動(dòng)和貢獻(xiàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果cohort1的表達(dá)率致謝：謝謝！謝謝！胃癌的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)，胃癌的發(fā)病率次于肺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌，居第4位（93/1070萬(wàn)）。在中國(guó)，胃癌的發(fā)病率略次于肺癌，居第2位（39/216萬(wàn)）。GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.中國(guó)依然是胃癌大國(guó)胃癌的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)，胃癌的發(fā)病率次于肺癌、乳腺癌和2002年世界癌癥死亡病例GLOBOCAN 200

29、2. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.2002年世界癌癥死亡病例GLOBOCAN 2002. IA現(xiàn) 狀 預(yù)后相關(guān)的分子生物學(xué)指標(biāo)癌基因和抑癌基因:P53, PCNA, ING1, APC, DCC, EGFR, MET, KRAS, HER2, Survinin, Cyclin, VEGF, bFGF, DNA錯(cuò)配修復(fù)基因, p16等轉(zhuǎn)移相關(guān)基因：S100A4, SPARC, MTA, Rhoc, OPN, CD44; nm23, CDH1, TIMPs, Mapsin, KAI1, KISS1 結(jié)論不一,矛盾重重,無(wú)既定標(biāo)準(zhǔn) 現(xiàn) 狀 預(yù)后相關(guān)的分子生物學(xué)指標(biāo)實(shí)驗(yàn)結(jié)果cohort1的表達(dá)率Gene %P5355.1PCNA89.3HER228.6EGFR19.0VEGF59.4GRB248.0mTOR50.8P-mTOR 46.