制劑分析醫(yī)學(xué)知識課件

1、第一節(jié) 藥物制劑分析的特點藥物制成制劑的目的 1. 防治和診斷疾病的需要 2. 保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確 3. 增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性 4. 延長藥物的生物利用度1第一節(jié) 藥物制劑分析的特點藥物制成制劑的目的1原料附加劑賦形劑稀釋劑穩(wěn)定劑防腐劑著色劑調(diào)味劑制劑pH值調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑增溶劑、抗氧劑止痛劑、抑菌劑注射用油不同工藝2原附加劑賦形劑制pH值調(diào)節(jié)劑不同工藝2片劑，注射劑，酊劑，栓劑，膠囊劑，軟膏劑、乳膏劑、糊劑，眼用制劑，丸劑，植入劑，糖漿劑，氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑，膜劑，顆粒劑，口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑，散劑，耳用制劑，鼻用制劑，洗劑、沖洗劑、灌腸劑，搽劑、涂劑、涂膜劑，凝膠劑，貼

2、劑中國藥典（2005年版）二部（21種）3片劑，注射劑，酊劑，栓劑，膠囊劑，軟膏劑、乳膏劑、糊劑，眼用藥物劑型 (Dosage forms) 為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式.基本概念4藥物劑型 (Dosage forms) 為適應(yīng)治療或預(yù)防的需基本概念藥物制劑 (Pharmaceutical Preparations)為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種.5基本概念藥物制劑 (Pharmaceutical Prepa制劑分析定義 利用物理、化學(xué)或生物測定方法對不同劑型的藥物進(jìn)行檢驗分析，以確定其是否符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6制劑分析定義6*附加劑的干擾*主成分之間的干擾*

3、根據(jù)臨床用藥要求增加檢測項目一、制劑分析的復(fù)雜性7*附加劑的干擾一、制劑分析的復(fù)雜性7凡例 Ch.P（2005）項目與要求 十二、 同一原料藥用于不同制劑（特別是給藥途徑不同的制劑）時，需根據(jù)臨床用藥要求制定相應(yīng)的質(zhì)量控制項目。8凡例 例 維生素C Ch.P（2005） 【檢查】細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，加碳酸鈉(170加熱4小時以上）適量，使混合，依法檢查（附錄 E），每1mg維生素C中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.02EU（供注射用）。 9例 維生素C 二、制劑分析的檢查項目及要求不同（一）檢查的項目不同1. 只檢查在制備或貯存過程中易 產(chǎn)生的雜質(zhì)，不一定重復(fù)原料 藥檢查項目2. “制劑通則”規(guī)定的項目

4、10二、制劑分析的檢查項目及要求不同（一）檢查的項目不同1. 只例 鹽酸普魯卡因 Ch.P（2005） 原 料 注 射 液【性狀】【鑒別】【檢查】 【含量測定】外觀顏色熔點化學(xué)法化學(xué)法，IRpH值，對氨基苯甲酸，裝量，可見異物，不溶性微粒，無菌，細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原HPLC法非水堿量法酸度，溶液的澄清度，干燥失重，熾灼殘渣，鐵鹽，重金屬11例 鹽酸普魯卡因 例 阿司匹林 Ch.P（2005） 原 料 片 劑【性狀】【鑒別】【檢查】 【含量測定】外觀顏色外觀化學(xué)法化學(xué)法，IR碘量法碘量法溶液的澄清度，游離水楊酸，易炭化物，熾灼殘渣，重金屬游離水楊酸，溶出度，重量差異，崩解時限12例 阿司匹林 目的

5、為保證制劑的有效性、均一性、安全性膠囊劑 裝量差異、崩解時限片劑 重量差異、崩解時限收載于中國藥典附錄注射劑 裝量、裝量差異、可見異物、不 溶性微粒、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素或 熱源各種制劑應(yīng)符合“制劑通則”的規(guī)定13目的 為保證制劑的有效性、均一性、安全性膠囊劑 例 維生素C Ch.P（2005） 原 料 片 劑【性狀】【鑒別】【檢查】 【含量測定】外觀顏色熔點，比旋度化學(xué)法化學(xué)法，IR碘量法碘量法溶液的澄清度與顏色，熾灼殘渣，鐵，銅，重金屬，細(xì)菌內(nèi)毒素（注射用）溶液的顏色重量差異崩解時限14例 維生素C 例 腎上腺素 Ch.P（2005） 原 料 注 射 液【性狀】【鑒別】【檢查】 【含量測定】外

6、觀顏色熔點，比旋度化學(xué)法化學(xué)法pH值，裝量，可見異物，不溶性微粒，無菌，細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原HPLC法非水堿量法溶液的澄清度與顏色，酮體、干燥失重、熾灼殘渣15例 腎上腺素 （二）項目相同，標(biāo)準(zhǔn)要求不同制劑生產(chǎn)工藝較原料復(fù)雜例 阿司匹林 水楊酸 0.1% 阿司匹林片 水楊酸 0.3%例 維生素C A420nm 0.03 維生素C注射液 A420nm 0.0616（二）項目相同，標(biāo)準(zhǔn)要求不同制劑生產(chǎn)工藝較原料復(fù)雜例 三、對含量測定方法的要求不同（1）干擾因素多（附加劑、復(fù)方制劑) 要求測定方法具有一定的專屬性例 鹽酸氯丙嗪的含量測定 原料 非水堿量法 片劑 UV法（254nm） 注射劑 UV法（30

7、6nm）選擇性17三、對含量測定方法的要求不同（1）干擾因素多（附加劑、復(fù)方制（2）制劑待測成分含量低 要求測定方法具有一定的靈敏度例 硫酸阿托品的含量測定 原料 非水堿量法 片劑 注射劑酸性染料比色法18（2）制劑待測成分含量低 要求測定方法具有一定的靈敏度例 制劑 專屬性強(qiáng) 靈敏度高原料 準(zhǔn)確度高 精密度好含量測定方法選擇原則容量分析法光譜法、色譜法19制劑 專屬性強(qiáng)原料 準(zhǔn)確度高含量測定方法選擇原則四、含量的表示方法及限度要求不同 原料含量%制劑含量相當(dāng)于標(biāo)示量的%（一）含量的表示方法不同 20四、含量的表示方法及限度要求不同 紅霉素 920紅霉素單位/mg 90.0110.0肌苷 98

8、.0102.0 93.0107.0VitC 99.0 93.0107.0 原料% 片劑標(biāo)示量的%VitB1 99.0 90.0110.0阿司匹林 99.5 95.0105.0（二）含量的限度要求不同 21紅霉素 920紅霉素單位/mg 90222223232424第二節(jié) 片劑的分析一、常規(guī)檢查項目藥典附錄“制劑通則”25第二節(jié) 片劑的分析一、常規(guī)檢查項目藥典附錄“制劑通則”2626片 劑 的 制 備27片 劑 的 制 備27一. 片劑分析的基本步驟外觀檢查鑒別試驗 常規(guī)檢查及雜質(zhì)檢查 含量測定28一. 片劑分析的基本步驟外觀檢查28重量差異發(fā)泡量崩解時限（二）片劑的常規(guī)檢查（制劑通則） 附錄

9、A微生物限度分散均勻性29重量差異發(fā)泡量崩解時限（二）片劑的常規(guī)檢查（制劑通則） 1. 重量差異定義 每片重量與平均片重之差異與平均片重比較與標(biāo)示片重比較每片重量方法301. 重量差異定義 每片重量與平均片重之差異與平均片重標(biāo)示片重 重量差異限度0.3g/片 7.5%0.3g/片 5.0%判斷 超出限度片 2片 超出限度1倍片1片規(guī)定糖衣片在包衣前檢查薄膜衣片在包衣后檢查31標(biāo)示片重 重量差異限度判斷 超出限度片 2. 崩解時限定義322. 崩解時限定義323333規(guī)定 素片 15（37） 薄膜衣片30（37） 糖衣片 60（37） 泡騰片 5 （1525） 腸溶衣片=120（鹽酸溶液） 60

10、（pH6.8）34規(guī)定 素片 15（37）34(二) 片劑含量均勻度的檢查和溶出度的 測定35(二) 片劑含量均勻度的檢查和溶出度的 35含量均勻度 系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個）含量符合標(biāo)示量的程度。（一）片劑含量均勻度的檢查 注意 凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異36含量均勻度 系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和適用范圍 *單劑含量小的品種 *主藥分散性差的品種 *主藥比例小的品種 *安全范圍小的品種37適用范圍37鹽酸罌粟堿片 30mg/片曲安西龍片 4mg/片炔諾孕酮炔雌醚片 3mg/片鹽酸氟奮乃靜片 2mg/片苯巴比妥片 15

11、、30mg/片己烯雌酚片 0.5、1、2、3mg/片38鹽酸罌粟堿片 30mg/片曲安西龍片 取樣品10片（個），按規(guī)定方法分別測定每片（個）以標(biāo)示量為100的相對含量X，計算X、A、SA + 1.8 S =？檢查方法（附錄 E）A=100 - XS = 標(biāo)準(zhǔn)差39 取樣品10片（個），按規(guī)定方法分別測定每片（1）A + 1.80 S15.0符合規(guī)定不符合規(guī)定（2）A + S15.0（3）A + 1.80 S15.0，且 A+ S15.0判斷標(biāo)準(zhǔn)符合規(guī)定另取20片復(fù)試, 按30片計A + 1.45 S15.0（若改變限度，則改變15.0）40（1）A + 1.80 S15.0符合規(guī)定不符合規(guī)定

12、（2）A+S15.0A+1.45S15.0A+1.80S15.041A+S15.0A+1.45S15.0A+1.80S15例 已烯雌酚片 Ch.P（2005） 【檢查】含量均勻度 取本品1片，置乳缽中研細(xì)，加乙醇-水（1:1）適量，研磨，并用乙醇-水（1:1）分次轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，超聲處理使已烯雌酚溶解，放冷至室溫，加乙醇-水（1:1）稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取己烯雌酚對照品適量，精密稱定，用乙醇-水（1:1）溶解并定量稀釋制成與供試品溶液相同濃度的溶液，作為對照品溶液。取供試品溶液與對照品溶液，照含量測定項下的方法測定，計算含量，應(yīng)符合規(guī)定（附錄 E）。（限度為

13、15%）42例 已烯雌酚片 例 硝酸甘油片 Ch.P（2005） 【檢查】含量均勻度 取本品1片，置5ml量瓶中，加流動相適量，超聲處理3分鐘，振搖30分鐘，使硝酸甘油溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液，照含量測定項下的方法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算每片的含量。除限度為20%以外，應(yīng)符合規(guī)定（附錄 E）.A + 1.80 S20.043例 硝酸甘油片 重量差異含量均勻度適用范圍 片、丸、膠囊劑小劑量、難混勻、含量低和安全性小的固體制劑檢查內(nèi)容單位重量含量偏離標(biāo)示量程度特 點簡便 準(zhǔn)確44重量差異含量均勻度適用范圍 片、丸、小劑量、難混勻、含量低（三）片劑溶出度的測定 溶出度

14、藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速度和程度注意 凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時限的檢查適用范圍 溶解性差的制劑45（三）片劑溶出度的測定 溶出度 曲安西龍 在二甲基甲酰胺中易溶，在甲醇 或乙醇中微溶，在水或三氯甲烷 中幾乎不溶曲安西龍片 檢查溶出度鹽酸罌粟堿 在三氯甲烷中溶解，在水中略溶, 在乙醇中微溶，在乙醚中幾乎不 溶鹽酸罌粟堿片 檢查溶出度46曲安西龍 在二甲基甲酰胺中易溶，在甲醇 溶出度測定方法 取6片（個）分別置溶出度儀的6 個轉(zhuǎn)籃（或燒杯）中，370.5恒溫 下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn)速操 作，在規(guī)定時間內(nèi)測定藥物的溶出量Ch.P 轉(zhuǎn)籃法、漿法、小杯法（

15、附錄 C）47 溶出度測定方法Ch.P 轉(zhuǎn)籃法、漿法、小杯法（附錄4848第一法 轉(zhuǎn)籃法轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時，擺動幅度不得超過1.0mm。 儀器裝置：49第一法 轉(zhuǎn)籃法轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，儀器裝置：49 除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入每個操作容器內(nèi), 加溫使溶劑溫度保持在370.5，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。 取供試品6片(個),分別投入6個轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開始計時， 除另有規(guī)定外，至45分鐘時，在規(guī)定取樣點吸取溶液適量，立即經(jīng)不大于0.8m微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。 取濾液，照各藥品項下規(guī)定的方法測定，算

16、出每片(個)的溶出量。測 定 法：50 除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑9由不銹鋼金屬材料制成。旋轉(zhuǎn)時擺動幅度A、B不得超過0.5mm。第二法 攪拌槳法儀器裝置：51由不銹鋼金屬材料制成。第二法 攪拌槳法儀器裝置：51 同第一法。取供試品6片(個),分別投入6個操作容器內(nèi)，立即啟動旋轉(zhuǎn)并開始計時，其它同第一法測定。 用于膠囊劑測定時，如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的金屬線輕繞于膠囊外殼或裝入沉降籃(呈圓柱形，內(nèi)徑為12mm，長25mm，由10根不銹鋼絲(絲徑為1mm0.1mm)焊接而成。周圍以間隔為3.5mm的不銹鋼絲螺旋纏繞，上下兩端以2根不銹鋼絲十字形固定，一端可開關(guān) 。測 定 法：52

17、同第一法。取供試品6片(個),分別投入6個操作除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑100250ml注入每個操作容器內(nèi)，以下操作同第二法。 第三法 小杯攪拌槳法儀器裝置：測 定 法：53第三法 小杯攪拌槳法儀器裝置：測 定 法：53*6片的溶出度均Q符合規(guī)定*1片Q10%，另取6片復(fù)試判斷標(biāo)準(zhǔn)*Q 12片Q10% 平均溶出度Q符合規(guī)定12片Q10%平均溶出度Q12片中符合規(guī)定通常規(guī)定限度(Q)為標(biāo)示量的70%54*6片的溶出度均Q符合規(guī)定*1片Q10%，另取6片復(fù)試6片溶出度1片另取6片復(fù)試QQ10%12片平均溶出度平均溶出度12片（12片）符合規(guī)定556片溶出度1片另取6片復(fù)試QQ10%12片平

18、均溶出度平均崩解時限溶出度適用范圍片、膠囊劑難溶性藥物檢查內(nèi)容崩解時間藥物溶出的速率和程度特 點簡便準(zhǔn)確56崩解時限溶出度適用范圍片、膠囊劑難溶性藥物檢查內(nèi)容崩解時間藥(四) 片劑中藥物含量測定一、常見干擾及排除可從陰性對照試驗獲知有否干擾57(四) 片劑中藥物含量測定一、常見干擾及排除可從陰性對照試干擾（一）糖類（稀釋劑）氧化還原滴定58干擾（一）糖類（稀釋劑）氧化還原滴定58排除 1. 改用氧化電位稍低的氧化劑氧化劑 氧化電位KMnO4 + 1.51 VCe(SO4)2 + 1.44 V （等當(dāng)點時+ 0.94 + 1.28 V ）HNO3 + 0.94 VFeCl3 + 0.77 VI2

19、 + 0.54 V59排除 1. 改用氧化電位稍低的氧化劑氧化劑 例 硫酸亞鐵 Ch.P（2005） 【含量測定】取本品約0.5g，精密稱定，加稀硫酸與新沸過的冷水各15ml溶解后，立即用高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）滴定至溶液顯持續(xù)的粉紅色。每1ml高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）相當(dāng)于27.80mg的FeSO47H2O。60例 硫酸亞鐵 例 硫酸亞鐵片 Ch.P（2005） 【含量測定】取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml與新沸過的冷水適量，振搖使硫酸亞鐵溶解，用新沸過的冷水稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙迅速濾過，精密量取續(xù)濾液30ml，加鄰二氮菲指示液數(shù)滴，立即用硫

20、酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.80mg的FeSO47H2O。61例 硫酸亞鐵片 排除 2. 改用非氧化還原測定方法 酸堿滴定法非水滴定法沉淀滴定法光譜法色譜法62排除 2. 改用非氧化還原測定方法 （二）硬脂酸鎂 （潤滑劑） 1. 干擾9.7 pH 12配位滴定法63（二）硬脂酸鎂 （潤滑劑） 1. 干擾9.7 pH金屬離子 pH 指示劑 Al 3+ 56 二甲酚橙Bi 3+ 23 兒茶酚紫Mg2+ 9.712 絡(luò)黑TCa2+ OH- 紫脲酸胺，鈣黃素綠pH9 Mg2+不與EDTA反應(yīng)pH12 Mg2+ Mg(OH)2排除（1）改變pH

21、或指示劑64金屬離子 pH pH67.5Mg（2）掩蔽法65pH67.5Mg（2）掩蔽法652. 干擾排除（1）掩蔽法 酒石酸、草酸 硬脂酸根離子在g.HAc中堿性,亦消耗HClO4滴定液非水堿量法662. 干擾排除（1）掩蔽法 酒石酸、草酸 （2）提取法提取USPCh.Pg.HAcCHCl3HClO4滴定67（2）提取法提取USPCh.Pg.HAcCHCl3HClO4例 硫酸奎寧 非水堿量法硫酸奎寧片 提取法后非水堿量法（游離）醋酐68例 硫酸奎寧 非水堿量法硫酸奎寧片 （3）蒸餾法BP例 鹽酸麻黃堿片 【含量測定】 氫氧化鈉堿化后，水蒸汽蒸餾法將游離麻黃堿蒸出后用定量過量的鹽酸滴定液吸收，

22、再用標(biāo)準(zhǔn)堿滴定液回滴。69（3）蒸餾法BP例 鹽酸麻黃堿片 【含量測定】（4）UV-Vis法二羥丙茶堿 非水堿量法二羥丙茶堿片 UV法Ch.P70（4）UV-Vis法二羥丙茶堿 非水堿量法二羥五、片劑含量測定結(jié)果的計算 71五、片劑含量測定結(jié)果的計算 711、 容量分析法 （1）直接滴定法 721、 容量分析法 （1）直接滴定法 72（2）剩余滴定法 73（2）剩余滴定法 732、紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法 %100標(biāo)示量DA742、紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法 %100標(biāo)示量DA74（2）對照法 標(biāo)示量75（2）對照法 標(biāo)示量753、高效液相色譜法標(biāo)示量百分含量100C對A供A對 Dm

23、s標(biāo)示量 平均 片重763、高效液相色譜法標(biāo)示量百分含量100C對A供A對 D7777第三節(jié) 注射劑78第三節(jié) 注射劑78注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。溶 劑 注射劑所用的溶劑包括水性溶劑、植物油及其他非水性溶劑等。 最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。 非水溶劑有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。 常用的油溶劑為注射用大豆油。其質(zhì)量應(yīng)符合大豆油(供注射用)的標(biāo)準(zhǔn)。 其他溶劑必須安全無害，用量應(yīng)不影響療效。79注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，附加劑一般有滲透壓

24、調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等?？寡鮿┯衼喠蛩徕c、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等。常用的抑菌劑及其濃度(g/ml)為苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌劑用量應(yīng)能抑制注射液內(nèi)微生物的生長。加有抑菌劑的注射液，仍應(yīng)用適宜的方法滅菌。注射量超過5ml的注射液，添加的抑菌劑必須特別審慎選擇。供靜脈(除另有規(guī)定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。 附加劑： 配制注射劑時，可按藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑。80附加劑： 配制注射劑時，可按藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑。8一、注射劑分析的基本步驟色澤和澄明度鑒別試驗PH含量測定81一、注射劑分析的基本步驟色澤和澄明度81【注

25、射液的裝量】 【注射用無菌粉末的裝量差異】 【澄明度】 【無菌】 【熱原】或【細(xì)菌內(nèi)毒素】 【不溶性微?！?注射劑大都血管內(nèi)直接給藥，部分肌肉注射。安全性要求與檢查必須特別嚴(yán)格。 附錄 B82【注射液的裝量】 注射劑大都血管內(nèi)直接給藥，部分肌肉1. 裝量 液體制劑 用干燥注射器抽取檢查831. 裝量 液體制劑838484（二）裝量差異 無菌粉末 精密稱定供試品及干燥后凈容器 重量，每支與平均裝量比較85（二）裝量差異 無菌粉末85平 均 裝 量 裝量差異限度 0.05g 15% 0.05 0.15g 10% 0.15 0.5 g 7% 0.5 g 5%86平 均 裝 量 裝量差異限度863.

26、可見異物873. 可見異物87燈檢法 在帶有遮光板的日光燈（光照度可在 10004000lx調(diào)節(jié)）下用肉眼檢視。88燈檢法 在帶有遮光板的日光燈（光照度可在88光散射法原理 當(dāng)一束單色激光照射溶液時，溶液中存在 的不溶性物質(zhì)使入射光發(fā)生散射，散射的 能量與不溶性物質(zhì)的大小有關(guān)。方法 圖像采集器連續(xù)攝下旋轉(zhuǎn)藥液的圖像（ 75幅）經(jīng)數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)或人工判定。89光散射法894. 無菌 照無菌檢查法（附錄 H） 檢查 方法 直接接種法 薄膜過濾法（孔徑0.45mm）904. 無菌 照無菌檢查法（附錄 H）905. 細(xì)菌內(nèi)毒素或熱源(任選一種） 靜脈用注射劑 細(xì)菌內(nèi)毒素 照細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法 （附錄 E）

27、檢查 熱源 照熱源檢查法（附錄 D）檢 查915. 細(xì)菌內(nèi)毒素或熱源(任選一種）91熱源檢查法 將一定劑量供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況例 葡萄糖酸鈣注射液 Ch.P（2005） 【檢查】熱原 取本品，依法檢查（附錄 D），劑量按家兔體重每1kg緩緩注射2ml，應(yīng)符合規(guī)定。92熱源檢查法 將一定劑量供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定凝膠法光度測定法 濁度法 顯色基質(zhì)法細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法 利用鱟試劑檢測或量化由革 蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素93凝膠法細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法 利用鱟試劑檢測或量化由革 6. 不溶性微粒 適用范圍 溶液型靜脈用注射液 注射用無菌粉末 注射用濃溶液

28、測定方法 光阻法 顯微計數(shù)法946. 不溶性微粒94光阻法檢查原理 當(dāng)液體中的微粒通過一窄小的檢測區(qū)時，與液體流向垂直的入射光，由于被微粒阻擋而減弱,因此由傳感器輸出的信號降低，這種信號的降低與微粒的截面積成正比，光阻法檢查注射劑中不溶性微粒即依據(jù)此原理。照不溶性微粒檢查法（附錄 C）檢查95光阻法檢查原理照不溶性微粒檢查法（附錄 C）檢查95三、注射劑的含量測定直接測定法附加成分的排除96三、注射劑的含量測定直接測定法96（1）抗氧劑1. Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5干擾 氧化還原滴定97（1）抗氧劑1. Na2SO3 NaHSO3 NA. 加掩蔽劑 丙酮或甲醛

29、排除98A. 加掩蔽劑 丙酮或甲醛排除98例 維生素C注射液 Ch.P（2005） 【含量測定】精密量取本品適量（約相當(dāng)于維生素C0.2g），加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30秒鐘不褪。每1ml的碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6。99例 維生素C注射液 例 安乃近注射液 Ch.P（2005） 【含量測定】精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取10ml，置錐形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml與甲醛溶液0.5

30、ml，放置1分鐘，加鹽酸溶液(91000)1.0ml，搖勻，用碘滴定液(0.05mol/L)滴定(控制滴定的速度為每分鐘35ml)，至溶液所顯的淡黃色在30秒鐘內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L)相當(dāng)于17.57mg的C13H16N3NaO4SH2O.100例 安乃近注射液 B. 加酸或加熱使抗氧劑分解Na2S2O3NaHSO3NaCl + H2SO3NaCl + H2SO3 +SH2O + SO2H2O + SO2101B. 加酸或加熱使抗氧劑分解Na2S2O3NaHSO3NaD. 提取法或改用其他方法UV法先將抗氧劑氧化C. 加弱氧化劑102D. 提取法或改用其他方法UV法先將抗

31、氧劑氧化C. 加弱氧化2. VitC max = 243nm排除 避開VitC吸光度處 干擾 UV法1032. VitC max = 243nm（2）溶劑油 干擾 UV法、HPLC法 容量法（滴定法）1. 有機(jī)溶劑稀釋及空白對照排除3. 柱色譜法2. 萃取法甾醇、三萜類104（2）溶劑油 干擾 UV法、HPLC法1. 有機(jī)溶劑稀例 ChP（2005） 己酸羥孕酮注射液 己酸羥孕酮注射液 氯化琥珀膽堿注射液滅菌油注射液注 采用內(nèi)容量移液管取樣105例 ChP（2005） 滅菌油注射液注 采例 氯化琥珀膽堿注射液 Ch.P（2005） 【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明黏稠液體。 【含量測定】用內(nèi)

32、容量移液管精密量取本品適量（約相當(dāng)于氯化琥珀膽堿0.4g），置錐形瓶中,用水10ml分次洗出移液管內(nèi)壁的附著液，106例 氯化琥珀膽堿注射液 例 己酸羥孕酮注射液 Ch.P（2005） 【性狀】本品為淡黃色至黃色的澄明油狀液體. 【含量測定】用內(nèi)容量移液管精密量取本品適量107例 己酸羥孕酮注射液 五、注射液含量測定結(jié)果的計算1、容量分析法（1）直接滴定法 108五、注射液含量測定結(jié)果的計算1、容量分析法（1）直接滴定法 （2）剩余滴定法 Vs供試品的體積（ml）109（2）剩余滴定法 Vs供試品的體積（ml）1092、紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法 D1102、紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法

33、 D110（2）對照法 D111（2）對照法 D1113、高效液相色譜法外標(biāo)法D1123、高效液相色譜法D112二、含量測定應(yīng)用示例（一）鹽酸苯海拉明非水堿量法UV銀量法113二、含量測定應(yīng)用示例（一）鹽酸苯海拉明非水堿UV銀量法111. 鹽酸苯海拉明 非水堿量法2. 鹽酸苯海拉明片3. 鹽酸苯海拉明注射液 HPLC法1141. 鹽酸苯海拉明 非水堿量法2. 鹽酸苯海拉（二）鹽酸嗎啡非水堿量法銀量法UV115（二）鹽酸嗎啡非水堿銀量法UV1151. 鹽酸嗎啡 非水堿量法2. 鹽酸嗎啡片 UV法3. 鹽酸嗎啡注射液 UV法4. 鹽酸嗎啡緩釋片 HPLC法1161. 鹽酸嗎啡 非水堿量法2. 11

34、7117第三節(jié) 軟膏劑軟膏劑(ointments)系指藥物與適宜基質(zhì)制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑。軟膏劑 乳膏劑 糊劑眼膏劑凝膠劑118第三節(jié) 軟膏劑軟膏劑(ointments)系指藥物與適宜圖片119圖片119120120軟膏攪拌機(jī)121軟膏攪拌機(jī)121單頭膏體灌裝機(jī)全自動膏體灌裝機(jī)122單頭膏體灌裝機(jī)全自動膏體灌裝機(jī)122(六)軟膏劑的質(zhì)量要求1、軟膏劑常用的基質(zhì)材料有凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油脂、高級醇、聚乙二醇和乳化劑等。 2、供制軟膏劑用的固體藥物，除另有規(guī)定外，應(yīng)預(yù)先用適宜的方法制成細(xì)粉。 3、軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、涂于皮膚上應(yīng)無不良剌激性；并應(yīng)具適當(dāng)?shù)?/p>

35、粘稠性，易于涂布于皮膚或粘膜上而不融化，但能軟化。 123(六)軟膏劑的質(zhì)量要求1、軟膏劑常用的基質(zhì)材料有凡士林、液狀4、軟膏劑應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象，必要時可加適量附加劑使之穩(wěn)定。5、無刺激性、過敏性及其他不良反應(yīng)。6、用于大面積燒傷時，應(yīng)進(jìn)行滅菌；眼用軟膏需無菌。 7、軟膏劑所用的包裝容器，不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。 8、除另外有規(guī)定外軟膏劑應(yīng)置遮光器中密閉貯存。 1244、軟膏劑應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象，必五、軟膏劑的質(zhì)量檢查（一）主藥含量測定軟膏劑采用適宜的溶劑將藥物溶液提取，再進(jìn)行含量測定，測定方法必須考慮和排除基質(zhì)對提取物含量測定的

36、干擾和影響，測定方法的回收率要符合要求。125五、軟膏劑的質(zhì)量檢查（一）主藥含量測定125（二）物理性質(zhì)的檢測1、熔程 一般軟膏以接近凡士林的熔程為宜。按照藥典方法測定或用顯微熔點儀測定，由于熔點的測定不宜觀察清楚，需取數(shù)次平均值來測定。 2、粘度和流變性測定 測定儀器有流變儀和粘度計。 目前常用的有旋轉(zhuǎn)粘度計、落球粘度計、穿入計等。 流變性是軟膏基質(zhì)的最基本的物理性質(zhì)，測定流變性主要是考察半固體制劑的物理性質(zhì)。126（二）物理性質(zhì)的檢測1、熔程 126（三）刺激性軟膏劑涂于皮膚或粘膜時，不得引起疼痛、紅腫或產(chǎn)生斑疹等不良反應(yīng)。 藥物和基質(zhì)引起過敏反應(yīng)者不宜采用。 若軟膏的酸堿度不適而引起刺激