第3次課 細(xì)胞增殖與功能失調(diào)性疾病

1、細(xì)胞增殖與功能失調(diào)性疾病細(xì)胞增殖、分化與凋亡失調(diào)性疾病 Abnormal Differentiation and DiseasesAbnormal Apoptosis and DiseasesAbnormal Proliferation and Diseases1. 2.3.【Cell Proliferation】 細(xì)胞分裂和擴增的過程，細(xì)胞通過分裂進行增殖，把遺傳信息傳給子代，保持物種的延續(xù)和數(shù)量增多。哺乳動物細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞周期包括G1期，S期，G2期，M期。前期-中期-后期-末期 細(xì)胞周期檢查點（Checkpoint of cell cycle） 細(xì)胞周期的監(jiān)控機制檢測點（Checkpoi

2、nt）。 DNA 損傷檢查點 G1/S Checkpoint DNA復(fù)制檢查點 S/G2 紡錘體組裝檢查點 G2/M 一、細(xì)胞周期異常與疾病（Abnormal cell cycle & diseases）細(xì)胞過度增殖或不足的本質(zhì)是細(xì)胞周期調(diào)控異常?！綝eregulation of cell cycle】細(xì)胞周期驅(qū)動失控（Cyclin、CDK和CDI表達異常）監(jiān)控（檢查）機制受損（The impairment of checkpoint system）1.再生障礙性貧血 多種病因所致的骨髓造血功能障礙2.白癜風(fēng) 白癜風(fēng)可以出現(xiàn)在雙胞胎及家族中-說明遺傳在白癜風(fēng)發(fā)病中有重要作用黑色素細(xì)胞自身破壞學(xué)

3、說3. 原發(fā)性血小板增多癥（PT）臨床癥狀：以巨核細(xì)胞增殖為主的骨髓增生性疾病。伴有血小板持續(xù)增多和血小板功能異常，有反復(fù)自發(fā)性出血及血栓形成。由于血小板功能缺陷，粘附及聚集功能減退，血小板第三因子降低，5-羥色胺減少以及釋放功能異常。部分病人凝血機制不正常，毛細(xì)血管脆性增加。因血小板過多，活化的血小板產(chǎn)生血栓素，易引起微血管內(nèi)血栓形成。 病因與機制：X染色體遺傳、TGF-減少、輔助細(xì)胞缺乏等。4.銀屑病發(fā)病機制：表皮生長因子受體的增加和受體的減少是引起表皮細(xì)胞增長過快的原因。銀屑病的發(fā)病原因目前有遺傳，免疫功能紊亂，精神刺激,外傷感染等多方面的學(xué)說,但至今尚無明確定論。 5. 癌癥 半個世紀(jì)

4、以前，癌癥對中國人來說還是一個陌生的詞匯。然而短短的五十年后的今天，癌癥卻成為和人們關(guān)系最為密切的疾病之一，發(fā)病率和死亡率都已躋身“三甲”之列！ 梅艷芳宮頸癌，終年40歲傅 彪肝癌，終年42歲陳曉旭乳腺癌，終年42歲李 鈺淋巴癌，終年33歲羅 京淋巴癌，終年48歲2008年內(nèi)全球新增的癌癥病例為1270萬，癌癥導(dǎo)致的死亡人數(shù)為760萬； 預(yù)計到2030年，全球新增的癌癥病例將達到2600萬，死亡人數(shù)將超過1700萬！ 罪狀之一 ：不斷攀升的發(fā)病率！ 中國的抗癌形勢 非常嚴(yán)峻！中國癌癥發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)走勢圖萬一網(wǎng)制作收集整理，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載轉(zhuǎn)發(fā)，違者必究癌癥已經(jīng)成為中國人的首要死因！我國每年

5、新增癌癥240萬例每年因癌癥死亡170萬例每分鐘有4.56人患癌癥每死亡5人中有1人死于癌癥每年因交通事故死亡6.77萬人癌癥死亡是交通意外死亡的近30倍！我國0-64歲人口死因占比我國男女惡性腫瘤前10位（2008年） 男性（86）肺癌胃癌肝癌結(jié)直腸癌食管癌膀胱癌胰腺癌白血病淋巴瘤腦腫瘤 女性（82）乳腺癌肺癌結(jié)直腸癌胃癌肝癌卵巢癌胰腺癌食管癌子宮瘤腦腫瘤我國排名前10位的癌癥（城鄉(xiāng)比較）在我國，存在著發(fā)展中國家與發(fā)達國家高發(fā)病癌譜并存的尷尬局面！萬一網(wǎng)制作收集整理，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載轉(zhuǎn)發(fā)，違者必究 罪狀之二：患癌人群的不斷擴大！ 癌癥成為5歲以下兒童死亡的三大原因之一。 青少年好發(fā)腫瘤： 白

6、血病、腦瘤、淋巴瘤、腎胚胎瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、 軟組織肉瘤、骨肉瘤等。 癌癥不是老年人的專利 白血病嚴(yán)重威脅兒童健康！據(jù)統(tǒng)計，我國每年新增約4萬名白血病患者，其中2萬多名是兒童！萬一網(wǎng)制作收集整理，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載轉(zhuǎn)發(fā)，違者必究最近5年來，1935歲的年輕人胃癌發(fā)病率比30年前增長了一倍！上海30歲以下人群的結(jié)直腸癌發(fā)病率為十萬分之一，而美國僅為十萬分之0.3！我國女性乳腺癌的高發(fā)年齡： 19731975年為4549歲; 19811983年為3539歲; 而現(xiàn)在, 20歲甚至10多歲的患者臨床上并不少見！ 癌癥的 年輕化 趨勢！淋巴癌、大腸癌、乳腺癌、宮頸癌、胃癌、肺癌等多種惡性腫瘤都出現(xiàn)了明顯

7、年輕化的趨勢。這與現(xiàn)代社會外部環(huán)境污染以及人們的飲食、生活習(xí)慣、工作壓力改變息息相關(guān)。 癌癥陰影逼近年輕人！萬一網(wǎng)制作收集整理，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載轉(zhuǎn)發(fā)，違者必究我國2005年癌癥醫(yī)療支出達1000億元！占衛(wèi)生總支出20，遠高于其他慢性病的醫(yī)療費用！ 公共癌癥醫(yī)療支出 罪狀之三：日益高昂的診療費用！ 個人癌癥醫(yī)療支出近年來，個人醫(yī)療支出快速增長，年增長率達143！遠高于個人收入的增長！個人醫(yī)療支出中 60與腫瘤相關(guān)！官方統(tǒng)計數(shù)據(jù)：100000000000元！ 實際上，一旦不幸患上癌癥，少則數(shù)萬元，一般十余萬、 幾十萬元特別常見，上百萬元的癌癥治療費用也并不少見！實例1 經(jīng)濟晚報某女士的母親不幸患了

8、肺癌，光化療費兩個月下來就花了15萬元！這是普通工薪階層數(shù)年不吃不喝的收入！實例2 21世紀(jì)經(jīng)濟報道一天四?！八魈埂毖永m(xù)著晚期腎癌患者余某的生命，然而他已陷入困頓：不僅是病痛，更是高額藥費的壓力！ （索坦：新型抗腫瘤藥物，一粒400余元，一個療程藥費達5萬元！）萬一網(wǎng)制作收集整理，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載轉(zhuǎn)發(fā)，違者必究癌癥巨額診療費用分析檢查費用：檢查項目繁多，新技術(shù)的應(yīng)用如PET/CT，價格昂貴。手術(shù)費用：手術(shù)難度高、時間長，術(shù)中用藥多、高級監(jiān)護儀器的使用、輸血以及新的手術(shù)方法應(yīng)用（如肝癌的肝臟移植）等。藥物費用：抗癌藥屬于新特藥（如靶向治療藥），多數(shù)為進口藥，國家對價格難以及時監(jiān)控，各級中間商盤剝

9、，新藥研制費用。 放療費用：放療儀器昂貴，醫(yī)護人員有 放射性損害補貼等。相關(guān)藥物費用：如抗生素、止嘔、護胃、 止痛、針對骨髓抑制的藥、抗排異藥（如 各種移植術(shù)后）、中醫(yī)藥等也不能少用。 罪狀之四：給個人、家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)！ 癌癥患者個人：承受著巨大的軀體痛苦和心理壓力！ 癌癥對患者的影響，除了病痛本身外，還有巨大的心理壓力，這種壓力是所有疾病中歷時最長、最復(fù)雜的！ 對生命安全的恐懼；對手術(shù)創(chuàng)傷的擔(dān)憂；對放化療副作用的害怕；對未來前程的信心喪失；對給家人帶來沉重負(fù)擔(dān)的愧疚；對高額診療費用的焦慮，甚至產(chǎn)生放棄治療的想法萬一網(wǎng)制作收集整理，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載轉(zhuǎn)發(fā)，違者必究 家庭成員：也要承擔(dān)精神、體力

10、、經(jīng)濟多方面的負(fù)擔(dān)！美滿、平靜的家庭生活驟然打破；即將失去親人的擔(dān)憂和悲傷多方求診的來回奔波和護理病人的勞累巨額診療費用的籌集；若患者是主要經(jīng)濟來源，則更是給家庭帶來最沉重的打擊！ 傾家蕩產(chǎn)！因病致貧！癌1、什么是腫瘤？ 內(nèi) 因 外 因細(xì)胞增殖異常 細(xì)胞凋亡形成新生物 損傷修復(fù)基因表達改變與生理需要無關(guān)不按正常規(guī)律生長喪失正常細(xì)胞功能破壞器官結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移，危及生命人體正常細(xì)胞一、癌癥是什么？2、癌和瘤是一回事嗎？瘤即腫瘤，分為良性和惡性兩大類。良性腫瘤對機體的影響較小，主要表現(xiàn)為局部壓迫和阻塞癥狀，其影響主要與發(fā)生部位和繼發(fā)變化有關(guān)。惡性腫瘤分很多種，其中來源于上皮組織的稱為癌，如乳腺癌、胃癌、肺

11、癌；從間葉組織發(fā)生的稱為肉瘤，如纖維肉瘤、骨肉瘤等；來源于幼稚組織及神經(jīng)組織的稱為母細(xì)胞瘤，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。一般人所說的癌癥，泛指所有惡性腫瘤。良性腫瘤與惡性腫瘤之間有時并無絕對界限。一、癌癥是什么？萬一網(wǎng)制作收集整理，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載轉(zhuǎn)發(fā)，違者必究4、惡性腫瘤（癌癥）對人體有何影響？惡性腫瘤是由人體內(nèi)正常細(xì)胞演變而來。變?yōu)榘┘?xì)胞后，就像一匹脫韁的野馬，人體無法約束它，無止境地增生。不僅破壞器官結(jié)構(gòu)；還使人體大量營養(yǎng)物質(zhì)被消耗。同時，癌細(xì)胞釋放出多種毒素，使人體產(chǎn)生一系列癥狀。如果發(fā)現(xiàn)和治療不及時，癌細(xì)胞還可以轉(zhuǎn)移到全身各處生長繁殖，最后導(dǎo)致人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發(fā)熱、頑固性疼痛及

12、重要臟器功能受損，乃至全身衰竭、死亡。 癌癥晚期惡病質(zhì)病人一、癌癥是什么？萬一網(wǎng)制作收集整理，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載轉(zhuǎn)發(fā)，違者必究 “細(xì)胞國家”中，一千萬億個細(xì)胞循規(guī)蹈矩、分工合作。但有一些不安定分子，在“教唆犯”的誘導(dǎo)下，起來造反，不服從整體，嚴(yán)重威脅著“國家”的安全，這些不安定分子就是癌細(xì)胞。二、為什么會得癌？ 身體中的“不安定分子” 誰是“教唆犯”呢？病毒、霉菌、射線、化學(xué)致癌物、遺傳、種族等。進一步了解我們身邊的 “教唆犯” 內(nèi)源性危險因素 遺傳易感性 免疫、內(nèi)分泌因素 性別、年齡、種族 外源性致癌因素 化學(xué)致癌物 物理因素 生物因素“內(nèi)憂”“外患”二、為什么會得癌？萬一網(wǎng)制作收集整理，未經(jīng)

13、授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載轉(zhuǎn)發(fā)，違者必究遺傳易感性 遺傳與腫瘤的關(guān)系無直接證據(jù)，但腫瘤有遺傳傾向性，如結(jié)腸息肉病、乳腺癌、胃癌；相當(dāng)數(shù)量食管癌、肝癌、鼻咽癌有家族史。免疫因素 先天或后天免疫缺陷者易發(fā)生惡性腫瘤，如艾滋病病人。內(nèi)分泌因素 雌激素和催乳素與乳腺癌有關(guān)；雌激素與子宮內(nèi)膜癌有關(guān)。1、內(nèi)源性因素二、為什么會得癌？性別、年齡 男性比女性高發(fā)，比例為1.4：1。 通常10歲以下男性發(fā)病率較高，1550歲之間女性發(fā)病率較高， 50歲以后，男性的發(fā)病率又超過女性。 種族 不同種族有明顯差異。例如鼻咽癌以中國人常見，尤以廣州方言區(qū)發(fā)病率最高。在美國西海岸定居50年以上的華裔后代患鼻咽癌的發(fā)病率仍是當(dāng)?shù)孛绹兹?/p>

14、的3040倍。二、為什么會得癌？1、內(nèi)源性因素萬一網(wǎng)制作收集整理，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載轉(zhuǎn)發(fā)，違者必究 烷化劑 白血病 氯乙烯 肝血管肉瘤 苯 白血病 砷 皮膚癌、肺癌、肝癌 鎳 鼻癌、肺癌 鉻 鼻癌、肺癌 鎘 前列腺癌、腎癌 2、外源性因素 化學(xué)致癌物二、為什么會得癌？直接致癌物 主要誘發(fā)腫瘤裝修污染劣質(zhì)塑料工廠、礦山廢水廢渣及其污染物芳香胺 膀胱癌石棉纖維 胸膜間皮瘤多環(huán)芳烴 肺癌、胃癌亞硝胺 肝癌黃曲霉毒素 肝癌二、為什么會得癌？間接致癌物 主要誘發(fā)腫瘤吸煙、熏烤食品霉變食品腌制食品2、外源性因素 化學(xué)致癌物萬一網(wǎng)制作收集整理，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載轉(zhuǎn)發(fā)，違者必究當(dāng)今社會環(huán)境污染問題非常嚴(yán)重，大量化

15、學(xué)致癌物危害人們健康！二、為什么會得癌？30的癌癥與吸煙有關(guān)，吸煙可以使肺癌、口腔癌、喉癌、氣管癌、胰腺癌、胃癌、宮頸癌、膀胱癌等發(fā)病率上升。8590的肺癌與吸煙有關(guān)，吸煙越多，患癌風(fēng)險越大。吸煙指數(shù)20包年（如每天1包、吸煙20年）為高危人群。 我國第一大癌肺癌的“罪魁禍?zhǔn)住?吸煙二、為什么會得癌？我國的控?zé)熜蝿莘浅２粯酚^！中國是世界上最大的煙草生產(chǎn)和消費國！吸煙年齡 超過3.5億煙民，5億二手煙受害者 吸煙起始年齡下降到19.7歲 戒煙成功率不到5到2025年，中國每年肺癌患者將超過100萬例，成為世界第一肺癌大國！二、為什么會得癌？（2）細(xì)菌： 幽門螺桿菌（Hp) 胃癌（3）寄生蟲日本血

16、吸蟲病 結(jié)腸癌 埃及血吸蟲病 膀胱癌 華支睪吸蟲病 膽管癌 2、外源性因素 生物致癌因素（1）病毒 HTLV-1 淋巴瘤HPV 宮頸癌EBV 淋巴瘤、鼻咽癌HBV 肝癌二、為什么會得癌？ 現(xiàn)代人主要致癌因素總結(jié)生活方式不當(dāng) “生活方式癌” 抽煙、酗酒、熬夜、缺少運動、生育習(xí)慣等。 外界環(huán)境污染 汽車尾氣、工業(yè)廢水廢氣、裝修污染等。 化學(xué)物質(zhì)泛濫 腌制、熏烤食物，食品安全問題等。 飲食結(jié)構(gòu)不合理 很少食用雜糧，脂肪攝入量過高，肥胖等。心理因素也可成誘因 工作緊張、競爭激烈、精神壓力大。 地溝油？1、發(fā)現(xiàn)癌癥常用的檢查手段詳細(xì)詢問病史，各種常規(guī)檢驗。全面體格檢查：約75的癌癥發(fā)生在身體容易發(fā)現(xiàn)的部

17、位。影像學(xué)檢查：包括X線、CT、MRI、B超、核醫(yī)學(xué)檢查等。腫瘤標(biāo)志物檢查：如甲胎蛋白、癌胚抗原等。內(nèi)鏡檢查：食管鏡、胃鏡、結(jié)腸鏡、支氣管鏡、膀胱鏡等。病理學(xué)檢查：如脫落細(xì)胞學(xué)檢查、活組織檢查。三、怎樣發(fā)現(xiàn)癌癥？確診三、怎樣發(fā)現(xiàn)癌癥？2、癌癥診斷技術(shù)的新進展 PET/CT 快速進行全身掃描，既可對病灶準(zhǔn)確定性，又可以準(zhǔn)確定位。靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率比CT、MRI更高，能夠發(fā)現(xiàn)微小的隱匿病灶，進行良惡性鑒別和惡性程度的估計，鑒別腫瘤治療后是斑痕形成還是復(fù)發(fā)灶等。對腫瘤具有非常好的診斷和指導(dǎo)治療價值。 讓你成為“透明人”！ 檢測價格昂貴，一次1萬元左右，尚未納入醫(yī)保范圍。滴血芯片檢測抽取0.5毫升

18、血液，利用多種腫瘤標(biāo)志物，能同時發(fā)現(xiàn)肝癌、肺癌、 胃癌、食道癌、前列腺癌、乳腺癌等多種類型早期癌癥。價格幾百元至數(shù)千元不等?；驒z測用PCR等技術(shù)檢測乳腺癌、大腸癌等癌基因。價格幾十元至數(shù)千元不等。技術(shù)含量高，盡量選擇權(quán)威大醫(yī)院。三、怎樣發(fā)現(xiàn)癌癥？新進展：我國科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)兩個食管癌易感基因?！爸恍枰炓坏窝?，就可以準(zhǔn)確判定一個人是不是食管癌高危人群?！?、對付“殺手”的三大武器：手術(shù)、放療、化療手術(shù)治療一、拿起武器，趕走癌癥 進展： 各種新術(shù)式的出現(xiàn)和應(yīng)用，有效提高了術(shù)后 生存率 術(shù)前輔助手段的應(yīng)用，使某些晚期癌癥也能做 手術(shù)范圍逐漸縮小，更加精確、減少損傷 微創(chuàng)腔鏡、術(shù)中放化療的應(yīng)用 仍

19、是大部分腫瘤最有效的治療手段，是多數(shù)腫瘤根治的希望！造血干細(xì)胞移植術(shù)適合的腫瘤： 血液系統(tǒng)急慢性白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等。 其他乳腺癌、卵巢癌、睪丸癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌等。 療效：既能最大限度殺傷腫瘤細(xì)胞，又可避免大劑量放化療對正常造血 細(xì)胞的損害，可恢復(fù)正常造血和免疫功能，因而療效顯著。分類：按干細(xì)胞來源分為骨髓、臍血、外周血造血干細(xì)胞移植等。一、拿起武器，趕走癌癥現(xiàn)狀：我國每年約有2000多例白血病患者可找到配型合適的造血干細(xì)胞， 但只有300多例接受手術(shù)，比例僅為15左右。 造血干細(xì)胞移植費用高（一次手術(shù)費用約30萬元左右），依然是 目前不少患者家庭放棄移植手術(shù)治療的主要原

20、因。 肝臟移植手術(shù)近年很多學(xué)者認(rèn)為肝移植治療肝癌的效果要優(yōu)于肝切除術(shù)，因為：可以徹底去除肝癌發(fā)生的病理基礎(chǔ)肝硬化；能解決肝內(nèi)可能存在的微小轉(zhuǎn)移病灶；特別適合肝功能較差或合并門靜脈高壓癥的肝癌患者；由于腫瘤位置特殊而無法手術(shù)切除的患者適合肝移植。 近幾年隨著手術(shù)技術(shù)和圍手術(shù)期管理水平的提高，肝移植的手術(shù)成功率已大大提高，手術(shù)風(fēng)險與肝切除術(shù)接近。由于供肝來源有限，總體費用高，廣泛開展受到一定限制。 一、拿起武器，趕走癌癥是用各種不同能量的射線照射腫瘤，以抑制和殺滅癌細(xì)胞的一種治療方法。放療可單獨使用，也可與手術(shù)、化療等配合，作為綜合治療的一部分，以提高癌癥的治愈率。 放射治療一、拿起武器，趕走癌癥

21、 進展： CT/MRI、PET/CT定位系統(tǒng)的應(yīng)用 高劑量、短療程治療新模式得以實施 重離子加速器、三維精確放療的研究和應(yīng)用 精確、足量地打擊目標(biāo)，對部分腫瘤可達到 與手術(shù)切除等效甚至更好的效果，放療已經(jīng) 進入了全新的時代！ 進展：新型抗癌藥的研制和應(yīng)用，從單純細(xì)胞毒性攻擊到分子靶向性調(diào)節(jié)（靶向藥物已在某些腫瘤的治療上取得非常好的效果，但價格不菲）新療法的開展（介入治療、口服膠囊等）毒副作用減少，安全性增加化學(xué)治療一、拿起武器，趕走癌癥 是應(yīng)用化學(xué)藥物治療惡性腫瘤的方法。對一些有全身播散傾向 的腫瘤以及中晚期腫瘤，化療是主要的治療手段?；熓墙?發(fā)展最快的治療領(lǐng)域！2、其他治療方法中醫(yī)藥治療

22、術(shù)后調(diào)整免疫功能，減少腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移減輕放化療的副作用不適合西醫(yī)治療的晚期患者，可以改善癥狀免疫治療精準(zhǔn)醫(yī)療各種手段的綜合應(yīng)用一、拿起武器，趕走癌癥及時、有效的個性化治療3、“五年生存率”是什么意思？指某種腫瘤經(jīng)過各種綜合治療后，生存五年以上的比例。 腫瘤經(jīng)過治療后五年內(nèi)不復(fù)發(fā)，再次復(fù)發(fā) 的機會就很少了，可認(rèn)為臨床治愈。故用 “五年生存率”表示癌癥的療效。癌細(xì)胞 癌癥治療是一個長期的過程，臨床治愈也不意 味著從此可以高枕無憂！術(shù)后五年之內(nèi)及其后， 一定要鞏固治療、定期檢查，若出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)必 須及早治療。一、拿起武器，趕走癌癥4、及時治療最重要！我國癌癥治療現(xiàn)狀：五年生存率：我國不到25，京津滬等大城市也僅為40； 美國 68，法國 52，差距非常大！ 臨床就診的癌癥患者多數(shù)已是晚期，治療效果并不如人意； 還有許多患者因經(jīng)濟原因無法得到及時、有效的救治 一、拿起武器，趕走癌癥 美國癌癥死亡率持續(xù)下降！美國癌癥協(xié)會2010年7月7日公布，由于煙民減少、治療手段改善，以及更多的癌癥被早期發(fā)現(xiàn)，癌癥死亡率近年來呈持續(xù)下降趨勢！20012006年，男性癌