中藥注射劑安全性再評價工作一體化研究思路課件

1、comgpete 中藥注射劑安評系統(tǒng)工作一體化研究思路中藥注射劑安全性再評價研究課題組北京康派特藥物研究與臨床評價中心張霄瀟comgpete為什么本次研討會能在短短5天內(nèi)得到這么多領(lǐng)導(dǎo)、專家和中藥注射液企業(yè)高層的支持？經(jīng)營決策：1、 國家是否下定決心進行中藥注射劑安全性再評價？2、 安評需要投入多大成本，最終能否過？3、 到底哪些研究機構(gòu)能完成本項工作？4、 我能淘汰哪些競爭對手?技術(shù)人員：1、 安評研究從哪里入手？2、 目前原則中體現(xiàn)的過高標(biāo)準(zhǔn)是否會因時制宜？3、 按原則順序?qū)嵤┦欠衲軓母旧辖鉀Q安全性問題？4、 如何能在整個安評過程中，保障1個核心“不出事”？comgpete現(xiàn)階段安評研究

2、實施過程中的具體案例： 某參麥企業(yè)與某CRO公司按期標(biāo)準(zhǔn)簽訂2000例，已經(jīng)完成了500例 為了搶占醫(yī)院資源，四川某生脈企業(yè)臨床方案早已擬定，并召開了啟動會 山西某企業(yè)質(zhì)量研究工作已經(jīng)開展，隨著“標(biāo)準(zhǔn)”的頒布又突然叫停 為什么會出現(xiàn)這個騎虎難下的局面？ comgpete一、課題組在安評前期探索過程的一些初淺認識和基本判斷：1、中藥注射劑安評工作是一項嚴謹?shù)目蒲泄ぷ鳎诋?dāng)下可能更是一項關(guān)乎國計民生、責(zé)任劃分、秋后算賬的政治運動。2、中藥注射劑因歷史欠賬太多，又不能停產(chǎn)從頭再來，而研究結(jié)論互衛(wèi)因果，相互交叉，導(dǎo)致安評是一項長期、復(fù)雜、系統(tǒng)的工作。在眾多的內(nèi)容中需系統(tǒng)思考，找準(zhǔn)突破點，理清研究層次

3、，兼顧研究階段，才能順利完成這項工作，這就是安評不同于新藥，難于新藥的原因。3、任何一個工業(yè)企業(yè)靠自己的力量和專業(yè)判斷是很難完成本項工作。 comgpete4、鑒于安評工作的社會性、復(fù)雜性、長期性，現(xiàn)在的一定是較高標(biāo)準(zhǔn)，其目的就是讓企業(yè)知難而退，積極承擔(dān)責(zé)任。至于未來的審評標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該是一個與時俱進，動態(tài)變化的過程。5、藥學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)，非臨床一般藥理，臨床劑量探索等基礎(chǔ)研究內(nèi)容是企業(yè)在本次安評中必須彌補的最基本功課。但在操作和方案設(shè)計中如何按原則要求體現(xiàn)，將挑戰(zhàn)研究者的智慧、專家資源的把控和方案與標(biāo)準(zhǔn)對接切口設(shè)計的能力。 comgpete4、非臨研究：能否建立快速檢測致敏原、毒害物質(zhì)檢測模型，解決“

4、假陰性”問題？長期臨床驗證的產(chǎn)品是否需要按補充一系列非臨試驗？5、臨床研究：未進行、期臨床試驗的產(chǎn)品進行上市后臨床研究的主要內(nèi)容是什么？ 中藥注射液適應(yīng)癥的特殊性導(dǎo)致有效性研究實際操作困難如何解決？ 不良反應(yīng)風(fēng)險信號研究中與說明書矛盾內(nèi)容如何處理？6、研究能力 ：目前有能力承擔(dān)安評研究工作的平臺和機構(gòu)資源非常有限，如何解決中藥注射液安評工作集中需求矛盾？comgpete三、課題組在安評前期研究過程的一些經(jīng)驗和教訓(xùn)分享： 藥學(xué) 非臨床 臨床 藥學(xué) 物質(zhì)基礎(chǔ) 依據(jù) 臨床 假設(shè) 非臨不同企業(yè)產(chǎn)品 驗證確定致敏毒害物質(zhì) 質(zhì)量 非臨 驗證 臨床 假設(shè) 驗證 藥學(xué) 假設(shè)comgpete生脈注射液安評第三次

5、項目系統(tǒng)設(shè)計專家論證會基本厘清 項目整體設(shè)計研究層次、階段、任務(wù)和切入點； 有效優(yōu)化工藝和提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究思路； 大類物質(zhì)成分和指紋圖譜研究難點的解決思路； 針對本注射液的快速致敏和其他死亡原因檢測方法； 針對急重癥（心肌梗死）有效性研究的思路； 臨床安全性研究的方法。comgpete2、生脈注射液工藝優(yōu)化為例分享系統(tǒng)設(shè)計的思路 疑似致敏原或毒害物臨床：META、綜合評價、采集過敏者血清非臨：特異性介質(zhì)分子、特異性效應(yīng)細胞、敏感動物、血清藥理學(xué)藥學(xué)：主要指標(biāo)，吐溫80、大分子、熱原、毒（害）物質(zhì) 不同企業(yè)相同產(chǎn)品的物質(zhì)基礎(chǔ)和致敏情況研究一個捷徑臨床數(shù)據(jù)采集過敏標(biāo)本采樣風(fēng)險信號研究血清藥、毒理

6、毒害及過敏模型建立分段供試驗樣品毒害物質(zhì)及過敏原優(yōu)化工藝臨床非臨藥學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)comgpete3、參芪注射液安評臨床有效性研究為例分享實際操作難點規(guī)避基礎(chǔ)：國家SFDA成立以后批準(zhǔn)的中藥大輸液功能主治：輔助治療肺癌、胃癌根據(jù)原則的技術(shù)操作難點：1、盲法：給藥方式、療程、色澤2、有效、優(yōu)效表達：安慰劑、陽性對照藥、倫理3、病例數(shù)：統(tǒng)計學(xué)意義解決方案：1、相對雙盲：藥品 環(huán)節(jié)2、有效性研究：安慰劑、陽性同時對照藥解決惡性循環(huán)、脫落問題；加載試驗解決倫理問題； 金指標(biāo)解決療效判定問題。3、病例數(shù)：遵循原則起草專家的意見，結(jié)合2個適應(yīng)癥特點和對照藥的處方情況，參考已 頒布的臨床研究原則擬定了病例數(shù) co

7、mgpete5、生脈、參芪注射液安評臨床研究基本思路探討1、明確原則要求研究什么內(nèi)容：（1）明確不良反應(yīng)發(fā)生率、類型；（2）明確不良反應(yīng)的風(fēng)險信號研究（指導(dǎo)給藥方案）：稀釋溶液種類、配伍禁忌，特殊人群；（3）明確療效；2、采集、分析資料和文獻，擬定研究目的，理清研究層次 （1）方法：META分析法/綜合評價法（2）目的：遵循原則規(guī)定內(nèi)容的前提下，結(jié)合品種情況細化，整合研究目的（3）層次：用于產(chǎn)生假設(shè)的試驗在前，驗證假設(shè)試驗在后3、根據(jù)設(shè)定的研究目的制定研究方案 （1）根據(jù)文獻研究結(jié)果進行描述性研究： 明確不良反應(yīng)發(fā)生率、類型； 收集風(fēng)險信 號（滴速、配伍、人群等）擬定驗證研究的假設(shè)前提； 有效性基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。 常用的方法：前瞻性醫(yī)院集中監(jiān)測 comgpete（2）根據(jù)描述性研究的結(jié)果，用分析和試驗性研究的方法對風(fēng)險信號 （給藥方案）進行研究 驗證研究。 常用方法：病歷對照、隊列研究、單純臨床試驗（3）根據(jù)說明書的要求結(jié)合描述性研究的結(jié)果，開展有效性研究。 comgpete小 結(jié)1、安評研究是一個長期、復(fù)雜的系統(tǒng)工程，研究投入巨大，因此各位老總對于產(chǎn)品是否進行， 如何進行必須理性決策。2、安評研究必須系統(tǒng)思考，全局統(tǒng)籌，兼顧藥學(xué)、非臨、臨床三方面的研究思路和內(nèi)容的關(guān)聯(lián) 性，理清研究層次和序列，找到有效的研究切入點，才能達到安評的目的。3、安評研究實質(zhì)