喜美欣-膽汁淤積治療的優(yōu)化選擇課件

1、SAMe是治療肝內(nèi)膽汁淤積的理想藥物膽汁淤積早期AKP和-GT首先升高嚴(yán)重時(shí)高膽紅素血癥“在無癥狀膽汁淤積患者中，早期的生化異常往往表現(xiàn)為血清堿性磷酸酶(AKP)和-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶(-GT)水平升高，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)高膽紅素血癥?！盓ASL.臨床實(shí)踐指南。膽汁淤積性肝病的治療 Journal of Hepatology.2009;51:237267.高膽紅素血癥疾 病 進(jìn) 展 過 程以上黃疸分類參照 侯金林 黃疸的鑒別診斷3黃疸和膽淤的關(guān)系黃疸膽汁淤積膽汁淤積性黃疸并非所有膽汁淤積都出現(xiàn)黃疸黃疸或高膽紅素血癥不能準(zhǔn)確、敏感預(yù)測膽汁淤積肝內(nèi)膽汁淤積的分類：對(duì)于無黃疸癥狀的患者： 對(duì)于有黃疸癥狀的

2、患者：TB水平升高 有黃疸癥狀（TBIL升高）無黃疸癥狀（AKP 和GGT1ULN)膽汁淤積的分類AKP和GGT1ULN肝內(nèi)膽汁淤積癥診治專家共識(shí)（2015）： “IHC 尚無明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，通常L 和GGT水平倍ULN 即可初步判斷存在IHC；但需要結(jié)合患者癥狀或者體征判斷是否需要治療”目前國內(nèi)外膽汁淤積的生化診斷標(biāo)準(zhǔn)國內(nèi)膽汁淤積性肝病診斷和治療共識(shí)（2015年）“生化指標(biāo)方面，建議AKP水平高于1.5倍ULN，且-GT水平高于3倍ULN可診斷膽汁淤積性肝病”1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).膽汁淤積性肝病診斷和治療共識(shí)（2015）.2.中華臨床感染病

3、雜志 年 月第 卷第 期 ， ，.EASL膽汁淤積性肝病臨床管理指南“在無癥狀膽汁淤積患者中，早期的生化異常往往表現(xiàn)為血清堿性磷酸酶(AKP)和-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶(-GT)水平升高，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)高膽紅素血癥“膽汁淤積對(duì)慢性肝病預(yù)后的影響膽汁淤積（病毒、酒精、藥物、免疫、肝膽胰手術(shù)）肝細(xì)胞損傷炎癥反應(yīng)、肝纖維化肝細(xì)胞壞死和凋亡細(xì)胞因子炎癥介質(zhì)肝硬化陸倫根. 膽汁淤積性肝病。2007年7月第1版膽汁淤積如果不治療，最終會(huì)發(fā)展為肝硬化肝內(nèi)膽汁淤積的推薦治療原則最全面修復(fù)肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，肝病轉(zhuǎn)歸良性化最快速改善膽汁淤積癥狀，降低高膽紅素血癥，減少肝細(xì)胞進(jìn)一步損傷簡化用藥，盡量選擇作用機(jī)制全面

4、、療效確切的藥物SAMe（喜美欣）多重機(jī)制，全面修復(fù)肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，使肝病轉(zhuǎn)歸良性化SAMe多重作用機(jī)制，全面保護(hù)肝細(xì)胞磷脂酰膽堿硫普羅寧甘草甜素制劑解毒、抗氧自由基保護(hù)細(xì)胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性抗炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子機(jī)制不詳？腺苷蛋氨酸還原型谷胱甘肽茵梔黃、苦黃增加膜的流動(dòng)性SAMe多重作用機(jī)制，全面修復(fù)肝功能改善細(xì)胞膜流動(dòng)性，增加膽汁的流動(dòng)和排泄 轉(zhuǎn)甲基促進(jìn)膜磷脂合成恢復(fù)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性增加Na+-K+-ATP酶活性修復(fù)肝細(xì)胞抗氧化膽汁酸轉(zhuǎn)硫基谷胱甘肽?；撬崃蛩猁}SAMe 轉(zhuǎn)丙氨基促進(jìn)肝細(xì)胞復(fù)制、組織再生半胱氨酸膽汁攝取膽汁分泌TNF IL 10炎癥纖維化解毒保肝 AKP T

5、BIL -GTSAMe生成內(nèi)源性GSH 促進(jìn)肝細(xì)胞再生*P0.05： vs.剖腹；oP0.05: vs.PH+B;#P0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMe vs.PH+BSO；*o*00*0#0#00*有絲分裂指數(shù)(每1000個(gè)肝細(xì)胞發(fā)生有絲分裂的細(xì)胞數(shù))SAMe在早期即顯著增加肝細(xì)胞有絲分裂活性，而外源性GSH反而抑制肝細(xì)胞再生PH,：部分肝切；B ,緩沖液 ; SAM ,腺苷蛋氨酸 ; GSH, 谷胱甘肽; BSO：丁胱亞磺酰亞胺Holecek M et al: Buthionine sulfoximine, S-Adenosylmethionine and glutat

6、hione, Arzneim.-Forsch./Drug Res. 50 (11), Nr.12 (2000)SAMe可抑制肝臟星狀細(xì)胞的活化防治肝纖維化SAMe對(duì)初期培養(yǎng)的肝星狀細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響未加SAMe加SAMe肝星狀細(xì)胞活化增殖活躍肝星狀細(xì)胞趨于靜止Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells, European Journal of Pharmacology 509 (2005) 31 36該研

7、究從完整鼠肝中分離的新鮮肝星狀細(xì)胞，用加入10%牛胎血清DMED(二甲基甲酰胺)培養(yǎng)24小時(shí)。后再用加入SAMe的無血清DMEM培養(yǎng)。培養(yǎng)4天，肝星狀細(xì)胞形態(tài)用相位對(duì)比顯微鏡法觀察并進(jìn)行拍照 。SAMe治療肝內(nèi)膽汁淤積，改善肝功能 血清總膽紅素血清總ALT組間比較， *P0.05， *P0.01Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology. 1990;99(1):211-5. 220例肝內(nèi)膽汁淤積患者，分別給予SAMe1600mg/天或安慰劑，為期2周。SAMe在治療第1周即顯著改善患者肝功能SAMe降低膽紅素2周即顯著優(yōu)于傳統(tǒng)藥物

8、秦波,等.腺苷蛋氨酸治療肝內(nèi)膽汁淤積性病毒性肝炎療效察.中華肝臟病雜志,2000* VS同期門冬氨酸鉀鎂P0.05SAMe1000mg/d門冬氨酸鉀鎂20ml/dSAMe有效治療酒精性肝病，顯著降低TB、-GT水平各組治療前后比較 *P005，治療組與對(duì)照組治療后比較 P005* * *總膽紅素水平（ mol/L)-GT濃度（U/L)研究納入90例酒精性肝病患者，觀察組42例患者基礎(chǔ)護(hù)肝治療加腺苷蛋氨酸(1-1.5g靜脈滴注)，對(duì)照組48例患者僅采取基礎(chǔ)護(hù)肝治療，療程21天，觀察血清肝酶、GGT、總膽紅素等水平SAMe顯著降低酒精性肝病的淤膽指標(biāo)1,2陳仕祥，范平，何維新等. 腺苷蛋氨酸治療酒

9、精性肝病療效觀察.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志.2011;34:66-68. 藥物性肝病病人53例，其中治療組32例，給予腺苷蛋氨酸1000mg加入5%葡萄糖250ml中靜脈滴入，1次/d，對(duì)照組21例，給予苦黃注射液30ml加入250ml液體靜脈滴注1次/d，療程均為3-6周，所有病例在治療前及用藥后進(jìn)行血、尿常規(guī)、肝功能和腎功能檢查，并記錄臨床癥狀的變化鄒玉娟,楊蕾,王芳.腺苷蛋氨酸治療藥物性肝病的臨床研究.中華臨床醫(yī)學(xué)雜志.2004;5(9):27-29.堿性磷酸酶(U/L)各組治療前后比較*P005，SAMe組與對(duì)照組治療后比較 P005* SAMe有效治療藥物性肝損,降低AKP，r-GT水平-G

10、T濃度（IU/L)* SAMe長期治療藥物性肝損患者有效降低肝酶水平U/LU/LALT水平AST水平52例藥物性肝損患者，分為腺苷蛋氨酸治療組與對(duì)照組， 治療組應(yīng)用SAMe治療，2.0gd，療程為4周；對(duì)照組給予5葡萄糖500ml+腺苷蛋氨酸2.0 g靜點(diǎn)，1次d，療程2周，其后繼續(xù)使用常規(guī)保肝藥物至4周，比較二組治療前后癥狀體征和生化指標(biāo)的變化P=0.000米軍，吳燕京，馬軍偉等.腺苷蛋氨酸治療藥物性肝損害52例療效觀察.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志.2013;22(7):698-700P=0.000SAMe（喜美欣）藥物選擇強(qiáng)調(diào)簡化用藥，選擇使用療效確切的藥物24SAMe可以改善酒精性淤膽性肝病的

11、的臨床癥狀和生化指標(biāo)，長期治療可延長生存期或延遲肝移植SAMe治療可以改善酒精性肝病患者的臨床癥狀和生物化學(xué)指標(biāo)指南推薦SAMe治療酒精性肝病中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.中華內(nèi)科雜志.2010;49(4):357-360.膽汁淤積性肝病診斷治療專家委員會(huì). 中國肝臟病雜志.2013;5(1):53-64.膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識(shí)20132指出酒精性肝病診療指南1指出25眾多權(quán)威共識(shí)一致推薦 SAMe治療藥物性肝損傷1.血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識(shí).中華血液學(xué)雜志.2012;33(3):252-256.2.膽汁淤積性肝病診斷治療專家委員會(huì).膽汁淤積性肝

12、病診斷治療專家共識(shí).中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志.2009;3(4):474-487.3.陸倫根，主編.膽汁淤積性肝4.中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)肝膽疾病協(xié)作組. 急性藥物性肝損傷診治建議(草案).中華消化雜志.2007;27(11):765-767. SAMe降酶效果優(yōu)于甘草酸二銨r-GT (u/L)u/L* 與對(duì)照組比較，P0.05曹經(jīng)琳, 等. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志 2006; 16 (24):3755-3757.SAMe治療酒精性肝病優(yōu)于谷胱甘肽李亞進(jìn). 腺苷蛋氨酸治療酒精性肝病療效觀察. 實(shí)用醫(yī)技雜志 2011；17（1）： 16(5):57-58.ASTALT-GT*U/L* 與對(duì)照組治療后相

13、比：P0.05治療組：腺苷蛋氨酸1g, qd 20d對(duì)照組：谷胱甘肽1.2g, qd 20d一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照臨床研究，共納入80例酒精性肝病患者。隨機(jī)分入治療組和對(duì)照組,比較兩者的治療效果。SAMe治療化療后肝功能損害療效優(yōu)于多烯磷脂酰膽堿降低轉(zhuǎn)氨酶有效率降低膽紅素有效率*治療組：腺苷蛋氨酸對(duì)照組：多烯磷脂酰膽堿一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)，入組75例惡性腫瘤化療后肝功能損害的患者患者。隨機(jī)分入治療組和對(duì)照組，比較兩組的治療效果* 與對(duì)照組治療后比較 P 0.05李瑞超. 腺苷蛋氨酸治療化療后肝功能損害的臨床研究. 臨床消化雜志 2011; 23 （4）： 16(5):198-211.SAMe聯(lián)合甘草

14、酸二銨治療藥物性肝損害效果更顯著79例藥物性肝損害患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組治療組：腺苷蛋氨酸1000mg+甘草酸二銨150mg 靜脈滴注，n=40對(duì)照組：甘草酸二銨150mg 靜脈滴注，n=39吳莘等.國際消化雜志.2011;31(3):181-183治療后兩組以上指標(biāo)均顯著下降，治療組較對(duì)照組下降更顯著，P0.01治療組和對(duì)照組的有效率分別為95%和77%SAMe聯(lián)用多烯磷脂酰膽堿治療慢性病毒性肝炎并重度黃疸288例慢性病毒性肝炎并重度黃疸隨機(jī)分為3組聯(lián)合組：腺苷蛋氨酸1000mg+多烯磷脂酰膽堿10mL，n=93腺苷蛋氨酸組：腺苷蛋氨酸1000mg，n=95多烯磷脂酰膽堿組：多烯磷脂酰膽

15、堿10mL，n=100*P0.001 vs 治療前；# P0.05 vs 單藥治療組劉冰等.中國醫(yī)藥指南.2011;9(24):198-200腺苷蛋氨酸：唯一具有抗抑郁療效的保肝藥70年代末開始用于抑郁癥在歐洲是一種重要的治療抑郁癥的處方藥在美國是治療抑郁癥的營養(yǎng)補(bǔ)充劑在俄羅斯也廣泛用于有抑郁的肝病患者，取得良好的治療效果腺苷蛋氨酸制劑喜美欣安全性卓越循內(nèi)源性S-腺苷蛋氨酸的代謝途徑1不影響動(dòng)物的生育能力。在整個(gè)孕期本品既不干擾動(dòng)物胚胎的形成，也不影響胎仔的發(fā)育無致畸、致癌、致突變作用即使長期大劑量使用也未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)無成癮性或藥物依賴性1.李世芳,趙淑艷,張環(huán),等.S-腺苷蛋氨酸對(duì)極低出

16、生體重兒胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的防治作用.中國實(shí)用藥.2012;7(15):30-31.34總 結(jié)膽汁淤積的早期診斷應(yīng)該密切關(guān)注AKP、r-GT、TB等指標(biāo)膽汁淤積治療原則強(qiáng)調(diào)： 全面修復(fù)肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，肝病轉(zhuǎn)歸良性化； 快速改善膽汁淤積癥狀，降低高膽紅素血癥，減少肝細(xì)胞進(jìn)一步損傷 簡化用藥，盡量選擇作用機(jī)制全面、療效確切的藥物 喜美欣多重機(jī)制，全面改善肝功能，有效應(yīng)對(duì)膽汁淤積，保護(hù)并修復(fù)肝功能提高Na+-K+-ATP酶活性，修復(fù)肝細(xì)胞，改善膜的流動(dòng)性，增加膽汁的流動(dòng)和排泄 促進(jìn)內(nèi)源型谷胱甘肽合成，解毒、抗氧化以抵抗有害物質(zhì)對(duì)肝臟的損傷顯著降低膽汁淤積患者的AKP、r-GT、總膽紅素和肝酶水平單藥治療在治療膽汁淤積、退黃、降酶等方面效果顯著、優(yōu)于谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿等藥物，且聯(lián)合用藥效果更優(yōu)。唯一一個(gè)具有抗抑郁效果的保肝藥療效確切、安全性好，獲得多個(gè)指南推薦【商品名】喜美欣【通用名稱】注射用丁二磺酸腺苷