備課素材：染色體易位-慢性粒細(xì)胞性白血病可能機理-高一下學(xué)期生物人教版必修2

1、染色體易位慢性粒細(xì)胞性白血病可能機理易位是染色體畸變的一種，易位的類型有多種，最主要的類型是相互易位。它伴有基因位置的改變。易位發(fā)生在一條染色體內(nèi)時稱為移位或染色體內(nèi)易位；易位發(fā)生在兩條同源或非同源染色體之間時稱為染色體間易位，如果是兩條同源染色體之間的相互易位，稱為單向易位；如果是發(fā)生在非同源染色體之間的易位，也叫相互易位，是指兩個非同源色體之間互換節(jié)段，其發(fā)生過程是兩個非同源染色體發(fā)生斷裂，隨后折斷了的染色體及其斷片交換后重接。 高中生物教材中講的易位是指非同源染色體之間發(fā)生節(jié)段轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。染色體畸變易位有多種特例，其中一種是“十字型”的形成，易位的另一重要類型是羅伯遜易位，是一種涉及兩條

2、近端著絲?；蚨酥z粒染色體的易位類型。兩條非同源染色體在著絲粒處或近著絲粒處斷裂，一個染色體的長臂與另一個染色體的短臂發(fā)生交換。形成的兩條易位染色體中一條染色體很大，幾乎包括兩條染色體的大部分或所有的基因，另一條染色體很小，僅有極少量的基因，在減數(shù)分裂過程中極易丟失。ph染色體又稱費城1號染色體，是Nowell及Hungerford于1960年發(fā)現(xiàn)慢性粒細(xì)胞性白血病血中有一個小于染色體組型中的G組的染色體，由于首先在美國費城發(fā)現(xiàn)，故命名為ph染色體。最初認(rèn)為是22號染色體的長臂缺失所致，后經(jīng)顯帶技術(shù)證明是9號和22號染色體長臂易位的結(jié)果。易位使9號染色體長臂上的原癌基因abl和22號染色體上的

3、B淋巴細(xì)胞受體基因bcr重新組合成融合基因（如圖所示）。原癌基因abl所編碼的蛋白存在于細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)中，屬于酪氨酸激酶，主要參與細(xì)胞的分化、分裂與應(yīng)激反應(yīng)等，abl蛋白將持續(xù)激活導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生癌變。在腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)ABL1基因與其它多種基因發(fā)生融合，最常見的為易位形成費城染色體。B細(xì)胞抗原受體(BCR)是一種位于B細(xì)胞表面的負(fù)責(zé)特異性識別及結(jié)合抗原的分子，其本質(zhì)是一種膜表面免疫球蛋白。BCR具有抗原結(jié)合特異性。慢性粒細(xì)胞白血病是一種影響血液及骨髓的惡性腫瘤，它的特點是產(chǎn)生大量不成熟的白細(xì)胞，這些白細(xì)胞在骨髓內(nèi)聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能夠通過血液在全身擴散，導(dǎo)致病人出現(xiàn)貧血、容易出血、感染

4、及器官浸潤等。慢性粒細(xì)胞白血病的病因仍未明確，但認(rèn)為費城染色體與該病密切相關(guān)，大約有90至95%的病人出現(xiàn)費城染色體。據(jù)研究，Bcr-Abl融合基因的過度表達(dá)酪氨酸激酶，活化一系列下游的信號通路，使細(xì)胞在沒有生長因子情況下異常增殖，這是慢性粒細(xì)胞性白血病的發(fā)病原因。ph的重要臨床意義：大約95%的慢性粒細(xì)胞性白血病病例都是ph陽性，因此它可以作為診斷的依據(jù)，也可以用以區(qū)別臨床上相似，但ph為陰性的其它血液?。ㄈ绻撬枥w維化等）。有時ph先于臨床癥狀出現(xiàn)，故又可用于早期診斷。例1、慢性粒細(xì)胞性白血病是由費城染色體(Ph)形成后導(dǎo)致bcrabl融合基因的出現(xiàn)和過度表達(dá)引起的。Ph發(fā)生的變異類型屬于(

5、)A.基因突變 B.基因重組C.重復(fù) D.易位解析：據(jù)題圖分析，9號染色體和22號染色體之間相互交換一部分片段，非同源染色體之間互換染色體的片段屬于染色體結(jié)構(gòu)變異中的易位，D正確。例2、慢性粒細(xì)胞白血病是一種血液系統(tǒng)的惡性腫瘤疾病，是人體9號染色體上的ABL基因片段與22號染色體上的BCR基因片段發(fā)生易位后，重新形成了BCR-ABL融合基因所致。已知ABL基因控制合成的abl蛋白能促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄，下列相關(guān)分析錯誤的是（）A.abl蛋白可在細(xì)胞分裂的間期發(fā)揮作用，能促進(jìn)RNA的合成B.慢性粒細(xì)胞白血病是基因缺失導(dǎo)致的，該病患者粒細(xì)胞表面的糖蛋白減少C.該病患者異常的粒細(xì)胞中染色體數(shù)目不變，第9號和22號染色體均異常D.該病患者生殖細(xì)胞中的染色體是正常的，表現(xiàn)正常的雙親可能會生出患該病的子女解析：ABL基因控制合成的abl蛋白能促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄，因此abl蛋白可在細(xì)胞分裂的間期發(fā)揮作用，能促進(jìn)RNA的合成，A正確；慢性粒細(xì)胞白血病是基因易位導(dǎo)致的，該病患者粒細(xì)胞表面的糖蛋白減少，B錯